โรคขาดทองแดงในเด็ก
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับโรคขาดทองแดงในเด็ก อาการขาดทองแดงยังเป็นที่รู้จักกันในนาม hairsyndrome ประหลาด (trichopoliodystrophy) ยังเป็นที่รู้จักกันในนามกลุ่มอาการผมขาดทองแดง, โรคผมเหมือนลวด, ดาวน์ซินโดร Menkes, Menkes ky ขนดาวน์ซินโดรม (Menkeskinkyhairsyndrome), ดาวน์ซินโดรมผม Menkes เหล็ก (Menkessteelyhairsyndrome) และอื่น ๆ อาการนี้เป็นอาการขาดสารอาหารเนื่องจากการขาดทองแดงเนื่องจากสาเหตุต่าง ๆ ความรู้พื้นฐาน อัตราส่วนความเจ็บป่วย: 0.0001% คนที่อ่อนไหว: เด็ก ๆ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: โรคโลหิตจาง
เชื้อโรค
สาเหตุของโรคขาดทองแดงในเด็ก
ปริมาณไม่เพียงพอ (25%):
ส่วนใหญ่พบในการให้อาหารนมนมมีทองแดงน้อยมาก (ความเข้มข้นเฉลี่ย135μg / L) การบริโภคนมในระยะยาวและการขาดสารอาหารหรือท้องเสียเรื้อรังหรือการขาดทองแดงในสารอาหารทางหลอดเลือดการขาดสารอาหารในระยะยาวของนม ในเด็กในช่วงระยะเวลาการกู้คืนหรือคราสบางส่วนการขาดทองแดงเป็นเรื่องง่ายที่จะเกิดขึ้นเมื่อให้อาหารสารอาหารนอกลำไส้แก้ปัญหาที่ปราศจากทองแดงสามารถนำมาใช้เพื่อการขาดทองแดง
พื้นที่เก็บข้อมูลไม่เพียงพอ (20%):
การคลอดก่อนกำหนด, ทารกแรกเกิดน้ำหนักต่ำขาดทองแดงจากแม่ไปสู่การจัดเก็บทองแดงน้อยลงในร่างกายดังนั้นทารกคลอดก่อนกำหนดนมที่เลี้ยงด้วยนมมีแนวโน้มที่จะขาดทองแดง
อุปสรรคการดูดซึม (25%):
(1) มีผลกระทบต่อการดูดซึมของทองแดง: สังกะสีสามารถส่งผลกระทบต่อการดูดซึมของทองแดงมีรายงานว่าเด็กหรือผู้ใหญ่ใช้สังกะสี 150-200 มิลลิกรัมต่อวันซึ่งเป็นข้อบกพร่องของทองแดงมีรายงานว่าการขาดทองแดงสามารถเกิดขึ้นได้หลังจาก Scholl การบำบัดด้วยด่างสามารถปรับค่าความเป็นกรดของกระเพาะอาหารและปริมาณสารใกล้เคียงลำไส้เล็กและลดการดูดซึมทองแดง
(2) การดูดซึมในลำไส้ แต่กำเนิดของความผิดปกติของทองแดง: โรคนี้มีความเกี่ยวข้องกับข้อบกพร่องทางพันธุกรรมพิการ แต่กำเนิด X- เชื่อมโยงมรดกถอยกิจกรรมเอนไซม์ทองแดงพิการ แต่กำเนิดลดลงเพื่อการดูดซึมในลำไส้ของอุปสรรคทองแดง
เพิ่มการขับถ่าย (20%):
การใช้สูตรสารคีเลติงในระยะยาวซึ่งช่วยเพิ่มการขับถ่ายทองแดงในปัสสาวะอาจส่งผลให้ร่างกายขาดทองแดง
กลไกการเกิดโรค
ทองแดงมีส่วนเกี่ยวข้องในการสังเคราะห์เอนไซม์สำคัญหลายชนิดทำให้เกิดการขาดทองแดงส่งผลโดยตรงต่อเซลล์รีดอกซ์การหายใจของเนื้อเยื่อและเมแทบอลิซึมทางชีวเคมีการขนส่งของอิเล็กตรอนการดูดซึมของเหล็กและการขนส่งการปลดปล่อยเซลล์เม็ดเลือดแดงการสังเคราะห์คอลลาเจนและอีลาสติน การก่อตัวของไซโตโครมเมลานินต่อมไร้ท่อและสารสื่อประสาททำให้เกิดความผิดปกติของโครงสร้างและการทำงานในเยื่อหุ้มสมองสมอง, หัวใจและหลอดเลือด, เนื้อเยื่อหัวใจและกระดูกคอลลาเจน
ข้อบกพร่องทางพันธุกรรม แต่กำเนิดในการดูดซึมในลำไส้ของความผิดปกติของทองแดงและการขาดทองแดงมีสี่ทฤษฎี: กระบวนการของไอออนทองแดงผ่านลำไส้เล็กเยื่อเมือกเยื่อเมือกในลำไส้เยื่อบุผิวผิวข้อบกพร่องทำให้ทองแดงยากที่จะเข้าสู่การไหลเวียนของเลือดลดหรือป้องกันการดูดซึมทองแดง เป็นที่คาดการณ์ว่าโปรตีนที่จับกับทองแดงในเยื่อบุลำไส้จะกลายพันธุ์ซึ่งเป็นอุปสรรคต่อการปลดปล่อยไอออนทองแดงจากเยื่อบุและขัดขวางการขนส่งของทองแดงห่วงโซ่มีการกลายพันธุ์แบบถอยและทำให้เกิดโรคความผิดปกติของการเผาผลาญแคดเมียมแคดเมียม การเปลี่ยนแปลงประสิทธิภาพทองแดงถูกส่งไปยังเซลล์ไฟโบรบลาสต์และเนื้อเยื่อและเซลล์อื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับทองแดงและทองแดงจะไม่เพียงพอในทองแดงและทำให้เกิดโรค
สัญญาณบางอย่างของการขาดทองแดงเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญที่รู้จักของโปรตีเอสที่ประกอบด้วยทองแดงเช่นการลดลงของกิจกรรมโลหิตจางและไทโรซิเนสในวัยแรกรุ่นการลดกิจกรรมของการขยายหลอดเลือดดำและการลดลงของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันและอีลาสติน จากการศึกษาพบว่ากระบวนการสังเคราะห์ของฮีโมโกลบินและโกลบูลินนั้นเป็นไปตามปกติตามลำดับเวลาภาวะ hypokalemia เกิดขึ้นก่อนโรคโลหิตจางในขณะที่ภาวะโลหิตจางเกิดจากเหล็กในเลือดน้อยเกินไปในระยะแรกและต่อมาเป็นเลือด เหล็กมากเกินไปเนื่องจากการดูดซึมธาตุเหล็กโดยการเคลื่อนย้ายเหล็กที่ถูก จำกัด ด้วยการถ่ายโอนจะลดลง, เยื่อบุลำไส้, ระบบ reticuloendothelial และการเก็บเหล็กเพิ่มขึ้นในเซลล์ตับการขาดการใช้ประโยชน์เหล็กจัดเก็บนี้รองลงมาจากการขาด ceruloplasmin กระบวนการของการเจริญเติบโตของเซลล์เม็ดเลือดแดงอายุน้อยนั้นบกพร่องจากการขาดทองแดงและมีการตอบสนองต่อ reticulocyte ต่ำไม่มีคำอธิบายที่แน่นอนสำหรับการสะสมของ intracellular iron สำหรับการสังเคราะห์ heme ปกติใน mitochondria ธาตุเหล็กนี้อาจเป็นเหล็ก รูปแบบถูกแยกออกและไม่สามารถออกซิไดซ์หรือเคลื่อนย้ายไปยังเซลล์คนที่ขาดทองแดงจำนวนน้อยมีระดับของ erythropoietin ในพลาสมาและปัสสาวะในระดับต่ำ แต่สามารถเพิ่มได้ด้วยการเสริมทองแดง นอกจากนี้การเกิดโรคของเม็ดเลือดขาวและนิวโทรฟิยังคงไม่ชัดเจนการตรวจไขกระดูกเผยให้เห็นเซลล์ต้นกำเนิด granulocyte แต่การผลิตนิวโทรฟิมีความบกพร่อง
การเปลี่ยนแปลงโครงกระดูกทองแดงขาดเกี่ยวข้องกับข้อบกพร่องในการสังเคราะห์คอลลาเจนซึ่งคล้ายกับเลือดออกตามไรฟันเพราะทั้งสองนำไปสู่คอลลาเจนที่ผิดปกติมีพันธะการเชื่อมโยงข้ามน้อยในกรณีที่ไม่มีของทองแดงและไลเปซีนที่ใช้เปปไทด์และโปรตีนไฮดรอกซี การขาดคุณสมบัติ
การป้องกัน
การป้องกันโรคขาดทองแดงในเด็ก
การวินิจฉัยก่อนคลอดของการวินิจฉัยก่อนคลอดของโรคขาดการเผาผลาญการใช้ทองแดง แต่กำเนิดสามารถนำมาใช้สำหรับการกำหนดความเข้มข้นของทองแดงใน fibroblasts ผิวและการเพาะเลี้ยงเซลล์น้ำคร่ำ
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนโรคขาดทองแดงในเด็ก ภาวะแทรกซ้อนของ โรคโลหิตจาง
1. โรคโลหิตจางและภาวะโลหิตจาง
2. การขาดดุลทางระบบประสาท, ชักโรคลมชัก, การสูญเสียการมองเห็น, ตาบอด
3. การติดเชื้อซ้ำเนื่องจากเม็ดเลือดขาว, นิวโทรฟิ, ฯลฯ จนกว่าความต้านทานจะลดลงและง่ายต่อการติดเชื้อซ้ำ
4. ข้อบกพร่องในการสังเคราะห์คอลลาเจนโดยธรรมชาติแตกหักนำไปสู่คอลลาเจนที่ผิดปกติและการแตกหักที่เกิดขึ้นเองและปฏิกิริยา periosteal
อาการ
อาการของการขาดทองแดงในเด็กซินโดรมอาการที่พบบ่อย ติดเชื้อซ้ำของความผิดปกติของผม Hepatosplenomegaly ท้องเสียเม็ดเลือดขาวลด granulocyte ลดปฏิกิริยา periosteal ชัก Anorexia
ประจักษ์ส่วนใหญ่เป็นเม็ดเลือดขาว, นิวโทรฟิและโรคโลหิตจาง hypochromic ที่ไม่ได้ผลสำหรับการรักษาเหล็กตามด้วยผิวหนังและผมคล้ำสีซีดคล้ายกับผื่นผิวหนังเหมือน seborrhea ผิวหนังเป็นลักษณะของซีดหนาหนาลักษณะ ผมมีความผิดปกติผมถูกทำให้โค้งงอสีอ่อนและแตกหักง่ายภายใต้กล้องจุลทรรศน์ผมขยายและตีบปรากฏสลับกันเรียกว่า monilethrix, การขยายหลอดเลือดดำตื้น, anorexia, ท้องร่วง, hepatosplenomegaly และการเจริญเติบโต ภาวะหยุดนิ่งทารกตัวเล็กอาจมีภาวะหยุดหายใจขณะระบบประสาทส่วนกลางเสื่อมภาวะปัญญาอ่อนภาวะปัญญาอ่อนขั้นสูง 1-2 เดือนหลังคลอดอาการชักจากโรคลมชัก แต่ยังสูญเสียการมองเห็นตาบอดการติดเชื้อซ้ำและความดื้อรั้น โรคโลหิตจางและอื่น ๆ เด็กส่วนใหญ่มีอุณหภูมิของร่างกายต่ำถึงแม้จะต่ำกว่า 35 ° C การดูดซึมของลำไส้ แต่กำเนิดจากความผิดปกติของทองแดงมีเพียงเด็กผู้ชายส่วนใหญ่เป็นที่ประจักษ์ว่าการเจริญเติบโตที่ไม่ดี, ผมม้วน, ชักและอุณหภูมิต่ำ ง่ายที่จะมีการขาดทองแดง, อาการทางคลินิกนอกเหนือไปจากโรคโลหิตจาง, นิวโทรฟิ, เช่นเดียวกับการเปลี่ยนแปลงของกระดูก, การแตกหักที่เกิดขึ้นเองและ periosteal เป็นต้น
ตรวจสอบ
การตรวจเด็กที่มีอาการขาดทองแดง
1. การตรวจระดับทองแดงในเลือดสะท้อนให้เห็นถึงค่าปกติของทองแดง, ทารกแรกเกิด (0.6 ± 0.3) μmol / L [(4 ± 2) μg / dl], ผู้ใหญ่ (0.4 ± 0.6) μmol / L [(2.5 ± 3.7) Gg / dl, ค่าปกติของปฏิกิริยาทางอ้อมของทองแดง, ทารกแรกเกิด (3.9 ± 0.3) μmol / L [(25 ± 2) μg / dl], ผู้ใหญ่ 15.2 ~ 16.2 μmol / L (97 ~ 103 μg / dl), ความสำคัญทางคลินิกของมันสอดคล้องกับกิจกรรมพลาสมา ceruloplasmin oxidase ค่าปกติของทองแดงในซีรั่มทั้งหมดทารกแรกเกิด 6.3 ~ 8.6μmol / L (40 ~ 55μg / dl) ค่อยๆเพิ่มขึ้นหลังคลอด 1 เดือน (13 ± 2.2) ) μmol / L [(83 ± 14) μg / dl] ลดลงอย่างมีนัยสำคัญใน 2 เดือนค่าเฉลี่ย (10 ± 0.8) μmol / L [(64 ± 5) μg / dl] เริ่มเพิ่มขึ้นหลังจาก 3 เดือน 6 หลังจากเดือนมันใกล้กับระดับผู้ใหญ่ผู้ใหญ่เฉลี่ยคือ 17.1 ~ 20.4μmol / L (109 ～ 130μg / dl) และค่าปกติของทองแดงในเลือดในเด็กที่มีสุขภาพดีคือ 18 ～ 26.5μmol / L (115 ～ 169μg / dl) ทองแดงในซีรั่มลดลงและระดับซีรั่มเซรั่มลดลง
2. การศึกษาพลศาสตร์ของเหล็กช่วยลดการดูดซึมธาตุเหล็กและการรวมตัวของธาตุกัมมันตรังสีกับเม็ดเลือดแดง
3. การตรวจชิ้นเนื้อตับความเข้มข้นของทองแดงตับผู้ใหญ่ปกติได้รับการพิจารณาให้เป็น 16 ~ 31μg / g การขาดทองแดงในเด็กที่มีการขาดทองแดงลดลง
การตรวจสอบเสริม
1. การตรวจเอ็กซเรย์แสดงให้เห็นว่ากระดูกยาวมีความหนาและมาพร้อมกับกระดูกหักกระดูกอ่อนที่เป็นผู้ใหญ่และชิ้นส่วนกระดูกที่ผิดปกตินั้นสามารถมองเห็นได้ในเขตการกลายเป็นปูนชั่วคราวกระดูกเยื่อหุ้มสมองหลวมและปกคลุมด้วยเข็มขัดกิจกรรมที่เกิดขึ้น แผลพร้อมกับการกลายเป็นปูนกระดูกอย่างรวดเร็วและการซ่อมแซมกระดูกอ่อนหนา periosteal ล้อมรอบด้วยอาการบวมน้ำเซลล์และเนื้อเยื่อเกี่ยวพันหนานูนกระพุ้งซี่โครงด้านหน้าหรือภาวะซึมเศร้าแตกหักซี่โครงที่เกิดขึ้นเองและปฏิกิริยา periosteal กระดูก metaphysis ยาว มันเป็นรูปถ้วยและ extraverted และจะมาพร้อมกับการก่อตัวกระตุ้นและการแตกหัก metaphyseal
2. angiography สมองแสดง tortuosity หลอดเลือดสมองผิดปกติหรือลูเมนหลอดเลือดที่เกิดขึ้น
3. การตรวจไขกระดูกแสดงให้เห็นว่าระบบเม็ดเลือดแดงมีส่วนร่วมและ megaloblasts ถูกเปลี่ยนแปลงและ vacuoles ถูกสร้างขึ้นกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนเปิดเผยว่าเซลล์เม็ดเลือดแดงในระยะผู้ใหญ่ของไขกระดูกมีอำนาจเหนือกว่าและเซลล์เม็ดเลือดแดงเล็กมีจำนวน heterochromatin และนิวเคลียสแน่น มีแวคิวโอลหลายขนาดที่แตกต่างกันแม้แต่เฟอร์ริตินจำนวนมากในแวคิวโอลนั้นลวดดึงบางอันมีคราบเหล็กซึ่งถือว่าเป็นฮีโมไซเดอร์และเส้นแกรนูโลไซต์แสดงการลดลงของเซลล์ที่พัฒนาแล้ว แกรนูลและโพรเมไลโอไซต์มีมากมายและธาตุเหล็กก็ถูกสะสมในเซลล์เมกาคารีโอไซต์และพลาสมา
4. EEG EEG อาจผิดปกติ
5. ความเข้มข้นของทองแดงใน fibroblasts ผิวอื่น ๆ เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญซึ่งเป็นประโยชน์สำหรับการวินิจฉัยของการเผาผลาญทองแดงพิการ แต่กำเนิดและการใช้ประโยชน์จากโรคที่มีข้อบกพร่องและสามารถใช้สำหรับการวินิจฉัยก่อนคลอดวัฒนธรรมเซลล์น้ำคร่ำมีความสามารถในการใช้ 64Cu วัฒนธรรมสามารถใช้สำหรับการวินิจฉัยโรคขาดทองแดง แต่กำเนิด
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยโรคขาดทองแดงในเด็ก
กรณีทั่วไปนั้นไม่ยากที่จะวินิจฉัยในกรณีของ leukopenia และ neutropenia, พร้อมกับ anemia ที่ไม่ได้อธิบายและการเปลี่ยนแปลงทางรังสีในกระดูกที่บอกถึงความผิดปกติของการจัดหาแร่ธาตุ, การขาดทองแดงควรได้รับการพิจารณา, ถ้าทองแดงซีรัมและทองแดงสีน้ำเงิน ระดับโปรตีนอยู่ในระดับต่ำและปฏิกิริยา reticulocyte เกิดขึ้นอย่างรวดเร็วหลังจากการเสริมทองแดงซึ่งสามารถวินิจฉัยในขั้นต้นหากจำเป็นต้องมีการวินิจฉัยเพิ่มเติมการตรวจชิ้นเนื้อตับควรจะดำเนินการเพื่อตรวจสอบปริมาณทองแดงตับ
เนื่องจากสภาพแวดล้อมภายในของทองแดงและตัวบ่งชี้ทางชีวเคมีของสารอาหารทองแดงได้รับผลกระทบจากปัจจัยหลายอย่างจึงจำเป็นต้องให้ความสนใจมากขึ้นเมื่อประเมินการตรวจสอบทางชีวเคมีหรือการวินิจฉัยตัวอย่างเช่นระดับพลาสม่าและทองแดง ceruloplasmin ได้รับผลกระทบอย่างมากจากอายุและสถานะทางสรีรวิทยา ความเข้มข้นของ ceruloplasmin ในพลาสมาหรือเลือดจากสายสะดืออยู่ในระดับต่ำมากทารกเต็มรูปแบบจะค่อยๆเพิ่มขึ้นเป็นระดับผู้ใหญ่เมื่ออายุ 4-6 เดือนหลังคลอด
ใน 12 สัปดาห์หลังคลอดเด็กที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะมีระดับพลาสมาทองแดงในระดับต่ำอย่างต่อเนื่องและระดับทองแดงในเลือดจากสายสะดือของพวกเขาเพิ่มขึ้นตามอายุครรภ์ที่เพิ่มขึ้น
ฮอร์โมนมีผลกระทบมากขึ้นกับความเสถียรของสภาพแวดล้อมภายในของทองแดงตามการทดลองในสัตว์การตัดต่อมใต้สมองจะทำให้ความเข้มข้นของทองแดงในตับเพิ่มขึ้นตัวอย่างเช่นการเสริมฮอร์โมนการเจริญเติบโตความเข้มข้นของทองแดงตับกลับสู่ปกติดังนั้นจึงสันนิษฐานว่าบทบาทของฮอร์โมนการเจริญเติบโต ควบคุมโดยการเพิ่มการสังเคราะห์โปรตีนที่จำเป็นสำหรับเส้นทางการขับถ่ายปกติลดการผลิตน้ำดีหลังจากต่อมหมวกไตพร้อมกับลดความเข้มข้นของทองแดงในน้ำดีและความเข้มข้นของทองแดงในน้ำดีหลังจากการบริหารของคอร์ติโซนกลับสู่ปกติทองแดงในพลาสมาในผู้ป่วย ระดับเพิ่มขึ้นเนื่องจากเซลล์ตับเพิ่มการสังเคราะห์ไซโตไคน์และหลั่งทองแดงไปยังพื้นที่หลอดเลือดเพื่อรักษาเสถียรภาพของสภาพแวดล้อมภายในเซลล์บทบาทของฮอร์โมนไทรอยด์ในสภาวะสมดุลของทองแดงคืออะไรมันไม่ชัดเจนว่าในมนุษย์ต่อมไทรอยด์ ผู้ป่วยที่มีภาวะ hyperthyroidism มีระดับพลาสม่าคอปเปอร์สูงในขณะที่ผู้ป่วยที่มีภาวะพร่องไทรอยด์มีระดับพลาสม่าในทองแดงต่ำกว่าฮอร์โมนเอสโตรเจนสามารถกระตุ้นการสังเคราะห์ ceruloplasmin อีกครั้งการคุมกำเนิดหรือตั้งครรภ์สามารถลดระดับพลาสม่า ผลของการลดลงของความเข้มข้นของฮอร์โมน
ในระยะสั้นในการวินิจฉัยโรคนี้เราควรให้ความสนใจกับการวินิจฉัยแยกโรคและมุ่งมั่นที่จะระบุสาเหตุของการวินิจฉัย
ทารกและเด็กเล็กที่มีอาการและอาการข้างต้นโดยเฉพาะอย่างยิ่งการเปลี่ยนแปลงลักษณะของผมสามารถทำให้การวินิจฉัยซีรั่มทองแดงและเนื้อหา ceruloplasmin พลาสมาลดลงกิจกรรมเอนไซม์ที่มีทองแดงลดลงการดูดซึมทองแดงในเลือดลดลงความผิดปกติของ EEG ฯลฯ มีค่าการวินิจฉัย ความเข้มข้นของทองแดงใน fibroblasts ผิวเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญซึ่งเป็นประโยชน์สำหรับการวินิจฉัยของการเผาผลาญทองแดงพิการ แต่กำเนิดและการใช้ประโยชน์จากโรคขาดและสามารถใช้สำหรับการวินิจฉัยก่อนคลอดวัฒนธรรมเซลล์น้ำคร่ำมีความสามารถในการ 64Cu วัฒนธรรมของเหลวน้ำคร่ำ สามารถใช้สำหรับการวินิจฉัย
การวินิจฉัยแยกโรค
1. การเปลี่ยนแปลงโครงร่างในการขาดทองแดงเลือดออกตามไรฟันเกี่ยวข้องกับข้อบกพร่องในการสังเคราะห์คอลลาเจนซึ่งคล้ายกับเลือดออกตามไรฟันเพราะทั้งคู่ทำให้เกิดคอลลาเจนผิดปกติและแผลกระดูก
2. Phenylketonuria โรคนี้ควรแตกต่างจาก phenylketonuria
