ฟีนิลคีโตนูเรียในเด็ก
บทนำ
Phenylketonuria ในเด็กเบื้องต้น phenylketonuria ในเด็กเป็นโรคทางพันธุกรรมที่เกิดขึ้นโดยทั่วไปซึ่งเกิดจากความบกพร่องของเอ็นไซม์ใน autosomal ที่มีข้อบกพร่องของเอนไซม์ในเส้นทางเมแทบอลิซึมของฟีนิลอะลานีน พ่อแม่ทั้งสองมีข้อบกพร่องของโครโมโซม แต่พวกเขาไม่มีอาการและอุบัติการณ์ของเด็กที่มีญาติใกล้ชิดสูง เด็กเป็นปกติตั้งแต่แรกเกิดและหลังจากได้รับการแนะนำนมอาการมักจะปรากฏที่ 3 ถึง 6 เดือนและอาการจะเห็นได้ชัดเมื่ออายุ 1 ปี โรคนี้ถูกใช้เป็นหนึ่งในโปรแกรมคัดกรองตามปกติสำหรับทารกแรกเกิดสูติศาสตร์ ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.001% คนที่อ่อนไหว: เด็ก ๆ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: กลากสมองพิการ
เชื้อโรค
สาเหตุของ phenylketonuria ในเด็ก
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
โรคนี้เป็นโรคทางพันธุกรรมแบบถอยกลับอัตโนมัติที่เกิดจากข้อบกพร่องในเอนไซม์ในเส้นทางการเผาผลาญฟีนิลอะลานีน
(สอง) การเกิดโรค
Phenylalanine (Phe) เป็นกรดอะมิโนที่จำเป็นในร่างกายส่วนหนึ่งของ Phe ที่รับประทานเข้าไปในร่างกายนั้นใช้สำหรับการสังเคราะห์โปรตีนและส่วนหนึ่งของมันถูกเปลี่ยนเป็นไทโรซีนโดย phenylalanine hydroxylase เพียงเล็กน้อยเท่านั้น Phe เส้นทางการเผาผลาญจะถูกแปลงเป็นฟีนิลปีรูทเวตโดยการกระทำของ transaminase
Phenylalanine hydroxylase
PKU เกิดจากการลดลงหรือสูญเสียกิจกรรม PAH เนื่องจากการกลายพันธุ์ของยีน phenylalanine hydroxylase (PAH) และความผิดปกติของการเผาผลาญ Phe ในตับผู้ป่วย PKU ขาด phenylalanine hydroxylase ไทโรซีนและปกติ เมตาโบไลต์ที่ลดลง, ปริมาณเลือดเพที่เพิ่มขึ้น, กระตุ้นการพัฒนาของ transaminase, วิถีการเผาผลาญที่เพิ่มขึ้น, ผลิต phenylpyruvate, กรดฟีนิลอะซิติกและฟีนิลแลคเตท, และปล่อยออกจากปัสสาวะ, จึงเรียกว่าฟีนิลคีโตนูเรีย ของเหลวที่มีกลิ่นหนูพิเศษ, ความเข้มข้นสูงของ Phe และสารที่ผิดปกติของมันยับยั้งไทโรซิเนส, ก่อให้เกิดการสังเคราะห์เมลานิน, การเพิ่มขึ้นของ Phe ส่งผลกระทบต่อการพัฒนาสมอง, นำไปสู่การพัฒนาสมองและปัญญาอ่อน อาการ
ลักษณะทางพันธุกรรม
1 พ่อแม่ของเด็กเป็นพาหะของยีนที่ทำให้เกิดโรค (heterozygous) เด็ก 2 คนที่มีแม่ 3 คนอาจมีลูกหนึ่งในสี่ของเด็กที่มี PKU 4 อุบัติการณ์ของเด็กที่เป็นญาติใกล้ชิดสูงกว่าประชากรทั่วไป ยีน PAH ของมนุษย์ตั้งอยู่บนโครโมโซม 12 (12q22 ~ 12q24.1) ยีน PAH มีความยาวประมาณ 90 kb โดยมี 13 exons และ 12 introns exon อยู่ระหว่าง 57 และ 892 bp เกี่ยวกับ 2.4 kb, การเข้ารหัสกรดอะมิโน 451, ความยาว intron ตั้งแต่ 1 ถึง 23 kb. ด้วยการพัฒนาเทคนิคทางอณูชีววิทยา, การวิเคราะห์ polymorphism (SSCP) ได้ถูกจัดทำขึ้นในปักกิ่งเซี่ยงไฮ้และที่อื่น ๆ electrophoresis ไล่ระดับเจล (DGGE), อุณหภูมิไล่ระดับเจลอิเล็กโทรโฟรีซิส (TGGE), dot blot และการวิเคราะห์ลำดับดีเอ็นเอถูกนำมาใช้ในการวิเคราะห์การวิเคราะห์ทางพันธุกรรมของผู้ป่วย PKU พบการกลายพันธุ์ของยีนมากกว่า 30 รายการในประชากรจีนและ exons 7 และ สัดส่วนของการกลายพันธุ์ใน 12 ค่อนข้างสูงและบางส่วนของพวกเขากลายพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจงของจีนการกลายพันธุ์ของยีนเหล่านี้นำไปสู่การทดแทนกรดอะมิโน, การเลิกจ้างก่อนกำหนดของการแปล, ความแตกต่าง mPNA ผิดปกติ
การป้องกัน
การป้องกัน phenylketonuria ในเด็ก
หลีกเลี่ยงการแต่งงานแบบเครือญาติไม่ควรแต่งงานแบบตรงข้ามกัน การตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดได้ดำเนินการเพื่อตรวจสอบเด็ก ๆ ของ PKU แต่เนิ่น ๆ และการรักษาก็เริ่มเร็วขึ้นเพื่อป้องกันการเกิดปัญญาอ่อน ทารกแรกเกิดทุกคนควรได้รับการทดสอบในผ้าอ้อมเพื่อการวินิจฉัยและรักษาในระยะแรก
สำหรับคู่รักที่มีประวัติครอบครัวเป็นโรคการวินิจฉัยทารกในครรภ์ของทารกในครรภ์จะต้องดำเนินการโดยการวิเคราะห์ดีเอ็นเอหรือโดยการตรวจพบ pteridophytes ในน้ำคร่ำ เพื่อตัดสินใจว่าจะทำแท้งแบบเลือก
ในปัจจุบันประมาณ 80% ของการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมในเด็กที่มี PKU ในประเทศจีนได้รับการชี้แจงและประมาณ 20% ของกลไกการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมไม่เป็นที่รู้จัก มียีนกลายพันธุ์สองชนิดในแต่ละตระกูล PKU ดังนั้นการวินิจฉัยทางพันธุกรรมจึงสามารถมีผลลัพธ์ได้สามอย่าง:
1. ยีนกลายพันธุ์ทั้งสองสามารถวินิจฉัยได้อย่างชัดเจน
2. ยีนกลายพันธุ์ได้รับการวินิจฉัยอย่างชัดเจนและยีนกลายพันธุ์อื่นไม่ชัดเจน
3. ยีนกลายพันธุ์ทั้งคู่ไม่สามารถวินิจฉัยได้อย่างชัดเจน สองผลลัพธ์แรกให้การวินิจฉัยก่อนคลอดและผลลัพธ์ที่สามสามารถใช้สำหรับการวินิจฉัยก่อนคลอดโดยการวินิจฉัยทางพันธุกรรมทางอ้อมผ่านการวิเคราะห์การเชื่อมโยงในสถานที่ตั้งของ PKU ที่ไม่ใช่แบบดั้งเดิม
เนื่องจาก PKU เป็นโรคทางพันธุกรรมจึงมีความจำเป็นที่เด็กและผู้ปกครองจะต้องทำการตรวจตัวอย่างทางพันธุกรรมในเวลาเดียวกันในเวลาเดียวกันเนื่องจากความหลากหลายของยีนกลายพันธุ์และการวิเคราะห์ที่ซับซ้อนการวินิจฉัยทางพันธุกรรมจึงควรดำเนินการก่อนครึ่งปีแรกถึงหนึ่งปี การวินิจฉัยก่อนคลอดที่ตั้งเป้าหมายตามการวินิจฉัยทางพันธุกรรมสามารถทำได้ในระหว่างตั้งครรภ์
Phenylketonuria สามารถทดสอบจากเลือดและปัสสาวะหลายวันหลังคลอด ดังนั้นหลายประเทศจึงระบุว่าโรคนี้เป็นโรคในช่วงแรกเกิด
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อน phenylketonuria ในเด็ก ภาวะแทรกซ้อน กลากสมองพิการโรคลมชัก
ความยากลำบากในการให้อาหารสติปัญญาการพัฒนากีฬามักจะมีกลากเพิ่มขึ้นกล้ามเนื้อ hyperreflexia กรณีที่รุนแรงอาจมีสมองพิการ, ชัก, ซึมเศร้า, hyperactivity, ปมด้อย, สันโดษและอื่น ๆ
อาการ
phenylketonuria กุมารแพทย์อาการอาการที่พบบ่อยเมลา มี เลียหงุดหงิดคีโตนปัสสาวะชักชักการตอบสนองศักดิ์สิทธิ์การตอบสนองเสมหะเสมหะตอบสนองการเคลื่อนไหวโดยไม่สมัครใจกลากหัวเล็ก
เด็กส่วนใหญ่เป็นปกติตั้งแต่แรกเกิดและไม่มีอาการทางคลินิกพิเศษที่ชัดเจนในช่วงแรกเกิดเด็กบางคนอาจมีอาการที่ไม่เฉพาะเจาะจงเช่นการกินอาหารลำบากอาเจียนอาเจียนหงุดหงิดและเด็กที่ไม่ได้รับการรักษาจะค่อยๆปรากฏหลังจาก 3 ถึง 4 เดือน สติปัญญากีฬาย้อนหลังเส้นผมจากสีดำเป็นสีเหลืองผิวสีขาวร่างกายและปัสสาวะมีกลิ่นหนูเป็นพิเศษซึ่งมักเกิดจากกลาก
เมื่ออายุมากขึ้นการชะลอตัวทางจิตของเด็กจะชัดเจนขึ้นเรื่อย ๆ ประมาณ 60% ของเด็กโตมีภาวะปัญญาอ่อนรุนแรงและ 2/3 มีอาการทางระบบประสาทที่ไม่รุนแรงเช่นกล้ามเนื้อเพิ่มขึ้น hyperreflexia และ microcephaly ฯลฯ กรณีที่รุนแรงอาจมีสมองพิการประมาณ 1/4 ของเด็กที่มีอาการชักมักปรากฏเมื่อ 18 เดือนที่ผ่านมาสามารถประจักษ์เป็นอาการชักในวัยเด็กพยักหน้าหรือรูปแบบอื่น ๆ ประมาณ 80% ของเด็กมีสมอง อิเล็กโทรแกรมผิดปกติและประสิทธิภาพที่ผิดปกติส่วนใหญ่จะเป็น epileptiform ดิสหลังจากการรักษาความเข้มข้นของเลือดลดลงและ EEG ก็เพิ่มขึ้นนอกจากนี้จะส่งผลกระทบต่อการพัฒนาที่ชาญฉลาดผู้ป่วย PKU อาจมีพฤติกรรมบางอย่างผิดปกติบุคลิกภาพเช่นภาวะซึมเศร้า ความด้อยกว่าความสันโดษและอื่น ๆ
PKU สามารถแบ่งออกเป็น:
1. PKU แบบคลาสสิก (PKU แบบคลาสสิก): เด็กป่วยมีอาการทางคลินิกทั่วไปโดยมีระดับของปัญญาอ่อนที่แตกต่างกัน 60% ต่ำอย่างรุนแรง (IQ น้อยกว่า 50) เด็กประมาณ 1/4 มีอาการชักผู้ป่วยที่มีผม สีผิวเป็นสีอ่อนกลิ่นปัสสาวะในปัสสาวะและเหงื่อมาพร้อมกับพฤติกรรมทางจิตที่ผิดปกติความเข้มข้นของเลือดเพ> 1200μmol / L (20mg / dl) และการทดสอบปัสสาวะ FeCl3 และ DNPH เป็นบวกอย่างมาก
2. ปานกลาง PKU (ปานกลาง PKU): ประสิทธิภาพทางคลินิกค่อนข้างเบาผลการทดสอบในห้องปฏิบัติการเหมือนกับ PKU คลาสสิก แต่ฟีนิลอะลานีนในเลือดอยู่ในช่วง 360 ~ 1200μmol / L เด็กตอบสนองดีกว่าในการรักษาฟีนอลในเลือด ความเข้มข้นของกรดอะมิโนนั้นควบคุมได้ง่ายกว่าคนไข้คลาสสิค
3. แสง PKU (อ่อน PKU): อาการทางคลินิกไม่รุนแรงหรือไม่มีอาการ phenylalanine ในเลือดน้อยกว่า 120 ~ 360μmol / L พบในทารกแรกเกิดหรือทารกคลอดก่อนกำหนดน้อยมากหรือกิจกรรมของเอนไซม์ phenylalanine hydroxylase ที่เหลือ ความสูง
4. Tetrahydrobiopterin (BH4): การขาด phenylalanine ในเลือดทั้งหมดทางคลินิก> 120μmol / L เรียกว่า hyperphenylalaninemia จากสาเหตุของภาวะ phenylalanine mia สูงแบ่งออกเป็นสอง ระดับ: การขาด phenylalanine hydroxylase และ PAH โคเอนไซม์ - การขาด tetrahydrobiopterin (BH4), สองประเภทที่แตกต่างกันของการรักษา hyperphenylalaninemia การวินิจฉัยแยกโรคเป็นสิ่งสำคัญมาก
ตรวจสอบ
การตรวจ phenylketonuria ในเด็ก
1. การตรวจคัดกรองทารกแรกเกิด
ในช่วงแรกเกิดเด็กที่มี PKU ไม่มีอาการทางคลินิกใด ๆ และประสิทธิภาพของ PKU ค่อยๆปรากฏขึ้น 3 เดือนหลังคลอดด้วยการพัฒนาวิทยาศาสตร์การแพทย์เชิงป้องกันการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดสำหรับ phenylketonuria ค่อยๆกลายเป็นกิจวัตรการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิด โดยการวัดฟีนิลอะลาลานีนในเลือดทารกแรกเกิดแต่ละคนจะถูกคัดกรองในกลุ่มเพื่อให้เด็กที่มีภาวะ PKU สามารถวินิจฉัยได้ตั้งแต่เนิ่น ๆ ก่อนที่อาการทางคลินิกจะไม่ปรากฏขึ้นและการเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมีของพวกเขาก็ชัดเจน การรักษาเพื่อหลีกเลี่ยงการเกิดความล้าหลังอย่างชาญฉลาด 2. เฟอริกเฟอร์ริกคลอไรด์ (FeCl3) และการทดสอบ 2,4-dinitrophenylhydrazine (DNPH)
(1) การทดสอบ Ferric คลอไรด์ (FeCl3): เพิ่ม FeCl3 0.5 มล. ในปัสสาวะสด 5 มล. และปัสสาวะเป็นสีเขียวเป็นบวก
(2) การทดสอบ 2,4-Dinitrophenylhydrazine: เติมน้ำยา DNPH 1 มิลลิลิตรในปัสสาวะ 1 มิลลิลิตรและปัสสาวะเป็นบวกต่อการเรืองแสงสีเหลือง
ปฏิกิริยาเชิงบวกของการทดสอบทั้งสองนี้ยังสามารถเห็นได้ในเมเปิ้ลกลูโคซูเรีย cystineemia ดังนั้นจึงไม่ใช่การทดสอบที่เฉพาะเจาะจงของ PKU จำเป็นต้องมีการตรวจหาฟีนิลอะลานีนในเลือดเพิ่มเติมเพื่อยืนยันการวินิจฉัย ยังไม่ได้ฟังปัสสาวะของผู้ป่วยเป็นลบวิธีนี้ไม่สามารถใช้ในการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิด
3. มีสองวิธีในการตรวจสอบฟีนิลอะลานีนในเลือด:
(1) วิธีการยับยั้งแบคทีเรีย Guthrie: ความเข้มข้นปกติ <120 μmol / L (2 mg / dl), PKU> 1200 μmol / L
(2) วิธีการวัดปริมาณเรืองแสงฟีนิลอะลานีน: ค่าปกติและวิธีการยับยั้งแบคทีเรีย
4. การทดสอบโหลดฟีนิลลาลานีน
สำหรับความเข้มข้นของฟีนิลอะลานีนในเลือดสูงกว่าความเข้มข้นปกติ <1200μmol / L ในช่องปากฟีนิลอะลานีน 100 มก. / กก. ก่อนการให้บริการ 1, 2, 3, 4 ชั่วโมงหลังจากการทดสอบความเข้มข้นของฟีนิลอะลานีนในเลือด กรด> 1200 μmol / L ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น PKU, <1200 μmol / L ซึ่งเป็น hyperphenylalaninemia
5.HPLC การวิเคราะห์การทำแผนที่ pterin ปัสสาวะ
10ml ตอนเช้าปัสสาวะเพิ่ม 0.2g วิตามินซี, ปัสสาวะเป็นกรด, แช่ 8cm × 10cm ทารกแรกเกิดคัดกรองกระดาษกรอง, แห้ง, ส่งการวิเคราะห์ทางห้องปฏิบัติการตามเงื่อนไขของแผนที่ pterin ปัสสาวะ, สำหรับการขาด tetrahydrobiopterin การวินิจฉัยและการวินิจฉัยแยกโรค
6. การทดสอบภาระ tetrahydrobiopterin ในช่องปาก
ในกรณีของความเข้มข้นของเลือดในเลือด> 600μmol / L, การบริหารช่องปากของ BH4 แท็บเล็ต 20 มก. / กก., BH4 ก่อนที่จะ, 2, 4,6,8,24 ชั่วโมงหลังจากการถ่ายเลือดถูกนำมาใช้สำหรับการกำหนด Phe สำหรับความเข้มข้นของเลือด การทดสอบโหลดรวม Phe + BH4 นั่นคือผู้ป่วยควรได้รับ Phe ในช่องปาก (100 มก. / กก.) การบริหารช่องปากของ BH4 3h หลังจากให้บริการก่อน Phe, 1, 2, 3h หลังจาก BH4 2, 4, 6 ที่ 8 และ 24 ชั่วโมงความเข้มข้นของ Phe ถูกวัดโดยเลือดการขาด BH4 เมื่อได้รับ BH4 กิจกรรมของเอนไซม์ phenylalanine hydroxylase ได้รับการฟื้นฟู Phe ของเลือดลดลงอย่างมีนัยสำคัญการขาด PTPS ความเข้มข้นของ PHe ในเลือดอยู่ที่ 4-6 ชั่วโมงหลังจากการใช้ BH4 ลงสู่ภาวะปกติการขาด DHPR ความเข้มข้นของเลือดเพโดยทั่วไปลดลงเป็นปกติหลังจาก 8 ชั่วโมงหรือหลังจากการใช้ BH4 ผู้ป่วย PKU คลาสสิกเนื่องจากการขาด phenylalanine hydroxylase ความเข้มข้นของเลือดเพไม่เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ
การตรวจสอบเสริม
1. EEG
ประมาณ 80% ของเด็กป่วยมีความผิดปกติของ EEG ซึ่งสามารถแสดงให้เห็นว่าเป็นโรคจังหวะสูงสุดและแหลมโฟกัส
2. การตรวจ CT และ MRI
ผู้ป่วยที่มีหัว CT หรือการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI) สามารถพบได้โดยไม่มีความผิดปกติและยังสามารถพบได้ในระดับที่แตกต่างกันของสมอง dysplasia ประจักษ์เป็นสมองลีบเยื่อหุ้มสมองสมองและรอยโรค demyelinating เรื่องสสารสีขาว พื้นที่สัญญาณสูงที่มีรูปทรงเป็นแถบหรือเป็นหย่อมของเนื้อเยื่อสมองรอบ ๆ สามเหลี่ยม
3. การวัดความฉลาด
ประเมินระดับการพัฒนาอัจฉริยะ
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยของ phenylketonuria ในเด็ก
การวินิจฉัยโรค
ขาด BH4 หรือที่เรียกว่าไม่ใช่ PKU คลาสสิกหรือ PKU ร้ายเนื่องจากการขาด PAH cofactor BH4 นอกเหนือไปจากประสิทธิภาพการทำงานของ PKU ทั่วไประบบประสาทจะโดดเด่นมากขึ้นเช่นกล้ามเนื้อลำตัวลดลงกล้ามเนื้อแขนขาเพิ่มขึ้นโดยไม่สมัครใจ การออกกำลังกาย, การสั่นสะเทือน, การตกเลือดมุม paroxysmal, ชักดื้อดึง, ฯลฯ ขาด BH4 เพียงอย่างเดียวกับอาหาร phenylalanine ต่ำสามารถลดความเข้มข้นของเลือด phenylalanine แต่อาการของระบบประสาทยังคงอยู่ ความคืบหน้าอุบัติการณ์ของโรคคิดเป็นประมาณ 10% ของ PKU ดังนั้นจึงควรได้รับการวินิจฉัยภาวะฟีนิลอะลานีนสูงทั้งหมดเป็นประจำ CT และ MRI สามารถเห็นได้ในสมองเสื่อมลีบการวินิจฉัยส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับ HPLC เพื่อกำหนดผีเสื้อใหม่ในปัสสาวะ呤 (N) และ biopterin (B) เช่นการขาด BH4 เกิดจากการขาด 6-pyruvyltetrahydropterin synthase (PTPS), neopterin ในปัสสาวะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ, N / B เพิ่มขึ้น, B % <10% ถ้าขาด dihydropterin reductase (DHPR), N เป็นปกติ, B เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ, N / B ลดลง, B% เพิ่มขึ้น, และ guanosine triphosphate cyclase (GTPCH) ขาด N และ B ในปัสสาวะต่ำมาก N / B เป็นเรื่องปกติเพราะการตรวจหาเอนไซม์เฉพาะนั้นมีความซับซ้อนและยากที่จะเข้าไป ขั้นตอนการทดสอบการโหลด BH4 เพื่อช่วยในการวินิจฉัย
โรคนี้เป็นหนึ่งในไม่กี่โรคทางพันธุกรรมรักษาโรคมันควรได้รับการวินิจฉัยและรักษาในระยะแรกเพื่อหลีกเลี่ยงความเสียหายกลับไม่ได้ของระบบประสาทเนื่องจากเด็กไม่ได้มีอาการในระยะแรกการวินิจฉัยจะต้องขึ้นอยู่กับการทดสอบในห้องปฏิบัติการ หลังจากเริ่มมีอาการการวินิจฉัยไม่ยาก แต่มันก็สายเกินไปเพราะเวลาในการป้องกันความเสียหายของสมองได้หายไปมันเป็นสิ่งจำเป็นที่จะต้องเน้นการวินิจฉัยก่อนอาการนั่นคือการวินิจฉัยในมดลูกหรือทารกแรกเกิดต้นเมืองบางแห่งในประเทศจีน สำหรับการตรวจคัดกรองทั่ว PKU พบว่าทารก PKU ทั้งหมดถูกค้นพบในเวลาเดียวกัน
การวินิจฉัยแยกโรค
คลาสสิก PKU ควรจะแตกต่างจาก hyperphenylalaninemia ประเภทต่าง ๆ และการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่แตกต่างกันทำให้เกิด hyperphenylalaninemia ที่แตกต่างกัน
คุณสมบัติหลักของ PKU แบบคลาสสิกและ hyperphenylalaninemia ประเภทต่าง ๆ มีดังนี้:
1. คลาสสิก PKU (PKU แบบดั้งเดิม) ตามที่อธิบายไว้ข้างต้น
2. ถาวร hyperphenylalaninemia อ่อน (อาการ hyperphenylalaninemia อ่อน) มีอาการไม่รุนแรงส่วนใหญ่ของเด็กป่วยไม่มีปัญญาอ่อนทางจิตที่เห็นได้ชัดเลือดป่าเป็น 0.244 ~ 1.22mmol / ลิตร
3. ภาวะชั่วคราว hyperphenylalaninemia (ภาวะชั่วคราว hyperphenylalaninemia) ที่พบในทารกแรกเกิดหรือทารกคลอดก่อนกำหนดไทโรซีนในเลือดมีความชัดเจนมากกว่า PA, phenylpyruvate และกรดฟีนิลอะซิติกในปัสสาวะเดือนหลังคลอด ความทนทานต่อ PA ได้รับการปรับปรุง แต่ก็ยังไม่ปกติ
4. การขาด transaminase PA หลังจากโหลด PA เลือด PA เพิ่มขึ้นและ phenylpyruvate ในปัสสาวะเพิ่มขึ้นเพียงเล็กน้อยเท่านั้น
5. Dihydropteridine reductase (DHPR): ข้อบกพร่องใน DHPR ที่บกพร่องนำไปสู่การขาด tetrahydrobiopterin (BH4) ในขณะที่ BH4 เป็นปัจจัยร่วมสำหรับ PAH ดังนั้นการขาด DHPR อาจทำให้เกิดภาวะเลือดคั่งอย่างรุนแรง ในเวลาเดียวกัน BH4 เป็นโคแฟคเตอร์สำหรับเอนไซม์การเผาผลาญไทโรซีนและทริปโตเฟนการขาดการสังเคราะห์สามารถทำให้เกิดการสังเคราะห์สารสื่อประสาทเช่นโดปามีน, นอร์พีพินและเซโรโทนิน ความล่าช้า, ความบกพร่องทางจิตแบบก้าวหน้า, กล้ามเนื้อผิดปกติ, การเคลื่อนไหวที่ไม่ตั้งใจ, การสั่นสะเทือน, การเคลื่อนไหวของดวงตา, การเกิดมุม paroxysmal, การชักเป็นต้น CT และ MRI สามารถเห็นได้ในสมองเสื่อมฝ่อการวินิจฉัยขึ้นอยู่กับเลือด PA เครื่องส่งสัญญาณที่ลดลง, กิจกรรม DHPR ในไฟโบรบลาสต์ของผิวหนังลดลงหรือหายไป, การรักษาควรเสริมด้วย levodopa และ 5-hydroxytryptophan และกรดโฟลิกโรคนี้เพียงอย่างเดียวสามารถ จำกัด การบริโภค PA สามารถลดระดับ PA แต่ระบบประสาทยังคง สำหรับอาการที่เพิ่มขึ้นยีนของเอนไซม์ DHPR จะอยู่ที่ 4p15.3
6. Dihydrobiopterin: อาการทางคลินิกของการขาด synthetase เหมือนกับ DHPR การวินิจฉัยขึ้นอยู่กับการเพิ่มขึ้นของเลือด PA, การเพิ่มขึ้นของ neopterin ในปัสสาวะ, การลดลงของ biopterin และการรักษาโรคขาด DHPR
