เด็กขาด purine nucleotide phosphorylase
บทนำ
รู้เบื้องต้นเกี่ยวกับการขาดเสมหะ um นิวคลีโอไทด์ฟอสโฟรีเลส ในกรณีที่ไม่มี purine nucleoside phosphorylase (PNP) การทำงานของระบบภูมิคุ้มกันของเซลล์ T เสียและเซลล์ B อาจเป็นปกติ โรคนี้ได้รับการรายงานครั้งแรกในปี 1975 เป็นความผิดปกติถอยอัตโนมัติ ความรู้พื้นฐาน อัตราส่วนความเจ็บป่วย: 0.001% -0.002% คนที่อ่อนไหว: เด็ก ๆ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: ataxia, จ้ำ thrombocytopenic ไม่ทราบสาเหตุ, โรคโลหิตจาง hemolytic autoimmune
เชื้อโรค
กุมาร nucleotide phosphorylase สาเหตุการขาด
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
การขาด PNP นำไปสู่การสะสมของนิวคลีโอไทด์เมตาบอไลท์ dGTP ซึ่งเป็นพิษต่อเซลล์ T และเซลล์ B ช่วงต้นทำให้หยุดการพัฒนาในระยะ Pro-T / Pro-B นำไปสู่ข้อบกพร่องในเซลล์ T และเซลล์ B
(สอง) การเกิดโรค
เนื่องจากเซลล์ T มีความไวต่อ PNP มากกว่าเซลล์ B การขาด PNP ส่วนใหญ่เกิดจากภูมิคุ้มกันบกพร่องของเซลล์คล้ายกับ ADA, PNP มีส่วนร่วมในเส้นทางเมแทบอลิซึมของ purine, ADA เร่งปฏิกิริยาการเปลี่ยนผ่านอะดีนีนเป็นไอโอซีนและ inosine Astragalus, PNP มีอยู่ในเซลล์ทั้งหมดและมีเซลล์เม็ดเลือดขาวจำนวนมากการขาด PNP ค่อนข้างอันตรายน้อยกว่าเซลล์ B ความขัดแย้งส่วนใหญ่คือการสะสมของสารพิษในเซลล์และการคัดเลือกของ Deoxyadenine และ Deoxyguanine ไปยังเนื้อเยื่อต่างๆ ความเป็นพิษ, การทำงานของระบบภูมิคุ้มกันของเด็กที่มีการขาด PNP เปลี่ยนแปลงไปตามกาลเวลาผู้ป่วยจำนวนมากมีเซลล์ T และ B ปกติตั้งแต่อายุยังน้อยและการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันของพวกเขาค่อยๆเสื่อมลงตามอายุ
การเข้ารหัสยีน PNP ตั้งอยู่ที่ 14q13 และประกอบด้วย 6 exons DNA มีความยาว 9 kb การกลายพันธุ์ของยีนที่บกพร่องของ PNP เป็นจุดกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดการแทนที่กรดอะมิโนผู้ป่วยแต่ละรายจะกลายพันธุ์ PNP allele กลายพันธุ์เพียงหนึ่งไซต์ ไม่เพียงพอที่จะก่อให้เกิดโรคกิจกรรมเอนไซม์ PNP ของพ่อแม่ที่เลี้ยงเป็นปกติ 1/2 แต่ไม่มีอาการทางคลินิก
การป้องกัน
การป้องกันการขาดเสมหะนิวคลีโอไทด์ฟอสฟอรัสในเด็ก
1. การดูแลสุขภาพของมารดาเป็นที่ทราบกันดีว่าการเกิดโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องบางชนิดเกี่ยวข้องกับตัวอ่อนอย่างรุนแรงหากหญิงมีครรภ์ได้รับรังสีให้รับการรักษาด้วยสารเคมีบางอย่างหรือมีการติดเชื้อไวรัส (โดยเฉพาะการติดเชื้อไวรัสหัดเยอรมัน) ระบบภูมิคุ้มกันโดยเฉพาะอย่างยิ่งในไตรมาสแรกสามารถมีหลายระบบรวมถึงระบบภูมิคุ้มกันดังนั้นจึงเป็นสิ่งสำคัญในการเสริมสร้างการดูแลสุขภาพของมารดาโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการตั้งครรภ์ระยะแรกหญิงตั้งครรภ์ควรหลีกเลี่ยงการใช้ยาเคมีอย่างระมัดระวังและฉีดวัคซีนหัดเยอรมัน เท่าที่เป็นไปได้เพื่อป้องกันการติดเชื้อไวรัส แต่ยังเพื่อเสริมสร้างโภชนาการของหญิงตั้งครรภ์, การรักษาทันเวลาของโรคเรื้อรังบางอย่าง
2. การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมและการสำรวจครอบครัวแม้ว่าโรคส่วนใหญ่ไม่สามารถกำหนดรูปแบบทางพันธุกรรมได้ แต่ก็มีประโยชน์ที่จะดำเนินการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมสำหรับโรคที่มีการระบุรูปแบบทางพันธุกรรมหากผู้ใหญ่มีโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องทางพันธุกรรม หากเด็กมีโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบ autosomal หรือมีการเชื่อมโยงทางเพศสัมพันธ์ให้บอกผู้ปกครองว่าพวกเขามีแนวโน้มที่จะเป็นโรคในลูกคนต่อไปของพวกเขาสำหรับสมาชิกในครอบครัวของผู้ป่วยที่มีแอนติบอดีหรือส่วนประกอบขาด ระดับการกำหนดรูปแบบการเกิดโรคของครอบครัวสำหรับโรคบางอย่างที่สามารถแมปพันธุกรรมเช่น granulomatosis เรื้อรังพ่อแม่พี่น้องและลูก ๆ ของพวกเขาควรได้รับการทดสอบเพื่อการแปลหากพบผู้ป่วยก็ควรจะอยู่ในเขา สมาชิกในครอบครัวของเธอ) ได้รับการตรวจและเด็ก ๆ ของเด็กควรได้รับการสังเกตอย่างรอบคอบตั้งแต่แรกเกิดของพวกเขาสำหรับโรคใด ๆ
3. การวินิจฉัยก่อนคลอดโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องบางชนิดสามารถวินิจฉัยก่อนคลอดได้เช่นเอนไซม์น้ำคร่ำเพาะเลี้ยงที่เพาะเลี้ยงแล้วสามารถวินิจฉัยภาวะขาด adenosine deaminase, การขาด nucleoside phosphorylase และโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องบางชนิดรวมกัน; การทดสอบทางภูมิคุ้มกันของเซลล์เม็ดเลือดสามารถวินิจฉัย CGD, X-linked no-gammaglobulinemia, โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องรวมอย่างรุนแรง, ดังนั้นการหยุดการตั้งครรภ์, ป้องกันการเกิดของเด็ก, การพยากรณ์โรคของโรคนี้ไม่ดีมาก, ควรได้รับการวินิจฉัยอย่างรวดเร็ว มันเป็นสิ่งสำคัญมากที่จะต้องให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม (การวินิจฉัยก่อนคลอดหรือการรักษามดลูก) การกำหนดกิจกรรม PNP ในไฟโบรบลาสต์น้ำคร่ำเป็นประโยชน์สำหรับการวินิจฉัยก่อนคลอดและ PCR สามารถตรวจพบข้อบกพร่องในระดับโมเลกุลได้โดยตรง
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนการขาดเสมหะนิวคลีโอไทด์ฟอสฟอรัสในเด็ก ภาวะแทรกซ้อน, ataxia, ไม่ทราบสาเหตุ thrombocytopenic จ้ำ, โรคโลหิตจาง hemolytic autoimmune
การติดเชื้อที่รุนแรงซ้ำแล้วซ้ำอีกมักจะซับซ้อนโดยความเสียหายของระบบประสาทรวมถึงการชัก, hemiparesis, พัฒนาการล่าช้า, ataxia, แรงสั่นสะเทือนและสมาธิสั้น, สามารถรวมกับโรคไขข้ออักเสบและเยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ, vasculitis ระบบประสาทส่วนกลาง, autoimmune hemolytic จาง , จ้ำ thrombocytopenic ไม่ทราบสาเหตุและอื่น ๆ และความผิดปกติของการเจริญเติบโตและเนื้องอกมะเร็ง
อาการ
เสมหะเบื่อหน่ายนิวคลีโอไทด์ phosphorylase อาการขาดอาการที่พบบ่อย ติดเชื้อซ้ำของ granulocytes เพื่อลดภาวะเกล็ดเลือดต่ำสั่นสะเทือนเยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ ataxia
อาการทางคลินิกที่สำคัญที่สุดของการขาด PNP คือการติดเชื้อซ้ำซึ่งมักจะเริ่มในปีแรกหลังคลอดผู้ป่วยบางคนเริ่มอาการทางคลินิกหลายปีหลังคลอดประเภทการติดเชื้อเป็นเช่นเดียวกับ SCID เชื้อโรคพิเศษ ได้แก่ Pseudomonas, cytomegalovirus Varicella, adenovirus, Epstein-Barr virus, ECHO virus, Candida และ Pneumocystis carinii เด็กส่วนใหญ่สามารถรับการฉีดวัคซีนเป็นประจำสร้างแอนติบอดีต่อต้านบาดทะยักและโปลิโอไวรัสและไม่จำเป็นต้องเกิดขึ้นหลังจากการฉีดวัคซีน BCG การแพร่กระจาย, โรคทางระบบประสาทเป็นเรื่องธรรมดามากรวมถึงการชัก, hemiparesis, พัฒนาการล่าช้า, ataxia, แรงสั่นสะเทือนและสมาธิสั้น, โรคแพ้ภูมิตัวเองรวมทั้งโรคลูปัสและโรคเยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ, ระบบประสาทส่วนกลาง vasculitis, autoimmune hemolytic โรคโลหิตจาง, จ้ำ thrombocytopenic จ้ำและนิวโทรฟิ, ความผิดปกติของการเจริญเติบโตเป็นปัญหาทางคลินิกอีกประการหนึ่งของการขาด PNP และการตรวจร่างกายอาจมีผลต่อต่อมน้ำเหลืองขนาดเล็ก
ตรวจสอบ
การทดสอบการขาดเสมหะนิวคลีโอไทด์ฟอสโฟรีเลสในเด็ก
1. ดัชนีการวินิจฉัยของ dGTP ในเซลล์เม็ดเลือดขาวเพิ่มขึ้นกิจกรรมเอนไซม์ PNP ของเซลล์เม็ดเลือดแดง lysate สามารถนำมาใช้ในการวินิจฉัยโรคการขาด PNP ในเซลล์เม็ดเลือดแดงเป็นข้อบ่งชี้ในการวินิจฉัยโรคนี้กิจกรรม PNP ของน้ำคร่ำและเยื่อหุ้มเซลล์ขนสัตว์ อย่างไรก็ตามข้อบกพร่องในระดับโมเลกุลสามารถตรวจพบได้โดยตรงจาก PCR 2. การขับถ่ายปัสสาวะของกรดปัสสาวะจะลดลงโดยปัสสาวะในขณะที่ guanosine, deoxyguanosine และ inosine, deoxyinosine จะถูกปล่อยออกมาและวิธีการข้างต้นจะถูกตรวจจับด้วยวิธีการต่างๆเช่น เมตาโบไลต์มีส่วนช่วยในการวินิจฉัยโรคนี้
3. การตรวจเลือดจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวเป็นปกติ แต่ร้อยละของเซลล์เม็ดเลือดขาวต่ำมาก (<10%) การทำงานของเซลล์ T สามารถปกติเมื่อเกิดจำนวนเซลล์ T มักจะต่ำเป็น 1% ถึง 3% กับอายุ นอกจากนี้ยังลดลงอย่างมีนัยสำคัญผู้ป่วยส่วนใหญ่ร้อยละ B ระดับอิมมูโนโกลบูลินและแอนติบอดีที่เฉพาะเจาะจงเป็นปกติระดับเลือด Ig เซลล์ B และพลาสมาเซลล์โดยทั่วไปปกติเซลล์เม็ดเลือด T ต่อพ่วงเซลล์ TS ลดลงเซลล์เม็ดเลือดขาวแปลง PHA ปฏิกิริยาลิมโฟซัยต์ผสมอัลโลเจนิกผสมลดลงและภาวะภูมิไวเกินชนิดไวต่อยาล่าช้าเป็นลบ
4. การตรวจทางพยาธิวิทยาแสดงให้เห็นว่า dysplasia thymic, การขาด corpuscles ไธมัส, ต่อมน้ำเหลืองบริเวณที่ต่อมไธมัส dysplasia, เซลล์เม็ดเลือดขาวเป็นของหายาก; พื้นที่ที่ไม่ได้ขึ้นอยู่กับไธมัสที่อุดมไปด้วยเซลล์เม็ดเลือดขาวและพลาสมาเซลล์
ตามอาการทางคลินิกหน้าอก X-ray, B-ultrasound สมอง CT, EEG, คลื่นไฟฟ้า ฯลฯ ได้รับการคัดเลือก
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและแยกแยะการขาดเสมหะนิวคลีโอไทด์ฟอสโฟรีเลสในเด็ก
ตามประวัติของการติดเชื้อซ้ำในวัยเด็ก, อาการทางคลินิก, เซลล์เม็ดเลือดขาว dGTP, การกำหนด PNP เม็ดเลือดแดงและการทดสอบในห้องปฏิบัติการอื่น ๆ สามารถสร้างการวินิจฉัย
แตกต่างจาก SCID ประเภทอื่น ๆ ส่วนใหญ่จะอาศัยการทดสอบในห้องปฏิบัติการเพื่อยืนยันการวินิจฉัย
