การขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต เด็กที่มีความผิดปกติของการเจริญเติบโตและพัฒนาการอันเนื่องมาจากฮอร์โมนการเจริญเติบโตไม่เพียงพอหลั่งออกมาจากต่อมใต้สมองส่วนหน้าและขนาดสั้นเรียกว่าการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต สาเหตุทั่วไปของการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตไม่เพียงพอในต่อมใต้สมองส่วนหน้าคือ: 1 หลัก: ความผิดปกติของต่อมใต้สมอง 2 รอง: เนื้องอกบาดเจ็บรังสีบาดเจ็บที่ศีรษะติดเชื้อในสมอง ฯลฯ แผลใด ๆ ความเสียหายต่อมใต้สมองส่วนหน้าหรือ hypothalamus อาจทำให้เกิดการชะลอการเจริญเติบโต บางครั้งการกระตุ้นที่ไม่ดีของสภาพแวดล้อมโดยรอบสามารถทำให้เด็กบาดเจ็บทางจิตใจและยังสามารถทำให้เกิดการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตชั่วคราว ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.01% - 0.03% คนที่อ่อนแอง่าย: ไม่มีคนพิเศษ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: พัฒนาการล่าช้า
เชื้อโรค
สาเหตุของการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
1. การขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตที่ไม่ทราบสาเหตุ
ผู้ป่วยส่วนใหญ่ไม่เข้าใจข้อมูลที่มีอยู่บ่งชี้ว่าการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตที่ไม่ทราบสาเหตุส่วนใหญ่ทำให้เกิดแผลในมลรัฐและการปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโตลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (GHRH) ข้อมูลการชันสูตรศพบางอย่างพบว่ามีเซลล์ฮอร์โมนการเจริญเติบโตเพียงพอในต่อมใต้สมองส่วนหน้าและมีการจัดเก็บฮอร์โมนการเจริญเติบโตภายในเซลล์จำนวนมากเด็ก ๆ เหล่านี้ตอบสนองดีต่อการรักษาด้วย GHRH และ analogues GHRH ไม่เพียง การเจริญเติบโตและการหลั่งของฮอร์โมนมันยังสามารถส่งเสริมการแสดงออกของยีน GH จึงส่งเสริมการถอดความการแปลและการเก็บรักษาของยีน GH ตอนนี้เชื่อกันโดยทั่วไปว่าโรคนี้เป็นรอยโรค hypothalamic ต้นในเด็กที่ทำลายเซลล์ GHRH และท้ายที่สุด ความถี่ในการหลั่งและการหลั่งของ GHRH จะลดลงดังนั้นเซลล์ GH ของต่อมใต้สมองไม่สามารถรับสัญญาณได้เพียงพอเพื่อให้เซลล์ GH มีการพัฒนาไม่ดีและการเก็บและการหลั่งฮอร์โมนจะลดลงซึ่งนำไปสู่สาเหตุโดยตรงของความเสียหายของเซลล์ ปัจจัยหลายปัจจัยรวมถึงภาวะเจริญผิดปกติก่อนเกิดการติดเชื้อตั้งแต่แรกเกิดและหลังคลอดและแม้กระทั่งแพ้ภูมิตัวเอง มันเกี่ยวข้องกับการขาดออกซิเจนและการบาดเจ็บที่เกิดที่ปัจจัยเหล่านี้อาจทำให้เกิดการหลั่งผิดปกติของฮอร์โมนในมลรัฐอื่นและต่อมใต้สมอง แต่การขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตที่ไม่ทราบสาเหตุมักจะขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตแยก หลังจากการกระทำของปัจจัยต่าง ๆ เช่นการเปิดตัวของฮอร์โมนอื่น ๆ หรือการเปิดตัวของฮอร์โมนยับยั้งการทดสอบทางคลินิกและห้องปฏิบัติการควรจะสามารถตรวจสอบระดับการตรวจฮอร์โมนที่มีอยู่ดูเหมือนว่าปัจจัยที่ทำให้เกิดโรคไม่ชัดเจนสาเหตุที่เป็นไปได้ข้างต้นและการเลือกเซลล์ GHRH การเชื่อมโยงที่บกพร่องทางเพศจำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมนอกจากนี้ผู้ป่วยจำนวนมากไม่มีการตอบสนองที่ชัดเจนหรือการตอบสนองที่ไม่ดีต่อการรักษา GHRH คนแคระต่อมใต้สมองที่ไม่ทราบสาเหตุไม่เพียง แต่รอยโรคหลักของ hypothalamus เท่านั้น การติดเชื้อและการขาดออกซิเจนเช่นเดียวกับการติดเชื้อหลังคลอด autoimmune และปัจจัยอื่น ๆ ที่ทำให้เกิดรอยโรคเพราะโรคเป็นกระบวนการที่เป็นพิษเป็นภัยปัจจุบันยังไม่มีข้อมูลรายละเอียดเกี่ยวกับสรีรวิทยาชีวเคมีและพยาธิสภาพที่เกี่ยวข้องโดยตรงกับมลรัฐและต่อมใต้สมอง
2. การขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต แต่กำเนิด
ผู้ป่วยที่มีภาวะขาด GH แต่กำเนิดมีความสูงปกติเมื่อโตในปีแรกมีการเจริญเติบโตอย่างระมัดระวังมีความผิดปกติของการเจริญเติบโตที่เห็นได้ชัดใน 1-2 ปีระดับของการขาด GH สามารถเป็นแสงและแสงและการเจริญเติบโตของแสงช้า เนื่องจากผู้ป่วยประเภทนี้นอกเหนือไปจากการขาด GH ส่วนใหญ่ของการขาดฮอร์โมน hypothalamic ต่อมใต้สมองอื่น ๆ ความฉลาดของเด็กเป็นปกติ CT หรือ MRI สามารถพบได้ในมลรัฐและต่อมใต้สมองที่มีรอยโรคอินทรีย์อาจจะไม่มีการค้นพบพิเศษ แผลอาจมีหรือไม่มีความผิดปกติทางกายวิภาค
แต่กำเนิดจากต่อมใต้สมองเป็น autosomal ถอยซึ่งเป็นของหายากมากด้วย hypopituitarism รุนแรงและไม่มีหรือเปล่าเท่านั้น sella
การขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตทางพันธุกรรมนั้นเกิดจากการสูญเสียยีน GH ผู้ป่วยเหล่านี้มีเงื่อนไขที่รุนแรงมากขึ้นและพบความผิดปกติของการเจริญเติบโตได้ 6 เดือนหลังคลอดชนิดที่พบบ่อยที่สุดของผู้ป่วยดังกล่าวคือส่วนฐาน 7.5 kb ของยีน GH pygmy ต่อมใต้สมองที่เกิดจากการสูญเสียสามารถแบ่งออกเป็นสี่ชนิดตามวิธีทางพันธุกรรมและการตอบสนองต่อการรักษาและกิจกรรมของฮอร์โมนการเจริญเติบโตภายนอกในร่างกาย
3. แผลอินทรีย์ของมลรัฐและต่อมใต้สมอง
hypothalamic และต่อมใต้สมองอาจมีการทำลายที่ได้มาซึ่งอาจนำไปสู่การขาด GH หรือได้รับลดลงกรณีที่พบบ่อยทางคลินิกรวมถึงเนื้องอก (ส่วนใหญ่ craniopharyngioma), ซินโดรม Sheehan บาดเจ็บติดเชื้อต่อมใต้สมอง โรคหลอดเลือดสมอง, hypothalamus และต่อมใต้สมองมีการสัมผัสกับแหล่งกัมมันตรังสี ฯลฯ เด็กเหล่านี้มักจะมาพร้อมกับอาการอื่น ๆ ของ hypopituitarism ขาด GH เดียวเป็นของหายากแม้ว่าการเติบโตทางคลินิกส่วนใหญ่เป็นระเบียบฮอร์โมนอื่น ๆ ส่วนใหญ่สามารถตรวจ การปฏิบัติ
4. ปัจจัยทางจิตวิทยาสังคม
ผู้ป่วยดังกล่าวไม่ได้รับรายงานในประเทศจีนเด็กมีโภชนาการปกติ แต่อาจมีความผิดปกติทางจิตใจเช่นนิสัยใจคอเซลล์ GH ในต่อมใต้สมองเป็นปกติระดับการหลั่ง GH มีน้อยในผู้ป่วยบางรายและบางคนเป็นปกติส่วนใหญ่เนื่องจากการหลั่ง GHRH ชีพจร ความถี่ของพัลส์เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของเวลาและแอมพลิจูดถือว่าเป็นเด็กที่ไม่เหมาะกับสภาพแวดล้อมของครอบครัวที่กำลังเติบโตและมีความขัดแย้งหรือความรู้สึกว่าได้รับการปฏิบัติที่ไม่ดีสภาพแวดล้อมที่มีการเปลี่ยนแปลง เด็กดังกล่าวมีประสิทธิภาพน้อยลงเมื่อใช้ GH หรือ GHRH ทดแทน
(สอง) การเกิดโรค
ผู้ป่วยส่วนใหญ่ไม่มีสาเหตุที่ชัดเจนซึ่งเรียกว่าการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตไม่ทราบสาเหตุ (IGHD) เนื่องจากเด็กหลายคนที่มี IGHD มีประวัติของการปริกำเนิด (เช่นการคลอดก่อนกำหนด, dystocia, ภาวะขาดอากาศหายใจ ฯลฯ ) IGHD ( ในบางวรรณกรรมการเกิดภาวะขาด GH เดี่ยว (IGHD) อาจเกี่ยวข้องกับความเสียหายของสมองปริกำเนิดเด็กที่มี IGHD มีการตอบสนองที่ไม่ดีต่อ GHRH เดี่ยว แต่ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มี GHRH GH เลือด สามารถเพิ่มขึ้นเป็นปกติซึ่งบ่งชี้ว่าการขาด GH อาจรองลงมาจากการขาด GHRH
การขาด GH บางอย่างแสดงให้เห็นถึงลักษณะทางพันธุกรรมของครอบครัวที่ชัดเจนนั่นคือการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตของครอบครัวตามที่ระบุว่ามีการขาดฮอร์โมนต่อมใต้สมองอื่น ๆ การขาด GH ครอบครัวนั้นแบ่งออกเป็นการขาด GH โดดเดี่ยว การขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตที่แยกและการขาด GH หลายฮอร์โมน (หรือการขาดฮอร์โมนต่อมใต้สมองรวม) ตามลักษณะทางพันธุกรรม, การขาด GH แยกจะถูกแบ่งออกเป็นสามประเภท: ประเภทที่หนึ่งคือ autosomal ถอย ที่สืบทอดมา, ประเภทที่สองคือ autosomal เด่น, ชนิดที่สามคือการขาด GH เชื่อมโยง X, ซึ่งชนิดที่ฉันยังแบ่งออกเป็นสองชนิดย่อย IA และ IB, และชนิดย่อย IA ประกอบด้วยยีน GH-1 (หรือยีน GH-N) เนื่องจากการลบชนิดย่อย IB อาจเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน GH-1 หรือโดยการกลายพันธุ์ของยีน GHRH receptor ยีนที่ทำให้เกิดโรคของ type III ยังไม่ชัดเจนเช่นการขาด GH เดี่ยวโดดเดี่ยวการขาด polyhormone GH ยังแบ่งออกเป็น 3 ประเภทประเภทที่ 1 คือการสืบทอดมรดก autosomal ประเภทที่สองคือมรดกที่โดดเด่น autosomal ประเภทที่สามคือการขาด GH เชื่อมโยง X และการขาด GH โพลีฮอร์โมนชนิดที่ 1 เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน Propl Type II เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน Pit-1 ประเภทของยีนโรคก็ไม่มีความชัดเจน
การขาด GH แยกส่วนใหญ่เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน GH-1 ซึ่งตั้งอยู่บนแขนยาวของโครโมโซม 17 และปลายน้ำของยีน GH-1 ประกอบด้วยยีน GH-2 (หรือ GI-V ยีน) และสาม ยีน CS ซึ่งมีความคล้ายคลึงสูงกับยีน GH-1 ยีนเหล่านี้สามารถแลกเปลี่ยนได้ไม่เท่ากันทำให้เกิดการลบยีน GH-1, การกลายพันธุ์ของยีน GH-1 จุด, การลบของยีน GH-1 ทำให้ร่างกายไม่สามารถสังเคราะห์และหลั่ง GH ในการสร้างการขาด GH อย่างรุนแรงของ IA (แต่ฮอร์โมนต่อมใต้สมองอื่นไม่ได้รับผลกระทบ) ผู้ป่วยรายนี้ขาด GH ในช่วงเวลาของทารกในครรภ์ แต่เนื่องจากการเจริญเติบโตของทารกในครรภ์ไม่ขึ้นอยู่กับ GH เด็กอยู่ในวัง การเจริญเติบโตทางช่องคลอดไม่ได้รับผลกระทบและเด็กไม่ได้รับภูมิคุ้มกันต่อ GH ของมนุษย์ (hGH) เนื่องจากการขาด GH ในระหว่างการพัฒนาพวกเขามีแนวโน้มที่จะต่อต้าน hGH แอนติบอดีและทนต่อ hGH เมื่อได้รับการรักษา hGH ผู้ป่วยบางราย ยีน GH-1 ผ่านการชี้การกลายพันธุ์หรือการจัดเรียงใหม่ แต่ผู้ป่วยยังคงแสดงออก GH และการแสดงออกของ GH กลายพันธุ์มีหน้าที่บางอย่าง (แต่กิจกรรมลดลง) ซึ่งเป็นข้อบกพร่องของ IB ประเภท GH ผู้ป่วยรายนี้ได้เกิด hGH ในระยะตัวอ่อน ความทนทานต่อภูมิคุ้มกันการรักษา hGH ภายนอกไม่ใช่เรื่องง่ายที่จะผลิตแอนติบอดีตัวรับ GHRH การกลายพันธุ์ทำให้ผลกระทบของ GHRH ลดลงและทำให้เกิดการขาด GH ซึ่งเป็นข้อบกพร่องประเภท GH ในทางทฤษฎีการกลายพันธุ์ในยีน GHRH ยังสามารถทำให้เกิดการขาด GH แต่จนถึงขณะนี้ยังไม่พบการกลายพันธุ์ในการขาด GH ของมนุษย์ .
เหตุใดการกลายพันธุ์ของยีน GH-1 จึงแสดงเป็น autosomal recessive inheritance (type I) หรือ autosomal dominant inheritance (type II) กลไกการก่อตัวของการขาด GH recosive autosomal ง่ายต่อการเข้าใจ เนื่องจาก heterozygote มียีน GH-1 ปกติผลิตภัณฑ์แสดงออกสามารถรักษาการหลั่ง GH ปกติดังนั้นจึงไม่เกิด heterozygote กลไกการก่อตัวของการขาด GH เด่น autosomal อาจจะเกี่ยวข้องกับผลกระทบเชิงลบที่โดดเด่น ยีนที่กลายพันธุ์ของผู้ป่วยประเภทนี้อาจเข้ารหัส GH ที่ไม่ทำงาน GH ที่ไม่ทำงานนี้สามารถแข่งขันกับ GH ปกติสำหรับตัวรับ GH แม้ว่าผู้ป่วย heterozygous มียีน GH-1 ปกติการแสดงออกของ GH ปกติจะแสดงออก การปรากฏตัวของ GH กลายพันธุ์สูญเสียการทำงานของมันซึ่งเรียกว่าผลกระทบเชิงลบที่โดดเด่นผลกระทบเชิงลบที่โดดเด่นทำให้ heterozygote ยังพัฒนาซึ่งเป็นที่ประจักษ์เป็นมรดก autosomal เด่น
โพลีฮอร์โมนัล GH ขาดมักเกิดจากการกลายพันธุ์ในปัจจัยการถอดความที่มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาต่อมใต้สมองและการแสดงออกของยีนฮอร์โมนต่อมใต้สมอง Pit-1 เป็นปัจจัยการถอดความเฉพาะต่อมใต้สมองที่เป็นสมาชิกของครอบครัว POU ปัจจัยการถอดรหัสแบบเกลียว, โปรโมเตอร์ยีน GH-1 ประกอบด้วย Pit-1 upstream, องค์ประกอบการเกิดปฏิกิริยา, สามารถจับ Pit-1 homodimer (ซับซ้อนประกอบด้วย 2 Pit-1 monomers), Pit-1 dimer และ การรวมตัวกันขององค์ประกอบการตอบสนอง Pit-1 เพิ่มการถอดรหัสของยีน GH-1 ดังนั้นการส่งเสริมการสังเคราะห์และการหลั่งของ GH Pit-1 ยังมีบทบาทสำคัญในการรักษาการแพร่กระจายของเซลล์ GH ต่อมใต้สมองดังนั้นการกลายพันธุ์ของ Pit-1 อาจทำให้เกิด การฝ่อของเซลล์ GH และการขาด GH, โปรตีน Pit-1 ทำหน้าที่เป็น dimer ซึ่งเป็นพื้นฐานสำหรับการกลายพันธุ์ของการกลายพันธุ์ของมันในทางที่โดดเด่นถ้ายีน Pit-1 จากผู้ปกครองคนหนึ่งกลายพันธุ์โปรตีนที่แสดงออกจะสูญเสียการทำงานของมัน ความหรี่ของโปรตีนกลายพันธุ์ Pit-1 ที่ไม่สามารถใช้งานได้และโปรตีน Pit-1 ปกติจะสูญเสียการทำงานของการเปิดใช้งานการถอดรหัสของยีน GH-1 ดังนั้นจึงรบกวนการทำงานของโปรตีน Pit-1 ปกตินี่ก็เป็นปรากฏการณ์เชิงลบที่โดดเด่น ดังนั้นตราบใดที่ผู้ป่วยมี เมื่อยีน Pit-1 ของผู้ปกครองมีการกลายพันธุ์ก็สามารถพัฒนาโรคได้ดังนั้นมันจึงมีความโดดเด่นเหนือกว่า Pit-1 ก็มีบทบาทสำคัญในการแสดงออกของยีน PRL และ TSH ดังนั้นการกลายพันธุ์ของยีน Pit-1 ก็ทำให้เกิด PRL และการขาด TSH ผู้ป่วยยังสามารถมี LH, FSH และแม้กระทั่งการขาด ACTH
ปัจจัยการถอดความ Prop-1 เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการแสดงออกของ Pit-1 และการกลายพันธุ์ของ Prop-1 สามารถทำให้การแสดงออกของ Pit-1 ลดลงซึ่งยังสามารถทำให้เกิดการขาด GH และฮอร์โมนต่อมใต้สมองอื่น ๆ ปัจจัยการถอดความ Lhx-3 (หรือ P-) การกลายพันธุ์ใน LIM) และ HesX1 (หรือ Rpx) สามารถส่งผลต่อการพัฒนาของต่อมใต้สมองทำให้เกิดการขาดฮอร์โมนในต่อมใต้สมองเช่น GH
ความผิดปกติ แต่กำเนิดบางอย่างเช่นไม่มีความผิดปกติของสมอง forebrain ความผิดปกติไม่แตก, ขาดต่อมใต้สมอง, ความคลาดเคลื่อน neurohypophyseal, ข้อบกพร่องการพัฒนากึ่งกลางใบหน้า, ซีสต์แมงมุม ฯลฯ ยังสามารถส่งผลกระทบต่อการทำงานของ hypothalamus- ต่อมใต้สมอง
เนื้องอกของต่อมใต้สมองและต่อมใต้สมอง, การอักเสบ, ฟกช้ำ, การผ่าตัด, การฉายรังสีและอื่น ๆ ทั้งหมดสามารถนำไปสู่การขาด GH ซึ่งสามารถเรียกรวมกันว่าการขาด GH ที่ได้มา
การป้องกัน
ป้องกันการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต
1. การขาด GH มีลักษณะทางพันธุกรรมของครอบครัวที่ชัดเจนและสามารถใช้สำหรับการตรวจโครโมโซม
2. การดูแลปริกำเนิดปกติเพื่อหลีกเลี่ยงแผลปริกำเนิดเช่น dystocia, ภาวะขาดอากาศหายใจในมดลูก ฯลฯ เพื่อไม่ให้เกิดความเสียหายในสมอง
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต ภาวะแทรกซ้อน ตกตะลึง
นอกเหนือจากอาการที่ได้กล่าวมาแล้วการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตที่สองอาจเกี่ยวข้องกับอาการต่าง ๆ ของโรคหลักซึ่งอาจเกิดจากเนื้องอกในต่อมใต้สมอง, การสูญเสียการมองเห็น, การมองเห็นบกพร่อง, การมองเห็นบกพร่องและเพิ่มแรงดันในกะโหลกศีรษะในระยะต่อไป เช่นเดียวกับความง่วงใจ, ชัก ฯลฯ
อาการ
อาการที่เกิดจากการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต อาการที่ พบบ่อย เสียงเหมือนเด็กหลั่ง glucocorticoid amenorrhea น้อยเกินไปผมซีดและภาวะซึมเศร้าสีน้ำตาล cryptorchidism โดยไม่ต้องกระดูกเคราปิดเร็ว
ความผิดปกติของฮอร์โมนการเจริญเติบโตปฐมภูมินั้นพบได้บ่อยในเด็กผู้ชายความสูงและน้ำหนักของเด็กเป็นปกติเมื่อแรกเกิดและการชะลอการเจริญเติบโตเกิดขึ้นในอีกหลายสัปดาห์ต่อมามันจะค่อยๆชัดเจนขึ้นหลังจากอายุ 2-3 ปีลักษณะภายนอกมีขนาดเล็กกว่าอายุจริง การพัฒนาที่ชาญฉลาดเป็นเรื่องปกติ ความสูงต่ำกว่า 30% ของเด็กปกติในวัยเดียวกัน การลดลงของลักษณะทางเพศรองและอวัยวะเพศ dysplasia สามารถเกิดขึ้นได้กับอายุ การขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตรองสามารถเกิดขึ้นได้ทุกเพศทุกวัยนอกจากอาการดังกล่าวข้างต้นแล้วยังมีอาการและอาการแสดงของโรคหลัก
การขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตที่ไม่ทราบสาเหตุพบได้บ่อยในชาย, ชาย: หญิง = 3: 1, เด็กที่มีน้ำหนักแรกเกิดสูงและน้ำหนักร่างกายปกติ, อัตราการเติบโตช้าลงหลังจากอายุ 1 ปี, การชะลอการเจริญเติบโตจะรุนแรงกว่าน้ำหนักตัวต่ำ ในวัยเดียวกันจากเปอร์เซ็นต์การเติบโตที่สามของเด็กที่มีสุขภาพปกติ (หรือน้อยกว่าสองส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐาน) อัตราการเติบโตประจำปีของความสูงน้อยกว่า 4 ซม. และการพัฒนาสติปัญญาเป็นเรื่องปกติ ศีรษะของเด็กนั้นกลมใบหน้าของเขาดูเด็กใบหน้าของเขามีไขมันผิวของเขาละเอียดอ่อนผมของเขาเรียวขากรรไกรและข้อเท้าของเขามีลักษณะแคระแกรนฟันของเขาจะล่าช้าและการจัดเรียงไม่เรียบร้อยแม้ว่าเด็กโตด้านหลัง . การพัฒนาวัยแรกรุ่นส่วนใหญ่ล่าช้า
เด็กบางคนที่มีการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตจะมาพร้อมกับการขาดฮอร์โมนต่อมใต้สมองอื่น ๆ หนึ่งหรือมากกว่านอกจากการชะลอการเจริญเติบโตเด็กเหล่านี้มีอาการอื่น ๆ ด้วยกัน: ผู้ที่มีฮอร์โมน adrenocorticotropic (ACTH) ขาดมีแนวโน้มที่ภาวะน้ำตาลในเลือด ต่อมไทรอยด์กระตุ้นฮอร์โมน (TSH) ขาดอาจมีอาการของภาวะพร่องไทรอยด์เช่นการสูญเสียความอยากอาหารและไม่มีการใช้งานพร้อมกับอวัยวะสืบพันธุ์ dysplasia ในการขาด gonadotropin และอวัยวะเพศชายขนาดเล็ก (เช่นความยาวอวัยวะเพศชายโดยตรงน้อยกว่า 2.5 ซม.) เมื่อถึงช่วงวัยรุ่นยังไม่มีอวัยวะเพศและพัฒนาการทางเพศทุติยภูมิ
การขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตอินทรีย์สามารถเกิดขึ้นได้ทุกเพศทุกวัยกับผู้ที่เกิดจากเงื่อนไขปริกำเนิดที่ผิดปกติมักจะมาพร้อมกับอาการของโรคเบาหวาน มันเป็นที่น่าสังเกตว่าเนื้องอกในสมองมีอาการเช่นปวดศีรษะเพิ่มขึ้น, อาเจียน, ข้อบกพร่องเขตข้อมูลภาพและอาการอื่น ๆ ของความดันในกะโหลกศีรษะและการบีบอัดประสาทตา
ตรวจสอบ
ตรวจสอบการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต
การตรวจสอบทางห้องปฏิบัติการ:
1. การทดลองกระตุ้นการเจริญเติบโตของฮอร์โมน
การวินิจฉัยการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตขึ้นอยู่กับ GH ค่าซีรัมของมนุษย์ปกติอยู่ในระดับต่ำมากและมีการหลั่ง pulsed ได้รับผลกระทบจากปัจจัยต่าง ๆ ดังนั้นการสุ่มตัวอย่างเลือดและ GH ในเลือดจึงไม่มีความหมายสำหรับการวินิจฉัย ที่ปกติ (> 10 μg / L) สามารถยกเว้น GHD ได้ ดังนั้นเด็กที่เป็นโรค GHD จึงต้องสงสัยว่าต้องเข้ารับการตรวจ GH เพื่อกระตุ้นการทำงานของต่อมใต้สมองเพื่อหลั่ง GH
การทดสอบทางสรีรวิทยาเป็นการตรวจคัดกรองและการทดสอบยาเป็นการทดสอบที่ได้รับการยืนยัน โดยทั่วไปเชื่อว่าในระหว่างการทดสอบค่าสูงสุดของ GH คือ <10 μg / L ซึ่งหมายความว่าฟังก์ชั่นการหลั่งผิดปกติ จุดสูงสุดของ GH คือ <5 μg / L ซึ่งไม่มีข้อบกพร่องทั้งหมดของ GH จุดสูงสุดของ GH คือ 5-10 μg / L ซึ่งขาด GH เนื่องจากข้อ จำกัด ของการทดสอบการกระตุ้น GH ต่าง ๆ GHD จะต้องได้รับการวินิจฉัยว่าผลการทดสอบการกระตุ้นสองตัวหรือมากกว่านั้นไม่ปกติ โดยทั่วไปแล้วอินซูลินจะถูกเพิ่มเข้าไปในการทดสอบ clonidine หรือ levodopa สำหรับเด็กเล็กโดยเฉพาะผู้ที่มีภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำในขณะท้องว่างควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษสำหรับอินซูลินซึ่งอาจทำให้เกิดปฏิกิริยารุนแรงเช่นภาวะน้ำตาลในเลือดและชัก นอกจากนี้หากมีความจำเป็นต้องแยกแยะว่ารอยโรคนั้นอยู่ในมลรัฐหรือในต่อมใต้สมองจำเป็นต้องมีการทดสอบการกระตุ้น GHRH
2. การพิจารณาสเปกตรัมการหลั่ง 24H ของ GH ในเลือด
ค่าสูงสุดของฮอร์โมนการเจริญเติบโตในคนปกติแตกต่างจากค่าฐานการหลั่งของ H ใน 24 ชั่วโมงสามารถสะท้อนการหลั่ง GH ในร่างกายได้อย่างถูกต้องโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับเด็กที่มี GHND การหลั่ง GH อาจเป็นเรื่องปกติ แต่การหลั่ง 24 ชั่วโมงเป็นปกติ ไม่เพียงพอจุดสูงสุดของ GH ในตอนกลางคืนก็ต่ำเช่นกัน แต่โปรแกรมก็ยุ่งยากและมีการเจาะเลือดจำนวนมากซึ่งไม่ได้มีไว้สำหรับผู้ป่วย
3. การพิจารณาปัจจัยการเจริญเติบโตของนิวเคลียสตับอ่อน (IGF-1)
IGF-1 ส่วนใหญ่อยู่ในการไหลเวียนของเลือดในรูปแบบของการจับโปรตีน (IGF-BPs) ซึ่ง IGF-BP3 เป็นที่โดดเด่น (มากกว่า 95%) IGF-BP3 มี co-cooling สำหรับการขนส่งและควบคุม IGF-1 และการสังเคราะห์ยังได้รับผลกระทบจาก กฎระเบียบของแกน GH-IGF ดังนั้นทั้ง IGF-1 และ IGF-BP3 จึงเป็นตัวบ่งชี้สำหรับการตรวจจับการทำงานของแกนโหมดการหลั่งของทั้งสองนั้นแตกต่างจาก GH และไม่มีการเต้นของชีพจรดังนั้นจึงเสถียรและมีความเข้มข้นต่ำกว่า 5 ปี ต่ำมากและด้วยอายุและประสิทธิภาพการพัฒนาวัยแรกรุ่นหญิงถึงจุดสูงสุดสองปีก่อนหน้านี้กว่าเด็กชายปัจจุบันสามารถใช้เป็นการทดสอบคัดกรอง GHD สำหรับเด็กอายุตั้งแต่ 5 ปีถึงวัยแรกรุ่นตัวบ่งชี้นี้มีข้อ จำกัด บางอย่าง มันยังได้รับผลกระทบจากปัจจัยต่าง ๆ เช่นภาวะโภชนาการการพัฒนาทางเพศและการทำงานของต่อมไทรอยด์และควรสังเกตเมื่อตัดสินผลลัพธ์
4. การตรวจสอบเสริมอื่น ๆ
(1) การตรวจเอ็กซเรย์: อายุกระดูกมักประเมินจากข้อมือขวาและกระดูกฝ่ามือ อายุกระดูกของเด็กที่มี GHD ล่าช้าหลังอายุจริง 2 ปีหรือมากกว่า
(2) การตรวจ CT หรือ MRI: เด็กที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค GHD ให้เลือกหัวหน้า CT หรือ MRI ตามต้องการเพื่อทำความเข้าใจกับรอยโรคที่เกี่ยวกับต่อมใต้สมองใน hypothalamic-pituitary โดยเฉพาะเนื้องอก
5 การตรวจสอบต่อมไร้ท่ออื่น ๆ
เมื่อมีการจัดตั้ง GHD จะต้องตรวจสอบการทำงานของแกน hypothalamic-pituitary อีกครั้ง TSH, T4 หรือ thyrotropin ปลดปล่อยฮอร์โมน (TRI) การทดสอบกระตุ้นและฮอร์โมน luteinizing releasing ฮอร์โมน (LHRH) สามารถเลือกได้ตามอาการทางคลินิก หน้าที่ของฐานดอกต่อมทาลามัสแกนไทรอยด์และแกนอวัยวะสืบพันธุ์
พื้นฐานการวินิจฉัยหลัก: 1 ขนาดสั้นความสูงด้านหลังเปอร์เซ็นต์ที่สามของเด็กปกติในวัยเดียวกันและเพศเดียวกัน 2 การเจริญเติบโตช้าอัตราการเจริญเติบโต <4 ซม / ปี 3 กระดูกอายุ 3 ปีหลังอายุจริงมากกว่า 2 ปีทดสอบกระตุ้น 4GH มันแสดงให้เห็นว่า GH ขาดบางส่วนหรือทั้งหมด 5 สติปัญญาเป็นเรื่องปกติและมันสอดคล้องกับอายุ 6 ไม่รวมโรคอื่น ๆ
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการระบุการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต
การวินิจฉัยโรค
ก่อนที่จะวินิจฉัยการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตผู้ป่วยที่สงสัยว่าควรจะตัดสินก่อนว่าพวกเขาเป็นพวกโนมส์หรือไม่โดยทั่วไปจะหาได้ง่ายภายใน 1 ปียกเว้นในกรณีที่มีสภาพร้ายแรงการเจริญเติบโตผิดปกติภายใน 1 ปีไม่ชัดเจน ผู้ป่วยจำเป็นต้องวัดความสูงแล้วเปรียบเทียบกับค่าปกติซึ่งต่ำกว่า 30% ของค่าปกตินอกจากนี้ยังสามารถคำนวณได้โดยการคำนวณสูตรคือ (1 ถึง 12 ปี): 80+ (อายุ) × 5 ต่ำกว่า 30% ของมูลค่าสามารถกำหนดน้อยกว่า 20% ควรเสริมสร้างการสังเกตโดยเฉพาะอย่างยิ่งในร่างกาย GH ยังมีจำนวนเล็กน้อยหลั่งดัชนีความยาวของเด็กสั้น แต่ยังมีระยะห่างจาก 30% ของเป้าหมายที่จำเป็นสำหรับการวินิจฉัย
การวินิจฉัยการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตนอกเหนือจากการพึ่งพาอาการทางคลินิกส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับความมุ่งมั่นของการขาด GH ในการออกกฎสาเหตุอื่น ๆ ของพวกโนมส์สาเหตุหลายประการสำหรับการเจริญเติบโตและการพัฒนาผิดปกติและอาการทางคลินิกของมันค่อนข้างแตกต่างจากพวกต่อมใต้สมอง มันเหมือนกันหมด
การวินิจฉัยแยกโรค
1. ขนาดสั้นที่เกิดจากปัจจัยที่ไม่ใช่ต่อมไร้ท่อ
(1) ความสูงระยะสั้นตามรัฐธรรมนูญ: ไม่เป็นโรคประวัติครอบครัวเชิงบวกความสูงตอนแรกเกิดน้ำหนักปกติการเจริญเติบโตช้าในวัยเด็กพัฒนาการล่าช้าของวัยแรกรุ่นการเจริญเติบโตเร่งในช่วงวัยแรกรุ่นบางคนไม่ชัดเจนความสูงของผู้ใหญ่เป็นเรื่องปกติหรือ ในช่วงระยะเวลา จำกัด ปกติระยะชะลอการเจริญเติบโตเด็กไม่มีการแสดงใบหน้าของดาวแคระต่อมใต้สมองรูปร่างปกติอายุกระดูกปกติหรือล่าช้าเล็กน้อยและการทดสอบในห้องปฏิบัติการอื่น ๆ เป็นปกติ
(2) แคระพันธุกรรมทางพันธุกรรม: เกี่ยวข้องกับครอบครัวชาติพันธุ์ไม่มีความผิดปกติของต่อมไร้ท่ออายุกระดูกปกติ
(3) ก่อนวัยอันควร dysplasia: ทารกน้ำหนักแรกเกิดน้อยเด็กทารกคลอดก่อนกำหนดบางคนมีอัตราการเติบโตร้อยละต่ำหลังคลอดและยังคงสั้นมากหลังจากผู้ใหญ่ใบหน้าของเด็กอาจไร้เดียงสากลมและรอยย่น ร่างกายเป็นปกติอายุกระดูกปกติหรือล่าช้าเล็กน้อยและการทำงานของต่อมไร้ท่อเป็นปกติ
โรคเรื้อรังร้ายแรงทุกชนิดของร่างกายหรืออวัยวะสามารถทำให้เกิดความผิดปกติของการเจริญเติบโตในเด็กและวัยรุ่นการขาดสารอาหารที่รุนแรงมากขึ้น malabsorption, โรคตับเรื้อรัง, โรคหัวใจพิการ แต่กำเนิด, โรคไตพิการ, โรคไตเรื้อรัง, โรคปอดเรื้อรัง, การตรวจสอบต่อมไร้ท่อ ก่อนหน้านี้ควรมีการจดบันทึกหรือตรวจสอบปัญหาเหล่านี้
(4) กลุ่มอาการสั้น ๆ ที่หลากหลาย: โรคประจำตัวหรือกรรมพันธุ์เช่นกลุ่มอาการเทอร์เนอร์, กลุ่มอาการของนันนัน (กลุ่มอาการเทอร์เนอร์หลอก), กลุ่มอาการของ Prader-Willi-Lalhert, กลุ่มอาการของ Laurence-Moon-Biedle ความผิดปกติทุกประเภทสามารถแสดงให้เห็นว่าเป็นความเตี้ยในวัยเด็กและแม้แต่ในผู้ใหญ่นอกจากความสูงระยะสั้นแล้วพวกเขายังมีอาการทางคลินิกที่เป็นเอกลักษณ์ของตัวเองซึ่งง่ายต่อการแยกแยะจากการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต
(5) hypoplasia กระดูกและกระดูกอ่อน: เด็กที่มีความผิดปกติของแขนขาจำนวนมากและง่ายต่อการแยกแยะ
2. ข้อบกพร่องอื่น ๆ ที่เกิดจากปัจจัยต่อมไร้ท่อ
(1) Laron gnome: การเพิ่ม GH ของเลือด แต่มีข้อบกพร่องในตัวรับตับหรือตัวรับผลในการลดลงของปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลิน -I (IGF-I) หลังคือปัจจัยการเจริญเติบโตหลักที่ส่งเสริมการเจริญเติบโตหลังคลอด โรค autosomal ถอยและอาการทางคลินิกของมันสอดคล้องกับการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตการวินิจฉัยขึ้นอยู่กับการเพิ่มขึ้นของ GH เลือดในเด็กที่จะตัดสินใจการตัดสินใจของการขาด IGF-I ในเลือดหรือการลดลงอย่างมีนัยสำคัญรวมทั้งเพิ่ม GH คุณสามารถยืนยันการวินิจฉัย
(2) Pygmies pygmy: พบในแอฟริกากลาง, เอเชียกลางและมหาสมุทรแอตแลนติกในประชากรแคระ, เป็น autosomal recessive, serum GH ปกติหรือเพิ่มขึ้น, แต่ IGF-I ลดลง, IGF-II โดยปกติ GH ภายนอกจะไม่เพิ่มการเจริญเติบโต
(3) การหลั่ง GH ผิดปกติของโครงสร้างโมเลกุล: ไม่ค่อยเพิ่มความเข้มข้นของ GH ที่ใช้งานภูมิคุ้มกันในเลือดจะเพิ่มขึ้น แต่กิจกรรมทางชีวภาพของมันจะลดลงหรือขาด
(4) พร่อง: ในเด็กที่มีคนโง่, ปัญญาอ่อน, รูปร่างของร่างกายที่ผิดปกติ แต่เด็กบางคนผิดปกติมีการเจริญเติบโตที่ชัดเจนและความผิดปกติของการพัฒนาอาการอื่น ๆ ที่ไม่รุนแรงควรให้ความสนใจ
(5) glucocorticoid สมาธิสั้น: รวมถึงโรคที่นอนของการหลั่งมากเกินไปของคอร์ติซอจากเนื้องอกต่อมหมวกไตและการรักษาระยะยาวด้วย glucocorticoids เนื่องจากเหตุผลต่าง ๆ ส่วนใหญ่เป็นเพราะจำนวนมากของ glucocorticoids ยับยั้งการหลั่ง GH มันยับยั้งผลการกระตุ้นของ interleukin ในการเจริญเติบโตของกระดูกอ่อนและทำให้เกิดความสมดุลของไนโตรเจนในเชิงลบซึ่งทำให้เกิดความผิดปกติของการสังเคราะห์โปรตีนและการลอกกระดูกเพื่อให้เมทริกซ์ของกระดูกเกิดขึ้นอย่างช้าๆเกลือแคลเซียมไม่สามารถสะสมได้
(6) โรคเบาหวาน: การควบคุมที่ไม่ดีของโรคเบาหวานในเด็ก, เด็กบางคนที่มีความผิดปกติของการเจริญเติบโตและการพัฒนาอาจเกิดจาก glucocorticoids ภายนอกที่มากเกินไปในส่วนนี้ของเด็ก, ควบคู่กับการขาดอินซูลิน, การสังเคราะห์โปรตีนของมัน การรักษาโรคเบาหวานสามารถฟื้นฟูการเจริญเติบโตได้หากเด็กมีโรคเบาหวานรูปร่างเตี้ยและ hepatosplenomegaly เรียกว่าเมาริซินโดรม
(7) เบาจืดโรคเบาหวาน: เด็กที่ไม่มีการควบคุมมีความผิดปกติของการเจริญเติบโตเนื่องจากการรับประทานอาหารที่ลดลงและสภาพแวดล้อมภายในและความผิดปกติของการเผาผลาญหลังจากการแก้ไขส่วนใหญ่สามารถกลับมาเจริญเติบโตได้
