มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน
บทนำ
โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน promyelocytic (APL) เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันชนิด Myeloid (AML) ซึ่งจัดเป็นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันชนิดมีเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันโดยกลุ่มความร่วมมือ FAB ในปีที่ผ่านมาด้วยการปรับปรุงอย่างต่อเนื่องของความเข้าใจในลักษณะของชีววิทยาเซลล์ APL และการปรับปรุงวิธีการรักษาผลการรักษาและการพยากรณ์โรคได้รับการปรับปรุงอย่างมากและการเสียชีวิตในช่วงต้นลดลงอย่างมีนัยสำคัญ มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันในผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่าปกติอายุเฉลี่ย 30-38 ปีและผู้ที่อายุต่ำกว่า 10 ปีหายากตามสถิติที่สมบูรณ์ของจีนพบว่าอุบัติการณ์ของ M3 สูงกว่าประเทศตะวันตก คิดเป็น 18.7% ของ AML ในช่วงเวลาเดียวกันในบางพื้นที่เช่น Northeast Oilfield อุบัติการณ์ของ M3 อาจสูงถึง 20% ถึง 30% หรือสูงกว่าใน AML ข้อมูลจากต่างประเทศแสดงให้เห็นว่าอุบัติการณ์ของเชื้อสายละตินในยุโรปอเมริกากลางและอเมริกาใต้ APL มีสัดส่วนประมาณ 10% ถึง 15% ของ AML หลักผู้ใหญ่ แต่อาจมีความแตกต่างในอายุและเชื้อชาติ ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.035% คนที่อ่อนแอง่าย: ไม่มีคนพิเศษ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: ช็อกการติดเชื้อ
เชื้อโรค
มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน
สาเหตุ (60%):
สาเหตุของ APL หลักยังไม่เป็นที่เข้าใจในปัจจุบันผู้ป่วยทุติยภูมิมักจะพบในผู้ป่วยโรคมะเร็งที่ได้รับเคมีบำบัดและ / หรือการรักษาด้วยรังสีนอกจากนี้ยังมีรายงานของ APL ที่เกิดจากตัวแทน alkylating และสารยับยั้ง topoisomerase II การพยากรณ์โรคเป็นสิ่งที่ดีและการตอบสนองต่อการรักษาและอัตราการรอดชีวิตในระยะยาวนั้นใกล้เคียงกับของจริง แต่ AML ที่เกี่ยวข้องกับเคมีบำบัดนั้นแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญ
กลไกการเกิดโรค (30%):
APL เป็นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดหนึ่งที่ตอบสนองต่อการเหนี่ยวนำการรักษาที่แตกต่างกันซึ่งเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของโครมาตินที่เกิดจากโปรตีนฟิวชั่นเรติโนรับ (RARα) ที่แสดงในเซลล์ APL รายงานห้าโครโมโซมของ APL นั้นง่าย ทั้งคู่เกี่ยวข้องกับRARαยีนบนโครโมโซม 17 ซึ่งมีความยาว 39398 bp และมี 9 exons และ 8 introns การโยกย้าย t (15; 17) พบได้ในผู้ป่วย APL ส่วนใหญ่ผู้รับ retinoic acid receptors ยีนอัลฟ่าก่อให้เกิดยีนฟิวชั่น PML-RARαพร้อมกับยีน promyelocytic leukemia (PML) ของโครโมโซม 15 และโปรตีนที่ถูกเข้ารหัสโดยยีนฟิวชั่นมีหน้าที่แตกต่างจากตัวรับกรดเรติโนอัลลีโดยทั่วไปRARα allele, RARα ยีนนี้ตั้งอยู่ในบริเวณแขนยาว 2l ของโครโมโซม 17 และหน้าที่ของมันคือตัวรับฮอร์โมนนิวเคลียร์กรดเรติโนอิคจับกับองค์ประกอบตัวรับ RAR และการถอดความควบคุมยีนจำนวนมาก PML เป็นโปรตีนนิวเคลียร์จากปลายทางอะมิโนถึงคาร์บอกซี ภูมิภาคที่อุดมด้วยกรดซึ่งเป็นภูมิภาคที่อุดมไปด้วยซีสทีนที่จำเป็นสำหรับการแปลนิวคลีโอโซมก่อตัวเป็นเกลียว helix loop ที่จำเป็นสำหรับ homo / dimers, การแปลสัญญาณนิวเคลียร์ NLS และภูมิภาคที่อุดมไปด้วย proline ที่อุดมไปด้วย PML สำหรับปมของ POD (โดเมน oncogenic PML) (ยังเป็นที่รู้จักกันในนาม nucleosome, polyprotein nuclear), POD ถูกพบในนิวเคลียสจำนวน 15-20, หน้าที่ของ PML ยังไม่ได้รับการอธิบายอย่างเต็มที่การศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้ชี้ให้เห็นว่า PML ยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอก PML อาจมีบทบาทสำคัญในความหลากหลายของเส้นทาง apoptotic ใน M3 AML (มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน promyelocytic), RARαในโครโมโซม 17 translocates ด้วย PML ในโครโมโซม 15 เช่น การเกิดขึ้นของ t (15; 17) (q22; q21) การโยกย้ายซึ่งกันและกันของ PML และRARαทำให้เกิดผลต่อไปนี้:
1 PML-RARαฟิวชั่นโปรตีนยับยั้งการแยก promyelocytic และการสุกโดยการยับยั้งเชิงลบที่โดดเด่น;
2PML delocalizes เพื่อสร้างอนุภาคละเอียดจำนวนหลายร้อยอนุภาคซึ่งกระจายอยู่ในนิวเคลียสและไซโตพลาสซึมซึ่งทำลายโครงสร้างของ POD และการยับยั้งการแพร่กระจายและการทำงานแบบปกติของ PML นั้นนำไปสู่การเพิ่มจำนวนเซลล์และการตายของเซลล์
3RARαโดยปกติผูกกับ co-suppression complex (N-CoR / Sin3a / HDAC-1) (N-CoR = ตัวรับร่วมกับตัวรับพลังงานนิวเคลียร์, HDAC = histone deacetylase) ในขนาดสรีรวิทยา A ภายใต้การกระทำของกรดRARαสามารถแยกตัวออกจาก co-suppressor complex และกระตุ้น transcriptional activation เช่นกระตุ้นยีนเป้าหมายที่มีการควบคุม PML-RARαสามารถส่งเสริมการยึดเกาะของRARαกับ co-suppressor complex ยับยั้งยับยั้งยีนเป้าหมายที่ควบคุมโดยRARαและยับยั้งการตรวจจับในช่วงต้น เซลล์เล็ก ๆ สร้างความแตกต่างและเจริญเติบโตและเพิ่มจำนวนขึ้นทำให้เกิด AML ชนิด M3 ในขนาดยา ATRA สามารถลด PML-RARαได้นอกจากนี้ ATRA ยังสามารถแยก co-suppressor complex ออกจากRARαซึ่งจะทำการคัดเลือก coactivators คอมเพล็กซ์รวมถึง CBP / P300, P / CAF, NcoA-1 / SRC-1, P / CIF ฯลฯ ซึ่ง CBF / P300 และ P / CAF มีกิจกรรมฮิสโตนอะซิติเลสอย่างรุนแรงซึ่งทำให้ฮิสโตนอะซิติเลชั่น หลังจากฮิสโตนอะเซทิเลชั่นการทำงานของการกระตุ้นยีนของยีนเป้าหมายนั้นได้รับการฟื้นฟูและ promyelocytes นั้นมีความแตกต่างและสมบูรณ์
1% ถึง 2% ของ APL มีตัวแปร t (11; 17) (q23; q21) ซึ่งจะรวมฟิวส์ยีนลูคีเมียลูคีเมียแบบ promyelocytic leukemia ที่เป็นโครโมโซมที่ 11 ด้วยยีนRARαที่อยู่บนโครโมโซม 17 โปรตีนฟิวชั่นของ PLZF-RARαและRARα-PLZF ถูกแสดงพร้อมกันในผู้ป่วยทุกรายที่รายงานจนถึงขณะนี้ชี้ให้เห็นว่าการเกิดโรคของ t (11; 17) (q23; q21) APL อาจต้องดำเนินการที่สอดคล้องกันของโปรตีนฟิวชั่น 17) (q23; q21) APL ไม่ไวต่อ ATRA และการย้ายตำแหน่งของโครโมโซมที่พบได้น้อยกว่านั้นมี t (5; 17) (q35; q21) นำไปสู่การรวมตัวของ NPM (nucleophosmin) กับยีนRARα; t (11; 17) Q13; q21) การสร้างยีนฟิวชั่น NuMA-RARα, dup (17) (q21.3-q23) สร้างยีนฟิวชั่น STATSb-RARαผู้ป่วยสองรายแรกที่มีความไวต่อ ATRA แต่ ATRA นั้นเป็นบวกสำหรับ STAT5b-RARαฟิวชั่นยีน โมฆะ
ผลกระทบของมะเร็งเม็ดเลือดขาวของยีนฟิวชั่น APL ได้รับการยืนยันในรูปแบบสัตว์ดัดแปลงพันธุกรรมและหนูพันธุ์ hCG-PML-RARαแสดงให้เห็นว่า PML-RARαภายใต้การควบคุมของ hMRP8 หรือ cathepsin G microgenes ของมนุษย์เกิดขึ้นประมาณ 1 ปีหลังคลอด โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเหมือน APL และหนูพันธุ์ hCG-PLZF-RARαพัฒนารอยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเหมือนมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง Myeloid 3 ถึง 12 เดือนหลังคลอดด้วยการเพิ่มระดับ promyelocytic ในไขกระดูกในขณะที่ยีนดัดแปลงพันธุกรรมแสดง PLZF-RARαและRARα-PLZF APL ที่มีลักษณะเหมือนมนุษย์เกิดขึ้นในหนูและหนูดัดแปลงพันธุกรรม NPM-RARαพัฒนา APL ทั่วไปหรือมีรอยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังเหมือนมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด Myeloid 1 ปีหลังคลอด
การป้องกัน
การป้องกันโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวแบบเฉียบพลัน
1. อย่าสัมผัสรังสีเอกซ์และรังสีอันตรายอื่น ๆ มากเกินไป บุคลากรที่มีส่วนร่วมในงานรังสีควรมีการป้องกันส่วนบุคคลและเสริมสร้างมาตรการป้องกัน ทารกและสตรีมีความไวต่อรังสีและมีความเสี่ยงต่อการบาดเจ็บผู้หญิงควรหลีกเลี่ยงการได้รับรังสีมากเกินไปในระหว่างตั้งครรภ์มิฉะนั้นอุบัติการณ์ของมะเร็งเม็ดเลือดขาวในทารกในครรภ์จะสูงกว่า อย่างไรก็ตามในบางครั้งการตรวจเอ็กซ์เรย์ทางการแพทย์ขนาดเล็กโดยทั่วไปจะไม่ส่งผลกระทบต่อร่างกาย
2. อย่าใช้ยาในทางที่ผิด ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ยา chloramphenicol, ยาต้านมะเร็ง cytotoxic, ยาเสพติดภูมิคุ้มกันและอื่น ๆ และต้องได้รับคำแนะนำจากแพทย์อย่าใช้หรือทำผิดกฎเกี่ยวเป็นเวลานาน
3 เมื่อเลือกอาหารกินโปรตีนสูงใยอาหารแคลอรี่สูงกินผักและผลไม้สดมากขึ้นข้อห้ามกินเลี่ยนเย็นอาหารเผ็ดรสจัดอัตราส่วนเนื้อสัตว์ที่ดีที่สุดคือ 3: 7 พยายามหลีกเลี่ยงการรับประทานเนื้อสัตว์แปรรูปมากเกินไปซึ่งจะเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว
4, การตรวจสอบทางการแพทย์พบว่าพิษเบนซินเรื้อรังส่วนใหญ่สร้างความเสียหายต่อระบบเม็ดเลือดของมนุษย์ทำให้เม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือดนับเพื่อลดโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว มลพิษของเบนซินและมลพิษฟอร์มัลดีไฮด์ในสภาพแวดล้อมในร่มที่เกิดจากการตกแต่งและเฟอร์นิเจอร์ล้วนก่อให้เกิดอันตรายต่อสุขภาพของผู้คน การใช้หินธรรมชาติและกระเบื้องเซรามิกเป็นสาเหตุหลักของการปนเปื้อนสารกัมมันตรังสีซีเซียมในสภาพแวดล้อมในร่ม ดังนั้นให้แน่ใจว่าระบายอากาศและแห้งหลังจากการปรับปรุง ฉันซื้อพัดลมที่มีอากาศที่สะอาดและฉันยังซื้อถ่านกัมมันต์จำนวนมาก, พืชแมงมุมและหัวไชเท้าสีเขียวที่สามารถดูดซับก๊าซที่เป็นอันตรายเช่นฟอร์มาลดีไฮด์และเบนซิน เป็นการดีที่สุดที่จะวัดด้วยเครื่องมือระดับมืออาชีพก่อนเข้าสถานี
5, นอนช้าเกินไปหรือบ่อยครั้งบวกการกะกลางคืนจะเพิ่มความเสี่ยงของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว อุบัติการณ์ที่เพิ่มขึ้นของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวนั้นสัมพันธ์กับการได้รับแสงในเวลากลางคืน การศึกษาแสดงให้เห็นว่าคนที่เปิดไฟและนอนหลับหรือคนที่มีรูปแบบการนอนตามธรรมชาติถูกรบกวนจากแสงเทียมมีแนวโน้มที่จะเป็นมะเร็งมากกว่าคนปกติ ในเวลากลางคืนแสงสามารถสร้างความสับสนให้กับจังหวะของคนรอบข้างและยับยั้งการหลั่งเมลาโทนินตามปกติซึ่งสัมพันธ์กับการเติบโตของเซลล์มะเร็ง ดังนั้นผู้คนควรให้ความสนใจในการพักผ่อนและนอนตามนาฬิกาชีวภาพและปิดไฟจนกว่าพวกเขาจะตื่นขึ้นมาในเช้าวันรุ่งขึ้น
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน ภาวะแทรกซ้อนภาวะ ช็อกติดเชื้อ
1. การติดเชื้อเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยที่สุด
รวมถึงแบคทีเรียไวรัสการติดเชื้อราส่วนใหญ่ประจักษ์เป็นไข้เว็บไซต์ของการติดเชื้อเป็นเรื่องธรรมดาในปากปอดผิวหนังกรณีที่รุนแรงสามารถเกิดขึ้นได้การติดเชื้อพิษช็อกติดเชื้อ
2 DIC เป็นภาวะแทรกซ้อนที่สำคัญที่สุดของ APL
อุบัติการณ์สูงประมาณ 60% ของผู้ป่วยที่เกิดขึ้นในปีที่ผ่านมาด้วยการใช้กรดฟอร์มิกและสารหนูการเกิดขึ้นของ DIC ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ
3 ในการประยุกต์ใช้กระบวนการรักษากรดวิตามินเอจะถูกรวมกับโรคเซลล์เม็ดเลือดขาวสูงกลุ่มอาการของโรควิตามินเอสามารถได้รับ hydroxyurea, ขนาดต่ำ Ara-C หรือลด AA, การรักษาระบบการปกครอง DA
อาการ
เฉียบพลันมะเร็งเม็ดเลือดขาว promyelocytic อาการอาการที่พบบ่อย มี เลือดออกแนวโน้มการแข็งตัวของหลอดเลือดการแข็งตัวของกระดูกปวดต่อมน้ำเหลือง
อาการทางคลินิกของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน promyelocytic มีความเกี่ยวข้องกับความล้มเหลวของเม็ดเลือดไขกระดูกปกติเช่นโรคโลหิตจาง, ตกเลือด, การติดเชื้ออาการที่เกี่ยวข้องกับการแทรกซึมของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวเช่น hepatosplenomegaly และต่อมน้ำเหลือง, ปวดกระดูก ฯลฯ นอกเหนือจากโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวทั่วไปแล้วภาวะเลือดออกเป็นลักษณะทางคลินิกหลักของผู้ป่วย 10% ถึง 20% ของผู้ป่วยที่เสียชีวิตจากการมีเลือดออกในช่วงต้น
ตรวจสอบ
การตรวจมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดโพลีโลไลซิสเฉียบพลัน
1. เลือดรอบนอก
ภาพเลือดทั่วไปแสดงให้เห็นถึงโรคโลหิตจางการเปลี่ยนแปลงจำนวนของเซลล์เม็ดเลือดขาวและเซลล์ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะที่มองเห็นได้คือภาวะเกล็ดเลือดต่ำ
2 ไขกระดูก
Promyelocytic hyperplasia ที่มีเม็ดผิดปกติเป็นส่วนใหญ่> 30%, ส่วนใหญ่> 50% และสัณฐานวิทยาของเซลล์มีความสอดคล้องกันมากขึ้นเซลล์ primordial มีเซลล์น้อยลงในขั้นตอนต่อไปนี้และสัณฐานวิทยานิวเคลียสไม่สม่ำเสมอด้วยเม็ดภายในและภายนอก ไม่มีอนุภาคมีอนุภาคขนาดไม่เท่ากันในเยื่อกระดาษชั้นในตามขนาดของอนุภาคสามารถแบ่งออกเป็น:
M3a (ประเภทอนุภาคหยาบ): ไซโตพลาสซึมเต็มไปด้วยอนุภาคสีน้ำเงินอะซูโรฟิลิกหยาบและกระจายอย่างหนาแน่นและอนุภาคยังสามารถครอบคลุมในโรงเรียน
M3b (ชนิดอนุภาคละเอียด): อนุภาคสีน้ำเงินสวรรค์ในไซโตพลาสซึมมีการกระจายและหนาแน่น
3 การตรวจสอบภูมิคุ้มกันของเซลล์
โปรตีนคือ CD33, 13 (HLA-Dr negative)
4. การตรวจทางเซลล์วิทยา
ความผิดปกติของโครโมโซม, t (15; 17) (q22; q21)
5 เวลาการแข็งตัว
การทดสอบ 3P, เนื้อหา fibrinogen, เนื้อหาและกิจกรรม plasminogen, ATPP (เปิดใช้งานเวลา thromboplastin บางส่วน), PT (เวลา prothrombin)
6 การตรวจสอบทางชีวเคมีและอิเล็กโทรไลการตรวจสอบการทำงานของตับและไต
ตามเงื่อนไขอาการทางคลินิกอาการสัญญาณ X-ray, CT, MRI, B-ultrasound, คลื่นไฟฟ้า ฯลฯ
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและความแตกต่างของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน
เกณฑ์การวินิจฉัย
ตามเกณฑ์การวินิจฉัยทางสัณฐานวิทยาของ FAB การวินิจฉัยจะขึ้นอยู่กับการจำแนกประเภท FAB เฉียบพลัน promyelocytic มะเร็งเม็ดเลือดขาว (APL) หรือที่เรียกว่าประเภท AML-M3 ลักษณะทั่วไปคือ:
1. สัณฐานวิทยาของไขกระดูกนั้นมีความผิดปกติของการขยายตัวของโปรโตเลไลโทรติกของโปรโตปลาสซึมของเซลล์ที่มีอนุภาคหยาบและร่างกายของ Auer (เช่นเดียวกับสายพันธุ์ microparticle);
2, คลินิกมักจะมีเลือดออกรุนแรงและง่ายต่อการรวม DIC และละลายลิ่มเลือด;
3. 90% ของผู้ป่วยแสดงเฉพาะนอกมดลูก t (15; 17);
4 เคมีบำบัดมีความละเอียดอ่อน (อัตราความต้านทานเคมีบำบัด <5%) เพื่อความอยู่รอดที่ยาวนาน แต่ต้นตายสูง
การวินิจฉัยแยกโรค
ส่วนใหญ่จะระบุด้วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดอื่น ๆ และจุดประจำตัวของมันมักจะไม่ยากที่จะระบุตามสัณฐานวิทยาของเซลล์การตรวจทางภูมิคุ้มกันของเซลล์และการตรวจทางเซลล์วิทยา
