Homocystinuria ในเด็ก
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นในการโฮโมไซโทสของเด็ก Homocystinuria เป็นโรคทางพันธุกรรมที่เกิดจากการขาดเอนไซม์ในระหว่างการเผาผลาญเมไทโอนีน อาการทางคลินิกหลักคือลิ่มเลือดอุดตันหลาย, ปัญญาอ่อน, คริสตัล ectopic และนิ้วเท้านิ้วมือมากเกินไป ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.0008% คนที่อ่อนไหว: เด็ก ๆ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: การเคลื่อนที่ของคริสตัล, การเกิดลิ่มเลือด, โรคต้อหิน
เชื้อโรค
cystineuria isoform ในเด็กสาเหตุ
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
โรคนี้เป็นโรคทางพันธุกรรมแบบถอยกลับอัตโนมัติ autosomal ซึ่งเป็นยีนที่อยู่บนแขนยาวของโครโมโซม 21 และโรคนี้มีข้อบกพร่องทางชีวเคมีอย่างน้อย 3 ข้อ:
การขาด Methyltransferase (26%):
Methyltetrahydrofolate-homocysteine methyltransferase-deficient type ("Methyltransferase type") เป็นความผิดปกติที่ homocysteine ถูกเปลี่ยนเป็น methionine โดย methyltransferase, วิตามินบี 12 มันเป็นโคเอนไซม์ของเมธิลทรานสเฟอเรส
การขาด Reductase (25%):
3.5, 10-N-Methyltetrahydrofolate reductase ชนิดที่ขาด ("reductase type") โดยปกติ reductase จะให้กลุ่มเมทิลสำหรับ homocysteine ที่จะถูกแปลงเป็น methionine เมื่อเอนไซม์ขาด isotype เมื่อเมทิลเลชันของซิสเตอีนไม่เพียงพอมันจะสะสมในร่างกายพร้อมกับโฮโมซิสติน
การขาดเอนไซม์สังเคราะห์ (30%):
cystathionine synthase-deficient type ("synthetase type") เป็นเส้นทางเมตาบอลิซึมจาก homocysteine ถึง cystathionine ซึ่งเป็นชนิดที่พบได้บ่อยที่สุด
(สอง) การเกิดโรค
ส่วนใหญ่จะพบรอยโรคที่เกิดจากเอนไซม์สังเคราะห์ในหลอดเลือดต่าง ๆ ในเส้นเลือดของอวัยวะต่าง ๆ รวมถึงเนื้อเยื่อสมองมีความหนาและพังผืดอาจมีการเกิดลิ่มเลือดเส้นเลือดแดงอาจตีบหรือขยายหลอดเลือดและมีหลาย infarcts ในสมอง โรคนี้มักจะมีรูปร่างผิดปกติของผลึกและโครงร่างการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพเหล่านี้อาจเกิดจากปัจจัยการแข็งตัวของโฮโมซีสเตอีนที่มากเกินไป, การยับยั้งการสร้างคอลลาเจนและเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่ผิดปกติวิตามิน B6 เป็นโคเอนไซม์ ดังนั้นการใช้ B6 ขนาดใหญ่จึงมีประสิทธิภาพในบางกรณี
การป้องกัน
การป้องกัน homocysteine ในเด็ก
ความมุ่งมั่นของข้อบกพร่องทางพันธุกรรมต่าง ๆ ขึ้นอยู่กับการวิเคราะห์เอนไซม์ของเซลล์วัฒนธรรมการวินิจฉัยโรคนี้ขึ้นอยู่กับกิจกรรมของเอนไซม์กิจกรรมของเอนไซม์สามารถวัดได้โดย fibroblasts ผิวหนังนอกจากนี้ยังสามารถตรวจพบ Heterozygotes โดยวิธีนี้การวินิจฉัยก่อนคลอดสามารถใช้ในการวัด amniocytes กิจกรรมของเอ็นไซม์, การวินิจฉัยก่อนคลอดของโรคทางพันธุกรรมเป็นหนึ่งในมาตรการที่มีประสิทธิภาพในการป้องกันการเกิดโรคทางพันธุกรรมมันเป็นความรู้ทางพันธุศาสตร์ของมนุษย์
สามารถทำได้โดยผ่านผนังช่องท้อง 17 ถึง 20 สัปดาห์ของการตั้งครรภ์เซลล์น้ำคร่ำนั้นเป็นเซลล์เยื่อบุผิวที่ถูกขับถ่ายโดยทารกในครรภ์หลังจากทำการเพาะเชื้อสามารถทำกิจกรรมของเอนไซม์หรือวิเคราะห์ทางพันธุกรรมอัตราการสูญเสียของทารกในครรภ์ที่เกิดจากวิธีนี้คือ 0.5% ยังคงเป็นวิธีการสำคัญในการวินิจฉัยก่อนคลอด
villi มาจาก trophoblast ของตัวอ่อนพวกเขาสามารถนำมาจากผนังหน้าท้องโดยการตั้งครรภ์ 10 ถึง 12 สัปดาห์พวกเขาสามารถนำมาใช้สำหรับการกำหนดกิจกรรมของเอนไซม์หรือการวิเคราะห์ทางพันธุกรรมข้อดีคือการ amniocentesis คือ 2 เดือนก่อนการเจาะน้ำคร่ำ เป็นผลให้เมื่อทารกในครรภ์ป่วยแล้วหญิงตั้งครรภ์สามารถเลือกทำแท้งได้ทันเวลาการผ่าตัดที่ตามมาค่อนข้างง่ายและภาระทางจิตวิทยาของหญิงตั้งครรภ์ก็สามารถบรรเทาได้โดยเร็วที่สุด
สิ่งที่จำเป็นต้องมีสำหรับการวินิจฉัยก่อนคลอดเป็นการวินิจฉัยที่ถูกต้องของ proband มันเป็นไปได้สำหรับแม่ที่จะตรวจสอบเอนไซม์หรือการทดสอบทางพันธุกรรมในการวินิจฉัยก่อนคลอดเมื่อเธอตั้งครรภ์อีกครั้งโดยเฉพาะการวินิจฉัยทางพันธุกรรมก่อนคลอด วิธี PCR / ASO สามารถตรวจพบข้อบกพร่องของยีนโดยตรงและวิธีการวิเคราะห์ความเชื่อมโยงอื่น ๆ นั้นขึ้นอยู่กับการวินิจฉัยทางคลินิกเหตุผลก็คือโรคทางพันธุกรรมบางชนิดมีความแตกต่างทางพันธุกรรมและฟีโนไทป์ของโรคเดียวกันอาจเกิดจากการกลายพันธุ์ของหลายตำแหน่ง dystrophy กล้ามเนื้อพบมากคือ DMD / BMD แต่มีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมอื่น ๆ ที่สามารถทำให้เกิด dystrophy กล้ามเนื้อหากการวินิจฉัยทางคลินิกไม่ถูกต้องการวินิจฉัยทางพันธุกรรมของโรค B กับ polymorphism ของโรคที่มีความผูกพันที่จะแนะนำ นำไปสู่ข้อผิดพลาดในการวินิจฉัยและประการที่สองเพื่อหลีกเลี่ยงการปนเปื้อนตัวอย่างการปนเปื้อนของดีเอ็นเอของมารดาในวัสดุของทารกในครรภ์ไม่สามารถละเลยของเหลวน้ำคร่ำเลือดมักเป็นหนึ่งในสาเหตุของข้อผิดพลาดในการวินิจฉัย หลังการรวบรวมมีความจำเป็นต้องตรวจสอบและเลือกภายใต้กล้องจุลทรรศน์คว่ำเพื่อลบเนื้อเยื่อบุโพรงมดลูก
โรคส่วนใหญ่ไม่มีการรักษาที่มีประสิทธิภาพและการพยากรณ์โรคไม่ดีการเกิดของเด็กทำให้เกิดภาระทางเศรษฐกิจและจิตใจอย่างหนักต่อสังคมและครอบครัวไม่มีการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับโรคนี้ แต่ส่วนใหญ่สามารถเป็นได้ เป็นที่ชัดเจนก่อนเกิดว่าทารกในครรภ์ป่วยและบางคนสามารถวินิจฉัยก่อนคลอดในการตั้งครรภ์ก่อนมีความหมายของ "การป้องกัน" ในสุพันธุศาสตร์เพราะมันสามารถป้องกันการเกิดของทารกในครรภ์ตามการวินิจฉัยก่อนคลอดที่ชัดเจน มันเป็นมาตรการสุพันธุศาสตร์ที่ทำงานได้เท่านั้นที่สามารถลดภาระในครอบครัวและสังคมและปรับปรุงคุณภาพของประชากร
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนจาก homocystinuria ในเด็ก ภาวะแทรกซ้อน, ความคลาดเคลื่อน, การเกิดลิ่มเลือด, โรคต้อหิน
ความผิดปกติของกระดูกที่มองเห็น, ความคลาดเคลื่อนคริสตัล, การเกิดลิ่มเลือด, ปัญญาอ่อน, ชัก, ฯลฯ , มักจะมาพร้อมกับโรคต้อหิน, จอประสาทตาออก, การเกิดลิ่มเลือดในส่วนต่าง ๆ ของหลอดเลือด, อุบัติเหตุหลอดเลือดสมองหลายสามารถทำให้อัมพาตครึ่งซีก, pseudobulbar
อาการ
อาการ homocysteine ในเด็กอาการที่พบบ่อย ปัสสาวะมีกลิ่นหนูเป็นพิเศษโรคกระดูกพรุนผมบางรูปแบบผิวแมงมุมหมายถึงปัญญาอ่อน microthrombus ชักการก่อตัวชัก
1. ประเภทการขาดเอนไซม์สังเคราะห์: อาการทั่วไปจะเห็นในกรณีของประเภทขาด cystathionine synthase เด็กเป็นปกติที่เกิดและ 5 ถึง 9 เดือนอาการหลักคือความผิดปกติของโครงกระดูก, การเคลื่อนที่ของคริสตัล, การเกิดลิ่มเลือดและการพัฒนาจิต ไปข้างหลังหวาดกลัว ฯลฯ ความผิดปกติของโครงกระดูกมีแขนขาและนิ้วเท้าเรียว (นิ้วเท้าแมงมุมนิ้ว) เข้าใจผิดได้อย่างง่ายดายสำหรับกลุ่มอาการฝาง Ma การตรวจ X-ray แสดงให้เห็นว่ากระดูกพรุนร่างกายกระดูกสันหลังกลับสองเว้าและ scoliosis เป็นต้นมีการเบี่ยงเบนของอาการตาส่วนใหญ่ใน 3 ถึง 10 ปีมักจะมาพร้อมกับโรคต้อหินม่านตาจอประสาทตา, การเกิดลิ่มเลือดสามารถเกิดขึ้นได้ในอวัยวะใด ๆ ประมาณ 50% ของกรณีที่มีตอนหนึ่งหรือมากกว่าลิ่มเลือดกะโหลก หลอดเลือดภายใน, หลอดเลือดหัวใจ, หลอดเลือดแดงไต, หลอดเลือดปอด, หลอดเลือดผิวหนัง ฯลฯ อาจมีการเกิดลิ่มเลือดอุดตันและอาการที่เกี่ยวข้องปรากฏขึ้น, อาการระบบประสาทมีความชัดเจนมากขึ้นอาจมีปัญญาอ่อน, ชัก, อุบัติเหตุทางสมองหลายครั้งอาจทำให้เกิดอัมพาตครึ่งซีก Pseudobulbaric อัมพาตอาจมีอาการทางจิตเวชอาการอื่น ๆ นอกจากนี้ยังสามารถเห็นได้เช่นการล้างเป้ารูปแบบหินอ่อนผิวผิวบางผิวผมบางและง่ายต่อการพับลด prothrombin ผงาด
2. ประเภทการขาด Methyltransferase: "ประเภทการขาด methyltransferase" ของโรคนี้ไม่รุนแรงและอาจมีความผิดปกติของโครงกระดูกความพิการทางร่างกายและจิตใจ แต่คริสตัล ectopic และการเกิดลิ่มเลือดที่หายากประเภทนี้ยังสามารถ รวมกับ aciduria methylmalonic
3. ประเภทการขาด Reductase: "ประเภทขาด reductase" ของโรคนี้ส่วนใหญ่เกิดจากอาการของระบบประสาทเช่นอาการชัก, ปัญญาอ่อน, อาการจิตเภท, ผงาด, ผงาด ฯลฯ ไม่มีความผิดปกติของกระดูกคริสตัล ectopic ไม่มีอาการของหลอดเลือด .
ตรวจสอบ
การตรวจสอบ homocysteine ในเด็ก
1. ความมุ่งมั่นของ homocysteine ในปัสสาวะ: วิธีการคัดกรองสามารถนำมาใช้คือการทดสอบโซเดียม nitroprusside: 1ml ของปัสสาวะจะถูกเพิ่มในสารละลายโซเดียมไซยาไนด์ 5% น้ำ 5 นาทีวางไว้ 1 นาทีลดลง 5% โซเดียมไนโตรปราสไซด์ บวกบ่งชี้ว่ามีกรดอะมิโนที่มีกำมะถันเกินในปัสสาวะ
2. การวินิจฉัยขึ้นอยู่กับกิจกรรมของเอนไซม์: กิจกรรมของเอ็นไซม์สามารถวัดได้จากเซลล์ไฟโบรบลาสต์ของผิวหนังและสามารถตรวจพบฮีเทอโรไซโกตได้ด้วยวิธีนี้
3. การวินิจฉัยก่อนคลอด: สามารถตรวจวัดกิจกรรมของเอนไซม์ของเซลล์น้ำคร่ำ ควรทำ X-ray, B-ultrasound, CT และการถ่ายภาพอื่น ๆ
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยของ homocystinuria ในเด็ก
ยืนยันตามอาการทางคลินิกและการทดสอบในห้องปฏิบัติการ
โรคจะต้องมีความแตกต่างจากดาวน์ซินโดรมสแควร์ม้า commonalities ของทั้งสองเป็นคริสตัล ectopic นิ้วเท้าแมงมุมนิ้วเท้าอาการหัวใจและหลอดเลือด แต่รูปแบบทางพันธุกรรมและการพัฒนาของโรคจะแตกต่างกันโรคคือถอยและม้าซินโดรม การสืบทอดลักษณะเด่นเรียวเท้าสามารถมองเห็นได้ตั้งแต่แรกเกิดในขณะที่ homocystinuria เป็นปกติในชีวิตหลักการเติบโตของกระดูกไม่ได้สัดส่วนหลังจากหลายปีและแขนขายาวนอกเหนือไปจากอาการลิ่มเลือดอุดตันกระดูกพรุน กระดูกที่มีกระดูกสันหลังที่มีความผิดปกติ biconcave ฯลฯ ที่สำคัญกว่านั้นซินโดรม Ma Fang ไม่ได้มีความผิดปกติทางชีวเคมีการเผาผลาญของโรคนี้
