โรคกระดูกอ่อน hypophosphatemic ในครอบครัวในเด็ก
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับโรคกระดูกอ่อนในครอบครัวในเด็ก โรคกระดูกอ่อนที่ดื้อต่อวิตามินดี (วิตามินดี - ดริคเก็ตเก็ต) เป็นโรคทางพันธุกรรมของไตที่มีภาวะ hypophosphatemia และ hypocalcemia โรคกระดูกอ่อนในครอบครัวเกิดจากข้อบกพร่องและท่อไต ฟอสฟอรัสหายไปทำให้เกิดความผิดปกติของการเผาผลาญแคลเซี่ยมและฟอสฟอรัสทำให้เกิดโรคกระดูกอ่อน วิธีการทางพันธุกรรมนั้นเหนี่ยวนำให้เกิดและถ่ายทอดทางเพศสัมพันธ์และไม่มีการตอบสนองต่อปริมาณวิตามินดีทางสรีรวิทยาทั่วไปดังนั้นจึงเรียกว่าโรคกระดูกอ่อนต้านวิตามินดีและ hypophosphatemia เชื่อมโยงทางเพศสัมพันธ์ ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.0052% คนที่อ่อนไหว: เด็ก ๆ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: การแตกหัก
เชื้อโรค
สาเหตุของโรคกระดูกอ่อนในครอบครัวในเด็ก
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
โรคนี้แสดงให้เห็นถึงการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่โดดเด่นด้วย X-linked ส่วนใหญ่เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน PHEX ที่อยู่บนโครโมโซม X ซึ่งส่งผลให้การดูดซึมของฟอสฟอรัสในไตลดลง
(สอง) การเกิดโรค
รวมถึงการดูดซับฟอสฟอรัสของไตใกล้เคียงและข้อบกพร่องตั้งแต่ 25- (OH) D ถึง 1,25- (OH) 2D3 ส่งผลให้ฟอสฟอรัสในเลือดลดลงตั้งแต่ 0.65 ถึง 0.97 mmol / L (2 ถึง 3 mg / dl) ), การยกเว้นฟอสฟอรัสในปัสสาวะเพิ่มขึ้น, ผลิตภัณฑ์แคลเซียมและฟอสฟอรัสมากกว่า 30, กระดูกไม่ใช่เรื่องง่ายที่จะกลายเป็นปูน, 1,25- (OH) ระดับ 2D3 ได้รับการยืนยันในการทดลองสัตว์, เนื่องจากผู้ป่วยที่มีภาวะครอบครัว hypophosphatemia, hypophosphatemia อย่างต่อเนื่องไม่สามารถกระตุ้นการสังเคราะห์ 1,25- (OH) 2D3 นอกจากนี้การใช้การบำบัดทดแทนฟอสฟอรัสในช่องปากเพียงอย่างเดียวไม่สามารถปรับปรุงโรคกระดูกได้อย่างสมบูรณ์จะต้องได้รับการรักษาด้วย 1,25- (OH) 2D3 ในเวลาเดียวกันเพื่อแก้ไข osteomalacia .
ผู้ป่วยชายสามารถส่งผ่านโรคไปยังสาวผู้ป่วยเพศหญิงสามารถส่งผ่านไปยังเด็กชายและเด็กหญิงผู้ป่วยหญิงมีมากขึ้น แต่อาการเบาส่วนใหญ่ของพวกเขามีฟอสฟอรัสในเลือดต่ำและไม่มีการเปลี่ยนแปลงโครงกระดูกชัดเจนเพศชายมีอุบัติการณ์ต่ำ แต่อาการรุนแรงมากขึ้น ตอนนี้เป็นที่ทราบกันแล้วว่าโปรตีน transcriptional อยู่ในโครโมโซม 5 ยีนของโรคนี้อยู่ใน Xp22.31 ~ p21.3 บางครั้งบางกรณีเป็น autosomal recessive และบางกรณีเป็นระยะ ๆ และไม่มีประวัติครอบครัว
การป้องกัน
การป้องกันโรคกระดูกอ่อนในครอบครัวในเด็ก
โรคนี้แสดงให้เห็นว่าเป็นมรดก X-linked ผู้ป่วยเพศชายผ่านโรคนี้ไปยังเด็กผู้หญิงผู้ป่วยหญิงสามารถส่งต่อไปยังเด็กชายและเด็กหญิงในบางครั้งบางกรณีเป็นภาวะด้อย autosomal และบางกรณีเป็นระยะ ๆ ตามวิธีการป้องกันของโรคพิการ แต่กำเนิดสาเหตุของโรคพิการ แต่กำเนิดมีความซับซ้อนมากรวมถึงการติดเชื้อในระหว่างตั้งครรภ์การคลอดขั้นสูงญาติสนิทรังสีสารเคมีภูมิต้านทานผิดปกติของวัสดุพันธุกรรม ฯลฯ มาตรการป้องกันและข้อบกพร่องอื่น ๆ ที่เกิด โรคเพื่อลดและย้อนกลับอุบัติการณ์ของการเกิดข้อบกพร่องในทารกแรกเกิดการป้องกันควรจะมาจากการตั้งครรภ์ก่อนคลอดถึงก่อนคลอด
การตรวจสุขภาพก่อนแต่งงานมีบทบาทอย่างแข็งขันในการป้องกันการเกิดข้อบกพร่องขนาดของผลขึ้นอยู่กับรายการและเนื้อหาการตรวจรวมทั้งการตรวจทางภูมิคุ้มกัน (เช่นไวรัสตับอักเสบบี, Treponema pallidum, เอชไอวี) และการตรวจระบบสืบพันธุ์ การตรวจทางการแพทย์ทั่วไป (เช่นความดันโลหิต, คลื่นไฟฟ้า) และถามเกี่ยวกับประวัติครอบครัวของโรค, ประวัติทางการแพทย์ส่วนบุคคล, ฯลฯ , ทำงานได้ดีในการให้คำปรึกษาโรคทางพันธุกรรม
หญิงตั้งครรภ์ควรหลีกเลี่ยงปัจจัยอันตรายเท่าที่จะเป็นไปได้รวมถึงห่างจากควันแอลกอฮอล์ยาเสพติดรังสีสารกำจัดศัตรูพืชเสียงเสียงก๊าซที่เป็นอันตรายระเหยโลหะหนักที่เป็นพิษและเป็นอันตรายเป็นต้นในกระบวนการดูแลฝากครรภ์ในระหว่างตั้งครรภ์ การตรวจอัลตร้าซาวด์ปกติการตรวจทางเซรุ่มวิทยา ฯลฯ หากจำเป็นการตรวจโครโมโซม
จำเป็นต้องกำหนดว่าจะยุติการตั้งครรภ์หรือไม่ความปลอดภัยของทารกในครรภ์ในมดลูกมีผลสืบเนื่องหลังคลอดไม่ว่าจะสามารถรักษาวิธีการพยากรณ์โรค ฯลฯ และใช้มาตรการเชิงปฏิบัติเพื่อการวินิจฉัยและการรักษา
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนของโรคกระดูกอ่อนในครอบครัวในเด็ก หักภาวะแทรกซ้อน
มีความผิดปกติของกระดูกที่มีความก้าวหน้าและแตกหักหลายอาการปวดกระดูกหรือแม้กระทั่งการเดินเนื้อฟันที่น่าสงสารและขนาดสั้น
อาการ
อาการของโรคกระดูกอ่อนในครอบครัว hypophosphatemic ในเด็ก อาการที่ พบบ่อย ฟอสฟอรัสในเลือดต่ำวิตามิน D ขาดฟอสฟอรัสในฟันปวดฟันขา X- ขาเข่า Varus valgus หรือสะโพกเผาผลาญ Varus ปวดกระดูกลดลงทารกแรกเกิด hypophosphatemia ทารกศีรษะล้าน
ที่อายุเกือบหนึ่งปีแขนขาที่ต่ำกว่าเริ่มแบกน้ำหนักเพียงเพื่อค้นหาอาการการเริ่มต้นของโรคมักจะมีขารูป "O" หรือ "X" ขาเป็นอาการที่เก่าแก่ที่สุดสัญญาณอื่น ๆ ของโรคกระดูกอ่อนมีน้ำหนักเบามากลูกปัดยางน้อยและคูของ Hao D ขาด rickets ทั่วไป, กล้ามเนื้อต่ำ, มักจะไม่สังเกตเห็นโดยผู้ปกครอง, กรณีที่หนักมีความผิดปกติของกระดูกก้าวหน้าและแตกหักหลาย, และปวดกระดูก, โดยเฉพาะอย่างยิ่งแขนขาที่ต่ำกว่า, ไม่สามารถแม้แต่จะเดิน, ผิดปกติอย่างรุนแรง, ได้รับผลกระทบ, เนื้อฟันไม่ดี, ปวดฟัน, หลุดออกจากฟันได้ง่ายและไม่สามารถงอกใหม่ได้ง่าย, ไม่ตอบสนองต่อปริมาณวิตามินดีทั่วไป, ฟอสฟอรัสในเลือดต่ำ, ฟอสฟอรัสในเลือดเพิ่มขึ้น
ตรวจสอบ
การตรวจโรคกระดูกอ่อนในครอบครัวในเด็ก
ความผิดปกติทางชีวเคมีหลักที่พบในห้องปฏิบัติการคือ hypophosphatemia แต่ควรให้ความสนใจกับความสัมพันธ์ระหว่างเพศอายุและซีรัมค่าฟอสฟอรัสในเลือดลดลง 0.48-0.97mmol / L (1.5-3.0mg / dl) ส่วนใหญ่ที่ 0.65mmol / L (2 มก. / ดล.) ค่าแคลเซียมในเลือดเป็นปกติหรือลดลงเล็กน้อยกิจกรรมเซรั่มอัลคาไลน์ฟอสฟาจะเพิ่มขึ้นแม้ว่าจะมี hypophosphatemia แต่ฟอสฟอรัสในปัสสาวะยังคงเพิ่มขึ้นบ่งชี้การดูดซึมของฟอสฟอรัสในไตจากไต ไม่พบกรดอะมิโนปัสสาวะกลูโคสฟอสเฟตและโพแทสเซียมพบว่าแม้จะพบการดูดซึมฟอสฟอรัสในท่อไต
ในช่วงสองสามเดือนแรกของชีวิตเนื่องจากอัตราการกรองของไตค่อนข้างต่ำความเข้มข้นของฟอสฟอรัสในซีรัมอาจเป็นปกติดังนั้นความผิดปกติของห้องปฏิบัติการที่เร็วที่สุดอาจเพิ่มขึ้นกิจกรรมของอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสในปัสสาวะปกติปัสสาวะและการทำงานของไต อัตราการดูดซึมของฟอสฟอรัสลดลงและชิ้นส่วนของกระดูก X-ray แสดงการเปลี่ยนแปลงของความรุนแรงที่แตกต่างกันรอยโรคที่ใช้งานและการกู้คืนมีอยู่ในเวลาเดียวกันตรวจพบกระดูกโคนขาและกระดูกหน้าแข้งได้ง่ายที่สุดและกระดูกอยู่ข้างหลัง กว้างกระจัดกระจายหนา trabecular ที่ปลาย proximal ของกระดูกต้นแขนปลายและกระดูกต้นขากระดูกต้นแขนท่อนปลาย metaphysis อาจมีการเปลี่ยนแปลงเหมือนถ้วย -
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยแยกโรคของโรคกระดูกอ่อนในครอบครัว
ตามที่อาการทางคลินิกยกเว้นโรคกระดูกอ่อนที่เกิดจากสาเหตุอื่น ๆ ไม่มีการตอบสนองต่อยาทั่วไปของวิตามินดีรวมกับการทดสอบในห้องปฏิบัติการสำหรับ hypophosphatemia และฟอสฟอรัสในปัสสาวะเพิ่มขึ้นการวินิจฉัยสามารถยืนยันได้
การวินิจฉัยแยกโรค
1. บัตรประจำตัวของโรคกระดูกอ่อนขาดวิตามินดี: บัตรประจำตัวของโรคนี้และโรคกระดูกอ่อนขาดวิตามินดีอยู่ในลักษณะดังต่อไปนี้:
(1) ปริมาณวิตามินดีเกินความต้องการทั่วไปและยังมีการเปลี่ยนแปลงโครงกระดูกในโรคกระดูกอ่อนที่ใช้งานอยู่
(2) ยังคงมีกิจกรรมของโรคกระดูกอ่อนที่ใช้งานอยู่หลังจาก 2 ถึง 3 ปี
(3) การฉีดเข้ากล้าม 400,000 600,000 U ของวิตามินดีฟอสฟอรัสในเลือดเพิ่มขึ้นในไม่กี่วันสำหรับเด็กที่มีโรคกระดูกอ่อนขาด D ทั่วไปและ X-ray กระดูกยาวมีการปรับปรุงใน 2 สัปดาห์ แต่ผู้ป่วยไม่ได้มีการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้
(4) Hypophosphatemia เกิดขึ้นบ่อยในสมาชิกในครอบครัวและเป็นคุณสมบัติของโรคกระดูกอ่อนต้านฟอสฟอรัสต่ำ
2. บัตรประจำตัวที่มี hypocalcemia และโรคกระดูกอ่อนต้านวิตามินดี: โรคนี้ยังแตกต่างจาก hypocalcemia และโรคกระดูกอ่อนต้านวิตามินดีหลังที่รู้จักกันว่าโรคกระดูกอ่อนขึ้นอยู่กับวิตามินดี (โรคกระดูกอ่อนขึ้นอยู่กับวิตามิน D) ที่พบบ่อยน้อย มันเกิดจากการขาด 1-hydroxylase ในไตและไม่สามารถสังเคราะห์ 1,25- (OH) 2D3 เวลาเริ่มมีอาการมักจะมาพร้อมกับกล้ามเนื้ออ่อนแรงจากหลายเดือนหลังคลอดมือแรกเท้าและเสมหะสามารถเกิดขึ้นได้แคลเซียมในเลือดลดลงและฟอสฟอรัสในเลือดเป็นปกติ หรือลดลงเล็กน้อยคลอรีนในเลือดเพิ่มขึ้นและปัสสาวะกรดอะมิโนสามารถเกิดขึ้นได้แม้ว่าจะได้รับการรักษาด้วยการใช้วิตามิน D แบบธรรมดา แต่ก็ยังแสดงอาการของโรคกระดูกอ่อนบนแท็บเล็ตกระดูกยาว X-ray มันจำเป็นต้องเพิ่มปริมาณวิตามินดีเป็น 10,000 U / d หรือ dihydrogen แอลกอฮอล์ (dihydrotachysterol, DHT) 0.2 ~ 0.5 มก. / วันเพื่อดูผลที่มี 0.25 ~ 2μgของ 1,25- (OH) การรักษา 2D3 ได้รับการรักษาให้หายขาดโรคโดยทั่วไปจะเป็นมรดกด้อยแบบ autosomal
3. อื่น ๆ : นอกจากนี้โรคจะต้องแตกต่างจากโรค Fanconi และภาวะเลือดเป็นกรดในท่อไต
