มะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรังแบบไมอีลอยด์ในเด็กผู้ใหญ่
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังของเด็กในเด็ก ในปี 1845 CML โดดเด่นด้วย splenomegaly, โรคโลหิตจางและ neutropenia ได้รับการยอมรับจากแพทย์จนกระทั่งการค้นพบของ Ph โครโมโซม Ph ในปี 1960 ความเข้าใจของ CML ได้รับการปรับปรุงเพิ่มเติม ในปีพ. ศ. 2494 Dameshek เสนอโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง myelogenous (CML), polycythemia vera, thrombocythemia ที่สำคัญและ myeloid metaplasia agnogenic ที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการของโรค myeloproliferative โรคมีลักษณะทางคลินิกห้องปฏิบัติการและชีววิทยาที่ไม่ซ้ำกัน แต่คุณสมบัติทั่วไปคือการแพร่กระจายของ polyclonal ของเซลล์ myeloid ทั้งหมดแนะนำว่าโรคที่เกิดขึ้นในเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด pluripotent CML คิดเป็น 15% ถึง 20% ของมะเร็งเม็ดเลือดขาวทั้งหมดและสามารถแสดงออกในสองประเภทใน CML ของเด็ก: CML สำหรับผู้ใหญ่ (ACML) และ JMML JMML ถูก จำกัด ให้กับเด็กและมีลักษณะทางคลินิกห้องปฏิบัติการและ cytogenetic ที่ไม่ซ้ำกัน ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.003% - 0.005% คนที่อ่อนไหว: เด็ก ๆ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: อาการบวมน้ำดิสก์แก้วนำแสง
เชื้อโรค
สาเหตุของวัยเด็กมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
สาเหตุของผู้ป่วยส่วนใหญ่ไม่เป็นที่รู้จักรังสี Ionizing เป็นปัจจัยเสี่ยงที่ชัดเจนเพียงอย่างเดียวสำหรับ ACML มีรายงานว่าในบรรดาผู้รอดชีวิตจากการระเบิดนิวเคลียร์ของญี่ปุ่นอุบัติการณ์ของ ACML เพิ่มขึ้นเจ็ดเท่าและอุบัติการณ์ของคนหนุ่มสาวสูงที่สุดในกลุ่มนี้ ในเด็กอายุต่ำกว่า CML, CML เป็นเนื้องอกมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดเม็ดเลือดแดงเป็นที่เชื่อกันว่า CML ส่วนใหญ่เกิดจากการยับยั้งการตายของเซลล์ apoptosis มะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรังมีน้อยในเด็กคิดเป็น 3% ถึง 5% ของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในวัยเด็ก สำหรับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง, อาการทางคลินิกของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังในเด็กมีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญจากผู้ที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังในผู้ใหญ่ดังนั้น, โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังในเด็กมักแบ่งออกเป็นเด็กและผู้ใหญ่ ประเภทครอบครัวประเภททารกประเภทผู้ใหญ่ IV ซึ่งประเภทครอบครัวและประเภททารกมีประสิทธิภาพการทำงานที่คล้ายกัน แต่มักจะเกิดขึ้นในญาติใกล้ชิดในปี 1974 สมิ ธ และคณะจำแนกเด็กที่มีโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง myeloid ออกเป็นสามประเภท: ผู้ใหญ่ 1 ประเภท 2 ประเภทครอบครัว 3 ประเภทเด็กและเยาวชน
(สอง) การเกิดโรค
CML มีลักษณะเฉพาะของฟิลาเดลเฟียโครโมโซม (ph) t (9; 22) (q34.1; q11.21) เพื่อหลอมโปรโต - ออนโคเจนซีน c-abl บนโครโมโซม 9 ด้วยยีน bcr บนโครโมโซม 22 ยีน chimeric bcr-abl เป็นเครื่องหมายของยีนสำหรับมะเร็งชนิดร้ายแรงเครื่องหมายนี้มีอยู่ใน granulocyte, erythroid, megakaryocyte และ lymphoid line ของผู้ป่วย CML ซึ่งบ่งชี้ว่ารอยโรคเกิดขึ้นที่ระดับเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดและลอกเลียนแบบ -8.5 Kb mRNA, การเข้ารหัสฟิวชั่นโปรตีน-P210 bcr / abl, ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการเกิดโรคของ CML โดยการยับยั้ง apoptosis การชะลอตัวของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวเนื่องจากมันเป็นเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด pluripotent เม็ดสีแดงเป็นสีแดง แผนก megakaryocytic และการมีส่วนร่วมหลายสายอื่น ๆ วิกฤตระเบิดสามารถแปลงเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic ประมาณ 85% ของเด็กที่มี CML มี Ph1 โครโมโซมคือ t (9; 22) สำหรับการลบโครโมโซม Ph1 โดยใช้เทคนิคชีววิทยาโมเลกุล มันสามารถแบ่งออกเป็นสองชนิดย่อย: bcr การรวมตัวกันใหม่ (Ph-bcr CML) และไม่มีการรวมตัวกันอีกครั้ง bcr (Ph-ber-CML) อาการทางคลินิกในอดีตมีความคล้ายคลึงกับ Ph1 โครโมโซมในเชิงบวกและอาการทางคลินิกหลังไม่ปกติ
การป้องกัน
ผู้ใหญ่ผู้ใหญ่ป้องกันมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง
1. หลีกเลี่ยงการสัมผัสกับปัจจัยที่เป็นอันตรายหญิงตั้งครรภ์และเด็กควรหลีกเลี่ยงการสัมผัสกับสารเคมีที่เป็นอันตรายรังสีไอออไนซ์และปัจจัยอื่น ๆ ที่ก่อให้เกิดโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเมื่อสัมผัสกับสารพิษหรือสารกัมมันตรังสี ใช้เหตุผลของยาเสพติดอย่างระมัดระวังด้วยยาพิษ
2. ดำเนินการป้องกันและรักษาโรคติดเชื้ออย่างรุนแรงโดยเฉพาะอย่างยิ่งโรคติดเชื้อไวรัสและทำงานได้ดีในการฉีดวัคซีน
3. ทำงานที่ดีในสุพันธุศาสตร์ป้องกันโรคประจำตัวบางอย่างเช่น 21- สามร่าง, โรคโลหิตจาง Fanconi ฯลฯ เสริมสร้างการออกกำลังกายให้ความสนใจกับสุขอนามัยอาหารรักษาอารมณ์สบายทำงานและพักผ่อนและเพิ่มความต้านทานของร่างกาย
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังในเด็กเล็ก ภาวะแทรกซ้อน อาการบวมน้ำดิสก์แก้วนำแสง
ม้ามที่มองเห็นได้, ตับ, ต่อมน้ำเหลืองบวม, อาการบวมน้ำดิสก์แก้วนำแสง, ความผิดปกติของปอด, กล้ามเนื้อม้าม, ตกเลือด, การแทรกซึม extramedullary
อาการ
ทารกผู้ใหญ่ประเภทมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังมีอาการอะไรอาการที่พบบ่อย การขยายตัวของตับการขยายตัวของต่อมน้ำเหลืองที่ Leukocytosis ความร้อนต่ำ Eosinophils เพิ่มอาการปวดกระดูกปวดข้ออาการบวมน้ำอาการบวมน้ำที่แทรกซึมผิวหนัง
1. อาการ
ผู้ป่วยส่วนใหญ่อยู่ในระยะเรื้อรังในช่วงเวลาของการวินิจฉัยและการโจมตีช้าอาการและอาการแสดงไม่รุนแรงที่จุดเริ่มต้นอาการที่พบบ่อย ได้แก่ : วิงเวียนทั่วไปอ่อนเพลียน้ำหนักลดไข้ไข้กระดูกและปวดข้อผู้ป่วยไม่กี่คนเท่านั้นที่ไม่มีอาการ เมื่อมีจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวเพิ่มขึ้นโรคนี้จะได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นกระดูกและอาการปวดข้ออย่างรุนแรงมีเลือดออกมีภาวะ hyperthermia ที่ไม่สามารถอธิบายได้หรือการแทรกซึมของ extramedullary พบได้บ่อยในระยะการระเบิด
2. สัญญาณ
(1) การขยายตัวของตับม้ามต่อมน้ำเหลืองตับ: ม้ามที่มองเห็นตับขยายต่อมน้ำเหลืองอ่อนหน้าท้องเต็มรูปแบบหรือก้อนในช่องท้องส่วนบนซ้ายประมาณ 90% ของผู้ป่วยที่มีม้ามโตองศาที่แตกต่างภายใต้กระดูกซี่โครง ม้ามมักจะแข็งและมีรอยบากความเจ็บปวดอย่างรุนแรงในบริเวณม้ามหรือเสียงที่ถูในบริเวณม้ามเป็นสัญญาณของกล้ามเนื้อม้าม 50% ของผู้ป่วยมีการขยายตับเล็กน้อยถึงปานกลางและการขยายต่อมน้ำเหลืองเป็นของหายาก
(2) การมีส่วนร่วมของระบบประสาทส่วนกลาง: จอประสาทตา, อาการบวมน้ำดิสก์แก้วนำแสง ฯลฯ
(3) ผิวหนัง: ผู้ป่วยจำนวนเล็กน้อยมีการแทรกซึมของผิวหนังและก้อนผิวหนัง
(4) อื่น ๆ : ความผิดปกติของปอดและโรคข้ออักเสบ, การแข็งตัวของอวัยวะเพศชายที่ผิดปกตินอกจากนี้ยังสามารถเกิดขึ้นประมาณ 14% ของผู้ป่วยมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคแผลในกระเพาะอาหารส่วนใหญ่เกิดจาก basophils ที่เพิ่มขึ้น
ตรวจสอบ
การตรวจมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังในวัยเด็ก
เลือดรอบ ๆ
ส่วนใหญ่สำหรับ leukocytosis, 80% สูงกว่า 100 × 109 / L, ฮีโมโกลบินประมาณ 80g / L, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, การจำแนกประเภทสามารถมองเห็นเม็ดเพิ่มขึ้นรวมทั้ง acidophilia, basophils, granulocyte เพิ่มขึ้นไม่ชัดเจนในช่วงกลาง เด็กและผู้ใหญ่ granulocytes
2. ตรวจเลือด
เม็ดเลือดขาวอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสลดลง HbF ไม่เพิ่มขึ้นอิมมูโนโกลบูลินในซีรั่มไม่เพิ่มขึ้นเซรั่มและไลโซไซม์ในปัสสาวะไม่เพิ่มขึ้น แต่วิตามินบี 12 และโปรตีนวิตามินบี 12 เพิ่มขึ้น
3. การตรวจไขกระดูก
ใช้งาน hyperplasia, granulocyte hyperplasia ส่วนใหญ่, granulocytes <10%, ส่วนใหญ่เป็นขนาดกลาง, granulocytes ปลายและเซลล์รูปแท่ง nucleated, เม็ด: สีแดงคือ 10 ~ 50: 1, ผู้ป่วยบางรายสามารถดูพังผืดไขกระดูก, megakaryocytes ไขกระดูก จำนวนเซลล์เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญส่วนใหญ่ใน megakaryocytes ผู้ใหญ่และอาณานิคมเพาะเลี้ยงและกลุ่มของไขกระดูกเพิ่มขึ้นการถ่ายภาพรังสีทรวงอกธรรมดา, B-ultrasound, การตรวจคลื่นไฟฟ้าและการเลือกอื่น ๆ ตามความต้องการทางคลินิก
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังชนิด Myeloid ในเด็ก
การวินิจฉัยโรค
การเก็บเม็ดโลหิตขาวที่เกิดจากเซลล์ระเบิดมากเกินไปเป็นเรื่องธรรมดาในเด็กที่มี ACML แต่อาการไม่รุนแรงเกณฑ์การวินิจฉัยที่ใช้กันทั่วไปในประเทศจีนสรุปได้ดังนี้
1. เกณฑ์การวินิจฉัยในประเทศ
(1) Ph1 โครโมโซมเป็นบวกและ / หรือ bcr-abl ฟิวชั่นยีนบวก: และสิ่งใด ๆ ต่อไปนี้สามารถวินิจฉัยได้ 1 อุปกรณ์ต่อพ่วงเลือด: เซลล์เม็ดเลือดขาวจะเพิ่มขึ้นส่วนใหญ่นิวโทรฟิ, granulocytes ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะ> 10%, granulocytes
(2) Ph1 โครโมโซมเป็นบวกและ / หรือลบฟิวชั่นยีน bcr-abl: 3 รายการในรายการต่อไปนี้ (1) ถึง (4) บวกรายการ (5) สามารถวินิจฉัยได้ 1 ม้ามโต 1 ตัว 2 อุปกรณ์ต่อพ่วงเลือด: จำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวยังคงเพิ่มขึ้น> 30 × 109 / L ส่วนใหญ่นิวโทรฟิ, granulocytes อ่อน> 10%, basophils เพิ่มขึ้นเซลล์ระเบิด (I II ประเภท) ปฏิกิริยามะเร็งเม็ดเลือดขาว JMML หรืออื่น ๆ : ประเภทของโรค myelodysplastic (MDS), โรค myeloproliferative ประเภทอื่น ๆ
2. การจัดเตรียม
ทางการแพทย์ตามกระบวนการพัฒนาของโรคมันสามารถแบ่งออกเป็นระยะเรื้อรังระยะเร่งและระยะระเบิด
(1) เกณฑ์การแสดงบนเวทีเรื้อรังคือ: 1 ไม่มีอาการหรือมีไข้ต่ำอ่อนเพลียมีเหงื่อออกมากเกินไปน้ำหนักลดและอาการอื่น ๆ 2 จำนวนเม็ดเลือดขาวเพิ่มขึ้นส่วนใหญ่เป็นกลาง granulocytes หนูหนุ่มและหนูเซลล์แรก (I II ประเภท) เซลล์เม็ดเลือดแดงนิวเคลียส 3 hyperplasia มีการใช้งานอย่างมากส่วนใหญ่ granulocyte hyperplasia กลางและปลาย granulocyte granulocytes นิวเคลียร์เพิ่มขึ้นเซลล์แรก (I II ประเภท)
(2) ระยะเวลาการเร่งความเร็ว: ความแตกต่างระหว่างประเภทเด็กและผู้ใหญ่แสดงอยู่ในตารางที่ 1 ประมาณ 10% ของเด็กในปีแรกหลังจากการวินิจฉัยอยู่ในช่วงเวลาเร่งความเร็วผู้ป่วยไม่กี่รายที่เป็นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันในช่วงเวลาสั้น ๆ ประมาณ 2/3 ของผู้ป่วยพัฒนาระยะเร่งด่วน 2 ถึง 3 ปีหลังจากการวินิจฉัยอาการหลักของช่วงเวลานี้คือโรคโลหิตจางก้าวหน้าและปวดกระดูกและปวดข้อเนื่องจากแผล osteolytic สองสิ่งต่อไปนี้ได้รับการพิจารณาสำหรับช่วงเวลานี้: 1 ไข้ที่ไม่ได้อธิบายโรคโลหิตจางเลือดออกเพิ่มขึ้นและ / หรือปวดกระดูก 2 ขยายม้ามก้าวหน้า 3 เกล็ดเลือดที่ไม่ใช่ยากระตุ้นลดลงหรือเพิ่มขึ้น 4 เซลล์ดั้งเดิม (I plus type II) ในเลือดและ / หรือไขกระดูก> 10% 5 basophils เลือดต่อพ่วง> 20% 6 มีคอลลาเจนพังผืดที่สำคัญในไขกระดูก 7 มีความผิดปกติอื่น ๆ ของโครโมโซมนอกเหนือจาก Ph1 โครโมโซม 8 ไม่ได้ผลกับยาเม็ดต่อต้านช้าแบบดั้งเดิม 9CFU-GM มีข้อบกพร่องในการเพิ่มจำนวนและความแตกต่างการเพิ่มการจัดกลุ่มและอัตราส่วนของกลุ่มและอาณานิคมเพิ่มขึ้น
(3) ระยะเวลาการระเบิด: 75% ถึง 85% ของเด็กดำเนินต่อไป 1 ถึง 5 ปี (เฉลี่ย 3.5 ถึง 4.5 ปี) เข้าสู่ระยะการระเบิด บางกรณีมีการเปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็วในเวลาเพียงไม่กี่เดือนหลังจากการวินิจฉัย กรณีเป็นครั้งคราวมีการเปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็วหลังจากมากกว่า 10 ปี สามารถวินิจฉัยหนึ่งในสิ่งต่อไปนี้ในช่วงเวลานี้: 1 เซลล์ต้นกำเนิดในเลือดหรือไขกระดูก (I plus type II) หรือการชะล้างแบบดั้งเดิมบวกกับการอ่อนเยาว์แบบดั้งเดิมหรือซิงเกิลดั้งเดิม> Young 20% 2 ในเลือดรอบข้างอนุภาคหลักบวกพรอมเมลาไซด์คือ> 30% 3 เม็ดในไขกระดูกพร้อมกับพรอมเมลาไซด์≥ 50% 4 มีการแทรกซึมของเซลล์ในช่วงต้น extramedullary ในช่วงเวลานี้อาการและอาการแสดงทางคลินิกแย่ลงกว่าระยะเร่งความเร็ววัฒนธรรม CFU-GM เติบโตขึ้นในกลุ่มเล็ก ๆ หรือไม่เติบโตในการเปลี่ยนแปลงแบบเฉียบพลันการไขกระดูกเฉียบพลันเปลี่ยนเป็นหลัก บางครั้งการเปลี่ยนแปลงของเม็ดเลือดแดงเฉียบพลันและการเปลี่ยนแปลง megakaryocyte เฉียบพลัน ฯลฯ lymphocytosis เฉียบพลันคิดเป็นประมาณ 20%
การวินิจฉัยแยกโรค
ปฏิกิริยาเหมือนมะเร็งเม็ดเลือดขาว
ปฏิกิริยาเหมือนมะเร็งเม็ดเลือดขาวอาจเกิดจากการติดเชื้อขั้นรุนแรงรอง แต่กำเนิดโรคหัวใจและมะเร็งระยะลุกลามโรคเหล่านี้มีเซลล์เม็ดเลือดขาวสูงขึ้น แต่โดยทั่วไปจะต้องไม่เกิน 50 × 109 / ลิตรมีอนุภาคพิษในนิวโทรฟิล เซลล์ดั้งเดิมและเซลล์ที่ยังไม่สมบูรณ์เป็นของหายากกิจกรรม neutrophil ด่างอัลคาไลน์จะเพิ่มขึ้นการตรวจ cytogenetic เป็นปกติไม่มีโครโมโซม Ph, การตรวจชีววิทยาโมเลกุล BCR / ABL (-), จำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวสามารถเรียกคืนได้หลังจากการควบคุมโรคหลัก ปกติ
2.Ph ทั้งหมดความแตกต่างของเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน ACML แตกต่างจาก PH ALL ขนาดของโปรตีนฟิวชั่นจะแตกต่างกัน ACML มักจะ 210KD และ Ph ALL เป็น 185KD จุดพักของการถอดรหัสแบบฟิวชั่นตรวจพบโดย reverse transcription PCR ช่วยในการระบุการตอบสนองต่อการรักษาก็แตกต่างกันผู้ป่วยทั้งหมดหลังจากเคมีบำบัดการให้อภัยที่สมบูรณ์ของโครโมโซม Ph หายไป, โครโมโซมกลับสู่ปกติ
