porphyria เฉียบพลันไม่ต่อเนื่องในเด็ก
บทนำ
แนะนำสั้น ๆ ของ porphyria ต่อเนื่องเฉียบพลันในเด็ก เฉียบพลัน porphyria (AIP) หรือที่เรียกว่าตับ porphyria, pyrrox porphyria เป็นเรื่องธรรมดาใน porphyria ในปีพ. ศ. 2454 กุนเธอร์รายงานว่าวัลเดนสตรอมอธิบายโรคนี้อย่างละเอียดบนพื้นฐานของการศึกษาในครอบครัวอย่างกว้างขวางในปี 2480 ลักษณะทางคลินิก ได้แก่ ปวดท้องท้องผูกท้องผูกอาการทางจิตเวชและการขับถ่ายของ ALA และบิลิรูบินจำนวนมาก ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.02% คนที่อ่อนไหว: เด็ก ๆ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: โรคลมชักขาดน้ำ
เชื้อโรค
สาเหตุของการเกิด porphyria เป็นระยะ ๆ ในเด็ก
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
โรคนี้เกิดจากการขาดบางส่วนของ uroporphyrinogen synthase ซึ่งเกิดจากข้อบกพร่องในแมงป่อง sclerotium deaminase กิจกรรมของเอนไซม์นี้คือประมาณ 50% ของคนปกติเทคนิคของการกำเนิดลูกผสมกับกรดนิวคลีอิกได้กำหนด sclerotinogen deaminase ยีนนั้นตั้งอยู่ในภูมิภาค 11q23-qter และมี exons ห้าตัวมีอย่างน้อยสามไอโซไซม์ที่แตกต่างกันเป็นที่ทราบกันว่ามีอยู่ในเนื้อเยื่อและส่วนอื่น ๆ ในเซลล์เม็ดเลือดแดง แต่ ข้อบกพร่องมีอยู่ในเนื้อเยื่อและเซลล์เม็ดเลือดแดง แต่อาการการทำงานของพวกเขาดูเหมือนจะถูก จำกัด ไว้ที่ตับ
โรคนี้มักเกิดจากวัยแรกรุ่นและมันเป็นเรื่องง่ายที่จะทำให้เกิดอาการชักในช่วงมีประจำเดือนยาและฮอร์โมนบางชนิดสามารถกระตุ้นการโจมตีของโรคหรือทำให้รุนแรงขึ้นเงื่อนไขเพราะมันสามารถส่งเสริมการกระทำของ ALA synthase ในตับ Saccharide และ heme ALA synthase การยับยั้ง
(สอง) การเกิดโรค
โรคนี้มีลักษณะเด่นคือ autosomal และ sclerotin deaminase allele จะกลายพันธุ์ในโครโมโซม 11q24 ของ chromosome 11 และการทำงานของน้ำดี deaminase ในเซลล์ตับ, ต่อมน้ำเหลือง, ผิวหนัง, เยื่อบุผิว, น้ำคร่ำและเม็ดเลือดแดงเป็นเพียง 50% ของคนปกติทำให้บิลิรูบินไปยังเส้นทาง uroporphyrin และการสะสมของบิลิรูบินและ ALA ในร่างกายเนื่องจากมีกิจกรรมการสังเคราะห์ ALA ที่ดีขึ้นรายงานว่ามีการกลายพันธุ์อย่างน้อย 4 ชนิดในยีนนี้และกิจกรรมของเอนไซม์ นอกจากนี้เอนไซม์บางตัวยังลดกิจกรรมทางภูมิคุ้มกันและกิจกรรมทางชีววิทยาของตัวเร่งปฏิกิริยาบางตัวมีกิจกรรมทางภูมิคุ้มกันปกติและลดกิจกรรมตัวเร่งปฏิกิริยานอกจากนี้ผู้ป่วยบางรายมีกิจกรรมของเอนไซม์เม็ดเลือดแดงปกติในขณะที่เนื้อเยื่ออื่น ๆ ลดลงซึ่งพิสูจน์ว่าเป็นไปได้ หนึ่งอัลลีลซึ่งควบคุมเซลล์เม็ดเลือดแดงเป็นยีนหนึ่งและควบคุมการแสดงออกของเอนไซม์ในเนื้อเยื่ออื่น ๆ เป็นยีนอื่น
ความสัมพันธ์ระหว่างความผิดปกติของเมตาบอลิซึมและอาการทางระบบประสาทในผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้ยังไม่ชัดเจนนักการศึกษาพบว่าบิลิรูบินและ ALA มีผลกระทบที่เป็นพิษต่อระบบประสาทซึ่งขึ้นอยู่กับ ALA ได้แก่ : 1 ยับยั้งการปลดปล่อยสื่อประสาทกล้ามเนื้อ วัฒนธรรมสามารถทำให้เกิด neurogenesis ของเซลล์ประสาทและสมอง 2 สารกระตุ้นที่แข็งแกร่งของสารสื่อประสาทยับยั้งการรับกรด am-aminobutyric; 3 ALA ของผู้ป่วยที่มีไทโรซิเนสทางพันธุกรรมและผู้ป่วยที่ขาดความรุนแรงของ ALA dehydratase สะสม การเกิดขึ้นของอาการทางระบบประสาทคล้ายกับโรคนี้ 4 ข้อบกพร่องในการสังเคราะห์ heme ในระบบประสาทในการทดสอบการเพาะเลี้ยงเซลล์ในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าการยับยั้งการสังเคราะห์ heme สามารถลดเซลล์อย่างจริงจังและการบริหารงานของ heme สามารถยับยั้งอาการระบบประสาทของโรค ผู้ให้บริการยีนไซโกเทตไม่มีอาการ แต่ปัจจัยบางอย่างสามารถส่งเสริมการโจมตี
การป้องกัน
การป้องกัน porphyria แบบไม่ต่อเนื่องเฉียบพลันในเด็ก
โรคนี้เป็นโรคทางพันธุกรรมที่เด่นชัด autosomal วิธีการป้องกันหมายถึงวิธีการป้องกันโรคทางพันธุกรรมผู้ที่สงสัยว่าเป็นโรคนี้ควรให้ความสนใจเพื่อหลีกเลี่ยงการใช้ยาบางชนิดเช่น barbiturates, sulfonamides, aminopyrines และเตียรอยด์ Progesterone สามารถป้องกันการโจมตีของโรคนี้
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อน porphyria เฉียบพลันต่อเนื่องในเด็ก ภาวะแทรกซ้อน โรคลมชักขาดน้ำ
การคายน้ำและ oliguria เนื่องจากการอาเจียน, ชัก, อัมพาตแขนขาและอัมพาตของกล้ามเนื้อทางเดินหายใจอาจมีการเปลี่ยนแปลงบุคลิกภาพเช่นภาวะซึมเศร้า, หงุดหงิด, ร้องไห้และมีภาพลวงตาหูหลอนหรือความเย่อหยิ่งไม่ต่อเนื่องร้องไห้ โรคกระดูกอ่อน, ชัก, กล้ามเนื้อลีบ ฯลฯ ที่ไม่คาดคิดและอื่น ๆ
อาการ
อาการของ porphyria ต่อเนื่องเฉียบพลันในเด็ก อาการ คลื่นไส้, กระสับกระส่าย, ปวดท้อง, oliguria, อาการท้องผูก, การคายน้ำ, ภาวะซึมเศร้า, รบกวนประสาทสัมผัส
มีไม่กี่ตอนก่อนวัยแรกรุ่นและตอนที่ไม่ต่อเนื่องอาการหลักคืออาการชักปวดท้องขององศาที่แตกต่างชิ้นส่วนที่เจ็บปวดและสามารถแผ่ไปด้านหลังกระเพาะปัสสาวะหรืออวัยวะเพศภายนอกผู้ป่วยมักจะนั่งอย่างดุเดือดและร้องไห้ออกมาดังเพราะปวดท้องอย่างรุนแรง ระยะเวลาของการชักแตกต่างกันไปจากชั่วโมงวันหรือสัปดาห์มักจะมาพร้อมกับอาการคลื่นไส้อาเจียนและท้องผูกการคายน้ำและ oliguria สามารถเกิดขึ้นเนื่องจากการอาเจียนอาการปวดท้องรุนแรงมักจะวินิจฉัยผิดพลาดเป็นท้องเฉียบพลันและการผ่าตัดขยายช่องท้องลำไส้ เสียงจะอ่อนลงหรือหายไปแม้ว่าจะมีความอ่อนโยน แต่ก็ไม่ได้สัดส่วนกับระดับความเจ็บปวดไม่มีความตึงเครียดของกล้ามเนื้อหน้าท้องเซลล์เม็ดเลือดขาวจะไม่เพิ่มขึ้นและง่ายต่อการวินิจฉัยผิดพลาดเช่นโรคลมชักในช่องท้องหรือโรคกระดูกอ่อน อุบัติการณ์ของผู้ป่วยที่มีอาการทางระบบประสาทส่วนใหญ่เกิดจากความผิดปกติของระบบประสาทอัตโนมัตินอกเหนือจากทวารลำไส้อัตราการเต้นของหัวใจเร็วความดันโลหิตเพิ่มขึ้นและการเก็บปัสสาวะสามารถเกิดขึ้นได้ผู้ป่วยจำนวนเล็กน้อยมีอาการชักเป็นหลักและ EEG เมื่อเริ่มมีอาการ อาจมีการเปลี่ยนแปลงอาการจะกลับสู่ปกติหลังจากการให้อภัยเส้นประสาทส่วนปลายอาจได้รับผลกระทบจากอาการปวดแขนขาอัมพาตของเส้นประสาทใบหน้าและแขนขาอัมพาตอย่างน้อยหนึ่งราย นอกจากนี้ยังมีอัมพาตของแขนขาและอัมพาตของกล้ามเนื้อระบบทางเดินหายใจ reflexes ที่อ่อนแอหรือไม่สามารถถูกนำออกได้กล้ามเนื้อได้รับผลกระทบอย่างรวดเร็วหดตัว แต่พวกเขาฟื้นตัวอย่างรวดเร็วหลังจากการให้อภัยหน่วยมอเตอร์บนหายากมากและประมาณ 50% ของผู้ป่วย จำกัด เฉพาะแขนขา
อาการทางจิตเวชพบได้บ่อยในผู้ป่วยที่มีอาการลำไส้เล็กส่วนต้นและอาจมีการเปลี่ยนแปลงบุคลิกภาพเช่นภาวะซึมเศร้า, ความกังวลใจ, การร้องไห้และมีอาการประสาทหลอน, อาการประสาทหลอนหูหรือความเย่อหยิ่ง, ความไม่ต่อเนื่อง, เสียงร้องและเสียงหัวเราะเป็นต้น รับ phenobarbital, phenytoin หรือ chlordiazepoxide สำหรับอาการข้างต้นอาการจะกำเริบและความผิดปกติทางจิตอาจเกิดขึ้นและแม้กระทั่งอาการระบบประสาทที่คุกคามชีวิตเช่นอัมพาตของกล้ามเนื้อหายใจและอัมพาตเส้นประสาทสมองอาจเกิดขึ้น บรรเทาอาการได้อย่างรวดเร็ว
ตรวจสอบ
การตรวจสอบ porphyria เฉียบพลันเป็นระยะ ๆ ในเด็ก
1. ตรวจปัสสาวะทั่วไป
ในเวลาที่เริ่มมีอาการ ALA และ PBG จำนวนมากถูกขับออกทางปัสสาวะและปัสสาวะสดจะถูกปล่อยออกมาตามปกติหลังจากผ่านไประยะเวลาหนึ่งโดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังจากได้รับแสงแดด PBG จะถูกเปลี่ยนเป็น porphyrin หรือ coproporphyrin และสีปัสสาวะค่อยๆมืดลง ภายใต้การส่องสว่างของไม้ porphyrin ปัสสาวะพบว่ามีการเรืองแสงสีแดงและแรงโน้มถ่วงที่เฉพาะเจาะจงปัสสาวะเพิ่มขึ้นซึ่งอาจเกิดจากการหลั่ง vasopressin มากเกินไป แต่แผลที่ต่อมใต้สมองไม่สามารถยืนยันได้
2. การทดสอบคุณภาพ PBG (การทดสอบ Watson-Schwartz)
การทดสอบนี้มีความเฉพาะเจาะจงมีความหมายสำหรับการวินิจฉัยและสามารถตรวจพบพาหะที่ไม่มีอาการของยีน
วิธีทดสอบ: นำน้ำยา Hoesch 1ml (ฟอสฟอรัส - ไดเมทิลอะมิโนเบนโซเอลดีไฮด์ 2 กรัมในกรดไฮโดรคลอริกขนาด 6mol / L 100 มล.) และเติมตัวอย่างปัสสาวะสด 1 ~ 2 หยดทันทีนำเสนอสีแดงเชอร์รี่ในสารละลายน้ำยา Cherry red ขยายไปยังโซลูชันโดยรอบ
3. การตรวจเชิงปริมาณของ ALA และ PBG ในปัสสาวะ
ALA และ PBG สามารถเพิ่มขึ้นได้มากกว่า 100 เท่าเมื่อเทียบกับคนปกติแม้ว่าจะลดลงในช่วงต่อเนื่อง แต่ก็ยังคงสูงกว่าปกติคนปกติมี PBG 0 ถึง 2 มิลลิกรัมต่อ 24 ชั่วโมง ALA คือ 0 ถึง 7 mg และ PBG เป็นปริมาณสำหรับผู้ให้บริการยีน การวินิจฉัยมีความหมายมากกว่าปริมาณ ALA porphyrinogen ฉัน synthetase ในเซลล์ตับของผู้ป่วยเซลล์เม็ดเลือดแดงและไฟโบรบลาสต์จะลดลงอย่างมีนัยสำคัญวัฒนธรรมการเจาะเซลล์น้ำคร่ำเป็นปริมาณโดย uroporphyrinogen I synthetase ซึ่งสามารถวินิจฉัยเบื้องต้นได้ เด็กที่ไม่มีอาการและผู้ให้บริการยีนที่เป็นผู้ใหญ่บางคนมีกิจกรรมต่ำ
4. การตรวจทางชีวเคมีในเลือด
ในการโจมตีแบบเฉียบพลันมักเกิดจากการอาเจียนและปวดท้องระหว่างการรับประทานอาหารอาจนำไปสู่ความผิดปกติของพลังน้ำซึ่งมักจะมีภาวะ hyponatremia ระดับแคลเซียมในเลือดลดลงและแม้แต่ผู้ป่วยบางรายอาจมี oliguria และ azotemia
ตามอาการทางคลินิกของอาการและสัญญาณคุณสามารถเลือกที่จะทำ B- อัลตราซาวนด์, X-ray, คลื่นไฟฟ้า, EEG, CT และการทดสอบอื่น ๆ
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยของ porphyria เป็นระยะ ๆ เฉียบพลันในเด็ก
การวินิจฉัยโรค
สำหรับผู้ป่วยที่เป็นตะคริวในช่องท้องที่ไม่สามารถหาสาเหตุของการเกิดซ้ำอีกครั้ง, อาการทางจิตเวช, ผู้ที่มีอาการปัสสาวะสีน้ำตาลหลังจากการจัดตำแหน่งควรพิจารณาโรคใช้ปัสสาวะสดและทำการทดสอบ Watson-Schwartz เพื่อยืนยันการวินิจฉัย ยา Aminopyrine หรือซัลฟาซึ่งเป็นประวัติของโรคที่เพิ่มขึ้นนั้นมีประโยชน์สำหรับการวินิจฉัย
การวินิจฉัยแยกโรค
1. ในกรณีที่มีอาการปวดท้องให้ความสนใจกับการระบุของช่องท้องเฉียบพลันต่าง ๆ : เช่นนิ่วในไต, นิ่วในถุงน้ำดีนิ่วในท่อน้ำดี, ตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน, กระเพาะอาหารหรือแผลในลำไส้เล็กส่วนต้น, ไส้ติ่งอักเสบเฉียบพลัน, ลำไส้อุดตัน ฯลฯ .
2 ความผิดปกติของระบบประสาทไม่ได้อธิบาย: โดยเฉพาะอย่างยิ่งอาการของเส้นประสาทส่วนปลายกล้ามเนื้ออ่อนแรงในร่างกายเสมหะ ฯลฯ ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับความเป็นไปได้ของ porphyria
3. ผู้ป่วยที่เป็นพิษยังมีอาการปวดท้องท้องผูกและอาการทางระบบประสาทและการขับถ่ายของ ALA ในปัสสาวะก็เพิ่มขึ้นเช่นกัน แต่ผลของการทดสอบ dimethylaminobenzaldehyde มักเป็นลบและควรให้ความสนใจกับการระบุตัวตน
