โรคโลหิตจาง sideroblastic ในเด็ก
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับโรคโลหิตจางเม็ดเลือดแดงในเด็ก Iron erythroblastic anemia (SA) เป็นโรคโลหิตจางที่เกิดจากกลุ่มของการสังเคราะห์ heme ที่แตกต่างกันและการใช้เหล็ก มันโดดเด่นด้วยการปรากฏตัวของจำนวนมากของ "แหวน" เซลล์เม็ดเลือดแดงเหล็กในไขกระดูกและการรักษาเหล็กไม่ได้ผล โรคแบ่งออกเป็นที่ได้มาและเป็นกรรมพันธุ์และได้รับแบ่งออกเป็นประถมศึกษาและมัธยมศึกษา ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.002% คนที่อ่อนไหว: เด็ก ๆ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: cardiomyopathy hemochromatosis โรคเบาหวานโรคตับแข็ง
เชื้อโรค
สาเหตุภาวะโลหิตจางเม็ดเลือดแดงในเด็ก
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
กรรมพันธุ์: แบ่งออกเป็นมรดกทางเพศหรือ autosomal ถอย
1.X การถ่ายทอดทางพันธุกรรมของโครโมโซม
เป็นประเภทที่พบมากที่สุด มีเพียงผู้ชายในครอบครัวนี้เท่านั้นที่มีภาวะโลหิตจางและผู้ให้บริการเพศหญิงมักไม่มีภาวะโลหิตจาง แต่ประชากรเซลล์เม็ดเลือดแดงมักจะเป็น biphasic ที่โดดเด่น นอกจากนี้มีเพียงนิวตรอนตัวเมียเท่านั้นที่ป่วยและอาจเป็นการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ X-linked เพราะผู้ชายไม่สามารถอยู่รอดได้และไม่มีผู้ป่วยเพศชายปรากฏ ในปัจจุบันมรดกทางเพศ X ยังไม่ได้รับการสรุปอย่างเต็มที่
2. การสืบทอดโดยอัตโนมัติ
บางครอบครัวแสดงมรดกทางแนวตั้งระหว่างพ่อและลูกชายในขณะที่คนอื่น ๆ พบว่าพี่น้องเป็นโรคเดียวกันและมีขอบเขตเท่ากันโดยบอกว่ารูปแบบทางพันธุกรรมคือลักษณะด้อย autosomal หรือ autosomal เด่น ที่ได้มา: ที่ได้มาสามารถแบ่งออกเป็นประถมศึกษาและมัธยมศึกษาตามสาเหตุ ระดับประถมศึกษา: สาเหตุไม่เป็นที่ทราบกันทั่วไปในคนหนุ่มสาว แม้ว่าจะไม่ทราบสาเหตุ แต่ก็มีความเป็นไปได้ที่จะได้รับสารเคมีหรือปัจจัยทางกายภาพที่เป็นอันตราย รอง: ความหลากหลายของยาเสพติดพิษต่อเซลล์เช่นการรักษาเนื้องอกมะเร็งและยาเสพติดโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเช่นไนโตรเจนมัสตาร์ด cyclophosphamide 6-mercaptopurine, cytarabine, methotrexate และ doxorubicin ปัจจัยทางเคมีอื่น ๆ เช่นเบนซิน, สี, น้ำมันเบนซิน, สารกำจัดศัตรูพืชและอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับโรคโลหิตจาง aplastic การแผ่รังสีไอออไนซ์ที่หลากหลายการติดเชื้อเฉียบพลันและเรื้อรังรวมถึงแบคทีเรีย (ไข้ไทฟอยด์ ฯลฯ ) ไวรัส (ไวรัสตับอักเสบ EBV CMV B19 ฯลฯ ) ปรสิต (มาลาเรียและอื่น ๆ ) นอกจากนี้ยังสามารถรองโรคเลือดต่างๆ โรคบางอย่างอาจทำให้เกิดการเผาผลาญเหล็กผิดปกติเช่นโรค myelodysplastic, มะเร็งเม็ดเลือดขาว, มะเร็งต่อมน้ำเหลืองและโรคอื่น ๆ ของระบบ, โรคไขข้ออักเสบรูมาตอยด์, porphyria, โรคโลหิตจางอันตราย, โรค malabsorption, hemolytic จาง อาการบวมน้ำทางเพศและอื่น ๆ โรคเหล่านี้อาจทำให้เกิดการเผาผลาญเหล็กผิดปกติและมีความซับซ้อนโดยโรคโลหิตจางของเซลล์เม็ดเหล็ก ไม่ว่าจะเป็นทางพันธุกรรมหรือเด็กที่ได้รับการตอบสนองต่อหรือไม่ได้ผลในการตอบสนองต่อการรักษา pyridoxine (วิตามินบี 6), การตอบสนองทางพันธุกรรมของวิตามินบี 6 เป็นที่ต้องการ
(สอง) การเกิดโรค
กรรมพันธุ์
ในกระบวนการของการสังเคราะห์ heme เมื่อเอนไซม์บางตัวขาดหรือมีสิ่งกีดขวางเกิดขึ้นในกระบวนการทางชีวเคมีการสะสมของธาตุเหล็กที่ไม่ใช่ heme ในเซลล์เม็ดเลือดแดงมากเกินไปอาจเกิดขึ้นได้ ในไมโตคอนเดรียของเม็ดเลือดแดงเป็นขั้นตอนแรกในการสังเคราะห์ของ porphyrins, glycine และ succine coenzyme A ผูกกับδ-amino gamma keto valeric acid (ALA) Pyridoxine (วิตามินบี 6) ถูกแปลงเป็นวิฟให้เป็นไพริดอกซิน 5-phosphate (PLP) ทางชีวภาพซึ่งเกี่ยวข้องกับโคเอนไซม์ที่ขาดไม่ได้สำหรับการสังเคราะห์ ALA มีหลักฐานว่าเป็นโรคที่เกิดจากความบกพร่องทางพันธุกรรมในกระบวนการทางชีวเคมีนี้และข้อบกพร่องทางชีวเคมีของแต่ละครอบครัวไม่จำเป็นต้องเหมือนกัน
ที่ได้มา
PLP คู่อริยับยั้งการสังเคราะห์อาร์เอ็นเอในเซลล์ไขกระดูกและที่สำคัญกว่านั้นคือยับยั้งโปรตีนไมโตคอนเดรียรวมถึงการสังเคราะห์ไซโตโครมบางชนิดและไซโตโครมออกซิเดชั่น อาจเกี่ยวข้องกับความเสียหายของไซโตโครมในไมโทคอนเดรียสามารถยับยั้งการแปลง pyridoxine เป็น PLP ยับยั้ง ALA dehydratase heme synthase และยับยั้งการเปลี่ยนแปลงของ coproporphyrinogen III เป็น protoporphyrin III ดังนั้นจึงสามารถใช้ในการเป็นพิษเรื้อรังได้ โรคโลหิตจางเม็ดเหล็กเกิดขึ้น
การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยา
พบเหล็กจำนวนน้อยในโปรโตปลาสซึมของเซลล์เม็ดเลือดแดงในไขกระดูกปกติเมื่อย้อมด้วยเหล็ก 30% ถึง 60% ของเซลล์เม็ดเลือดแดงเล็กจะมีอนุภาคเหล็กละเอียด แต่มีเพียง 1 ถึง 2 และสูงสุดไม่เกิน 5 เซลล์เม็ดเลือดแดงเล็กของโรคนี้ไม่เพียง แต่มีอนุภาคเหล็กขนาดใหญ่เท่านั้น แต่ยังมีจำนวนมากและมีคุณภาพเป็นพยาธิสภาพ ภายใต้กล้องจุลทรรศน์แบบใช้แสงจะเห็นว่ามีธาตุเหล็กเป็นรูปวงแหวนหรืออย่างน้อย 1/3 วงแหวนรอบนิวเคลียสของเซลล์เม็ดเลือดแดงอายุน้อย ภายใต้กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนที่ผิดปกติไมโทคอนเดรียผิดรูปจะบวมและแตกเหล็กถูกวางไว้ในไมโทคอนเดรียของไมโทคอนเดรียโดยฝุ่นหรือแผ่นโลหะและสูญเสียโครงสร้างของเฟอร์ริตินหรือฮีโมไซเดอร์ เนื่องจากการสะสมของธาตุเหล็กเซลล์เม็ดเลือดแดงวัยเยาว์และกลางก็ถูกยับยั้งไม่ให้เข้าสู่วงจรการแพร่กระจายของเซลล์ซึ่งส่งผลให้เม็ดเลือดแดงไม่มีผลต่อเม็ดเลือดแดง
การป้องกัน
การป้องกันโรคโลหิตจางเม็ดเลือดแดงในเด็ก
1. ให้ความสนใจกับการใช้เหตุผลของยาเสพติดเพื่อหลีกเลี่ยงการสัมผัสกับสารเคมีที่เป็นอันตรายเช่นเบนซิน
2. ในระหว่างตั้งครรภ์เราจะต้องใส่ใจกับอิทธิพลของปัจจัยที่ไม่พึงประสงค์ต่าง ๆ ทำการตรวจสอบการเกิดที่สอดคล้องกันและมีประวัติครอบครัวเพื่อดำเนินการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนโรคโลหิตจางโรคโลหิตจาง granulocyte เหล็กในเด็ก ภาวะแทรกซ้อน, hemochromatosis, เบาหวาน, โรคตับแข็ง, cardiomyopathy
เหล็กที่มากเกินไปเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยของโรคนี้ซึ่งสามารถรวมกับ hemochromatosis, เบาหวาน, โรคตับแข็ง, cardiomyopathy ฯลฯ เนื่องจากการสะสมของเหล็กขนาดใหญ่ ในขั้นสูงของโรคมันสามารถนำไปสู่ความตาย นอกจากนี้ธาตุเหล็กมากเกินไปอาจนำไปสู่การทำงานของระบบภูมิคุ้มกันต่ำและสามารถฆ่าได้โดยการติดเชื้อพร้อมกัน
มันมักจะเห็นว่าตับและม้ามอ่อนถึงปานกลางขยายและการทำงานของตับเป็นปกติหรือผิดปกติเล็กน้อย กรณีที่รุนแรงอาจมีความซับซ้อนโดยหัวใจล้มเหลวตับไม่เพียงพอและอื่น ๆ
ประมาณหนึ่งในสามของผู้ป่วยเป็นโรคเบาหวานและผิวคล้ำเป็นครั้งคราว เด็กที่มีภาวะโลหิตจางรุนแรงและเด็กที่มีการชะลอการเจริญเติบโต
อาจมีความซับซ้อนโดยมีเลือดออกในทางเดินอาหารทางเดินปัสสาวะ
อาการ
เหล็กในเด็กโรคโลหิตจางเซลล์เม็ดเลือดแดงอาการที่พบบ่อย อาการ ผิวเยื่อบุซีดม้ามโตม้ามผิดปกติของเซลล์เม็ดเลือดแดงดีซ่าน
อาการทางคลินิกของโรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงหรือเม็ดเลือดแดงที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมนั้นคล้ายคลึงกัน หลักสูตรของโรคช้าและกระบวนการที่เป็นพิษเป็นภัยมักจะรักษาด้วยโรคโลหิตจาง มีหลายระดับของโรคดีซ่านซีดหรืออ่อนในเยื่อบุผิวหนังและม้ามหรือตับครึ่งหนึ่งมีขนาดใหญ่ แต่มีน้ำหนักเบาดังนั้นบางครั้งจึงไม่สามารถสัมผัสได้ มีเลือดออกเป็นครั้งคราวเท่านั้น
อาการทางคลินิก:
1. โรคโลหิตจางเป็นอาการหลักและสัญญาณของโรค บ่อยครั้งที่ผิวซีดและผู้ป่วยบางรายมีผิวดำคล้ำ อ่อนแอเคลื่อนไหวหัวใจและหายใจถี่ ตับและม้ามขยายใหญ่ขึ้นเล็กน้อย
2. Hepatosplenomegaly มีความสำคัญเมื่อเกิด hemochromatosis (เช่นการสะสมของฮีโมไซเดอริน) หัวใจ, ไต, ตับและปอดสามารถเกิดขึ้นได้เมื่อ hemochromatosis เกิดขึ้นและมีจำนวนน้อยสามารถพัฒนาโรคเบาหวาน
3. เนื่องจากโรคโลหิตจางในระยะยาวการขาดสารอาหารอย่างรุนแรงปัญญาอ่อนและภูมิคุ้มกันต่ำเกิดขึ้น
การจำแนกทางคลินิก:
1. กรรมพันธุ์: การโจมตีชายหญิงเป็นผู้ให้บริการ ผู้รับมรดกอัตโนมัติจำนวนน้อยอาจได้รับผลกระทบจากทั้งชายและหญิง อาการเริ่มแรกจะอ่อนแอและอ่อนแอ โรคโลหิตจางส่วนใหญ่อยู่ในระดับปานกลาง แต่ความแตกต่างมีขนาดใหญ่มากและแม้แต่ญาติบางคนก็ยังมีระดับของโรคโลหิตจางต่างกัน
2. ที่ได้มา: ทั้งชายและหญิงสามารถพัฒนาโรค ประจักษ์ส่วนใหญ่เป็นโรคโลหิตจาง, โรคโลหิตจางที่เกิดจากยาเสพติดสามารถค่อนข้างร้ายแรงและยังต้องมีการถ่ายเลือด การโจมตีช้า
(1) ระดับประถมศึกษา: การโจมตีจะถูกปกปิดและสภาพจะดำเนินไปอย่างช้าๆ ด้วยโรคโลหิตจางเป็นหน้าที่หลักระดับของโรคโลหิตจางจะแตกต่างกัน
(2) รอง: นอกเหนือจากลักษณะของโรคนี้ผู้ป่วยยังมีอาการของโรคหลักหรือประวัติของยาเสพติดที่ใช้
ตรวจสอบ
การตรวจภาวะโลหิตจางคล้ายเม็ดเลือดแดงในเหล็กในเด็ก
1. เลือด: โรคโลหิตจางที่มีเม็ดสีต่ำมักจะเป็นโรคโลหิตจางปานกลาง (ฮีโมโกลบินที่ 70-90 กรัม / ลิตร) ซึ่งเป็นโรคโลหิตจางรุนแรงจำนวนเล็กน้อย (ฮีโมโกลบิน 30-60 กรัม / ลิตร) เฮโมโกลบินส่วนใหญ่อยู่ในช่วง 70-100 g / L (7-10 g / dl) และสามารถมองเห็นได้ต่ำถึง 30 g / L (3 g / dl) ส่วนใหญ่ของเซลล์เม็ดเลือดแดงที่ผู้ใหญ่ในแหล่งกำเนิดทางพันธุกรรมเป็นปกติเซลล์เม็ดสีขนาดเล็กจำนวนต่ำ ผู้ที่ได้รับสามารถมองเห็นเซลล์เม็ดเลือดแดงเม็ดสีปกติหรือเซลล์เม็ดเลือดแดงในเวลาเดียวกัน Reticulocytes ลดลงหรือการเพิ่มขึ้นไม่ชัดเจน เม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือดนับเป็นเรื่องปกติ แต่อาจมีการยับยั้งในผู้ป่วยที่ได้รับ
2. การตรวจไขกระดูก: ระบบเม็ดเลือดแดงมีการแพร่กระจายอย่างเห็นได้ชัดในไขกระดูกส่วนใหญ่อยู่ในเซลล์เม็ดเลือดแดงขนาดกลางและเล็กและอาจมีการเปลี่ยนแปลงที่ยิ่งใหญ่เหมือนยักษ์ พลาสซึมแสดงให้เห็นแวคิวโอลเยื่อกระดาษน้อยลงและขาดการสร้างฮีโมโกลบินเซลล์เม็ดเลือดแดงทางพยาธิวิทยาของเหล็กและเซลล์เม็ดเลือดแดงเหล็ก "วงกลม" ถูกย้อมด้วยปรัสเซียสีฟ้ามากถึง 40% granulosa และ megakaryocytes เป็นปกติ
3. ชีวเคมีในเลือด: ปริมาณธาตุเหล็กในเลือดเพิ่มขึ้นเป็น35.8μmol / L (200μg / dl) ความอิ่มตัวของ Transferrin เพิ่มขึ้นมากกว่า 90% ความสามารถในการจับเหล็กในซีรั่มรวมและ / หรือความสามารถในการจับเหล็กไม่อิ่มตัวลดลง . อัตราการแปลงเหล็กพลาสมาเพิ่มขึ้น บิลิรูบินที่ไม่ได้อยู่ในเลือดนั้นมีระดับสูงขึ้นเล็กน้อย คะแนนพลัมนิวโทรฟิลอัลคาไลน์ฟอสเฟตจะลดลง
4. โปรโตพอร์ฟีรินอิสระจากเม็ดเลือดแดง: ลดลงในสายเลือดแสดงข้อบกพร่องใน ALA synthase หรือ coproporphyrinogen oxidase โปรโตพอร์ฟีรินอิสระจากเม็ดเลือดแดงสามารถเพิ่มได้ทั้งในกรณีที่ได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมและไม่ทราบสาเหตุเมื่อ heme synthase หรือ chelatase เหล็กมีข้อบกพร่อง B-ultrasound ปกติและการตรวจ X-ray
เวลาอยู่รอดของเซลล์เม็ดเลือดแดงที่วัดได้โดย 5.51Cr นั้นปกติหรือสั้นลงเล็กน้อยและช่วงชีวิตเฉลี่ยของเซลล์เม็ดเลือดแดงคือ 40 ถึง 100 วัน
6. การขับถ่ายของกรดยูริคเพิ่มขึ้น (กรด 48- dihydroxyquinolinic) และ / หรือกรด quinolinic สุนัขในปัสสาวะบ่งชี้ว่าการเผาผลาญอาหารผิดปกติของโพรไบโอ
7. FEP ในเซลล์เม็ดเลือดแดงจะลดลงหรืออยู่ในขีด จำกัด ล่างปกติและ FEC ในเซลล์เม็ดเลือดแดงส่วนใหญ่จะเป็นปกติ ในกรณีที่การรักษา pyridoxine ไม่ได้ผล FEC สามารถสูงและ FEP ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยภาวะโลหิตจางเหมือนเหล็กในเด็กที่มีธาตุเหล็ก
วินิจฉัย:
ตามอายุของโรคลักษณะของโรคโดยทั่วไปไม่ยากที่จะทำให้การวินิจฉัยของโรคโลหิตจางเซลล์ระเบิดเหล็ก
พื้นฐานการวินิจฉัย:
1. โรคโลหิตจางที่มีเม็ดสีต่ำ reticulocytes ไม่สูง
2. การแพร่กระจายของเซลล์เม็ดเลือดแดงไขกระดูกไขกระดูกเปื้อนเปื้อนด้วยเหล็กหลังจากการเกิดขึ้นของจำนวนมากของ "แหวน" เหล็กเซลล์เม็ดเลือดแดง
3. ปริมาณธาตุเหล็กในเลือดเพิ่มขึ้นและความอิ่มตัวของธาตุเหล็กสูงกว่าปกติ การวินิจฉัยโดยทั่วไปนั้นไม่ยากและการวินิจฉัยผิดพลาดและการวินิจฉัยที่ไม่ได้รับส่วนใหญ่เกิดจากการตรวจไม่พบการย้อมสีเหล็กไขกระดูก หากเด็กมีประวัติการใช้ยาเมื่อเร็ว ๆ นี้หรือกำลังใช้ยาอยู่เขาควรถามชื่อขนาดและโรคหลักของยาเสพติดตัวอย่างเช่นหากยาหรือการเตรียมการนั้นง่ายต่อการเป็นโรคอาการส่วนใหญ่จะหายไปในไม่ช้าหลังจากถอนตัว การถอนการพิจารณาคดีสามารถใช้เป็นวิธีการตอบโต้ของโรคที่เกี่ยวข้องกับยาหรือสารพิษ
การวินิจฉัยแยกโรค:
1. การระบุเซลล์โลหิตจางชนิดเม็ดเหล็กสองชนิดต้องขึ้นอยู่กับประวัติทางการแพทย์และการตรวจร่างกายอย่างละเอียดรวมทั้งการตรวจสอบจากครอบครัว การได้มามักมีสาเหตุหลักที่ชัดเจน
2. ระบุภาวะโลหิตจางจากการขาดธาตุเหล็กกับโรคโลหิตจางชนิดอื่น: ภาวะโลหิตจางจากการขาดธาตุเหล็กเป็นโรคโลหิตจางที่เกิดขึ้นเมื่อร้านค้าเหล็กในร่างกายไม่ตรงกับความต้องการของเม็ดเลือดแดงปกติ มันเป็นเพราะการบริโภคเหล็กไม่เพียงพอลดการดูดซึมความต้องการเพิ่มขึ้นอุปสรรคการใช้เหล็กหรือการสูญเสียมากเกินไป อาการทางสัณฐานวิทยาของโรคโลหิตจาง hypochromic เซลล์ขนาดเล็ก ธาลัสซีเมีย: มีประวัติครอบครัวเซลล์เม็ดเลือดแดงเป้าหมายจำนวนมากสามารถมองเห็นได้ในเลือดเฮโมโกลบิน A2 เพิ่มขึ้นเซรั่มเฟอริตินและไขกระดูกสามารถเพิ่มธาตุเหล็กได้ โรคโลหิตจางอักเสบเรื้อรัง: การผูกเหล็กปกติจะลดลงหรือลดลงเซรั่มเฟอริตินจะเพิ่มขึ้น
3. การระบุโรคที่คล้ายกับอาการอื่น ๆ ที่คล้ายกัน SA นั้นสับสนได้ง่ายกับ RAS ใน MDS และควรให้ความสนใจกับการระบุตัวตน MDS เป็นกลุ่มอาการของเซลล์ต้นกำเนิดที่ผิดปกติและระบบเม็ดเลือดมีลักษณะทางสัณฐานวิทยาของความแตกต่างของเม็ดเลือดแดง, granulocyte และเซลล์เซลล์ megakaryocyte เรียกว่า "โลหิตวิทยาทางพยาธิวิทยา" โรคโลหิตจางเป็นเซลล์ขนาดใหญ่หรือเซลล์ผิวคล้ำบวกบวกในขณะที่ทางพันธุกรรม SA เป็นส่วนใหญ่เซลล์โลหิตจางขนาดเล็ก hypopigmented ไม่มีอาการทางพยาธิวิทยาเม็ดเลือดยกเว้นเซลล์เม็ดเลือดแดงเซลล์เม็ดเลือดอื่น ๆ จะไม่ผิดปกติ นอกจากนี้ RAS เพียงเล็กน้อยเท่านั้นที่ตอบสนองต่อการรักษาวิตามิน B6 ในขณะที่ SA ทางพันธุกรรมนั้นมีประสิทธิภาพในบางกรณีที่มีวิตามินบี 6 ในปริมาณมาก
