โรคหอบหืดดื้อฮอร์โมน
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับโรคหอบหืดที่ดื้อต่อฮอร์โมน มีการใช้ Glucocorticoids กันอย่างแพร่หลายในการรักษาผู้ป่วยโรคหอบหืดผู้ป่วยโรคหอบหืดส่วนใหญ่มีอาการทางคลินิกและการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสรีรวิทยาที่สำคัญในช่วงเวลาสั้น ๆ โดยมีปริมาณ prednisone ขนาดใหญ่สำหรับเด็กที่มีการวินิจฉัยเบื้องต้นของโรคหอบหืดในผู้ใหญ่และผู้ใหญ่ ฮอร์โมนที่สูดดมทั้งขนาดสูงและขนาดต่ำสามารถบรรเทาอาการและปรับปรุงการทำงานของปอด อย่างไรก็ตามผู้ป่วยโรคหอบหืดบางรายไม่ได้แสดงประสิทธิภาพในการรักษาฮอร์โมนผู้ป่วยบางรายมีฮอร์โมนในระยะยาวหรือปริมาณสูงซึ่งไม่เป็นที่พอใจนี่คือโรคหอบหืดที่ดื้อต่อ glucocoticoid นอกจากความจำเป็นที่จะต้องชี้แจงกฎเกณฑ์สำหรับการวินิจฉัยโรคหอบหืดที่ดื้อต่อฮอร์โมนแล้วยังจำเป็นต้องกำจัดปัจจัยที่ทำให้เกิดการดื้อต่อฮอร์โมนและการวินิจฉัยแยกโรคอย่างเข้มงวด Bronchodilators เป็นยาบรรทัดแรกสำหรับการรักษาโรคหอบหืดที่ดื้อต่อฮอร์โมน โรคหอบหืดที่แสดงผลดีต่อฮอร์โมนคือ glucocoticoidsensitiVeasthma (GSA) ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.005% คนที่อ่อนแอ: ไม่มีประชากรที่เฉพาะเจาะจง โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: โรคหอบหืดที่ทนต่อฮอร์โมน
เชื้อโรค
โรคหอบหืดที่ทนต่อฮอร์โมน
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
ผู้ป่วยบางรายมีฮอร์โมนระยะยาวหรือขนาดสูงและประสิทธิภาพของพวกเขาไม่เป็นที่พอใจนี่คือโรคหอบหืดที่ต้านทานฮอร์โมน
(สอง) การเกิดโรค
1. การแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของตัวรับฮอร์โมน (GR) un subunit
GRβสามารถยับยั้งการทำงานของยีนรายงานการตอบสนองของฮอร์โมนของฮอร์โมนที่กระตุ้นการทำงานของGRβและผลกระทบนี้ขึ้นอยู่กับความเข้มข้นGRβอาจเป็นตัวยับยั้งการทำงานของฮอร์โมนภายในซึ่งอาจส่งผลต่อความไวของเนื้อเยื่อต่างๆต่อฮอร์โมนในระหว่างการก่อตัวของ GRA มีผลกระทบบางอย่าง
2. การแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของการถอดความปัจจัยการใช้งานเปปไทด์ -1 (AP-1)
ปัจจัยการถอดรหัสคือโปรตีนที่จับกับโปรโมเตอร์ของยีนโปรตีนอักเสบพวกมันถูกกระตุ้นโดยการกระตุ้นการอักเสบเช่นไซโตไคน์บทบาทของฮอร์โมนในการรักษาโรคหอบหืดนั้นส่วนใหญ่ผ่านการยับยั้งปัจจัยการถอดความเช่น AP-1, NF- โดยการแสดงออกที่ผิดปกติของκBการแสดงออกของ AP-1 มากเกินไปอาจนำไปสู่ความต้านทานของฮอร์โมน
3. โปรตีนช็อกความร้อนผิดปกติ 90 (HSP90)
ฮอร์โมนทำหน้าที่โดยจับกับ GR ของไซโตพลาสซึมของเซลล์เป้าหมายภายใต้สภาวะปกติเซลล์ intracellular GR จับกับ HSP90 สองตัวและเมื่ออัตราส่วนของ HSP90 / GR เหมาะสมมันจะถูกควบคุมในเชิงบวกและอัตราส่วนของ HSP90 / GR นั้นสูงเกินไปหรือสูงเกินไป ต่ำคือการควบคุมในเชิงลบระดับการแสดงออกของยีน HSP90 เพิ่มขึ้นและการยับยั้งฮอร์โมนของการอักเสบจะลดลง
4. บทบาทของไซโตไคน์
IL-2 และ IL-4 รักษาความต้านทานต่อฮอร์โมนโดยการลดการจับของ GR กับลิแกนด์และ IL-13 มีผลคล้ายกัน
5. ปริมาณสูงβ2ตัวรับ agonists
ตัวรับสูง dose2-receptor สามารถลดการจับตัวของ GR กับ DNA และมีฤทธิ์ต้านฮอร์โมนการสูดดมของ on2-receptor agonists สามารถลดการทำงานของฮอร์โมนภายนอกและทำให้รุนแรงขึ้นโรคหอบหืดในผู้ป่วยที่ไม่ได้สูดดมฮอร์โมน การสูดดมยาขนาดใหญ่ของ rece2-receptor agonists ยังช่วยลดผลกระทบของการรักษาด้วยฮอร์โมนที่สูดดมและสร้างฮอร์โมนที่ค่อนข้างต้านทาน
การป้องกัน
ป้องกันโรคหอบหืดที่ทนต่อฮอร์โมน
ผู้ปฏิบัติงานด้านคลินิกควรแจ้งเตือนผู้ป่วยโรคหอบหืดที่ไม่สามารถควบคุมอาการที่มีปริมาณกลูโคคอร์ติคอยดในปริมาณที่เพียงพอเพื่อตรวจสอบและวินิจฉัยโรคหอบหืดที่ดื้อต่อฮอร์โมนและหยุดการใช้กลูโคคอร์ติโค
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนโรคหอบหืดที่ดื้อต่อฮอร์โมน ภาวะแทรกซ้อนของ โรคหอบหืดที่ดื้อต่อฮอร์โมน
การรักษาด้วยฮอร์โมนขนาดสูงในระยะยาวสามารถเพิ่มตับอะลานีนอะมิโนทรานเฟอเรส, ภาวะแทรกซ้อนอะมิโนทรานสเฟอเรสแอสพาร์ทและผู้ป่วยโรคหอบหืดที่ดื้อต่อฮอร์โมนอื่น ๆ มีการตอบสนองต่อฮอร์โมน vasoconstriction
อาการ
อาการโรคหอบหืดที่ทนฮอร์โมน
1. คำนิยาม
ในปัจจุบันไม่มีมาตรฐานสม่ำเสมอสำหรับการวินิจฉัยของ GRA ความแตกต่างระหว่างมาตรฐานที่แตกต่างกันส่วนใหญ่เกิดจากความแตกต่างระหว่างปริมาณของการรักษาด้วยฮอร์โมนและระยะเวลาของการรักษา GRA ถูกกำหนดโดยทั่วไปว่า: FEV1 เป็นร้อยละของค่าคาดการณ์ (FEV1 / pre%) ≤75 % ของผู้ป่วยโรคหอบหืดที่มีขนาดที่เหมาะสมของฮอร์โมน (เช่นช่องปาก prednisone 40 มก. / วัน) หลังจาก 2 สัปดาห์ของการรักษาการพัฒนาของ FEV1 ≤ 15% สามารถกำหนดเป็น GRA ในทางตรงกันข้ามถ้าเพิ่มขึ้น FEV1> 15% สามารถกำหนดเป็น GSA
2. ลักษณะทางคลินิก
เมื่อเปรียบเทียบกับ GSA แล้ว GRA จะมีลักษณะของอายุที่มากขึ้นมีประวัติทางการแพทย์ที่ยาวนานขึ้นมีการตอบสนองของทางเดินหายใจที่รุนแรงมากขึ้นและมีแนวโน้มที่จะหายใจไม่ออกในเวลากลางคืนควรได้รับการปรับปรุงในงานทางคลินิกสำหรับผู้ป่วยโรคหอบหืด ระมัดระวังในการตรวจจับและวินิจฉัย GRA แต่เนิ่นๆหลีกเลี่ยงการใช้ฮอร์โมนโดยไม่จำเป็นในเวลาที่เหมาะสมและใช้วิธีการรักษาอื่นที่มีประสิทธิภาพเพื่อควบคุมการโจมตีของโรคหอบหืด
3. โรคหอบหืดที่ขึ้นกับฮอร์โมน
ในทางคลินิกผู้ป่วยบางรายที่เป็นโรคหอบหืดต้องใช้ฮอร์โมนในระยะยาวเพื่อควบคุมอาการซึ่งเรียกว่าโรคหอบหืดที่ขึ้นกับฮอร์โมนเมื่อผู้ป่วยดังกล่าวลดฮอร์โมนในช่องปากอาการของพวกเขาแย่ลงผู้ป่วยน้อยมากจำเป็นต้องรับประทาน prednisolone 40mg ทุกวัน GRA
ตรวจสอบ
การตรวจสอบโรคหอบหืดที่ทนต่อฮอร์โมน
การตรวจทางห้องปฏิบัติการ: eosinophils เลือดเพิ่มขึ้น
ไม่มีความผิดปกติอย่างเห็นได้ชัดในหน้าอกเอ็กซ์เรย์
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยโรคของฮอร์โมนต้านทานโรคหอบหืด
เกณฑ์การวินิจฉัย
1. สามารถวินิจฉัย GRA ตามคำนิยามข้างต้นและในเวลาเดียวกันตรงตามเงื่อนไขต่อไปนี้
(1) การวินิจฉัยโรคหอบหืดนั้นชัดเจน
(2) ปริมาณของฮอร์โมนมีเพียงพอและผู้ป่วยใช้ฮอร์โมนอย่างสม่ำเสมอเพื่อให้แน่ใจว่าปริมาณฮอร์โมนที่เพียงพอไปถึงทางเดินหายใจ
(3) ไม่มีการระคายเคืองในสภาพแวดล้อมที่อยู่อาศัยโดยเฉพาะสารก่อภูมิแพ้ในร่มหรือสารก่อภูมิแพ้ในการประกอบอาชีพ
(4) ไม่รวมการกำเริบของโรคหอบหืดที่อาจเกิดขึ้นเช่นกรดไหลย้อน gastroesophageal และยาเสพติด
(5) หยุดรับตัวเอก ag2
(6) โรคหอบหืดขั้นรุนแรงต้องถูกแยกออกจากสถานะผิดปกติของการทำงานของปอดในเวลาพักอย่างน้อย 6 เดือน
2. ยกเว้นปัจจัยบางประการที่ทำให้เกิดการดื้อต่อฮอร์โมน
(1) ผู้ป่วยที่มี GSA แต่ตอบสนองไม่ดี: หากการปฏิบัติตามยาไม่ดี, ปริมาณฮอร์โมนไม่เพียงพอหรือเวลายาสั้น, คุณภาพของอุปกรณ์จัดส่งยาไม่ดีและการสัมผัสกับปัจจัยที่ทำให้เกิดโรคไม่สามารถยุติได้
(2) แผลอื่น ๆ วินิจฉัยผิดพลาดเช่น GRA: เช่นโรคกรดไหลย้อน gastroesophageal, หลั่งจมูก, การขาดสารยับยั้ง C1 เติมเต็ม, ความผิดปกติของสายเสียง
(3) โรคหอบหืดรองสาเหตุอื่น ๆ : โรคหอบหืดแอสไพรินที่เกิดขึ้น, aspergillosis bronchopulmonary แพ้, ดาวน์ซินโดร Churg-Strauss, ฯลฯ
(4) โรคหอบหืดที่เกี่ยวข้องกับยา: โรคหอบหืดที่เกิดจากตัวปิดกั้นเบต้า, ยาแก้อักเสบที่ไม่ได้ทำสเตียรอยด์และสารยับยั้งเอนไซม์ angiotensin ที่แปลง
การวินิจฉัยแยกโรค
1. การอุดตันทางเดินหายใจส่วนบนรองจากความผิดปกติของระบบเสียง
มันเป็นของหายากในการปฏิบัติทางคลินิกและอาการทางคลินิกของมันจะคล้ายกับโรคหอบหืด แต่ความผิดปกติของสายเสียงสามารถวินิจฉัยโดยการตรวจจับรวมของห่วงกำลังการไหลและสายเสียงการเคลื่อนไหว adduction ผิดปกติในระหว่างการสูดดมโดยตรงส่องกล้อง
2. โรคกรดไหลย้อน
มันเป็นสิ่งสำคัญในการทนไฟของโรคหอบหืดโดยการใช้ micro-aspiration หรือการกระตุ้นความตื่นเต้นทางช่องคลอดการศึกษาพบว่า 34% ถึง 89% ของผู้ป่วยโรคหอบหืดมีอาการกรดไหลย้อน gastroesophageal แต่ไม่จำเป็นต้องมีอาการทางคลินิก ผู้ป่วยโรคหอบหืดมักจะมาพร้อมกับความตึงเครียดของหลอดอาหารที่ผิดปกติการตอบสนองต่อการอักเสบในท้องถิ่นยังคงมีอยู่จำนวนของกรดไหลย้อนที่เพิ่มขึ้นต่อชั่วโมงเวลาของการไหลย้อนกลับจะเพิ่มขึ้นค่า pH ในหลอดอาหารจะน้อยกว่า 4 และค่า pH ของหลอดอาหาร ความไวในการวินิจฉัยและความจำเพาะเป็น 95% และ 93% ตามลำดับหากผลลัพธ์เป็นบวกตัวยับยั้งโปรตอนปั๊ม phenylpropimazole สามารถใช้รับประทานได้ 3 เดือน
3. อาการบวมน้ำที่เกิดขึ้นอีกในทางเดินหายใจส่วนบน
มันสามารถทำให้เกิดอาการหืดในผู้ป่วยในกรณีนี้การหายใจดังเสียงฮืด ๆ มากกว่าอาการหายใจดังเสียงฮืด ๆ เป็นอาการหลักซึ่งเกี่ยวข้องกับอาการบวมน้ำที่ใบหน้า, ลมพิษผิว ฯลฯ หากไม่สามารถระบุการวินิจฉัยนี้เนื้อหาของส่วนประกอบและเนื้อหาของมันสามารถตรวจพบ ฟังก์ชั่นในการแยกออกเป็นส่วนเสริมการขาด C1 inhibitor
4. หยดหลังจากคัดจมูก
อาการนี้พบได้บ่อยในผู้ป่วยโรคหอบหืดซึ่งมักเป็นโรครองไซนัสสารคัดหลั่งในจมูกอาจทำให้เกิดอาการไอซ้ำได้และการรักษาอาการคัดจมูกก็มีส่วนสำคัญในการควบคุมโรคหอบหืด
5. อาการของโรคหอบหืด
ยากต่อการจัดการและเป็นอันตรายอย่างยิ่งจนถึงขณะนี้ยังไม่มีวิธีการวินิจฉัยที่เชื่อถือได้
6. การใช้ยารักษาโรคหืดที่ไม่เหมาะสมทำให้เกิดโรคหอบหืดหรือโรคทางระบบด้วยอาการของโรคหอบหืด
(1) block-blockers สามารถชักนำครั้งแรกของโรคหอบหืดและยังสามารถทำให้เกิดโรคหอบหืดในการวินิจฉัยหลักที่จะกำเริบต่อไปและยากต่อการรักษา
(2) แอสไพรินหรือมากกว่าอย่างถูกต้องอาการแพ้ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่ steroidal เกี่ยวข้องกับ 5% ถึง 30% ของผู้ป่วยโรคหอบหืด, ล้างหน้า, หอบหืด, โรคจมูกอักเสบและอาการทั่วไปอื่น ๆ ในแอสไพรินในช่องปากหรือยาต้านการอักเสบอื่น ๆ หลังจาก 30 นาทีถึง 2 ชั่วโมงปรากฏการณ์นี้มีความชัดเจนมากแม้ว่าจะใช้ตัวบล็อกเบต้าแบบแอโรบิกส์หรือจักษุวิทยาที่ใช้เบต้าอัพจำนวนเล็กน้อยเมื่อคุณตระหนักถึงปัญหานี้คุณสามารถเลือก การรักษาทางเลือกอื่นคืออาการไอที่เกิดจากสารยับยั้งเอนไซม์ angiotensin-converting และควรใช้ทางเลือกอื่นในกรณีนี้
Churg-Strauss syndrome ยังสามารถมีอาการของโรคหอบหืดได้ผู้ป่วยที่เป็นโรคหอบหืดดั้งเดิมที่วินิจฉัยว่าเป็นโรคจมูกอักเสบความเสียหายที่ผิวหนังและอาการทางระบบเช่นการลดน้ำหนักควรพิจารณาความเป็นไปได้ของ Churg-Strauss syndrome ความผิดปกติในการทดสอบในห้องปฏิบัติการ ระดับของ eosinophils, อัตราการตกตะกอนของเม็ดเลือดแดง, และแอนติบอดีต่อต้านนิวโทรฟิล cytoplasmic เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ
