มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิดไมอีลอยด์
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน myeloid (AML) หรือโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันที่ไม่ใช่ lymphocytic (ANLL) รวมถึงโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันที่ไม่ได้มาจาก lymphocytic มันเป็นโรคมะเร็งเกี่ยวกับระบบเลือดที่เกิดจากการกลายพันธุ์ในเซลล์ต้นกำเนิด pluripotent หรือ karyotypes ของเซลล์สารตั้งต้นที่แตกต่างกันเล็กน้อย ผู้ที่ได้รับรังสีปริมาณมากหรือสัมผัสกับเบนซีนเป็นเวลานานสามารถเพิ่มอัตราการเกิดโรคดังกล่าวได้ AML เป็นกลุ่มโรคที่มีความแตกต่างสูงซึ่งสามารถเปลี่ยนจากการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดในระยะต่าง ๆ ของการเปลี่ยนแปลงและการพัฒนาเซลล์ myeloid ปกติ AML ที่เกิดจากขั้นตอนต่าง ๆ ของเซลล์ต้นกำเนิดมีลักษณะทางชีวภาพที่แตกต่างกัน ตามลักษณะทางสัณฐานวิทยาของเซลล์และลักษณะทางจุลกายวิภาคศาสตร์นั้น AML แบ่งออกเป็นประเภทต่างๆเช่นลักษณะทางชีวภาพของเซลล์เนื้องอก AML ด้วยการใช้ M0 ～ M7 ในการพิมพ์ด้วย FAB ด้วยภูมิคุ้มกันวิทยาเซลล์วิทยาและชีววิทยาโมเลกุล ด้วยความเข้าใจและความเข้าใจที่ลึกซึ้งยิ่งขึ้นมันวางรากฐานสำหรับการจำแนก AML ที่แม่นยำการวินิจฉัยการพยากรณ์โรคและการเลือกวิธีการรักษาที่ดีที่สุดสำหรับการรักษา AML นอกเหนือไปจากมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน promyelocytic รวมกับเคมีบำบัดเป็นผู้ป่วย AML หลัก อัตราการตอบสนองที่สมบูรณ์เพียง 50% ถึง 70% และอัตราการอยู่รอดปลอดโรคระยะยาวคือ 25% ถึง 30% ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.005% คนที่อ่อนแอง่าย: ไม่มีคนพิเศษ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: เลือดกำเดาไหล, โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวกลางระบบประสาท
เชื้อโรค
มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน
ก่อนสาเหตุของโรค
1. สารเคมี
การสัมผัสอย่างใกล้ชิดในระยะยาวกับตัวทำละลายอินทรีย์ความเสี่ยงของ AML เพิ่มขึ้นกลุ่มการสำรวจทางระบาดวิทยาในประเทศจีนแสดงให้เห็นว่าคนงานในโรงงานน้ำมันเบนซินมีแนวโน้มที่จะพัฒนาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวมากกว่าคนทั่วไป 5 ถึง 6 เท่าจากการโจมตี เป็นเวลา 11 และ 4 ปีหนูทดลองทดลองสูดดมเบนซีนในปริมาณสูงอย่างต่อเนื่องและ AML เกิดขึ้นในหนูตัวเมีย 11% และหนูตัวผู้ 19% ในเวลา 80 วัน
ความเสี่ยงของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในผู้สูบบุหรี่สูงกว่าในประชากรทั่วไป 2 ถึง 3 เท่ายาสูบมีสารเบนซีนยูรีเทนไนโตรซามีนและสารกัมมันตรังสีหากมีมากกว่า 40 มวนต่อวันแสดงว่า AML มีโครโมโซมผิดปกติ 5 หรือ 7 .
ความเสี่ยงของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในเนื้องอกและผู้ป่วยที่ไม่ใช่เนื้องอกด้วยการใช้สารอัลคิลเรตติ้งหรือ podophyllotoxins ในระยะยาวสูงกว่าคนปกติ 250 เท่าผู้ป่วยโรคสะเก็ดเงินในประเทศใช้ยาพิษเช่น bis-morpholine และ ethylimine หลังจาก 7 ปี (โดยเฉลี่ย 30 เดือน) มีผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวมากกว่า 200 รายส่วนใหญ่เป็น AML
2. รังสีไอออไนซ์
มะเร็งเม็ดเลือดขาวที่เกิดจากรังสีได้รับการยืนยันแล้วในปี 1984, 26 จังหวัด, เทศบาลและเขตปกครองตนเองทำการสำรวจผู้ปฏิบัติงานเอ็กซ์เรย์ทางคลินิกมากกว่า 20,000 คนภายใน 30 ปีอัตรามาตรฐานของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวคือ 3 หรือ 5 เท่าของกลุ่มควบคุม 4% ผู้ป่วยที่มีโรคกระดูกสันหลังอักเสบยึดติดที่ได้รับการรักษาด้วยรังสีเอกซ์อุบัติการณ์ของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวคือ 9 หรือ 5 เท่าของกลุ่มอายุเดียวกันประชากรที่ได้รับผลกระทบจากการระเบิดปรมาณูในประเทศญี่ปุ่นอุบัติการณ์ของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวคือ 4 ถึง 40 เท่าของประชากรปกติ และสัมพันธ์กับปริมาณรังสีในแนวตรงพบว่ามีผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวจำนวน 766 รายที่ได้รับรังสีดังกล่าวข้างต้นซึ่ง 48% เป็น AML และความเสี่ยงของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเพิ่มขึ้นสองเท่าหลังจากการฉายรังสีของเนื้องอกแข็งต่างๆ
3. พันธุศาสตร์
พันธุศาสตร์ได้รับการแสดงให้เห็นว่าเป็นหนึ่งในปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญสำหรับการเริ่มต้นของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวหลังจากหนึ่ง monozygotic ฝาแฝดโอกาสในการพัฒนาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวภายในหนึ่งปีเป็นห้าเท่าของประชากรปกติมะเร็งเม็ดเลือดขาวในครอบครัวที่มีความเสี่ยงสูง อัตราเป็น 16 เท่าของครอบครัวปกติโรคทางพันธุกรรมที่มีความผิดปกติของโครโมโซมพิเศษเช่นดาวน์ซินโดรม, โรคโลหิตจาง Fanconi, ซินโดรมบลูม, neurofibromatosis ฯลฯ มีสูงกว่าประชากรปกติมาก
บางโรคที่ได้มาสามารถเปลี่ยนเป็น AML ที่พบบ่อยที่สุดคือการเปลี่ยนของ myelodysplastic syndrome (MDS) เป็น AML ในอดีต MDS ก่อนการเปลี่ยนแปลงถูกเรียกว่า pre-leukemia และมะเร็งเม็ดเลือดขาวส่วนใหญ่ที่ถูกเปลี่ยนโดย MDS คือ AML เช่น polycythemia vera, myelofibrosis ปฐมภูมิและโรค myeloproliferative อื่น ๆ อาจถูกแปลงเป็น AML ในระยะต่อมาของโรค, โรคโลหิตจาง aplastic ผิดปกติไม่กี่, hemoglobinuria กลางคืนที่ผิดปกติ paroxysmal ยังสามารถเปลี่ยนเป็น AML .
ประการที่สองการเกิดโรค
สาเหตุที่เป็นไปได้ที่ทำให้เกิดการเรียกใช้หรือเปลี่ยนเป็น AML นั้นไม่ชัดเจน
มาจากระดับโครโมโซมและระดับยีน
1 ความผิดปกติของโครโมโซม
ความผิดปกติของโครโมโซม AML เช่นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด lymphoblastic เฉียบพลันสามารถแบ่งได้เป็นสองประเภทใหญ่ ๆ :
1 โครงสร้างโครโมโซมที่ผิดปกติเช่นส่วนหนึ่งของโครงสร้างโครโมโซมที่ขาดหายไป (del), ทำซ้ำ (ดูซ้ำ), ผกผัน (inv) หรือโครงสร้างบางอย่าง (ยีน) แบ่งออกเป็นสองโครโมโซมการโยกย้ายร่วมกัน (t) กลายเป็นฟิวชั่น ยีน
2 การเปลี่ยนแปลงจำนวนของโครโมโซมเช่นแขนยาวหรือสั้นของโครโมโซม (-p, -q) หรือเพิ่มขึ้น (p, q)
2. ความสัมพันธ์ระหว่างโครโมโซมและความผิดปกติทางพันธุกรรมกับการเกิดโรคของโมเลกุล AML
AML ส่วนใหญ่เกิดจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมในเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดหรือเซลล์ต้นกำเนิดที่ได้มามีเพียงไม่กี่คนเท่านั้นที่มียีนหรือครอบครัว, เซลล์เม็ดเลือดและการกลายพันธุ์ของเซลล์ต้นกำเนิดซึ่งส่วนใหญ่ไม่ทราบสาเหตุที่ทราบกันดีคือการได้รับรังสี บทบาทของสารเคมีโดยเฉพาะยาเคมีบำบัดเช่นสารอัลคิเลตติ้งสารยับยั้ง topoisomerase II (เช่น etoposide) ฯลฯ เนื่องจากการรักษาด้วย AML เรียกว่า t-AML มีรายงานน้อยมากในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา การเกิดโรคเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนที่เร่งการซ่อมแซมดีเอ็นเอบกพร่องและข้อผิดพลาดการจำลองดีเอ็นเอ
การกลายพันธุ์ในยีนสามารถแสดงออกได้ว่าเป็นความผิดปกติของโครโมโซมเช่นความผิดปกติของโครโมโซมที่ระบุไว้ในตารางที่ 1 และ 2 ซึ่งเป็นลักษณะของความแตกแยกหรือการกลายพันธุ์ของลำดับนิวคลีโอไทด์ของจีโนม
(1) ยีนฟิวชั่น: ในบรรดาความผิดปกติของโครโมโซมที่ระบุไว้ในตารางที่ 1 และยีนที่เกี่ยวข้องนั้นมียีนและฟิวชั่นสามประเภทที่ได้รับการศึกษาดีกว่าและมีความเข้าใจที่ชัดเจนของการเกิดโรคของ AML
1 ใน 23 ของโครโมโซม 11: ยีนที่เกี่ยวข้องเรียกว่า MLL (myeloid-leukemia gene) โดยปกติ MLL จะแสดงในม้าม, ตับ, ปอด, หัวใจ, สมอง, สมอง, T และ B lymphocytes เนื่องจากโปรตีน trithorax กับ Drosophila มี homology ดังนั้นจึงเรียกอีกอย่างว่ายีน HTRX หรือ HRX มียีนไม่น้อยกว่า 30 ยีนที่ถูกรวมเข้ากับ MLL ผ่านการย้ายยีนโดยปกติ MLL เป็นปัจจัยการถอดรหัสใน AML MLL จะถูกรวมเข้ากับยีนที่จับคู่ มันถูกโคลนและยีนฟิวชั่นทำให้กฎระเบียบการถอดความของความผิดปกติของยีนปกติของ MLL ซึ่งอาจเป็นกลไกที่ทำให้เกิดลักษณะของ AML และฟีโนไทป์ของมัน (ทั่วไป M4, M5 ชนิด)
2 โครโมโซม 21 q22: ยีนที่เกี่ยวข้องเรียกว่า AML1, AML1 โดยปกติจะแสดงออกในเซลล์เม็ดเลือดซึ่งเป็นหน่วยย่อยของ core binding protein (CBL) ซึ่งก่อตัวเป็นคอมเพล็กซ์ที่มีCBFαผ่าน rhd (ภูมิภาค homologous runt) หลังอำนวยความสะดวกในการผูกของ CBF กับ DNA คอมเพล็กซ์ AML1-CBF เป็นปัจจัยการถอดความที่กลายเป็นคอมเพล็กซ์กับ coactivators ATEF / CREB และ P300 / CBP และ DNA binding protein LEF-1 และ linker protein ALY ปัจจัยการถอดความที่ควบคุม IL-3, myeloperoxidase, T cell receptor, และ GM-CSF receptor (CSF-1R) ตัวรับเหล่านี้จับกับ DNA ผ่าน AML1 และทำหน้าที่เป็นการกระตุ้นการถอดรหัสถ้า Grocho หรือการจับของโปรตีน Ear-2 ซึ่งมีบทบาทในการยับยั้งการถอดเสียงภายใต้สภาวะปกติ ETO จะแสดงในเซลล์บางเซลล์ในสมอง CD34 เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดเม็ดเลือดใน t (8; 21) (q22; q22), AML1 และ ETO เมื่อรวมการก่อตัวของยีนฟิวชั่น ETO จะทำการคัดเลือกตัวยับยั้ง co-inhibitors ของ Sin3A, N-CoR และ histone deacetylase (HDAC) ซึ่งยับยั้งการทำงานของ AML1 ซึ่งเป็นโครงสร้างของ AML1-ETO และตัวยับยั้งนิวเคลียร์ วัตถุไม่เพียง แต่สามารถยับยั้งการทำงานปกติของ AML-1 แต่ยังยับยั้งการทำงานของ ETO AML-1 และทำให้รบกวนการควบคุมการถอดความซึ่งอาจจะทำให้เกิดโรคของ AML ประเภททั้งนี้ M2B
ยีน A-acid receptor alpha (RARα) และ promyelocytic leukemia (PML) 3 มิติ
(2) ยีนที่ไม่ใช่ฟิวชั่น:
1p53 ยีน: ยีน p53 ตั้งอยู่บนโครโมโซมของมนุษย์ 17p13, 1, การเข้ารหัสโปรตีน 53kD, โปรตีน P53 ของมนุษย์ประกอบด้วย 393 กรดอะมิโน, มีสี่ภูมิภาคการทำงาน, โปรตีน P53 ป่าชนิดเป็นโปรตีน phosphorylation ในนิวเคลียสเป็นปัจจัยการถอดรหัส สามารถใช้ร่วมกับลำดับดีเอ็นเอเฉพาะสิ่งเร้าภายนอกบางอย่างเช่นความเสียหายของดีเอ็นเอความเครียดสามารถทำให้ระดับโปรตีนในเซลล์ p53 ในระดับสูงเพิ่มขึ้นการเปิดใช้งานการถอดความของยีนเป้าหมายปลายทางดาวน์สตรีมยับยั้งวงจรการเคลื่อนที่ของเซลล์หรือกระตุ้น apoptosis ปัจจุบัน มีเป้าหมายที่รู้จักอย่างน้อย 7 ยีนและการสูญเสียหน้าที่ยับยั้งเนื้องอกของยีน p53 เป็นหนึ่งในปรากฏการณ์ที่พบบ่อยที่สุดของเนื้องอกมะเร็งในมะเร็งทางโลหิตวิทยาความสัมพันธ์ระหว่างการยับยั้งยีน p53 กับวิกฤต CML ได้ให้ความสนใจเมื่อเร็ว ๆ นี้ โครงสร้างและการแสดงออกของยีน p53 นั้นผิดปกติ, การลบอัลลีลและการรวมตัวกันอีกครั้งหรือการกลายพันธุ์ของจุดพบได้ใน 25% ของผู้ป่วย CML
2nm23 ยีน: ยีน nm23 อยู่ใน nm23-H1 และ nm23-H2 ชนิดย่อยที่อยู่ในโครโมโซมของมนุษย์ 17q21, 3 คือ 4kb แยกออกจากกันทั้งสองมี 5 exons และทั้งสองชนิดย่อยตั้งอยู่ในภูมิภาคชุมทาง exon-intron พื้นที่ที่แตกแยกส่วนใหญ่มีลักษณะเหมือนกันยีน nm23 เข้ารหัสโปรตีน 17kD โปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีนย่อยสองยีนสอดคล้องกับหน่วยย่อย A และ B ของ nucleosi dediphos phate kinase (NDPK) ตามลำดับ การพัฒนาเซลล์การแพร่ขยายความแตกต่างและการควบคุมของเซลล์และการยับยั้งอัลลีลของ nm23-H1 และ nm23-H2 อาจนำไปสู่ความไม่สมดุลของอัตราส่วนของหน่วยย่อย NDPK A และ B ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในการทำงานของเซลล์ ในกระบวนการการแสดงออกของยีน nm23 ในเนื้องอกบางอย่างเกี่ยวข้องกับศักยภาพการแพร่กระจายสูงในโรคเลือดมันมีส่วนเกี่ยวข้องในการเกิดและการพัฒนาของโรคเป็นยีนยับยั้งความแตกต่างอย่างไรก็ตามมันยังไม่ชัดเจนว่ายีน nm23 มีส่วนร่วมในมะเร็งเม็ดเลือดขาว การแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวและการควบคุมความแตกต่างของเซลล์
3BCL-2: BCL-2 เป็นสมาชิกของตระกูลยีนที่ควบคุม apoptosis ตั้งอยู่บนโครโมโซมของมนุษย์ 18q21, 3 และประกอบด้วย exons สามตัวมันเข้ารหัสโปรตีนเมมเบรนที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 229 ตัวและมีฤทธิ์ต้านการตาย BCL-2 สามารถสร้าง heterodimer ด้วย BAX อัตราส่วน BCL-2 / BAX เป็นปัจจัยสำคัญที่มีผลต่อการตายของเซลล์หากการแสดงออกของ BCL-2 สูงนั้นจะยับยั้ง apoptosis ตรงกันข้ามถ้าการแสดงออกของ BAX สูงมันจะส่งเสริมเซลล์ apoptosis ในหลอดทดลองการทดลองในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของ BCL-2 ทำให้เซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวสามารถต่อต้านการตายของเซลล์ที่เกิดจากการใช้ glucocorticoids, VP-16, daunorubicin, mitoxantrone เป็นต้นและนักวิจัยพบว่า BCL-2 นั้นสูง การแสดงออกอย่างมีนัยสำคัญยืดเวลาการอยู่รอดของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวยับยั้งหรือบล็อกปัจจัยต่าง ๆ รวมทั้ง p53, c-myc, ยาเคมีบำบัด, การกำจัดปัจจัยการเจริญเติบโต ฯลฯ และครอบครัว BCL-2 มีความสัมพันธ์กับความต้านทานโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวและแสดงออก เซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวของ BCL-2 ไม่ไวต่อยาเคมีบำบัดและมีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี
4p16: ยีน p16 เป็นยีนต้านมะเร็งสำคัญตั้งอยู่บนโครโมโซม 7p21 เข้ารหัสโปรตีน 16kD หรือที่เรียกว่ายีนต้านมะเร็งหลายเนื้องอก p16 โปรตีนยับยั้งไคเนสที่ขึ้นกับไซโคล (CDK) 4 และ 6 เป็นการเปลี่ยนเฟสของเซลล์ G1 / S Hebert et al รายงานยีนที่สำคัญที่ถูกควบคุมว่ายีน p16 ถูกลบและอัตราการกลายพันธุ์สูงที่สุดในมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด T-lymphocytic (T-ALL) ถึง 22/24 ในขณะที่อัตราการตรวจพบการลบยีน p16 ในมะเร็งเม็ดเลือดขาว pre-B-cell 11/53 อย่างไรก็ตามใน AML การลบของยีน p16 การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างและความผิดปกติอื่น ๆ นั้นหายากเป็นการแนะนำว่า p16 มีผลกระทบที่แตกต่างกันในการเกิดขึ้นและวิวัฒนาการของมะเร็งเม็ดเลือด
5WT-1: ยีน WT-l เกี่ยวข้องกับเนื้องอกของ Wilm (WT) มันได้รับการยืนยันโดยการทดลองว่า WT-l เป็นโปรตีนที่เป็นปฏิปักษ์ต่อการทำงานของยีนการตอบสนองการเจริญเติบโตของมนุษย์ในช่วงต้น (EGR1) และ WT-1 แสดงออกเฉพาะไตและทางเดินปัสสาวะ เซลล์ Progenitor ของระบบสืบพันธุ์อาจยับยั้งการเพิ่มจำนวนเซลล์โดยยับยั้งผลการเจริญของ ERG1 ความสัมพันธ์ระหว่างยีน WT-l และมะเร็งทางโลหิตวิทยาไม่ชัดเจน แต่พบว่าเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวมักจะแสดง WT-l .
6 ยีนอื่น ๆ : FMS เข้ารหัสตัวรับ CSFI การกลายพันธุ์และการลบอัลลีลอาจมีบทบาทสำคัญในการทำให้เกิดโรคของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวบางชนิดเช่นอุบัติการณ์สูงของการกลายพันธุ์ของ FMS ใน AML M5 และการเกิดการกลายพันธุ์ของยีน ras ใน AML อัตราสูงถึง 30%, อุบัติการณ์ของการยับยั้งเนื้องอก RB ยีนยับยั้งการใช้งานในประเภทต่าง ๆ ของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเป็นประมาณ 10% ถึง 30% แต่ความสัมพันธ์ระหว่างความผิดปกติของยีนเดี่ยวต่างๆข้างต้นและกลไกโมเลกุลของ AML ยังไม่ต้องชี้แจงเพิ่มเติม
การป้องกัน
การป้องกันโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน
1. ลดหรือหลีกเลี่ยงสารอันตราย: เช่นรังสีไอออไนซ์สารเคมีสารเคมี
2. ควรได้รับการรักษาเชิงรุกตั้งแต่เนิ่น ๆ สำหรับโรคที่ได้มาซึ่งอาจเปลี่ยนเป็น AML
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน ภาวะแทรกซ้อน, ตอน, โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวระบบประสาทส่วนกลาง
1 การติดเชื้อ
ไข้เป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยที่สุดของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันผู้ป่วยประมาณครึ่งหนึ่งมีไข้เมื่ออุณหภูมิร่างกาย> 38, 5 ° C มักเกิดจากการติดเชื้อชนิดความร้อนแตกต่างกันและความร้อนแตกต่างกันสาเหตุหลักของไข้เป็นเชื้อแบคทีเรียหลัก และปวดกระดูก
2 มีเลือดออก
ในกระบวนการทั้งหมดของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันผู้ป่วยเกือบทั้งหมดจะมีระดับของการตกเลือดที่แตกต่างกัน 40% ถึง 70% ของผู้ป่วยที่มีอาการเลือดออกในกรณีที่ไม่มี DIC อุบัติการณ์ของการมีเลือดออกคือ 67% ถึง 75% เสียชีวิตจากการมีเลือดออก 38% ถึง 44%, พร้อมกันกับ DIC, เกือบทั้งหมดมีเลือดออก, ซึ่ง 20% ถึง 25% เสียชีวิตจาก DIC, เว็บไซต์ที่มีเลือดออกด้วยผิวหนัง, เยื่อเมือกที่พบบ่อยที่สุด, ประจักษ์เป็นจุดเลือดออกที่ผิวหนัง, ฮ่อ, เลือดกำหนัด, เลือดกำหนัด แผลในช่องปากลิ้นเลือดและ menorrhagia และศูนย์กลางของคราบจุลินทรีย์มักจะแข็งกระด้างกรณีที่รุนแรงสามารถมีความหลากหลายของการมีเลือดออกอวัยวะภายในเช่นระบบทางเดินอาหารทางเดินหายใจและทางเดินปัสสาวะมีเลือดออกเลือดออกในกะโหลกศีรษะอาจเป็นอันตราย การลดลงหรือตาบอด subarachnoid ตกเลือดมักทำให้เกิดการเสียชีวิตอย่างกะทันหันตกเลือดในช่องท้องอาจทำให้เกิดอาการวิงเวียนศีรษะหูอื้อสูญเสียการได้ยินและอื่น ๆ , โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันกับ AML-M3 และ AML-M5 ตกเลือดง่ายรวมกับ DIC
3, ภาวะแทรกซ้อนของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว extramedullary
เนื่องจากเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวสามารถบุกรุกเนื้อเยื่อและอวัยวะต่าง ๆ หรือส่งผลกระทบต่อการทำงานของระบบต่าง ๆ มันอาจทำให้เกิดความหลากหลายของภาวะแทรกซ้อนบางครั้งภาวะแทรกซ้อนของระบบเหล่านี้กลายเป็นอาการทางคลินิกหลักของผู้ป่วยซึ่งสามารถเห็นได้ในกลุ่มอาการหายใจลำบากผู้ใหญ่ sarcoidosis ของเหลว, ปอดพังผืด, เยื่อหุ้มหัวใจไหล, หัวใจเต้นผิดปกติ, ความดันโลหิตสูง, หัวใจล้มเหลว, ช่องท้องเฉียบพลัน, ความดันโลหิตสูงพอร์ทัล, ภาวะไตวาย ฯลฯ
4 ภาวะแทรกซ้อนของระบบเลือด
พบได้ในภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, DIC, การเกิดลิ่มเลือด, โรคโลหิตจาง hemolytic, สถานะของเซลล์เม็ดเลือดขาวสูงและกลุ่มอาการของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว
5 ภาวะแทรกซ้อนต่อมไร้ท่อและเมตาบอลิ
มันโดดเด่นด้วยโรคเบาหวานโรคเบาจืดและความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไล
6 ภาวะแทรกซ้อนของระบบประสาท
ภาวะเลือดออกในกะโหลกศีรษะเป็นภาวะแทรกซ้อนที่รุนแรงของผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวและเป็นหนึ่งในสาเหตุสำคัญของการเสียชีวิตในผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวระบบประสาทส่วนกลาง AML พบได้บ่อยในประเภท M4M5
7 ความเสียหายผิว
โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวมีความซับซ้อนโดยความเสียหายของผิวหนังเป็นเรื่องธรรมดามากขึ้นสามารถแบ่งออกเป็นความเสียหายผิวที่เฉพาะเจาะจง (เกี่ยวข้องกับการแทรกซึมผิวหนังโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว) และความเสียหายผิวที่ไม่เฉพาะเจาะจงแผลผิวหนังที่เฉพาะเจาะจงแสดงเป็นผื่นแดงก้อนก้อนมวล M5 ประเภท M3 ค่อนข้างมาก
8 กระดูกและโรคร่วม
Osteoarthritis เป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวภาวะแทรกซ้อน osteophyte อื่น ๆ ได้แก่ ข้อบกพร่องกะโหลกศีรษะและเนื้อร้ายหัวกระดูกต้นขา
9 ภาวะแทรกซ้อนที่ตา
ภาวะเลือดออกในตา, อาการบวมน้ำดิสก์แก้วนำแสงเป็นอาการที่พบบ่อยของผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว, ภาวะแทรกซ้อนตาอื่น ๆ ได้แก่ ภาวะเลือดคั่ง conjunctival, อาการบวมน้ำ, empyema หน้าห้อง, การแทรกซึม choroidal, ม่านตาแทรกซึม, ม่านตาทึบ, สูญเสียการมองเห็น ส่วนใหญ่พบในประเภท M5
10 เนื้องอกสีเขียว
มันคือการรวมตัวกันของการแทรกซึม extramedullary ของ AML หรือ CML มันประกอบด้วยส่วนใหญ่ของ granulocytes ดั้งเดิมหรือที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะ Monocytes ในรูปแบบเนื้องอกเว็บไซต์ที่พบบ่อยมากขึ้นคือผิวหนังเปลือกตาชิ้นส่วนอื่น ๆ พร้อมไซนัส paranasal กระดูกผนังหน้าอกเต้านม ระบบทางเดินอาหาร, ทางเดินหายใจหรือทางเดินปัสสาวะ, ระบบประสาทส่วนกลางหรือต่อมน้ำเหลือง, T (8; 21) AML มีลักษณะการแทรกซึมแบบ extramedullary, เนื้องอกสีเขียวเป็นเรื่องธรรมดามาก, และมะเร็งเม็ดเลือดขาวกับเนื้องอกสีเขียวโดยทั่วไปถือว่ามีผลการรักษาที่ไม่ดี
11 ภาวะแทรกซ้อนในช่องปาก
(1) hyperplasia เหงือก: hyperplasia เหงือกทั่วไปของ M4, M5 ชนิดย่อยใน AML, โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเหงือก hyperplasia เหงือกพร้อมด้านริมฝีปาก
และการพัฒนาด้านภาษา, ความแออัดเป็นเหมือนฟองน้ำคุณภาพนุ่มท้องถิ่นอาจมีเนื้อร้าย, ตกเลือด, เหงือกอักเสบ hyperplasia หลังจากเคมีบำบัดสามารถบรรเทาและหายไป
(2) แผลเยื่อเมือกในช่องปาก: สามารถแสดงเป็นเลือด, การกัดเซาะ, แผล, เกิดผื่นแดง, ตุ่มเลือด, ฯลฯ , และโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว
thrombocytopenic, การติดเชื้อในช่องปาก, และเคมีบำบัดเกี่ยวข้องกับความเสียหายของเยื่อเมือก. ความสำคัญของแผลที่เยื่อเมือกในช่องปากคือมันอาจเป็นประตูสู่การบุกรุกของแบคทีเรีย
12. ซินโดรม paraneoplastic ที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งเม็ดเลือดขาว
อาการทางคลินิกบางอย่างที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวไม่มีอะไรเกี่ยวข้องกับการแทรกซึม extramedullary ของเซลล์เม็ดเลือดขาวที่เรียกว่าอาการ paraneplastic ที่เกี่ยวข้องกับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวโรค paraneoplastic หลักที่เกี่ยวข้องกับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวคือ Sweets syndrome, gangrenous pyoderma, โรคไขข้อและโรค vasculitis
ทางคลินิก, ยาปฏิชีวนะ AML ที่มีแผลที่ผิวหนังและมีไข้ไม่ได้ผล. โรคผิวหนังหรือวัฒนธรรมเลือดไม่พบเชื้อโรค. Sweet's syndrome ควรพิจารณา. การวินิจฉัยขึ้นอยู่กับการตรวจชิ้นเนื้อผิวหนัง, ผิวหนังชั้น neutrophil แทรกซึม, การติดเชื้อเชื้อโรค, โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว การวินิจฉัยการแทรกซึมของเซลล์และ vasculitis
Pyoderma gangraenosum เป็นโรคผิวหนังที่เป็นสาเหตุของการไม่ทราบสาเหตุ 50% ถึง 80% เกี่ยวข้องกับโรคทางระบบเกือบ 1% ของ pyoderma ที่เป็นหนองเกี่ยวข้องกับโรคเลือด AML และ CML เป็นโรคที่พบมากที่สุด ประเภททั่วไป, ทั้งหมดและ HCL กับ pyoderma gangrenous มีรายงานเป็นครั้งคราว, pyoderma gangrenous สามารถใช้เป็นการวินิจฉัยเบื้องต้นของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว, และบางคนแม้กระทั่งก่อนหน้านี้กว่าการวินิจฉัยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว.
อาการ
อาการของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน myeloid อาการที่ พบบ่อย อาการ เลือดออกในกระแสเลือดออกจมูกมีเลือดออกหัวใจสั่นหัวใจเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดขาวลดความอยากอาหารและความผิดปกติของการแข็งตัวของก้อน Osteolysis ก้อน
1, โรคโลหิตจาง
เช่นซีดหมดหนืดใจสั่นหายใจถี่ ฯลฯ โรคโลหิตจางในผู้ป่วยสูงอายุเป็นเรื่องธรรมดาบางกรณีสามารถปรากฏโรคโลหิตจางทนไฟ (RA) หลายเดือนก่อนการวินิจฉัยแล้วค่อยๆพัฒนาเป็น AML (แต่ การพัฒนาแทบทั้งหมดเป็นสาเหตุของโรคโลหิตจางคือ: เนื่องจากเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดปกติจะถูกยับยั้งโดยการแพร่กระจายของเม็ดเลือดขาว clonal clonal เซลล์เม็ดเลือดแดง erythroid progenitor มีปฏิกิริยาลดลงเพื่อ erythropoietin (EPO), ไขกระดูก microenvironment การผลิตที่ลดลงการก่อตัวของเซลล์เม็ดเลือดแดงที่ไม่มีประสิทธิภาพรวมถึงการแตกของเม็ดเลือดแดงที่หาได้ยากหรือการทำให้เม็ดเลือดแดงสั้นลงชีวิตของเซลล์เม็ดเลือดแดงที่สั้นลงรวมกันเฉียบพลันการสูญเสียเลือดเรื้อรังหรือ hypersplenism
2 ไข้และการติดเชื้อ
ไข้เป็นอาการที่พบบ่อยในผู้ป่วยที่มีการวินิจฉัยไขกระดูกใหม่โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเคมีบำบัดสาเหตุหลักคือการติดเชื้อการติดเชื้อสามารถเกิดขึ้นได้บนพื้นผิวของร่างกายและส่วนใดส่วนหนึ่งของร่างกาย neutropenia (เมื่อ <1, 0 × 109 / L เพิ่มขึ้น) ด้วยข้อบกพร่องการทำงานยาเคมีบำบัดและการประยุกต์ใช้ corticosteroid เพื่อลดการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย, ผิวหนัง, เยื่อเมือก (ปาก, ทางเดินอาหาร, ฯลฯ ) เลือดออกแผลที่เกิดจากความเสียหายอุปสรรคเป็นสาเหตุหลักของการติดเชื้อ
3 มีเลือดออก
ประมาณ 60% ของการวินิจฉัยใหม่ AML มีองศาที่แตกต่างของเลือดเยื่อบุผิวหนัง (จมูกปากและเหงือก) มีเลือดออกที่พบบ่อยที่สุดอวัยวะอวัยวะตกเลือด conjunctival ง่ายต่อการมองเห็นผู้หญิงอาจมีประจำเดือนปัสสาวะเป็นเรื่องธรรมดาน้อย แต่ปัสสาวะกล้องจุลทรรศน์ไม่ง่ายที่จะเป็น พบว่าระบบทางเดินอาหารอย่างรุนแรงระบบทางเดินหายใจและเลือดออกในสมองแม้ว่าจะหายากมักเป็นสาเหตุของการเสียชีวิตกลไกของการมีเลือดออกเฉียบพลันมะเร็งเม็ดเลือดขาวมีความซับซ้อนมากขึ้น: thrombocytopenia เป็นสาเหตุที่สำคัญที่สุดของความล้มเหลวของไขกระดูก หากมีการติดเชื้ออย่างเป็นระบบหรือมีภาวะโลหิตจางรุนแรงสามารถทำให้เลือดออกรุนแรงขึ้นเคมีบำบัดแบคทีเรีย endotoxin และเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวทำให้เกิดความเสียหายต่อการแทรกซึมของหลอดเลือด endothelium และ coagulopathy เป็นปัจจัยที่ทำให้เกิดเลือดออก
การตกเลือดของ AML-M3 ชนิดย่อย (มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันของ promyelocytic) มีความรุนแรงมากกว่าเชื้ออื่น ๆ ของ ALL และ AML และการตกเลือดที่เห็นได้ชัดมักไม่เข้ากันกับระดับของภาวะเกล็ดเลือดต่ำเนื่องจากเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวถูกทำลาย หลังจากการเริ่มต้นของเคมีบำบัดสาร procoagulant จำนวนมากและการปล่อยปัจจัยเนื้อเยื่ออาจทำให้เกิดการแข็งตัวของหลอดเลือด (DIC) กับการละลายลิ่มเลือดในกรณี M3 50% ถึง 75% ของ M3 บางครั้ง DIC ปรากฏในชนิดย่อยอื่นของ AML เช่น M5 (มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน monocytic)
4 ประสิทธิภาพการแทรกซึมของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว
การแทรกซึมของไขสันหลัง AML สามารถเกิดขึ้นได้ในเชื้อหลายชนิดของโรคนี้ แต่ M5 และ M4 (มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันของ granulocyte monocytic monocytic) นั้นพบได้บ่อยกว่า
(1) การแทรกซึมทางผิวหนัง: พบมากใน M5 และ M4, ลักษณะของผื่น maculopapular, ก้อนกลมหรือมวล, สีม่วงแดง, สามารถเป็นหลาย ๆ และผ้าและร่างกายและทั้งร่างกายหรือไม่กี่กระจัดกระจายบนพื้นผิวของร่างกาย, และมีความไวต่อรังสี ในภาพเลือดการแทรกซึมของผิวหนังก่อนที่จะมีการเปลี่ยนแปลงโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว, ความเสียหายผิวอ่อนโยนที่เกี่ยวข้องกับ AML และ erythema multiforme, ซินโดรมหวาน, ฝี, เนื้อตายเน่า ฯลฯ สามารถระบุได้โดยการตรวจชิ้นเนื้อผิวหนัง
(2) การเปลี่ยนแปลงของดวงตา: AML จอประสาทตาการแทรกซึม choroidal เป็นเรื่องธรรมดาน้อยกว่าทั้งหมดอาจรวมกับเลือดออกหรือตาบอดตาบอดการแทรกซึมของอวัยวะมักจะแนะนำการมีส่วนร่วมของระบบประสาทส่วนกลางรวมกัน
(3) การเปลี่ยนแปลงของเหงือกในช่องปาก: 25% ถึง 50% ของผู้ป่วยที่มี M5 และ M4 อาจพัฒนา hyperplasia เหงือกเนื่องจากการแทรกซึมของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว, เหงือกบวมอย่างรุนแรงเช่นเป็นรูพรุน, ผิวแตกและมีเลือดออก แต่เชื้ออื่น ๆ ของ AML หายากในเหงือก การแทรกซึมของต่อมทอนซิลหรือลิ้นเป็นของหายาก
(4) ตับม้ามและต่อมน้ำเหลืองเกิดขึ้นประมาณ 40% ของกรณี (ประเภท M5 พบได้บ่อยกว่า): เมื่อเทียบกับทั้งหมดอัตราการเกิดจะลดลงและระดับของการบวมก็จะเบาลงเช่นกัน (ตับและม้ามมักสัมผัสใต้ซี่โครง) ภายใต้ซี่โครง <4 ซม. อุบัติการณ์ที่เห็นได้ชัดของตับม้ามและต่อมน้ำเหลืองโดยทั่วไปคือ≤10% ผู้ป่วยที่มี hepatosplenomegaly อย่างมีนัยสำคัญควรแยกความแตกต่างจากระยะเฉียบพลันของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง granulocytic (CGL)
(5) โรคข้อเข่าเสื่อม: อุบัติการณ์ประมาณ 20% พบน้อยกว่าทั้งหมดกระดูกและอาการปวดข้อเป็นเรื่องง่ายที่จะเกิดขึ้นในกระดูกซี่โครงกระดูกสันหลังหรือกระดูกยาวของแขนขาและข้อศอกข้อเท้าและข้อต่อขนาดใหญ่อื่น ๆ เป็นครั้งคราวโรคกระดูกพรุน ความอ่อนโยนของหน้าอกเป็นสัญญาณทั่วไปที่มีส่วนช่วยในการวินิจฉัยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว
(6) การมีส่วนร่วมของระบบประสาทส่วนกลาง (CNSL): ไม่ทราบอุบัติการณ์ของการวินิจฉัย AML ใหม่ แต่อุบัติการณ์โดยรวมของ CNSL ในการกลับเป็นซ้ำทั้งหมดคือ 5% ถึง 20% ในเด็กและประมาณ 15% ในผู้ใหญ่อย่างมีนัยสำคัญต่ำกว่าทั้งหมด <อายุ 2 ปี) จำนวนเม็ดเลือดขาวในเลือดและเซลล์ปฐมภูมิเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ hepatosplenomegaly, M4 หรือ M5 ชนิดย่อยและโครโมโซมโมโนเมอร์ 7 หรือ inv (16) (p13; q22) เป็นปัจจัยเสี่ยงต่อการรอดชีวิต อีกต่อไปเวลาที่สูงกว่าอัตราการมีส่วนร่วมของระบบประสาทส่วนกลางผู้ป่วยสามารถไม่มีอาการและยังสามารถแสดงอาการเช่นความดันในกะโหลกศีรษะเพิ่มขึ้นหรืออัมพาตของเส้นประสาทสมอง (V, VII เป็นส่วนใหญ่สำหรับเส้นประสาทสมอง) และระบบประสาทส่วนกลางป้องกัน AML โดยทั่วไปแล้วการรักษาไม่ใช่กิจวัตรประจำวัน แต่มีการอ้างว่าผู้ป่วยที่มี M5 หรือเม็ดเลือดขาว> 100 × 109 / L ควรได้รับการรักษาด้วยการป้องกันโรค
(7) granulocyte sarcoma: เนื้องอก extramedullary ประกอบด้วยเม็ดหลักหรือเซลล์โปรโตโมโนนิวเคลียร์เนื่องจากเซลล์มะเร็งมีจำนวนมากของ myeloperoxidase พื้นผิวของเนื้องอกเป็นสีเขียวดังนั้นจึงเป็นที่รู้จักกันว่าคลอโรมา อุบัติการณ์คือ 2% ถึง 14% ของ AML และพบมากในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของโครโมโซม t (8; 21), granulocyte sarcoma มักจะเกี่ยวข้องกับกระดูกเชิงกรานเนื้อเยื่ออ่อนต่อมน้ำเหลืองและผิวหนังเกิดขึ้นในเปลือกตาไซนัส paranasal ผนังหน้าอกเต้านมต่อม parotid, ประจันประสาทระบบทางเดินอาหารและระบบทางเดินปัสสาวะมวลเนื้องอกสามารถพบได้ในการวินิจฉัยของ AML นอกจากนี้ยังสามารถปรากฏขึ้นก่อนการวินิจฉัยของ AML และมีความไวต่อการรักษาด้วยรังสี
AML ยังสามารถเกิดขึ้นในหัวใจ, เยื่อหุ้มหัวใจ, ปอด, เยื่อหุ้มปอด, อวัยวะไตและระบบทางเดินอาหาร, การแทรกซึมของเนื้อเยื่อ แต่โดยทั่วไปไม่ค่อยนำไปสู่อาการทางคลินิก, อาการที่เป็นไปได้ที่เกี่ยวข้องกับอวัยวะแทรกซึมสัญญาณที่มีจังหวะ บ่น systolic ก่อนหน้า, เยื่อหุ้มหัวใจ, การตกเลือดเยื่อหุ้มปอดและปริมาตรน้ำ, การเปลี่ยนแปลงปอด X-ray, การขยายตัวของไต, โปรตีน, ปัสสาวะ, ปัสสาวะสีแดง, เซลล์เม็ดเลือดขาว, สูญเสียความกระหาย, คลื่นไส้และอาเจียน, ปวดท้อง, ท้องร่วง, เลือดออกในกระเพาะอาหาร สำหรับไส้ติ่งอักเสบลูกอัณฑะต่อมลูกหมากรังไข่มดลูกแทรกซึมน้อย
ตรวจสอบ
การตรวจมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน
1. เลือดรอบนอก
เม็ดเลือดขาวในเลือดอาจเป็นปกติเพิ่มขึ้นหรือลดลงคิดเป็นสัดส่วน 1 ใน 3 ของทั้งหมด แต่ไม่คำนึงถึงจำนวนเม็ดเลือดขาวทั้งหมดซึ่งคิดเป็น 85% ของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว, 10% ถึง 15% ของ AML กรณีของเม็ดเลือดขาวในเลือด มากกว่า 100 × 109 / L นั่นคือโรคเซลล์เม็ดเลือดขาวสูงพบมากในผู้ป่วยที่มีประเภท M4 หรือ M5 มักจะมาพร้อมปอดการแทรกซึมของระบบประสาทส่วนกลาง, กลุ่มอาการของโรคมะเร็งเนื้องอกและโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว viscerosis เป็นประเภทที่มีความเสี่ยงสูง ผู้ป่วยจำนวนน้อยที่มีเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวในเลือดมากกว่า 30% และน้อยกว่า 30% ของไขกระดูกไม่ตรงตามเกณฑ์การวินิจฉัยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันที่เรียกว่าโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันต่อพ่วงในบางกรณีจำนวนเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด myeloid อาจสูง สำหรับผู้ป่วยเหล่านี้โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยสูงอายุที่มี AML ยาเคมีบำบัดสามารถหยุดชั่วคราวได้เมื่อเกล็ดเลือดในเลือดและ granulocytes ลดลงและมีความเสี่ยงที่สำคัญ (เกล็ดเลือด <20 × 109 / L, granulocytes <1 × 109 / L)
2 ไขกระดูก
ผู้ป่วยส่วนใหญ่เป็น hyperplasia เซลล์เม็ดเลือดปกติจะถูกแทนที่ด้วยเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวผู้ป่วยบางรายที่มีไขกระดูกต่ำ hyperplasia แต่เซลล์เดิมยังคงมากกว่า 30% เซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวมักจะมีความผิดปกติทางสัณฐานวิทยาและการพัฒนาของเนื้อเยื่อเยื่อเช่นความผิดปกติ มันจะมีประโยชน์มากกว่าที่จะยกเว้น ALL และถูกวินิจฉัยว่าเป็น AML บางครั้งมันอาจเกิดจากความแห้งกร้านของกระดูกเหตุผลก็คือเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวมีการสะสมอย่างมากไขกระดูกนั้นหนาเกินไปหรือรวมกับ myelofibrosis ในเวลานี้การยืนยันการตรวจชิ้นเนื้อไขกระดูก
ขึ้นอยู่กับลักษณะทางสัณฐานวิทยาและเคมีไซโตเคมีกลุ่มความร่วมมือ FAB กำหนดเกณฑ์การวินิจฉัยสำหรับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันพิมพ์ในปี 1976 และแก้ไขและขยายตัวในปี 1985
3. การย้อมด้วยไซโตเคมี
และมีบทบาทสำคัญในการจำแนกชนิดมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันวิธีการย้อมสีทางไซโตเคมีเคมีที่ใช้กันทั่วไป ได้แก่ การย้อมสี myeloperoxidase (MPO) การย้อมสีซูดานแบล็ก (SBB) และกรดคลอโรอะซิติก -D การย้อมสี naphthol esterase (NAS-DCE), กรดα-butyric การย้อมสี naphthol esterase (α-NBE), การย้อมสีα-naphthyl acetate esterase (α-NAE), การย้อมสีกรด - Schiff (น้ำตาลα-NAE) การย้อมสีเริ่มต้น, PAS), การย้อมสีกรดฟอสฟอเรส (ACP), การย้อมสีอัลคาไลน์ฟอสฟาเทส (NAP), ไลโซไซม์ ฯลฯ หากจำเป็นสามารถทำได้โดยการย้อมสี esterase คู่และ Phl (φ) ร่างกายขนาดเล็ก ฯลฯ ตามวิธีการข้างต้น ประเภท FAB ถูกจัดประเภทเริ่มแรก (ตารางที่ 4)
4 กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน
กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนสามารถปรับปรุงการจำแนกทางสัณฐานวิทยาของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันโดยการสังเกตโครงสร้างของเซลล์เม็ดเลือดขาวความแตกต่างของเม็ดเลือดขาวระหว่างมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน myeloid, มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน monocytic, โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันและมะเร็งเม็ดเลือดขาว megakaryoblastic Cytochemical การย้อมสีเพื่อยืนยันการวินิจฉัยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนในปัจจุบันการย้อมสีไซโตเคมีมี MPO การย้อมสีและเกล็ดเลือด peroxidase (PPO) ฯลฯ ข้อดีของมันคือความไวสูงความจำเพาะสูงสามารถเปิดเผยบางลักษณะแตกต่างของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวในช่วงต้น มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไร้เดียงสาไร้เดียงสามีค่าการวินิจฉัยมากที่สุด AML protoblasts นั้นเป็นผลบวกอย่างมากสำหรับ MPO (ปฏิกิริยา) การตอบสนองของโปรโตพลาสต์ต่อ MPO นั้นไม่ จำกัด อยู่ที่เม็ด แต่ก็พบได้ใน endoplasmic reticulum เซลล์แรกเกิดมะเร็งเม็ดเลือดขาวในระดับเซลล์มีค่าเป็นบวกอย่างอ่อน () บางเซลล์มีค่าเป็นลบในขณะที่เม็ดเลือดขาวชนิด lymphoblastic เฉียบพลันและเซลล์ดั้งเดิมใน megakaryocyte แบบไม่ตอบสนอง PPO ปฏิกิริยาเชิงบวกเป็นเครื่องหมายพิเศษของ megakaryocytes และเกล็ดเลือดและ megakaryocytes และมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด Myeloid แบบเฉียบพลัน, โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด monocytic เฉียบพลันและน้ำเหลืองเฉียบพลัน เซลล์เดิมของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวของเซลล์เป็นลบ
5. Cellular immunophenotype
แอนติบอดีเซลล์ myeloid ที่ใช้กันทั่วไปคือ MPO, CD33, CD13, CD11b, CDl5, CD14 และแอนติบอดี myeloid อื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องคือ CD34, HLA-DR, ฯลฯ แอนติบอดี glycoprotein monoclonal และแอนติบอดี glycoprotein IIb / IIIa (CD41a, CD41b, CD61, CD42a, CD42b) ได้รับการพิจารณาเพื่อระบุโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่มีความละเอียดอ่อนและจำเพาะของ ANLL ชนิด M6 และ M7 ตามลำดับมากกว่า 90% ของ M3 ชนิด ANLL นั้นมีลักษณะเฉพาะด้วย CD33 และ HLA-DR และ CDl4 อย่างไรก็ตามแอนติบอดีไม่ไวพอใน M4 และ M5 ชนิด ANLL อัตราบวกประมาณ 70% ความสัมพันธ์ระหว่างเครื่องหมาย myangoid mesangial เฉียบพลันและการพิมพ์ FAB สามารถเห็นได้ในตารางที่ 5 อิมมูโนอิโลรอยด์ข้างต้นยังก่อให้เกิดแกรนูลเรื้อรัง การจำแนกชนิดมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน
6 การตรวจสอบทางเซลล์พันธุศาสตร์
โดยวิธีการแบบดั้งเดิม 50% ± 10% ของผู้ป่วย AML มีคาริโอไทป์ที่ผิดปกติในขณะที่การวิเคราะห์แถบโครโมโซม, การเรืองแสงในการผสมพันธุ์ของแหล่งกำเนิด (FISH) และเทคนิคทางเซลล์อื่นและปฏิกิริยาลูกโซ่โพลีเมอเรส การพัฒนาและการประยุกต์ใช้เทคนิคทางอณูชีววิทยาเช่นซับใต้และตะวันตกนำไปสู่ความเข้าใจที่ลึกซึ้งขึ้นของเซลล์พันธุศาสตร์และชีววิทยาโมเลกุลของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันรวมถึงความผิดปกติของโครงสร้างและเชิงปริมาณ
(1) โครงสร้างโครโมโซมผิดปกติ:
1t (8; 21) (q22; q22) และ inv (16) (p13; q22): เป็นความผิดปกติทางเซลล์วิทยาที่พบบ่อยที่สุดในผู้ป่วยที่มี AML ที่วินิจฉัยใหม่และ t (8; 21) เป็นสาเหตุของการเกิด AML ในเด็กและเด็ก อัตรา 5% ถึง 10% ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับประเภท M2 นอกจากนี้ยังสามารถเห็นได้ในกรณีของ M1 และ M4 ในมะเร็งเม็ดเลือดขาวในผู้ใหญ่การปรากฏตัวของ t (8; 21) บ่งชี้ว่าผู้ป่วยมีการตอบสนองที่ดีต่อการรักษาด้วยเคมีบำบัด ระยะเวลาเฉลี่ยของการอยู่รอดนั้นยาวนาน แต่ในมะเร็งเม็ดเลือดขาวในวัยเด็กการปรากฏตัวของ t (8; 21) บ่งบอกถึงการตอบสนองที่ไม่ดีต่อการรักษาและผู้ป่วย AML ที่มี inv (16) และ t (16; 16) มีอาการทางสัณฐานวิทยาเฉพาะ มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน granulocyte และ M4E0 ซึ่งคิดเป็น 10% ถึง 12% ของผู้ใหญ่และเด็กเล็ก AML, eosinophils> 5% ส่วนใหญ่ของ AML ที่มี inv (16) โดยเฉพาะในลักษณะทางสัณฐานวิทยาของชนิด AML-M4-E0 การเปลี่ยนแปลงบ่งชี้ว่ามีการพยากรณ์โรคที่ดีกว่าและการแสดงออกของโครโมโซมผิดปกตินี้อาจมีอยู่ในกรณี AML อื่นเช่นการพิมพ์ M2, M4 และ M5
2t (9; 22) (q34; q11): อุบัติการณ์ของการวินิจฉัย AML ใหม่คือ 1% และ t (9; 22) มักปรากฏโดยลำพังโดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงของโครโมโซมที่ซับซ้อน แต่บางครั้งมี t (9; 22) การโยกย้าย AML สามารถเกิดขึ้นได้ -7 และ triploids ที่แตกต่างกัน
3t (15; 17) (q22; q21): เป็นการเปลี่ยนแปลงโครโมโซมเฉพาะของ M3 (APL) พบได้มากกว่า 90% ของกรณี M3, 1% ถึง 2% ของผู้ป่วยที่มี APL มีการโยกย้าย t (11; 17), ผู้ป่วยแต่ละราย มีการโยกย้าย t (5; 17) และผู้ป่วยที่มี t ทั่วไป (15; 17) มีการตอบสนองต่อการรักษาที่ดีสำหรับกรดทรานซินิคทั้งหมด (ATRA) ในขณะที่อีกสองคนไม่ตอบสนองต่อ ATRA
411q23 rearrangement: เกี่ยวข้องกับแถบ 11q23 ในรูปแบบ rearrangement ที่พบได้บ่อยใน AML (M4), ALL, MDS และทุติยภูมิกับ AML ที่เกิดจากสารยับยั้ง topoisomerase II ซึ่งปัจจุบันพบโครโมโซมต่างกันประมาณ 30 ชนิด โซนสามารถ translocated กับ 11q23 ตัวอย่างเช่น t (11; 19) เป็นเรื่องธรรมดาในโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวของทารกหลังจากความแตกต่างและการรักษามันมีลักษณะฟีโนไทป์คู่ของ myeloid และเซลล์ต่อมน้ำเหลืองแสดงให้เห็นว่าการย้ายโครโมโซม pluripotent มากกว่า 90% ของผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่มีความผิดปกติ 11q23 สามารถส่งผลกระทบต่อยีนที่แตกต่างกันโดยทั่วไปเชื่อว่ายีน MLL (ALL-1, HRX, Ht-2X) ที่เกี่ยวข้องใน 11q23 มักจะมีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี
5inv (3) (q2l; q26): AML ที่มี inv (3) (q2l; q26) เป็นประชากรย่อยที่ไม่ซ้ำกันมักจะเกี่ยวข้องกับการเติบโตของเซลล์ micronuclear และเกล็ดเลือดผิดปกติ hyperplasia ความผิดปกติทางโลหิตวิทยาเหล่านี้สามารถเห็นได้ใน t (3; 3) ในกรณีของ (q2l; q26) การพยากรณ์โรคของผู้ป่วยโรคโลหิตวิทยาที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติ 3q มักจะไม่ดี
(2) หมายเลขโครโมโซมผิดปกติ:
1 + 8: การเปลี่ยนแปลง karyotype ที่พบบ่อยที่สุดใน AML คิดเป็นสัดส่วนประมาณ 20% ของความผิดปกติของ karyotype ในผู้ป่วย AML +8 เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงหลักนั้นพบได้บ่อยใน M1, M4 และ M5, น้อยกว่าในประเภท M3 และเป็นรอง เปลี่ยนพบได้บ่อยในประเภท M3 แต่บางครั้งก็เป็นประเภท M2
2 + 21: มีอุบัติการณ์ 1% และส่วนใหญ่เกิดขึ้นในผู้ป่วย AML ที่มีการเปลี่ยนแปลงของเดล (5q) และ -7 โครโมโซม
3-7: อุบัติการณ์ของ 1% ถึง 3% ในผู้ป่วย AML อาจเกี่ยวข้องกับการสัมผัสกับสารเคมีบางชนิดและผู้ป่วย AML ที่มี -7 ไม่ไวต่อการรักษาและเป็นตัวแทนของการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี
4-5: เกี่ยวข้องกับการได้รับสารพิษ, พบได้ทั่วไปในการรักษาด้วย AML (t-AML)
5 การลดลงของโครโมโซมเพศ: พบได้ทั่วไปในประเภท M2, พร้อมด้วย t (8; 21), เนื่องจากความผิดปกติของโครโมโซมเดี่ยว, -X มีค่าน้อยกว่า -Y, อย่างมีนัยสำคัญทางคลินิก, ไขกระดูกเซลล์ - Y มักจะแสดงถึงอายุปกติของผู้ชาย เป็นการเปลี่ยนแปลงโครโมโซมเดียวในเซลล์มะเร็ง
7 การทดสอบอณูชีววิทยา
ยีนฟิวชั่นบางอย่างเช่น PML-RARα, AMLl-ETO จำเป็นต้องได้รับการวินิจฉัยโดยเทคนิคทางอณูชีววิทยา (เช่นที่เรียกว่าการพิมพ์ MCIM) หรือเพื่อสังเกตมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่เหลือและบางอย่างที่อธิบายไว้ข้างต้นยีนเดี่ยวเช่น N-RAS การแสดงออกที่ผิดปกติหรือการแสดงออกของ oncogenes เช่น K-RAs และ BCL-2 และยีนต้านเนื้องอก RB1 และ p53 อาจเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของ AML บางอย่างการทดสอบยีนเหล่านี้มีค่าที่แน่นอนในการทำนายการพยากรณ์ของ AML
(1) p53: การแสดงออกของ p53 ใน AML ต่ำซึ่งมักบ่งบอกถึงการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี
(2) nm-23: nm-23-H1, nm-23-H2 mRNA เพิ่มขึ้นใน AML, CML-BC, ปกติใน CML-CP, nm-23-H1 และ nm-23-H2 ในโครโมโซม การแสดงออกในความผิดปกติของ AML-M2 และ AML-M3 นั้นต่ำกว่าชนิดย่อยของ AML ชนิดอื่นที่ไม่มีความผิดปกติของโครโมโซมในขณะที่ในกรณีของ AML-M6 ระดับการแสดงออกของ nm-23 นั้นสูงมาก
(3) BCL-2: ใน AML การแสดงออกของ BCL-2 ของชนิดย่อย M1 และ M2 สูงกว่าของ M3, M4, M5 และเวลารอดชีวิตของการแสดงออกที่สูงนั้นสั้นและผลเคมีบำบัดไม่ดี
(4) p16: อัตราการยับยั้งการทำงานของ p16 homologous gene p15 ใน AML สูงถึง 86% นอกจากนี้กิจกรรมการแสดงออกของ p16 ของเซลล์ไขกระดูกในการวินิจฉัยใหม่และ AML relapsed AML อย่างมีนัยสำคัญต่ำกว่าการควบคุมปกติและเซลล์ไขกระดูกในระยะยาวของการให้อภัย AML
(5) WT-1: ยีน WT-1 ในไขกระดูกของผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวมีการแสดงออกอย่างมากในช่วงเริ่มต้นของการวินิจฉัยและยีน WT-1 หายไปหลังจากผู้ป่วยได้รับการบรรเทาอาการทางคลินิกนักวิจัยบางคนสังเกตผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาว 33 ราย การแสดงออกของยีน WT-I ในเลือดรอบข้างของผู้ป่วย 26 รายที่มี AML, 7 ผู้ป่วยที่มีทั้งหมดและ 6 การควบคุมตามปกติและพบว่าบุคคลทั่วไป 6 คนไม่พบการถอดรหัส WT-1 ในระดับต่ำสุด (<10-4) WT-1 ของผู้ป่วย 3 ราย (93, 9%) ของผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวแสดงระดับการแสดงออกที่แตกต่างกันในระยะแรกของโรค (10-4 ～ 101) และการแสดงออกของยีน WT-l ไม่แตกต่างกันระหว่าง AML และ ALL นักวิจัยติดตามและทดสอบ มีการแสดงระดับเลือดรอบนอกและระดับ WT-1 ในผู้ป่วย 31 รายที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวหลังจาก CR และ 5 รายกลับมาอีก (ซึ่งผู้ป่วย 2/18 ไม่สามารถตรวจสอบ WT-1 ได้ในขณะที่ผู้ป่วย 3/13 ตรวจพบระดับต่ำ) WT-1 expression), 3 ใน 5 ของผู้ป่วยมีการแสดงออก WT-1 เพิ่มขึ้นในช่วงกำเริบของโรค, แนะนำว่า T-1 เป็นเครื่องบ่งชี้มะเร็งที่มีความอ่อนไหวที่สามารถใช้ในการตรวจสอบผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวจำนวนเล็กน้อยหลังการรักษาด้วยเคมีบำบัดหรือ CR แผลตกค้าง
8. แลคเตทดีไฮโดรจีเนส (LDH) และไลโซไซม์เพิ่มขึ้น
ในผู้ป่วยบางรายที่มี AML แลคเตทดีไฮโดรจีเนส (LDH) และไลโซไซม์จะเพิ่มขึ้นในซีรัมและปัสสาวะและการเพิ่มขึ้นของตัวบ่งชี้เหล่านี้บ่งชี้ถึงปริมาณของเนื้องอกที่สอดคล้องกันมันพบได้บ่อยในผู้ป่วย M5 และ M4 ซึ่งแสดงออกว่าเป็น hypercalcemia หรือ hypocalcemia อาจเกี่ยวข้องกับการผลิตและการปลดปล่อยของสารคล้ายฮอร์โมนพาราไธรอยด์ในเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว
9 พยาธิวิทยาไขกระดูก
เซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวของผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวมี hyperplasia ของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวไขกระดูกเป็นสีน้ำตาลหรือสีเขียวอมเทาที่มีสีเหมือน purp หากมีเลือดออกก็เป็นสีแดงเข้มหรือสีน้ำตาลแดงเมื่อเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวมีการแพร่กระจายเยื่อสีเหลืองในกระดูกยาว เยื่อกระดาษสีแดงจะถูกแทนที่ (เช่นครอบครองโดยการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว), มะเร็งเม็ดเลือดขาวมักจะมาพร้อมกับการลดกระดูก trabecular หรือข้อบกพร่องหนอนเหมือนซึ่งเกี่ยวข้องกับความดัน intraosseous ที่เพิ่มขึ้นและอุปทานเลือด trabecular ไม่เพียงพอ reticular ไฟเบอร์ขยายหรือคอลลาเจน การเพิ่มจำนวนเส้นใย
10 การแข็งตัวของเลือดผิดปกติ
ภาวะเกล็ดเลือดต่ำอาจเกิดขึ้นในที่ที่มี DIC, prothrombin เป็นเวลานานและ thromboplastin บางส่วน, ลดลงในพลาสมา fibrinogen, ผลิตภัณฑ์ย่อยสลายไฟบรินที่เพิ่มขึ้น, และการขาดปัจจัยการแข็งตัว V, VII, VIII, X, และอื่น ๆ
11 ความผิดปกติของการเผาผลาญ
ภาวะ hyperuricemia พบได้บ่อยในผู้ป่วยที่มีจำนวนเม็ดเลือดขาวเพิ่มขึ้นและการให้เคมีบำบัดแบบเหนี่ยวนำและมีความสัมพันธ์กับการสลายของเนื้องอก แต่อุบัติการณ์ของภาวะ hyperuricemia ใน AML ต่ำกว่าทั้งหมดสามารถเพิ่มระดับ serum lactate dehydrogenase (LDH) โดยเฉพาะ M4 M5 ชนิดย่อยระดับความสูงโดยทั่วไปจะเบากว่า ALL ซีรั่มไลโซไซม์ (1ysozyme) เพิ่มขึ้นโดย M4, M5 ประเภทไลโซไซม์มากเกินไปสามารถสร้างความเสียหายท่อไตที่ซับซ้อนใกล้เคียงไตรวมทั้งความผิดปกติของการเผาผลาญมะเร็งเม็ดเลือดขาวของตัวเองยาปฏิชีวนะยาขับปัสสาวะ ผลกระทบของการรักษาเช่นตัวแทนสามารถนำไปสู่ภาวะโพแทสเซียมสูงภาวะโพแทสเซียมสูงมีความเกี่ยวข้องกับเนื้องอกสลายและ hyperuricemia บางครั้งแคลเซียมต่ำหรือ hypercalcemia สามารถเกิดขึ้นได้
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและความแตกต่างของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน myeloid
เกณฑ์การวินิจฉัย
ตามที่อาการทางคลินิกเลือดอุปกรณ์ต่อพ่วงสัณฐานวิทยาไขกระดูกมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันของเม็ดเลือดขาวไม่ยากที่จะวินิจฉัย
1, โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน myeloid undifferentiated (M1) การระเบิดในไขกระดูกชนิดที่ 1 (โดยทั่วไปคือ myeloblasts, ไม่มีแกรนูลในไซโตพลาสซึม) + ประเภท II (ที่มีลักษณะ granulocyte, มวลเซลล์ขนาดเล็ก, อนุภาคเล็ก ๆ จำนวนน้อย)> 90%, โปรมีเอโนไลต์น้อย, นิวโทรฟิลที่เป็นกลางและแกรนูโลไซต์ในระยะต่อไปนี้จะหายไปหรือหายาก, อย่างน้อย 3% ของเซลล์ดั่งเดิมนั้นเป็นผลบวกต่อ peroxidase หรือซูดานดำและ M1 คิดเป็น 10% ถึง 20% ของ AML อายุมัธยฐานคือ 40 ถึง 50 ปีตับม้ามหรือบวมเพียง 1/3 ของเลือดส่วนใหญ่เป็นเซลล์เม็ดเลือดแดงและ thrombocytopenia ครึ่งหนึ่งของเซลล์เม็ดเลือดขาวเพิ่มขึ้น 1/4 เซลล์เม็ดเลือดขาวลดลงและไม่พบความผิดปกติของเซลล์ cytogenetic พิเศษ มักจะไวต่อยาเคมีบำบัดการพยากรณ์โรคจะดีกว่า
2, myeloid มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดความแตกต่างเฉียบพลัน (M2) เซลล์ระเบิดไขกระดูก I + II ประเภทคิดเป็น 30% ~ 89%, promyelocytes และขั้นตอนต่อไปของ granulocytes> 10% ประเภท M2 คิดเป็น 30% ~ 45% ของ AML โดยเฉลี่ย อายุ 30 ปีความผิดปกติทางเซลล์วิทยาร่วมกันโดยทั่วไปซึ่ง 29% ถึง 40% เป็น t (8; 21) และร่างกายของ Auer มักเป็นไปในทางบวก immunophenotype อาจสัมพันธ์กับ CD56 และ CD19 นอกเหนือจากลักษณะ myeloid
t (8; 21) เกี่ยวข้องกับยีนสองยีนคือ AML1 (21q22) และ ETO (8q22) ซึ่งเป็นยีนฟิวชั่น AMLl / ETO ซึ่งสามารถตรวจจับได้ใน CR ระยะยาวดังนั้นจึงไม่เหมาะที่จะเป็นตัวบ่งชี้การเกิดซ้ำ t (8) ; 21) ส่วนใหญ่เกิดขึ้นในประเภท M2 โดยไม่มีประวัติ MDS การตอบสนองการรักษาที่ดีอัตรา CR สูงอยู่รอดนาน แต่เด็กที่มีแผล extramedullary ยังคงมีอัตราการเกิดซ้ำที่สูงขึ้นชีวิตที่สั้นกว่าชาย M2 ผู้ป่วยมักสูญเสียโครโมโซม Y และผู้หญิงมักมีการสูญเสียโครโมโซม X
3 เพิ่มขึ้นเม็ดโลหิตขาวมะเร็งเม็ดเลือดขาว promyelocytic (M3) หรือที่เรียกว่าเฉียบพลันมะเร็งเม็ดเลือดขาว promyelocytic (APL) ไขกระดูก promyelocytes> 30% เช่นเม็ด cytoplasmic หยาบหนาแน่นหรือฟิวชั่นที่เรียกว่าประเภทอนุภาคหยาบ (M3a หากอนุภาคมีขนาดเล็กและหนาแน่นจะเรียกว่าชนิดอนุภาคละเอียด (M3b) หากเม็ดเลือดโปรไบโอโลไซติกในเลือดมีจำนวนน้อยหรือขาดหายไปไขกระดูกยังคงเป็นเซลล์แบบดั้งเดิมที่เรียกว่าตัวแปร (M3v) แต่ละชนิด ประเภท Auer ศพเป็นเรื่องธรรมดามาก
APL มีสัดส่วน 5% ถึง 10% ของ AML ผู้ป่วยมักมีอายุน้อยกว่าอายุเฉลี่ย 30-38 ปีผู้ที่อายุต่ำกว่า 10 ปีหายากในยุโรปกลุ่มชาติพันธุ์ลาตินในอเมริกากลางและอเมริกาใต้มีอุบัติการณ์สูงและ 90% ของผู้ป่วยมีประสิทธิภาพรอง การตกเลือดของ DIC เกิดจากการปล่อยโปร - ตกตะกอนจากอนุภาคเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวผู้ป่วยบางรายปล่อยสาร fibrinolytic ซึ่งก่อให้เกิด fibrinolysis แล้วตกเลือด แต่เนื่องจากการประยุกต์ใช้กรด retinoic (ATRA) โดยเฉพาะอย่างยิ่งเลือดออกรุนแรง มันหายากที่เม็ดเลือดขาวในเลือดรอบข้างนั้นมักจะลดลงและส่วนใหญ่เป็น M3a ในขณะที่เซลล์เม็ดเลือดขาวที่ยกระดับนั้นพบได้บ่อยกว่าใน M3b และ M3v เนื่องจากมีอนุภาคจำนวนมากใน promyelocytes บางครั้งก็มาพร้อมกับลำตัวที่คล้ายลำแสง Auer จำนวนมาก ชัดเจนหรือที่เรียกว่า "เซลล์หมอก"
โครโมโซม 17q21 มีตัวรับ retinoid (RAR) อัลฟายีนในขณะที่ 15q24 เป็นที่ตั้งของยีนมะเร็งเม็ดเลือดขาว promyelocytic (PML) และมากกว่า 95% ของ promyelocytic leukemias เกิดขึ้น t (15; 17) ยีนฟิวชั่นมีสองรูปแบบ: 1 PML/RARa ตั้งอยู่ที่ 15P และตำแหน่งเสริม2RARα / PML ตั้งอยู่ที่ 17P- ซึ่งเป็นอดีตพบในผู้ป่วย M3 ทั้งหมดและหลังพบใน 2/3 ของผู้ป่วย M3, PML ที่ 15 จุดพักของยีนโครโมโซมมีสามชนิดซึ่งมีความยาวสั้นและแปรผันทั้งยาวและสั้นมีการตอบสนองที่ดีต่อการรักษาด้วย ATRA แต่การพยากรณ์โรคระยะสั้นยังคงแย่กว่านาน และมักจะมาพร้อมกับความผิดปกติของเซลล์อื่น ๆ การพยากรณ์โรคที่เลวร้ายที่สุด APL และความผิดปกติของเซลล์อื่น ๆ นอกเหนือจาก t (1 5; 17) เช่น t (5; 17) (NPM / RARα, t (11; 17) (PLZF / RARa) APL สองประเภทนี้มีความทนทานต่อ ATRA และมีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี
4, โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน granulocyte-monocytic (AMMOL, M4) ในรูปแบบที่แตกต่างกันในไขกระดูกและเลือดส่วนปลายรวมถึง: 1M4a: ระดับประถมศึกษาและ promyelocytic hyperplasia หลัก mononuclear และ monocytes> 20%; 2M4b: การแพร่กระจายของ monocyte ขั้นปฐมภูมิ, ปฐมภูมิและ promyelocytes> 20%; 3M4c: เซลล์ระเบิดมีทั้ง granulocyte และลักษณะทางสัณฐานวิทยา monocytic > 30%; 4M4E: นอกเหนือจากเงื่อนไขใด ๆ ข้างต้นแล้วยังมีเซลล์ 5% ถึง 30% ที่มีอนุภาค eosinophilic หยาบและทรงกลมและอนุภาค basophilic ที่มืดกว่าอดีตไม่มีโครงสร้างคล้ายผลึกกลางภายใต้กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน
AMMOL มีสัดส่วน 5% ถึง 10% ของ AML และอายุมัธยฐานคือ 40 ถึง 45 ปีตับม้ามและต่อมน้ำเหลืองส่วนใหญ่จะพบเห็นและเซลล์เม็ดเลือดขาวส่วนใหญ่จะเพิ่มขึ้นซึ่ง 20% ถึง 25%> 100 × 109 / L, CNS-L เหงือกและการแทรกซึมของผิวหนังเป็นเรื่องธรรมดามากขึ้น
M4E เกือบจะมี inv (16) (p13; q22) ซึ่งส่งผลให้เกิดการหลอมรวมของกล้ามเนื้อเรียบ myosin chain (MYH11) และปัจจัยที่มีผลผูกพันทางนิวเคลียร์ factor หน่วยยีน (CBF MY) คือ MYH11 / CBFβ10% โดยไม่มี eosinophilia M4 ยังสามารถตรวจสอบผู้ป่วย M4E ที่มี CR ทางคลินิกระยะยาวของ MYH11 / CBFβและ MYH11 / CBFβอาจยังคงมีอยู่
M4E นั้นง่ายต่อการมีส่วนร่วมของระบบประสาทส่วนกลางดังนั้นจึงต้องมีมาตรการป้องกัน cytarabine ในระดับสูงที่เป็นระบบสามารถลดอุบัติการณ์ของระบบประสาทส่วนกลาง -L อัตรา M4ECR สูงและการพยากรณ์โรคที่ค่อนข้างดี
M4 จำนวนน้อยรวมกับ basophils เลือดไขกระดูกมักจะมีสามบรรทัดของโลหิตวิทยาทางพยาธิวิทยาและ granulocytes วงแหวนเหล็กกับ t (6; 9), การพยากรณ์โรคที่ไม่ดี
5, โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน monocytic (AMOL, M5) ไขกระดูกเซลล์โมโนนิวเคลียร์ดั้งเดิม ord 80% กล่าวว่าประเภทที่แตกต่างนั่นคือ M5a, monocytes เดิม <30% เรียกว่าประเภทความแตกต่างนั่นคือ M5b
AMOL คิดเป็น 2% ถึง 10% ของ AML ผู้ป่วย M5a อายุน้อยกว่า 75% <25 ปี M5 ไม่มีความผิดปกติของโครโมโซมเฉพาะ แต่มักเกี่ยวข้องกับโครโมโซม 11 เช่น t (11; 9), t (11; 17), t (11; 19), การเคลื่อนย้ายที่สมดุล 11q23, ที่เกี่ยวข้องกับยีนโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวผสม (MLL), อะมิโนปลายทางของยีน MLL ถูกหลอมรวมกับยีน AF9 ของโครโมโซม 9 และยีน DNL ของโครโมโซม 19
50% ของ AMOL มีรอยโรคติดเชื้อรวมทั้งระบบประสาทส่วนกลางผิวหนังและเหงือกตับม้ามโตส่วนใหญ่พบอุบัติการณ์ของ CNS-L คือ 3% ถึง 22% เซลล์เม็ดเลือดขาวมักจะสูงและ 10% ถึง 30% จะมาพร้อมกับเม็ดเลือดขาว症，DIC的发生率也较高，以往仅次于APL，ATRA应用后DIC的发生率可能已跃居AML的首位，部分AMOL患者可伴蛋白尿，甚至肾功能不全，可能与血清溶菌酶水平升高而损伤肾有关，AMOL的CR期较短，预后差。
6、红白血病(M6) 当骨髓中红系细胞>50%，或红系细胞>30%，但其中15%以上为形态异常的幼红细胞，上述两种情况之一伴原粒细胞或原始单核细胞≥30%(非红系细胞计数即可)，即为红白血病，幼红细胞常伴胞质空泡，核异常及类巨幼变。
M6占AML的5%以下，年龄多>50岁，男性多于女性，几乎均有明显的贫血及血小板减少，不少病例属继发性白血病，包括从MDS转化而来，故预后差，有报告1/3病例有骨痛，部分骨痛病例抗核抗体，类风湿因子及抗人球蛋白试验阳性，可伴高丙种球蛋白血症。
7、急性巨核细胞白血病(AMKL，M7) 骨髓原始巨核细胞≥30%时，并经免疫分型或电镜血小板过氧化物酶染色阳性证实，若骨髓“干抽”，有骨髓纤维化，则需行骨髓活检，经免疫组化证实有原始巨核细胞增多。
M7占AML的5%以下，是AML中最少见的类型，临床表现和其他AML相似，肝脾及淋巴结肿大少见，周围血细胞常减少，但30%患者的血小板>100×109/L，血小板聚集功能降低，血清乳酸脱氢酶(LDH)常明显升高，部分病例放射学显示骨硬化及骨溶解，此在急性白病中罕见。
此外，尚有一M0亚型，血及骨髓中出现原始细胞，无Auer小体，过氧化物酶染色阴性，难以诊断为AML，但免疫表型检查有髓系表型，CD13，CD33阳性，髓过氧化物酶阳性，CD34也阳性，表明白血病细胞来自髓系，细胞遗传学检查常伴5q-，或7q-，患者白血病细胞常有多药耐药基因表达，化疗反应较差。
การวินิจฉัยแยกโรค
需和AML鉴别的有下列疾病：
1、急性淋巴细胞白血病(ALL)
临床上二者相似，仅症状和体征的频度和程度上有所差异，如浸润表现ALL更为常见及显著，形态学检查可区分大部分AML和ALL，困难者加做细胞化学检测，绝大多数病例可确诊，少数病例需行免疫表型检测鉴别，仅极少数病例还需进一步经细胞遗传学(或)和分子生物学检测。
2、类白血病反应
常见的类白血病反应表现为血白细胞升高，伴少数中，晚幼粒细胞，骨髓显示粒系左移，因此类似慢性粒细胞白血病，少数类白血病反应，血液学特点为全血细胞减少，血片中出现原始细胞，骨髓原始细胞也明显增多，甚至>30%，称之类急性白血病反应，鉴别点为有原发病(各种严重感染，粒细胞缺乏症恢复期等)，血中性粒细胞碱性磷酸酶染色积分明显升高，原始细胞短期内数量有明显波动，且无Auer小体，血液学改变随原发病好转，控制而逐渐恢复正常。
3、再生障碍性贫血(AA)
主要和非白血病性白血病及低增生性AML鉴别，根据AML浸润的临床表现及骨髓检查(包括活检)不难区分。
4、传染性单核细胞增多症(IM)
IM有和急性白血病类似的临床表现，如发热，肝脾及淋巴结肿大，血片中如有较多的异常淋巴细胞，有时和ALL或AML可混淆，通常经检查血清EB病毒标志物，嗜异性凝集试验及骨髓象可鉴别，此外，IM病程有自限性，4周左右即恢复正常。
5、恶性组织细胞病(MH)
此外，AML有时尚需和全血细胞减少的巨幼细胞贫血鉴别，尤其是M6型，因为二者骨髓中红细胞系均有巨型变，根据AML骨髓中>30%的原始细胞存在，及叶酸，VitBl2治疗3～4周无效，可明确区分。
