ภาวะกรดเมธิลมาโลนิกในเด็ก
บทนำ
รู้เบื้องต้นเกี่ยวกับภาวะเลือดเป็นกรดในเด็ก Methylmalonic acidemia (methylmalonic acidemia) เรียกอีกอย่างว่า methylmalonic aciduria ซึ่งเป็น autosomal recessive อาการทางคลินิกที่สำคัญคือการโจมตีในช่วงต้น, ketoacidosis ต่อเนื่องอย่างรุนแรงเลือดและปัสสาวะ ปริมาณ malonate เพิ่มขึ้นมักจะมาพร้อมกับอาการระบบประสาทส่วนกลาง ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.002% คนที่อ่อนไหว: เด็ก ๆ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: ภาวะสมองเสื่อม, ตับขยาย, ภาวะน้ำตาลในเลือด
เชื้อโรค
สาเหตุของภาวะเลือดเป็นกรดในเลือดของเด็ก
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
โรคนี้เป็น autosomal ถอยเนื่องจาก methylmalonyl-CoA mutase (วิตามินบี 12 ที่ไม่เกิดปฏิกิริยา) หรือโคเอนไซม์ adenosine โคบอลต์ขาดแอมโมเนียมโคบอลต์ (วิตามินบี 12 ปฏิกิริยา) กรด L-methylmalonic ไม่สามารถ มันเกิดจากการสะสมของกรดซัคซินิกและการสะสมในเลือด
(สอง) การเกิดโรค
methylmalonic acidemia ทางพันธุกรรมมีความหลากหลายของข้อบกพร่องทางชีวเคมีรวมถึงการขาดการกลายพันธุ์ที่สมบูรณ์ (mut0) และการขาดบางส่วน (การขาดบางส่วน) ที่เกิดจากข้อบกพร่องใน apoenzymes mutase สอง Mut-) การขาดสอง adenosine cobamine reductase (cblA) และการขาด mitochondrial cobalamin adenosyltransferase (cblB) และข้อบกพร่องสามชนิดในการสังเคราะห์ adenosylcobalamin และ methylcobalamin (MeCbl) เนื่องจากความผิดปกติของการเผาผลาญของ cytosolic และ lysosomal cobalamin ที่ผิดปกติ (cblC, cblD, cblF) ผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางพันธุกรรม mut0, mut-, CblA และ cblB มีภาวะเลือดเป็นกรดเพียง methylmalonic และอาการทางคลินิกก็คล้ายคลึงกันข้อบกพร่องคือ cblC, cblD และ cblF ซึ่งผลิตกรดอะมิโนและ homocystinuria
การป้องกัน
การป้องกันภาวะเลือดเป็นกรดในเด็ก
โรคเมแทบอลิซึมทางพันธุกรรมส่วนใหญ่ไม่มีการรักษาที่มีประสิทธิภาพดังนั้นการป้องกันจึงมีความสำคัญยิ่งกว่าการวินิจฉัยก่อนคลอดของโรคเมตาบอลิซึมทางพันธุกรรมเป็นหนึ่งในมาตรการที่มีประสิทธิภาพในการป้องกันการเกิดโรคทางพันธุกรรม การประยุกต์ใช้ความรู้ทางพันธุศาสตร์เป็นมาตรการที่สำคัญสำหรับสุพันธุศาสตร์การวินิจฉัยก่อนคลอดของโรคทางเมตาบอลิกเป็นการผสมผสานระหว่างมรดกทางชีวเคมีพันธุศาสตร์ระดับโมเลกุลและการปฏิบัติทางคลินิก
ตั้งแต่ช่วงต้นทศวรรษ 1960 การวินิจฉัยก่อนคลอดของการเจาะช่องท้องได้รับการพัฒนาอย่างรวดเร็วตัวอย่างเลือดของทารกในครรภ์และปากมดลูกถูกถ่ายโดยเลนส์ของทารกในครรภ์และ villus จะถูกนำไปผ่านผนังหน้าท้อง เทคนิคการตรวจวินิจฉัยก่อนคลอดแบบไม่รุกรานซึ่งได้รับการเสริมสมรรถนะจากเลือดส่วนปลายของหญิงตั้งครรภ์และการแยกเซลล์เม็ดเลือดแดงของทารกในครรภ์เซลล์ที่ได้มาจากทารกในครรภ์สามารถอยู่ภายใต้การเรืองแสงนิวเคลียร์ระหว่างเฟสในการผสมพันธุ์ การวินิจฉัยทางพันธุกรรมก่อนคลอดจะดำเนินการโดยการวิเคราะห์ PCR หรือการตรวจจับการกลายพันธุ์โดยตรงหลังจากการขยาย PCR
สามารถทำได้โดยผ่านผนังช่องท้อง 17 ถึง 20 สัปดาห์ของการตั้งครรภ์เซลล์น้ำคร่ำนั้นเป็นเซลล์เยื่อบุผิวที่ถูกขับถ่ายโดยทารกในครรภ์หลังจากทำการเพาะเชื้อสามารถทำกิจกรรมของเอนไซม์หรือวิเคราะห์ทางพันธุกรรมอัตราการสูญเสียของทารกในครรภ์ที่เกิดจากวิธีนี้คือ 0.5% ยังคงเป็นวิธีการสำคัญในการวินิจฉัยก่อนคลอด
villi มาจาก trophoblast ของตัวอ่อนพวกเขาสามารถนำมาจากผนังหน้าท้องโดยการตั้งครรภ์ 10 ถึง 12 สัปดาห์พวกเขาสามารถนำมาใช้สำหรับการกำหนดกิจกรรมของเอนไซม์หรือการวิเคราะห์ทางพันธุกรรมข้อดีคือการ amniocentesis คือ 2 เดือนก่อนการเจาะน้ำคร่ำ เป็นผลให้เมื่อทารกในครรภ์ป่วยแล้วหญิงตั้งครรภ์สามารถเลือกทำแท้งได้ทันเวลาการผ่าตัดที่ตามมาค่อนข้างง่ายและภาระทางจิตวิทยาของหญิงตั้งครรภ์ก็สามารถบรรเทาได้โดยเร็วที่สุด
ตามวิธีการตรวจจับมันสามารถแบ่งออกเป็นการวัดของสารการวัดกิจกรรมของเอนไซม์และการวิเคราะห์ยีน
1. ความมุ่งมั่นของสาร: การวิเคราะห์สามารถทำได้ด้วยน้ำคร่ำเช่น phosphocreatine kinase (CK), alpha-fetoprotein (AFP) และ mucopolysaccharide ในน้ำคร่ำสามารถนำมาใช้ในการวินิจฉัย mucopolysaccharidosis เฮปารินซัลเฟต (HS), keratan ซัลเฟต (KS), chondroitin ซัลเฟต (CS) โดยใช้เซลลูโลสอะซิเตทเมมเบรนอิเล็กโทรไลต์ทางเดียวหรือสองทางอิเล็กโทรเมติส, วิธี dimethylmethan-Tris ฯลฯ Methylmalonic aciduria สามารถใช้เพื่อตรวจสอบกรด methylmalonic ในน้ำคร่ำโดยแก๊สโครมาโตกราฟี - สเปกโตรมิเตอร์มวลสาร (GS / MS)
โรคนี้สามารถใช้ในน้ำคร่ำหรือความเข้มข้นของกรด methylmalonic ปัสสาวะขณะตั้งครรภ์ในขณะตั้งครรภ์หรือกิจกรรมเอนไซม์ในเซลล์น้ำคร่ำเพาะเลี้ยงเพื่อการวินิจฉัยก่อนคลอดและการยุติการตั้งครรภ์หากจำเป็น
2. การกำหนดกิจกรรมของเอนไซม์: โรคส่วนใหญ่เกิดจากข้อบกพร่องของเอนไซม์ดังนั้นเซลล์น้ำคร่ำที่เพาะเลี้ยงหรือเส้นผมที่อ่อนแอสามารถนำมาใช้สำหรับการวินิจฉัยก่อนคลอดโดยวิธีการวัดกิจกรรมของเอนไซม์ขั้นแรกควรทำการเพาะเลี้ยง amniocytes เป็นเวลา 1 ล้านชั่วโมง เก็บเกี่ยวการทดสอบกิจกรรมของเอนไซม์หรือวัดกิจกรรมของเอนไซม์โดยตรงใน villus แต่เอนไซม์บางตัวไม่ได้แสดงในเซลล์น้ำคร่ำหรือ villi เช่น phenylalanine hydroxylase ที่แสดงออกเฉพาะในเซลล์ตับการวินิจฉัยก่อนคลอดของ phenylketonuria เท่านั้น สำหรับการวิเคราะห์ดีเอ็นเอโรค lysosomal storage เป็นกลุ่มที่มีการวินิจฉัยก่อนคลอดมากที่สุดโดยการวัดกิจกรรมของเอนไซม์การวินิจฉัยก่อนคลอดควรมีตัวอย่างปกติ (น้ำคร่ำหรือ villus) เป็นตัวควบคุมหากมีการเก็บรักษาในเชิงบวกในอดีต ตัวอย่างที่ดีกว่าสำหรับการควบคุมในเชิงบวกและโรคที่มียีนที่แยกได้หรือที่แปลเป็นภาษาท้องถิ่นสามารถใช้สำหรับการวินิจฉัยทางพันธุกรรมก่อนคลอด
3. การวินิจฉัยทางพันธุกรรม: การกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันมีวิถีการวินิจฉัยที่แตกต่างกันเช่นการตรวจจับโดยตรงการวิเคราะห์ความเชื่อมโยงแบบ polymorphism
สิ่งที่จำเป็นสำหรับการวินิจฉัยก่อนคลอดคือการวินิจฉัยที่ถูกต้องของ proband มันเป็นไปได้สำหรับแม่ที่จะตรวจสอบเอนไซม์หรือการทดสอบทางพันธุกรรมบางอย่างในการวินิจฉัยก่อนคลอดเมื่อแม่ตั้งครรภ์อีกครั้งโรคการจัดเก็บ lysosomal ป่วยอย่างจริงจัง โรคส่วนใหญ่ไม่มีการรักษาที่มีประสิทธิภาพและการพยากรณ์โรคไม่ดีการเกิดของเด็กนำภาระทางเศรษฐกิจและจิตใจอย่างหนักมาสู่สังคมและครอบครัวไม่มีการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับโรคนี้ แต่ส่วนใหญ่สามารถระบุได้อย่างชัดเจนว่าทารกในครรภ์ป่วยก่อนคลอด บางคนสามารถทำการวินิจฉัยก่อนคลอดในไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์และมีความหมายของ "การป้องกัน" ในสุพันธุศาสตร์เพราะมันสามารถป้องกันการเกิดของทารกในครรภ์ตามผลการวินิจฉัยก่อนคลอดชัดเจนไม่เพียง แต่เป็นสุพันธุศาสตร์ที่เป็นไปได้เท่านั้น ลดภาระในครอบครัวและสังคมและปรับปรุงคุณภาพของประชากร
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนของ acidemia methylmalonic ในเด็ก ภาวะแทรกซ้อน, ภาวะสมองเสื่อม, ภาวะน้ำตาลในเลือดตับ
การเจริญเติบโต dysplasia, อาเจียนอาจทำให้เกิดภาวะขาดน้ำในเลือด, ภาวะหายใจลำบากและภาวะสมองเสื่อมหรือภาวะสมองเสื่อม, myelopathy, การขยายตัวของตับและอาการโคม่า, hyperammonemia, ภาวะน้ำตาลในเลือด, เสมหะและเสมหะบำรุง, ระบบเลือดผิดปกติเช่นเซลล์เม็ดเลือดแดงยักษ์ โรคโลหิตจางและเกล็ดเลือดเม็ดเลือดขาว ฯลฯ
อาการ
อาการของภาวะโลหิตเป็นกรดของ methylmalonic ในเด็ก อาการที่ พบบ่อย ภาวะปัญญาอ่อนเม็ดเลือดขาวเจริญเติบโตช้า Thrombocytopenia ลดเสียงกล้ามเนื้อง่วงนอน ketoneuria ภาวะน้ำตาลในเลือดภาวะน้ำตาลในเลือดเผาผลาญผิดปกติของใบหน้า
Methylmalonic acidemia มีความหลากหลายของข้อบกพร่องทางชีวเคมี แต่อาการทางคลินิกจะคล้ายกันเริ่มมีอาการในช่วงต้นมักจะอยู่ในทารกแรกเกิดหรือวัยเด็กตอนต้นง่วงนอนทั่วไปการเจริญเติบโตไม่ดีอาเจียนกำเริบขาดน้ำหายใจลำบากและ กล้ามเนื้อต่ำบางคนมีความฉลาดทางด้านหลังการขยายตัวของตับและอาการโคม่า mut0 มีอาการต้น 80% ในสัปดาห์แรกหลังคลอดความเข้มข้นของซีรั่ม cobalamin เป็นเรื่องปกติกรดดิสก์เผาผลาญ 80% มีคีโตนเลือดหรือคีโตน ปัสสาวะ 70% มีภาวะไขมันในเลือดสูงครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยมีเม็ดเลือดขาว, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำและภาวะโลหิตจาง, บางรายมีภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ, ผู้ป่วยที่มีภาวะน้ำตาลในเลือดหรือปัสสาวะมีกรดเมธิล ในกรณีที่ไม่เป็นพิษเป็นภัยระดับของกรด methylmalonic ต่ำการกลืนกรด propionic และ methylmalonic acid precursor โปรตีนหรือกรดอะมิโนอาจเพิ่มการสะสมของกรด methylmalonic หรืออาจทำให้เกิดคีโตซีสหรือ acidosis
methylmalonic acidemia ทางพันธุกรรมด้วย homocystrineuria ข้อบกพร่องของ cblC, cblD, cblF, ข้อบกพร่อง cblC ในอาการทางคลินิกของการเปลี่ยนแปลงที่มีขนาดใหญ่ แต่อาการทางระบบประสาทส่วนใหญ่กรณีแรกในหลังคลอด 2 อาการที่ปรากฏในเดือนประจักษ์เป็น dysplasia การเจริญเติบโต, การให้อาหารลำบากหรือง่วงกรณีปลายสามารถปรากฏอาการใน 4 ถึง 14 ปีอาจมีอาการเหนื่อยหน่ายเสมหะและยาชูกำลังหรือภาวะสมองเสื่อม, myelopathy ฯลฯ กรณีส่วนใหญ่มีระบบเลือด ความผิดปกติเช่นเซลล์เม็ดเลือดแดงยักษ์และโรคโลหิตจางเซลล์เม็ดเลือดแดงขนาดใหญ่, polymorphonuclear leukocyte lobulation นิวเคลียร์และ thrombocytopenia, cobalamin เซรั่มและความเข้มข้นของกรดโฟลิกเป็นปกติข้อบกพร่อง cblD โดยทั่วไปเริ่มมีอาการที่ประจักษ์เป็นพฤติกรรมผิดปกติย้อนหลัง และรอยโรคกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อ, ไม่มีความผิดปกติในระบบเลือด, การขาด cblF เกิดขึ้นปาก 2 สัปดาห์หลังคลอด, กล้ามเนื้อต่ำและความผิดปกติของใบหน้า, บางคนมีสัณฐานวิทยาเซลล์เม็ดเลือดผิดปกติบางกรณีมี hypomethioninemia และ cysteine ซัลไฟด์ aciduria (cystathioninuria)
ตรวจสอบ
การตรวจสอบภาวะเลือดเป็นกรดในเลือดของเด็ก
1. การตรวจเลือดประจำวัน: เม็ดเลือดขาว, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำและโรคโลหิตจาง, โรคโลหิตจาง megaloblastic และเซลล์เม็ดเลือดแดงยักษ์, เม็ดเลือดขาว polymorphonuclear lobulation นิวเคลียร์และ thrombocytopenia.
2. การตรวจเลือดและปัสสาวะ: ความเข้มข้นของซีรั่ม cobalamin และกรดโฟลิกเป็นปกติดิสก์ดิสก์เผาผลาญเลือดคีโตนหรือ ketonuria, hyperammonemia และภาวะน้ำตาลในเลือด
3. มีผู้ป่วยจำนวนมากในปัสสาวะหรือเลือดของ methylmalonic acid: ในกรณีที่ไม่รุนแรงระดับของกรด methylmalonic ต่ำและปริมาณของกรด propionic และกรดอะมิโนโปรตีนโปรตีนหรือกรดอะมิโนสารตั้งต้นเพิ่มการสะสมของกรด methylmalonic หรือแม้แต่ทำให้เกิดคีโตซีสหรือดิสก์ในบางกรณีมีภาวะ hypomethionemia และ cystathione
การวินิจฉัยก่อนคลอดสามารถทำได้ในน้ำคร่ำหรือความเข้มข้นของกรดเมทิลแมโทนิกขณะตั้งครรภ์ขณะตั้งครรภ์หรือการทำงานของเอนไซม์ในปัสสาวะในเซลล์น้ำคร่ำเพาะเลี้ยง
B-ultrasound สามารถพบได้ในการขยายตัวของตับคลื่นสมองผิดปกติใน EEG และการชะลอการทดสอบทางจิต
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยแยกโรคของ methylmalonate ในเด็ก
การวิเคราะห์กรดอินทรีย์ในเลือดและปัสสาวะสามารถใช้ในการวินิจฉัยโรคนี้โดย GC-MS การตรวจหาข้อบกพร่องทางพันธุกรรมต่างๆขึ้นอยู่กับการวิเคราะห์เอนไซม์ของเซลล์เพาะเลี้ยง
ควรใช้ความระมัดระวังในการออกกฎ ketoacidosis, การขาด cobalamin และ homocystinuria ง่าย ๆ ที่เกิดจากสาเหตุอื่น ๆ ในช่วงทารกแรกเกิด
