myelodysplastic syndrome ในผู้สูงอายุ
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับโรค myelodysplastic ในผู้สูงอายุ Myelodysplastic syndrome (MDS) เป็นกลุ่มของโรคมะเร็งที่มีต้นกำเนิดมาจากเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด pluripotent hematopoietic คุณสมบัติหลักคือ: 1 การพัฒนาเซลล์เม็ดเลือดผิดปกติประจักษ์เป็นไขกระดูกไม่ได้ผลและทางโลหิตวิทยาทางพยาธิวิทยา; และการแพร่กระจายค่อนข้างช้าส่วนที่สามในที่สุดก็เปลี่ยนเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันส่วนใหญ่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน myeloid (AML) ความรู้พื้นฐาน อัตราส่วนความเจ็บป่วย: 0.05% คนที่อ่อนแอ: ผู้สูงอายุ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: โรคโลหิตจางโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว
เชื้อโรค
สาเหตุของโรค myelodysplastic ในผู้สูงอายุ
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
สาเหตุของ MDS ไม่ชัดเจน แต่อาจเกี่ยวข้องกับการสัมผัสกับเบนซีนการรักษาด้วยสารอัลคิเลตติ้งรังสีที่ทำให้เกิดไอออน ฯลฯ และบางอันอาจมาจากภาวะโลหิตจาง aplastic หรือ paroxysmal hemoglobinuria (PNH)
การเกิดโรคของ MDS ยังไม่ได้สร้างทฤษฎีที่สมบูรณ์ 30% MDS มีการกลายพันธุ์ในยีน ras การกลายพันธุ์ในสถานทีนำไปสู่การเปิดใช้งานของยีน ras ซึ่งทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่ร้ายแรงของเซลล์บางเซลล์สร้างโปรตีนที่ผิดปกติ ความผิดปกติของการเผาผลาญบางกรณีมีการกลายพันธุ์ของยีน C-FAS ผลิตภัณฑ์ยีน C-FAS เป็นตัวรับ M-CSF ข้อบกพร่องของตัวรับสามารถส่งผลกระทบต่อการแพร่กระจายของปัจจัยการเจริญเติบโตของเม็ดเลือดในไขกระดูกส่งเสริมการเจริญเติบโตของโคลนผิดปกติ
ในปีที่ผ่านมา MDS มีความสัมพันธ์กับ apoptosis ที่ผิดปกติของเซลล์เม็ดเลือดเนื่องจากการแสดงออกของยีน apoptotic หรือการลดลงหรือขาดยีนต่อต้าน - apoptotic, เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดมีการแพร่กระจาย, ความแตกต่างก่อนวัยอันควร, apoptosis ที่มากเกินไป เม็ดเลือด
อุบัติการณ์ของ MDS เป็นแบบหลายขั้นตอนและอาการต่าง ๆ ของ MDS ในการค้นพบทางคลินิกอาจเกี่ยวข้องกับขั้นตอนต่าง ๆ ของการพัฒนาในปี 1982 กลุ่มความร่วมมือ FAB ได้แบ่ง MDS ออกเป็น 5 ประเภท:
1 โรคโลหิตจางทนไฟ (RA);
2 โรคโลหิตจางทนไฟ (RAS) กับเม็ดเหล็กเพิ่มขึ้น;
3 โรคโลหิตจางทนไฟมากเกินไปของเซลล์เดิม (RAEB);
4 เซลล์ดั้งเดิมในช่วงการเปลี่ยนภาพ, โรคโลหิตจางทนไฟมากเกินไป (RAEB-T);
5 โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง myelomonocytic (CMML) ในความเป็นจริง MDS อาจมีเฉพาะช่วงต้นกลางและปลาย แต่ไม่มีประเภทแต่ละชนิดมีความสัมพันธ์ใกล้ชิดกันผู้ป่วยบางรายที่มี MDS สามารถพบได้ทั่วไป กระบวนการเปลี่ยนแปลงอย่างต่อเนื่องของ RA, RAS → RAEB → RAEB → T → AML, CMML ถือได้ว่าเป็นชนิดย่อยพิเศษที่มีเซลล์โมโนนิวเคลียร์ในเลือดการจำแนกประเภทของ MDS อาจแตกต่างจากโรคเดียวกัน
(สอง) การเกิดโรค
เทคนิค Cytogenetic พบว่า 50% ของผู้ป่วย MDS มีความผิดปกติของ karyotypic และเซลล์หลายเซลล์มี karyotype ที่ผิดปกติเหมือนกัน Glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) การศึกษา isoenzyme พบว่าผู้ป่วย MDS มีเซลล์เม็ดเลือด A ชนิดเดียว ไอโซไซม์ G6PD, ไฟโบรบลาสต์และเซลล์เยื่อบุผิวมีทั้งประเภท A และ B การวิเคราะห์ข้อ จำกัด polymorphism (RFIP) ของการ จำกัด ส่วนแฟรกเมนต์ยังแสดงให้เห็นว่า MDS เป็นการเพิ่มจำนวนเซลล์ clonal และหลักฐานขนาดใหญ่ระบุว่า MDS เป็นกลุ่ม 1 โรคโคลนนิ่งจากเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดที่ผิดปกติถือได้ว่าเป็นโรคเกี่ยวกับกระดูก
เชื่อว่าการเกิดโรคของ MDS เกิดจากสาเหตุที่เป็นไปได้ของการแสดงออกที่ผิดปกติของ oncogenes ในเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด pluripotent hematopoietic ทำให้เกิดการสังเคราะห์ที่ผิดปกติของโปรตีนที่สอดคล้องกันซึ่งกำหนดโดยพวกเขาซึ่งจะส่งผลกระทบต่อการควบคุมการแพร่กระจายและการสุกของเซลล์ การขยายตัวทางเพศทำให้เกิดความเสียหายต่อไขกระดูก pluripotent เซลล์สเปิร์มส่งผลให้เกิด hyperplasia พร้อมกันและ hematopoiesis ทางพยาธิวิทยาในสองหรือสามบรรทัดเซลล์ของไขกระดูกและลดพร้อมกันสองหรือสามบรรทัดเซลล์ในเลือด
การเปลี่ยนแปลง pathophysiological หลักที่เกิดจากการขยายตัวของ clonal ของเนื้องอกนี้เป็น hematopoiesis ไม่ได้ผลซึ่งเป็นสาเหตุหลักของ cytopenia นั่นคือเซลล์ในระยะการสังเคราะห์ดีเอ็นเอที่เป็นผู้ใหญ่และมีข้อบกพร่องของเซลล์บรรพบุรุษดั้งเดิมและไร้เดียงสาค่อนข้างในเซลล์ไขกระดูก สัดส่วนของเซลล์หมุนเวียนจะลดลงและการแพร่กระจายของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดและเซลล์เม็ดเลือดแดงในยุคแรกยังคงปกติหรือเพิ่มขึ้นดังนั้น myeloproliferation จะทำงาน แต่ก็ไม่สามารถสะสมจำนวนเซลล์ที่ครบกำหนดของเซลล์แต่ละเซลล์ได้ การลดลงของจำนวนอาการทางคลินิกของโรคโลหิตจาง, การติดเชื้อและการตกเลือดนอกจากนี้การลดลงเล็กน้อยของชีวิตเซลล์ของแต่ละบรรทัดยังเป็นหนึ่งในสาเหตุของการลดเซลล์เม็ดเลือดลักษณะของผู้ป่วย RAS เกิดจากความเสียหายหลักของไมโทคอนเดรีย และการผลิตฮีโมโกลบินนำไปสู่การเพิ่มจำนวนของเซลล์ระเบิดในแหวนไขกระดูก
ส่วนใหญ่ของ MDS จะพัฒนาเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวในการศึกษาในหลอดทดลองพบว่าเซลล์มะเร็งของ MDS สามารถแยกความแตกต่างและเป็นผู้ใหญ่และเซลล์ที่แบ่งและเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวที่พัฒนายังคงมี karyotype ผิดปกติเดิมแสดงให้เห็นว่าแม้ใน MDS การโคลนมะเร็งเม็ดเลือดขาว และมันโตเร็วกว่าโคลนธรรมดาและสามารถเจริญเติบโตได้เมื่อเวลาผ่านไปความผิดปกติของการครบกำหนดของโรคมะเร็งจะรุนแรงขึ้นเรื่อย ๆ และในที่สุดก็กลายเป็นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันได้บางคนคิดว่ามะเร็งเม็ดเลือดขาวทั่วไปนั้นแตกต่างจากมะเร็งเม็ดเลือดขาวทั่วไป เซลล์เป้าหมายจะกลายพันธุ์โดย "หนึ่งฮิต" จากเซลล์ปกติและกลายเป็นเซลล์เดียวที่รอดตายเซลล์เป้าหมายของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่ถูกเปลี่ยนรูปโดย MDS ได้รับความเสียหายน้อยลงเพื่อให้เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดเม็ดเลือดผิดปกติสามารถอยู่รอดและแทนที่เม็ดเลือดปกติ เซลล์ต้นกำเนิดเพื่อพัฒนาเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวจำเป็นต้องกลายพันธุ์อีกครั้ง
โดยสรุปการทำให้เกิดโรคของ MDS อาจเปิดใช้งาน oncogenes บางอย่างของเซลล์ต้นกำเนิดปกติสำหรับปัจจัยที่ทำให้เกิดโรคบางอย่างเพื่อให้เซลล์มะเร็ง (ส่วนใหญ่เซลล์ต้นกำเนิด myeloid หรือเซลล์ต้นกำเนิด pluripotent) clonal hyperplasia กลายเป็น MDS และบางส่วน ในกรณีนี้โคลนที่เป็นมะเร็งจะไม่สามารถเจริญเติบโตและพัฒนาได้อย่างสมบูรณ์และมันจะกลายเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวมะเร็งเม็ดเลือดขาวนี้แตกต่างจากมะเร็งเม็ดเลือดขาวทั่วไป
การป้องกัน
การป้องกันโรค myelodysplastic ในผู้สูงอายุ
ขณะนี้ยังไม่มีการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับโรคนี้ดังนั้นการรักษาควรได้รับการปฏิบัติตามสภาพของแต่ละบุคคลเพราะส่วนใหญ่เก่าแล้วรัฐธรรมนูญทั่วไปไม่ดีและไม่สามารถทนต่อการรักษาด้วยเคมีบำบัดที่รุนแรงดังนั้นข้อดีและข้อเสียควรได้รับการรักษา
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนของโรค myelodysplastic ในผู้สูงอายุ ภาวะแทรกซ้อน โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวโรคโลหิตจาง
โรคโลหิตจาง, การติดเชื้อ, เลือดออกและในที่สุดก็เป็นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว
อาการ
อาการของโรค myelodysplastic ในผู้สูงอายุ อาการที่ พบบ่อย ขาดต่อมน้ำเหลือง, ม้ามโต, thrombocytopenia, อาการวิงเวียนศีรษะ, โรคโลหิตจาง hemolytic, ความอ่อนโยนนิรันดร์
ประมาณ 50% ของผู้ป่วยไม่มีอาการเวลาวินิจฉัยเบื้องต้นประมาณ 30% ของผู้ป่วยโรค MDS บ่นถึงความเหนื่อยล้าและเวียนศีรษะเนื่องจากภาวะโลหิตจางผู้ป่วยบางรายมีการติดเชื้อซ้ำและมีเลือดออกอันเนื่องมาจาก granulocyte หรือภาวะเกล็ดเลือดต่ำ
ตับและม้ามโตเป็นเรื่องธรรมดามากขึ้นส่วนใหญ่มีอาการบวมเล็กน้อยผู้ป่วยบางรายมีต่อมน้ำเหลืองบวมและมีไม่กี่คนที่มีความอ่อนโยนนิรันดร์
ตรวจสอบ
การตรวจกลุ่มอาการ myelodysplastic ในผู้สูงอายุ
ภาพเลือด
(1) มากกว่า 90% ของกรณี Hb <100 กรัม / ลิตร, โรคโลหิตจางเป็นเซลล์บวก, ผิวคล้ำบวก แต่ผู้ป่วย RAS จำนวนเล็กน้อยเป็นเซลล์ขนาดเล็ก, reticulocytes เป็นปกติหรือลดลงสัณฐานวิทยาของเซลล์เม็ดเลือดแดงผิดปกติบางครั้งก็มีเซลล์เม็ดเลือดแดงนิวเคลียส
(2) ครึ่งหนึ่งของกรณีมีเม็ดเลือดขาวและนิวโทรฟิลเนียและมีความผิดปกติทางสัณฐานวิทยาและ granulocytes ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะปรากฏขึ้น
(3) ผู้ป่วยบางรายมีภาวะเกล็ดเลือดต่ำและอาจมีสัณฐานวิทยาและการทำงานที่ผิดปกติแสดงเกล็ดเลือดขนาดใหญ่
(4) ประมาณ 50% ของผู้ป่วยแสดงการลดลงอย่างสมบูรณ์ของเซลล์เม็ดเลือด
2. ไขกระดูก
(1) Myeloproliferation มีการใช้งานหรือมีการใช้งานอย่างมากและไขกระดูก hyperplasia จะลดลงในบางกรณี
(2) เซลล์เม็ดเลือดแดงมีรูปแบบไม่ดีแสดงความผิดปกติของนิวเคลียสของเซลล์เม็ดเลือดแดงเล็กการเปลี่ยนแปลงของยักษ์และเด็กเซลล์เม็ดเลือดแดงผู้ใหญ่ที่มีขนาดต่างกันเซลล์เม็ดเลือดแดงที่ผิดปกติการมองเห็นและเซลล์เม็ดเลือดแดง polytropic ร่างกาย Hao-week ดูง่าย
(3) granulocytes ผิดปกติมีการเจริญเติบโตของเซลล์ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะและการเปลี่ยนแปลงของ megaloblastic ความไม่สมดุลของการพัฒนานิวคลีโอพลาสซึมและการเสียรูปของ Pelger-Huët
(4) จำนวน megakaryocytes เป็นปกติหรือเพิ่มขึ้นหรือลดลง แต่ลักษณะทางสัณฐานวิทยาผิดปกติ megakaryocytes ที่ครบกำหนดจะมี lobulated หรือ mononuclear มากเกินไปบางครั้งเห็น megakaryocytes ขนาดเล็กและ megakaryocytes ขนาดเล็ก> 10% มีประโยชน์สำหรับการวินิจฉัย เกร็ดเลือดที่ดี
3. เซลล์เคมี
กิจกรรม granulocyte alkaline phosphatase (NAP) ลดลงอย่างมีนัยสำคัญกิจกรรม POX ลดลงการย้อมสีเม็ดเลือดแดงไกลโคเจนในเม็ดเลือดแดงมักจะเป็นบวกเหล็กไขกระดูกกระดูกและ granulocytes เหล็กเพิ่มขึ้นและเม็ดเหล็กรูปแหวนมักจะปรากฏ
4. Cytogenetics
40% ถึง 70% ของผู้ป่วยที่มี MDS หลักมีความผิดปกติของโครโมโซมและการเปลี่ยนแปลงที่พบบ่อยคือการลบหรือเพิ่มขึ้นของโครโมโซมเช่น 5q-, 7q-, +8
5. การเพาะเลี้ยงเซลล์ไขกระดูก
อาณานิคมลดการทำแท้งหรือไม่มีการเจริญเติบโตช่องท้องเพิ่มขึ้นและสัดส่วนของกลุ่มเพิ่มขึ้น
6. การตรวจภูมิคุ้มกัน
อุปกรณ์ต่อพ่วงเลือดอาจมี T helper cells (Tb) ลดลง, T suppressor cells (Ts) ปกติหรือสูงขึ้นเล็กน้อย, อัตราส่วน Th / Ts ลดลง, เซลล์ NK ลดลงและความผิดปกติและประมาณ 1/3 ของผู้ป่วยมีภูมิคุ้มกันสูง polyclonal .
การตรวจชิ้นเนื้อกระดูกไขกระดูก: ความผิดปกติของเซลล์เม็ดเลือดแดงวัยเจริญพันธุ์ที่มองเห็นได้ชัดเจนเซลล์ไร้เดียงสา precursor ผิดปกติการแปล (ALIP) คือมากกว่า 3 ถึง 5 ต้นฉบับและ promyelocytes มีการจัดกลุ่มในภูมิภาค inter-trabecular และพื้นที่ trabecular, ALIP บวก ความเป็นไปได้ของ MDS ที่ถูกแปลงเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวนั้นสูง
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยโรค myelodysplastic ในผู้สูงอายุ
การวินิจฉัย MDS ในช่วงต้นเป็นเรื่องยากส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับการลดลงของเซลล์เม็ดเลือดและ hyperplasia ไขกระดูกที่ใช้งานพร้อมด้วย hematopoiesis ทางพยาธิวิทยาของสามบรรทัดของเซลล์ แต่เม็ดเลือดพยาธิวิทยาไม่ได้เป็นที่ไม่ซ้ำกันเพื่อ MDS และโรคเลือดชนิดอื่น ๆ การวินิจฉัยโรคของ MDS ควรระวังและจะต้องไม่รวมโรคอื่นที่มีเม็ดเลือดพยาธิสภาพเช่นแกรนูลเรื้อรัง myelofibrosis ฯลฯ และควรแยกแยะ hyperplasia เม็ดเลือดแดงเช่นโรคโลหิตจาง hemolytic, megaloblastic anemia
เซรั่มวิตามินบี 12 หรือกรดโฟลิกจะลดลงในผู้ป่วยที่เป็นโรคโลหิตจาง megaloblastic หลังจากการรักษาการเปลี่ยนแปลง megaloblastic หายไปอย่างรวดเร็วการตรวจชิ้นเนื้อไขกระดูกกระดูกไม่มี ALIP ซึ่งช่วยในการระบุ MDS ก็ควรจะแตกต่างจากโรคโลหิตจางผิดปกติ hyperplasia แต่โดยทั่วไปไม่มีเม็ดเลือดพยาธิวิทยาเจาะหลายเว็บไซต์มักจะแนะนำ hyperplasia ไขกระดูกต่ำการตรวจชิ้นเนื้อไขกระดูกโดยไม่ต้องปรากฏการณ์ ALIP และสัณฐานวิทยา megakaryocyte การพัฒนาที่ผิดปกติ
