กรดโพรพิโอนิกในเด็ก
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับ propionateemia ในเด็ก Propionic acidemia เป็นข้อบกพร่องทางพันธุกรรมใน catabolism ของกรด propionic ซึ่งเกิดจากการขาด propionylCoAcarboxylase มันเป็น autosomal ถอยด้วยคีโตนเผาผลาญที่เกิดขึ้นอีก มันเป็นลักษณะของดิสก์, แพ้โปรตีนและเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในระดับพลาสม่าไกลซีน โรคนี้มักเกิดจากการกลืนโปรตีนโดยเฉพาะอย่างยิ่งส่วนผสมของกรดอะมิโนสายโซ่กิ่งเมทานโอนีนและ ธ รีโอนีน ผู้ป่วยมีการสะสมของกรดโพรพิโอนิจำนวนมากในเลือด, ความผิดปกติของ maltolactone ในเม็ดเลือดขาว, และการขาด carboxylase ในไฟโบรบลาสต์ ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.021% คนที่อ่อนแอง่าย: ทารกและเด็กเล็ก โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: การคายน้ำชักในเด็ก, ตับ, ภาวะสมองเสื่อม
เชื้อโรค
สาเหตุของการเกิด propionateemia ในเด็ก
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
โรคนี้เป็นภาวะ autosomal recessive เกิดจากข้อบกพร่องทางพันธุกรรมของ propionylamino-CoA carboxylase หรือความผิดปกติของการเผาผลาญของ biotin coenzyme ซึ่งทำให้กรด propionic ถูกเปลี่ยนเป็นกรด D-methylmalonic และสะสมในเลือด
(สอง) การเกิดโรค
โรคนี้เป็นความผิดปกติของ catabolism กรดอะมิโนสายโซ่แม้ว่าผู้ป่วยมีน้ำตาลในเลือดสูงอย่างมีนัยสำคัญไม่มีความผิดปกติในการผลิตและการใช้งาน glycine ระดับพลาสมาของ valine, isoleucine และ leucine เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยในขณะที่ ketoacid ตอนของการเป็นพิษรองลงมาคือการรับประทานอาหารกรดอะมิโนโซ่กิ่งความเข้มข้นของกรดโพรพิโอนิคในทารกที่มี propionateemia อาจสูงถึง 40 mg / dl (5.4 mmol / L) มากกว่า 100 เท่าของทารกปกติ นอกจากนี้ยังเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญรวมถึงกรด methyl decanoic, propionyl glycine, β-hydroxypropionic acid และα-methyl crotonic acid, ความผิดปกติอื่น ๆ ที่ไม่เกี่ยวข้องกับวิถีการเผาผลาญกรดโพรพิโอนิก, glycineuria สูงและแอมโมเนียสูง ในเลือดกิจกรรมของ propionyl-CoA carboxylase ในสารสกัดเซลล์ของผู้ป่วยลดลงอย่างมีนัยสำคัญซึ่งเป็น 1% ถึง 5% ของปกติโมเลกุล carboxylase มีสองหน่วยย่อยของαและβและเอนไซม์เกิดจากการกลายพันธุ์สองของ pccA และ pccBC ข้อบกพร่องส่งผลกระทบต่อสองหน่วยย่อยแยกกัน แต่หน่วยย่อยเบต้ามักจะมีสารตกค้างบางส่วน
การขาด carboxylase จำนวนมากเป็นข้อบกพร่องที่ได้รับไบโอตินในการเผาผลาญไบโอตินมันเป็นที่รู้จักกันว่า propionateemia ไบโอตินที่มีประสิทธิภาพผลิตภัณฑ์ที่พบบ่อยของการขาด propionyl-CoA และβ-methylcrotonyl-CoA carboxylase บกพร่องสามารถตรวจพบในปัสสาวะ .
การป้องกัน
การป้องกัน propionate ในเด็ก
โรคเมแทบอลิซึมทางพันธุกรรมส่วนใหญ่ไม่มีการรักษาที่มีประสิทธิภาพดังนั้นการป้องกันจึงมีความสำคัญยิ่งกว่าการวินิจฉัยก่อนคลอดของโรคเมตาบอลิซึมทางพันธุกรรมเป็นหนึ่งในมาตรการที่มีประสิทธิภาพในการป้องกันการเกิดโรคทางพันธุกรรม เพาะเลี้ยงเซลล์น้ำคร่ำหรือกิจกรรมเนื้อเยื่อ chorionic villus หรือระดับเมทิลซิเตรตในของเหลวน้ำคร่ำเพื่อการวินิจฉัยก่อนคลอด
ตั้งแต่ช่วงต้นทศวรรษ 1960 การวินิจฉัยก่อนคลอดของการเจาะช่องท้องได้รับการพัฒนาอย่างรวดเร็วตัวอย่างเลือดของทารกในครรภ์และปากมดลูกถูกถ่ายโดยเลนส์ของทารกในครรภ์และ villus จะถูกนำไปผ่านผนังหน้าท้อง เทคนิคการตรวจวินิจฉัยก่อนคลอดแบบไม่รุกรานซึ่งได้รับการเสริมสมรรถนะจากเลือดส่วนปลายของหญิงตั้งครรภ์และการแยกเซลล์เม็ดเลือดแดงของทารกในครรภ์เซลล์ที่ได้มาจากทารกในครรภ์สามารถอยู่ภายใต้การเรืองแสงนิวเคลียร์ระหว่างเฟสในการผสมพันธุ์ การวินิจฉัยทางพันธุกรรมก่อนคลอดจะดำเนินการโดยการวิเคราะห์ PCR หรือการตรวจจับการกลายพันธุ์โดยตรงหลังจากการขยาย PCR
สามารถทำได้โดยผ่านผนังช่องท้อง 17 ถึง 20 สัปดาห์ของการตั้งครรภ์เซลล์น้ำคร่ำนั้นเป็นเซลล์เยื่อบุผิวที่ถูกขับถ่ายโดยทารกในครรภ์หลังจากทำการเพาะเชื้อสามารถทำกิจกรรมของเอนไซม์หรือวิเคราะห์ทางพันธุกรรมอัตราการสูญเสียของทารกในครรภ์ที่เกิดจากวิธีนี้คือ 0.5% ยังคงเป็นวิธีการสำคัญในการวินิจฉัยก่อนคลอด
villi มาจาก trophoblast ของตัวอ่อนพวกเขาสามารถนำมาจากผนังหน้าท้องโดยการตั้งครรภ์ 10 ถึง 12 สัปดาห์พวกเขาสามารถนำมาใช้สำหรับการกำหนดกิจกรรมของเอนไซม์หรือการวิเคราะห์ทางพันธุกรรมข้อดีคือการ amniocentesis คือ 2 เดือนก่อนการเจาะน้ำคร่ำ เป็นผลให้เมื่อทารกในครรภ์ป่วยแล้วหญิงตั้งครรภ์สามารถเลือกทำแท้งได้ทันเวลาการผ่าตัดที่ตามมาค่อนข้างง่ายและภาระทางจิตวิทยาของหญิงตั้งครรภ์ก็สามารถบรรเทาได้โดยเร็วที่สุด
ตามวิธีการตรวจจับมันสามารถแบ่งออกเป็นการวัดของสารการวัดกิจกรรมของเอนไซม์และการวิเคราะห์ยีน
1. ความมุ่งมั่นของสาร
น้ำคร่ำสามารถนำมาใช้ในการวิเคราะห์
2. การกำหนดกิจกรรมของเอนไซม์
โรคทางเมแทบอลิซึมทางพันธุกรรมส่วนใหญ่เกิดจากข้อบกพร่องของเอนไซม์ดังนั้นการวินิจฉัยก่อนคลอดสามารถทำได้โดยวิธีการวัดกิจกรรมของเอนไซม์ของเซลล์น้ำคร่ำที่เพาะเลี้ยงหรือปุยขั้นแรกควรทำการเก็บเกี่ยวเซลล์เพาะเลี้ยงและทำการเพาะเลี้ยงเป็นเวลา 1 ล้านชั่วโมง หรือวัดกิจกรรมของเอนไซม์โดยตรงใน villus แต่เอนไซม์บางตัวไม่ได้แสดงในเซลล์น้ำคร่ำหรือ villi การวินิจฉัยก่อนคลอดควรมีตัวอย่างปกติ (น้ำคร่ำหรือ villus) เป็นตัวควบคุมหากมีตัวอย่างที่เป็นบวกเก็บไว้ในอดีต โรคที่ยีนถูกแยกหรือแปลเป็นภาษาท้องถิ่นสามารถใช้สำหรับการวินิจฉัยทางพันธุกรรมก่อนคลอด
3. การวินิจฉัยทางพันธุกรรม
วิธีการตรวจสอบโดยตรงการวิเคราะห์การเชื่อมโยงความหลากหลายสามารถนำมาใช้
สิ่งที่จำเป็นสำหรับการวินิจฉัยก่อนคลอดคือการวินิจฉัยที่ถูกต้องของ proband มันเป็นไปได้สำหรับแม่ที่จะตรวจสอบเอนไซม์หรือการทดสอบทางพันธุกรรมบางอย่างในการวินิจฉัยก่อนคลอดเมื่อแม่ตั้งครรภ์อีกครั้งโรคการจัดเก็บ lysosomal ป่วยอย่างจริงจัง โรคส่วนใหญ่ไม่มีการรักษาที่มีประสิทธิภาพและการพยากรณ์โรคไม่ดีการเกิดของเด็กนำภาระทางเศรษฐกิจและจิตใจอย่างหนักมาสู่สังคมและครอบครัวไม่มีการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับโรคนี้ แต่ส่วนใหญ่สามารถระบุได้อย่างชัดเจนว่าทารกในครรภ์ป่วยก่อนคลอด บางคนสามารถทำการวินิจฉัยก่อนคลอดในไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์และมีความหมายของ "การป้องกัน" ในสุพันธุศาสตร์เพราะมันสามารถป้องกันการเกิดของทารกในครรภ์ตามผลการวินิจฉัยก่อนคลอดชัดเจนไม่เพียง แต่เป็นสุพันธุศาสตร์ที่เป็นไปได้เท่านั้น ลดภาระในครอบครัวและสังคมและปรับปรุงคุณภาพของประชากร
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อน propionate ในเด็ก ภาวะแทรกซ้อน เด็กขาดน้ำชักภาวะสมองเสื่อม
ภาวะเลือดเป็นกรดอย่างรุนแรง, ภาวะขาดน้ำ, อาการชัก, ตับ, โรคไข้สมองอักเสบเฉียบพลัน, พัฒนาการล่าช้า, อาการชักกระตุกอย่างรุนแรงและระบบกรวย, อาการสมองเสื่อม, การติดเชื้อทุติยภูมิ ฯลฯ
อาการ
อาการที่เกิดจากการเป็นกรดในเด็ก propionic อาการ ทั่วไป ภาวะ เกล็ดเลือดต่ำภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, การปฏิเสธของการชัก, เม็ดเลือดขาว, ภาวะสมองเสื่อม, โรคกระดูกพรุน, ง่วงนอน
สาเหตุส่วนใหญ่ของโพรพิโอนิคแอซิดเมียเป็นภาวะต้นโดยมี ketoacidosis กำเริบ, Stunting, ความผิดปกติของ EEG และโรคกระดูกพรุนหลังอาหารที่มีโปรตีนสูง, ภาวะความเป็นกรดสูงในช่วงแรกเกิดของทารกแสดงว่าปฏิเสธที่จะกิน, อาเจียน อาการมึนงงและกล้ามเนื้อต่ำการคายน้ำชักและการขยายตัวของตับพบได้บ่อยกว่าบางรายมีอาการในช่วงปลายซึ่งเป็นลักษณะของโรคไข้สมองอักเสบเฉียบพลันหรือ ketoacidosis paroxysmal แม้ว่าจะมีภาวะเลือดเป็นกรดรุนแรง เหนือ - กลาง neutropenia และ thrombocytopenia อาการทางระบบประสาทของโรคนี้มีลักษณะพัฒนาการล่าช้าชักสมองฝ่อและ EEG ผิดปกติอื่น ๆ ได้แก่ กล้ามเนื้อผิดปกติชักกระตุกและอาการระบบกรวยโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการเอาชีวิตรอด ผู้ป่วยที่ยาวนานผู้ที่มีอาการช้าอาจมีอาการชักกระตุกและสมองเสื่อมเป็นอาการแรก
ตรวจสอบ
การตรวจ propionateemia ในเด็ก
ความมุ่งมั่นของความเข้มข้นของกรดโพรพิโอนิคและสารในเลือดหรือปัสสาวะและกิจกรรมของ propionyl-CoA carboxylase ในเม็ดเลือดขาวหรือไฟโบรบลาสต์เนื่องจากการสะสมของกรดโพรพิโอนิกยังสามารถเห็นได้ในผู้ป่วยที่มีปัญหาการเผาผลาญ การวินิจฉัยขั้นสุดท้ายการวินิจฉัยทารกแรกเกิดที่มีความเสี่ยงสูงของกิจกรรมของเอนไซม์เลือดจากสายสะดือสามารถวินิจฉัยได้ทันทีโดยการวัดวัฒนธรรมของเซลล์น้ำคร่ำหรือกิจกรรมของเนื้อเยื่อ chorionic villus หรือระดับอะไมลอยด์ในน้ำคร่ำเพื่อการวินิจฉัยก่อนคลอด Propionyl-CoA carboxylase ขาดหรือขาดหายไปเกือบสมบูรณ์
EEG, การตรวจ CT ของสมอง, คลื่นสมองที่ผิดปกติ, ฝ่อในสมอง, การขยายตัวของช่องท้องเกินจากการขยายตัวของตับ, การตรวจ X-ray พบว่ามีโรคกระดูกพรุน
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยแยกโรคของ propionate ในเด็ก
การวินิจฉัยโรค
ในช่วงแรกเกิด Ketosis หรือภาวะเลือดเป็นกรดควรคำนึงถึงข้อบกพร่องของ propionate carboxylation การวินิจฉัยจะต้องพิจารณาความเข้มข้นของกรดโพรพิโอนิคและสารในเลือดหรือปัสสาวะและกิจกรรมของ propionyl-CoA carboxylase ในเม็ดเลือดขาวหรือไฟโบรบลาสต์ กิจกรรมของเอนไซม์สามารถวินิจฉัยได้ในที่สุดและกิจกรรมของเอนไซม์ในเลือดจากสายสะดือสามารถวินิจฉัยได้ในทารกแรกเกิดที่มีความเสี่ยงสูง
การวินิจฉัยแยกโรค
แตกต่างจากข้อบกพร่องการย่อยกรดอะมิโนอื่น ๆ มันจะต้องได้รับการยืนยันโดยการทดสอบในห้องปฏิบัติการ
