spherocytosis ทางพันธุกรรมในเด็ก
บทนำ
spherocytosis ทางพันธุกรรมในเด็กเบื้องต้น กรรมพันธุ์ spherocytosis (HS) เป็นกรรมพันธุ์ hemolytic โรคที่เกิดจากความผิดปกติของโปรตีนเมมเบรนเม็ดเลือดแดง แต่กำเนิด คุณสมบัติหลักของมันคือเซลล์เม็ดเลือดแดงทรงกลมขนาดเล็กกว่าจะเห็นในเลือดส่วนปลาย ทางการแพทย์, โรคโลหิตจาง, โรคดีซ่าน, ม้ามโต, spherocytosis ในเลือด, หลักสูตรของโรคคือโรคโลหิตจางเรื้อรังและมาพร้อมกับภาวะเม็ดเลือดแดงแตกซ้ำแล้วซ้ำอีกเป็นคุณสมบัติหลัก เป็นที่ชัดเจนแล้วว่า HS เป็นโรคทางพันธุกรรมที่เกิดจากความผิดปกติในยีนโปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดแดง ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.001% คนที่อ่อนไหว: เด็ก ๆ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: โรคนิ่ว
เชื้อโรค
สาเหตุของการเกิด spherocytosis ทางพันธุกรรมในเด็ก
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
สาเหตุหลักของการแตกของเม็ดเลือดแดงในโรคนี้คือความผิดปกติของเม็ดเลือดแดงที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของโปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดแดงกลายพันธุ์ แต่กำเนิดความผิดปกติทางพันธุกรรมโมเลกุลของ HS ส่วนใหญ่รวมถึงการขาดการรวมกันของ ankyrin และโปรตีนหดเยื่อหุ้มเซลล์ การขาดโปรตีนการรวมกันของโปรตีนที่หดตัวของ ankyrin และเยื่อหุ้มเซลล์สามารถทำให้การทำงานร่วมกันระหว่างโครงกระดูกของเยื่อหุ้มเซลล์และเยื่อหุ้มเซลล์ลดลงเพื่อให้เนื้อเยื่อไขมัน bilayer กลายเป็นไม่เสถียรและไขมันบางชนิด รูปแบบการแตกรูปแบบถุงและสูญเสียพื้นที่ผิวเยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดแดงจะลดลงและในที่สุดเซลล์เม็ดเลือดแดงในรูปแบบทรงกลมขนาดเล็กนอกจากนี้เซลล์เม็ดเลือดแดง HS (โดยเฉพาะเซลล์เม็ดเลือดแดงผ่านม้าม) มีระดับการคายน้ำและความผิดปกติใน monovalent เกี่ยวข้องกับข้อบกพร่องของโครงกระดูกเมมเบรนเนื่องจากปริมาณเซลล์สำรองทรงกลมปริมาณต่ำคุณสมบัติการเสียรูปจึงลดลงและเป็นการยากที่จะกลืนและล้างในไขกระดูกโดยจุลภาคม้ามที่มีเส้นผ่านศูนย์กลางเล็กกว่าตัวมันเองในม้าม อาจเป็นเพราะเซลล์เม็ดเลือดแดงติดอยู่ในไขกระดูกเป็นเวลานานทำให้เซลล์เม็ดเลือดแดง ATP ผลิตไม่เพียงพอและค่าพีเอชลดลงเพื่อทำให้ค่าเรดดีขึ้น เซลล์มีแนวโน้มที่จะกลายเป็นทรงกลมมากขึ้นนอกจากนี้เนื่องจากการขาด ATP ในเซลล์เม็ดเลือดแดงของโรคผลการกำจัดแคลเซียมของเซลล์เม็ดเลือดแดงจะอ่อนตัวลงและแคลเซียมถูกฝากไว้ในเยื่อหุ้มเซลล์เพื่อทำให้เยื่อหุ้มเซลล์แข็งขึ้น หลังจากการไหลเวียนของม้ามความเปราะบางเพิ่มขึ้นรูปร่างทรงกลมมีความชัดเจนมากขึ้นและง่ายต่อการถูกทำลายในม้ามการทดลองพิสูจน์ให้เห็นว่าระดับของการแก้ไขของโรคโลหิตจางหลังจากตัดม้ามมีความสัมพันธ์กับการขาดโปรตีนเม็ดเลือดแดงหดตัวแบบดั้งเดิม ภาวะโลหิตจางหลังผ่าตัดสามารถแก้ไขได้อย่างสมบูรณ์สำหรับปกติ 40% ถึง 70% สามารถชดเชยได้ <ปกติ 40% ของผู้ป่วยยังมีภาวะโลหิตจางหลังการผ่าตัดโชคดี <40% ของผู้ป่วยมักจะเป็นผู้ป่วยทางพันธุกรรมที่ถอย
(สอง) การเกิดโรค
1. พยาธิสรีรวิทยา
(1) การเปลี่ยนแปลงเนื้อหาประจุบวกและการซึมผ่าน: การแลกเปลี่ยนสารภายในและภายนอกเซลล์เม็ดเลือดแดงจำเป็นต้องผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ความเข้มข้นของไอออนอนินทรีย์และน้ำตาลภายในและภายนอกเซลล์เม็ดเลือดแดงแปรผันอย่างมากการขนส่งของพวกมันมีกลไกของตนเอง ภายในอัตราส่วนปกติของ Na / K ทุกครั้งที่ใช้ปั๊ม Na / K ปั๊ม 3 Na ออกจากเซลล์และ 2 K ถูกสูบเข้าสู่เซลล์เพื่อให้เซลล์เม็ดเลือดแดงอยู่ในภาวะโพแทสเซียมสูงและโซเดียมต่ำและเซลล์เม็ดเลือดแดง HS โดยเฉพาะอย่างยิ่งจาก เซลล์เม็ดเลือดแดงที่เก็บโดยม้ามมีภาวะขาดน้ำผิดปกติและการซึมผ่านที่ผิดปกติของไอออนโมโนโนวาเลนท์ซึ่งสันนิษฐานว่าเป็นผลมาจากการขาดโปรตีนโครงกระดูกเส้นทางเดินของการสูญเสียโพแทสเซียมและน้ำจะทำให้เกิดการผิดปกติของเซลล์ ความเสียหายของการกระทำและการติดต่อของเซลล์เม็ดเลือดแดงในม้ามที่มีมาโครฟาจเพื่อสร้างอนุมูลอิสระสามารถกระตุ้นอุปกรณ์ K / Cl-coupling นอกจากนี้ในเซลล์เม็ดเลือดแดง HS กิจกรรมของปั๊ม Na / K ที่ควบคุมโซเดียม intracellular และเนื้อหาโพแทสเซียมเป็นสมาธิ เนื่องจากโพแทสเซียมทุก 2 อะตอมถูกลำเลียงเข้าสู่เซลล์และอะตอมโซเดียม 3 ก้อนถูกบีบออกจากเซลล์การทำงานของปั๊มจะทำให้เกิดการขาดน้ำของเซลล์เม็ดเลือดแดงเพื่อป้องกันการบวมของเซลล์เม็ดเลือดแดงถูกทำลายและโปรตีน 4.2 การขาดเซลล์เม็ดเลือดแดง HS มีการขนส่งแอนไอออนเพิ่มขึ้นในขณะที่ spectrin, ankyrin หรือ band 3 ที่ขาด HS เซลล์เม็ดเลือดแดงส่งไอออนลบเป็นเรื่องปกติหรือการส่งมอบลดลง
(2) การเก็บรักษาของเซลล์เม็ดเลือดแดงทรงกลมที่ไม่มีรูปร่างผิดรูปในม้าม: ความสำคัญของกลไก pathophysiological ของม้ามในการเกิดโรคของ HS เป็นที่รู้จักกันดีมีสองปัจจัยในการทำลายเลือก HS ของเซลล์เม็ดเลือดแดง HS โดยม้าม: หนึ่งคือความผิดปกติของเซลล์เม็ดเลือดแดง โครงสร้างทางกายวิภาคที่ไม่เหมือนใครทำหน้าที่เป็น "ตัวกรองจุลภาค" อัตราส่วนของพื้นที่ผิวต่อปริมาตรของเซลล์เม็ดเลือดแดงจะลดลงเนื่องจากการสูญเสียวัสดุพื้นผิวทำให้สูญเสียความสามารถในการเปลี่ยนรูปของเซลล์เม็ดเลือดแดงซึ่งเป็นปัจจัยหลักในการเกิดโรคเซลล์ discoid ปกติมีพื้นผิวที่อุดมสมบูรณ์ เซลล์เม็ดเลือดแดงทำให้เสียรูปและผ่านช่องทางจุลภาคแคบ ๆ ในขณะที่เซลล์เม็ดเลือดแดง HS ขาดพื้นผิวพิเศษ deformable นี้ deformability แย่ลงเพราะการคายน้ำของเซลล์จะกำเริบต่อไปส่วนหลักของเซลล์เม็ดเลือดแดงในม้ามเป็นผนังของไซนัสจากม้าม เลือดของสายม้ามสีแดงเข้าสู่การไหลเวียนของหลอดเลือดดำในม้ามของหนูความยาวและความกว้างของรูขุมขนคือ 2 ถึง 3 μmและ 0.2 ถึง 0.5 μmตามลำดับซึ่งประมาณครึ่งหนึ่งของขนาดเส้นผ่าศูนย์กลางของเซลล์เม็ดเลือดแดงภาพถ่ายของเส้นใยอิเล็กตรอน HS เซลล์เม็ดเลือดแดงผ่านเว็บไซต์นี้ดังนั้นกายวิภาคสามารถสังเกตได้ในม้าม resected ตำแหน่งที่ไม่ได้พิการ spherocytosis เยื่อสีแดงฝากไว้ในความแออัดของเยื่อสีแดงหนา
(3) กฎระเบียบและการทำลายเซลล์เม็ดเลือดแดงโดยม้าม: เซลล์เม็ดเลือดแดง HS จะได้รับความเสียหายเพิ่มเติมเมื่อพวกเขาถูกกักตัวโดยม้ามเนื่องจากการสูญเสียพื้นที่ผิวและความหนาแน่นของเซลล์มันเป็นหลักฐานว่าเซลล์เม็ดเลือดแดงเคลื่อนตัวออกจากม้ามในระหว่างม้าม เซลล์เม็ดเลือดแดงกลับไปที่การไหลเวียนโลหิตและส่วนนี้ของประชากรเซลล์สามารถตรวจพบโดยความเปราะบาง osmotic หลังจากตัดม้าม, เซลล์เม็ดเลือดแดงเหล่านี้ประชากรหายไปและต้นโดยการจำลองสภาพม้าม (รวมถึงค่า pH ต่ำเซลล์เม็ดเลือดแดงแยกสามารถติดต่อกับระบบ reticuloendothelial ฯลฯ ) จากการศึกษาในหลอดทดลองของ HS erythrocytes พบว่าการขาดน้ำตาลและการขาด ATP ในเซลล์ไม่ใช่สาเหตุของการทำลาย HS erythrocyte ในม้ามผลของภาวะม้ามแสดงถึงความเสียหายสะสมและเวลาเฉลี่ยของเซลล์เม็ดเลือดแดง HS ที่อยู่ในสายม้าม เป็นเวลา 10 ถึง 100 นาทีเพียง 1% ถึง 10% ของเลือดที่ไหลผ่านม้ามจะถูกเก็บไว้ชั่วคราวในม้ามและเต็มไปด้วยม้ามและส่วนที่เหลืออีก 90% ของเลือดจะไหลเข้าสู่หลอดเลือดดำอย่างรวดเร็วแม้ว่าเซลล์เม็ดเลือดแดง HS จะถูกกักตัวและทำลายในม้าม ในอวัยวะรอบข้างอื่น ๆ การเปลี่ยนแปลงของเซลล์เม็ดเลือดแดง HS จะส่งผลให้ phagocytosis ของระบบ reticuloendothelial ระบบยังไม่ชัดเจนทางเดินหนึ่งอาจทำลายฟอสโฟไลปิดในโครงสร้างไขมันไบเดอเรชันซึ่งนำไปสู่การได้รับฟอสฟาทิดิลไซซีนด้านข้างซึ่งเป็นการส่งเสริมการยึดติดของเซลล์เม็ดเลือดแดงไปยังระบบ reticuloendothelial การกระจายตัวของไขมันในสอง bilayers เป็นเรื่องปกติในผู้ป่วย HS ส่วนใหญ่ แต่มีการเปลี่ยนแปลงที่ผิดปกติในการกระจายของ phospholipids ในผู้ป่วยบางรายที่มี HS รุนแรงนอกจากนี้ยังมีสมมติฐานว่าเซลล์เม็ดเลือดแดง HS รักษาด้วยม้ามไม่มีฟอสโฟ เกิดขึ้นสม่ำเสมอ
2. กลไกระดับโมเลกุล
เยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดแดงปกติเป็นโครงสร้าง bilayer แบบอสมมาตรฟอสโฟไลปิดที่มีโคเลสเตอรอลที่ไม่ได้รับเอสเทอร์และการแทรก glycolipid ชั้นนอกของเมมเบรนคือโคลีนฟอสโฟไลปิด (phosphatidylcholine) เรียกอีกอย่างว่าเลซิติน (phosphatidylaminoethanol และ phosphatidylserine) เยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดแดงยังมีส่วนประกอบของโปรตีนที่ไม่สมมาตร glycoproteins ทั้งหมดมีการสัมผัสกับพื้นผิวด้านนอกของเยื่อหุ้มเซลล์แอนติเจนของเซลล์เม็ดเลือดแดงและผู้รับหรือการขนส่ง ข้ามไขมัน bilayer การโต้ตอบกับแกนกลางของไขมัน hydrophobic และมัดเมมเบรนเม็ดเลือดแดงอย่างแน่นหนาเครือข่ายโปรตีนอิสระสร้างปฏิสัมพันธ์ระหว่างแนวตั้งและแนวนอนกับโปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์และไขมัน bilayer โครงกระดูกพังผืดรวมถึง spectrin (หรือโปรตีนที่หดตัวซึ่งแบ่งออกเป็นαและβ spectrin), ankyrin (inkyrin), โปรตีน 4.1, โปรตีน 4.2 และ actin, HS แบ่งออกเป็นห้าชนิดย่อยต่อไปนี้: ขาดสเปกตรัมบางส่วนเดียว การขาดการเชื่อมโยงระหว่าง spectrin และ ankyrin การขาดส่วนที่ 3 การขาดโปรตีน 4.2 และขาดทั่วไปอื่น ๆ
(1) การขาดสเปกตรัมบางส่วนบางส่วน: ขาดสเปกตรัมเดียวเดียวรวมทั้งα-spectrin และβ-spectrin จำนวนมากของวรรณกรรมได้ยืนยันβ-spectrin ในผู้ป่วยที่มีพันธุกรรมเด่น HS ขาดขาดสเปกตรัม มีการกลายพันธุ์ของยีน (SPTB) โดยมีข้อยกเว้นอย่างหนึ่งคือเบต้า - สตรินรินฮูสตันถูกแสดงให้เห็นว่าเป็นการกลายพันธุ์ของเฟรมในบางครอบครัวการกลายพันธุ์เหล่านี้จะถูกทำให้เป็นภาษาท้องถิ่นเป็นครอบครัวที่แตกต่างกันและอาจเกี่ยวข้องกับเบต้าสเปกตรัม ที่เกี่ยวข้องกับการสะสมของ mRNA ลดลงβ-spectrin Kissimmee เป็นจุดกลายพันธุ์ในพื้นที่อนุรักษ์อย่างสูงของ spect-spectrin ที่มีการแปลเพื่อการโต้ตอบกับโปรตีน 4.1 จำกัด โปรตีน 4.1 และ spectrin เพื่อทำหน้าที่ ความผิดปกติของการเชื่อมโยงจึงช่วยเพิ่มฟังก์ชั่น จำกัด ของมันโดยการรักษาเซลล์เม็ดเลือดแดงในการไหลเวียนโดยการลดตัวแทนเซลล์เม็ดเลือดแดงเหล่านี้อุดมไปด้วยกลูตาไธโอนที่ลดลงและการลดลงของ spectrin / โปรตีน 4.1 ในผู้ป่วยที่มี HS ที่ไม่โดดเด่นทางพันธุกรรมซึ่งขาดโปรตีนภาพเป็นข้อบกพร่องของα-spectrin ในเซลล์เม็ดเลือดแดงปกติจำนวนของการสังเคราะห์α-spectrin จะสูงกว่าของβ-spectrin, α-spectrin ยีน (SPTA1) สายพันธุ์ที่นำไปสู่การลดการสังเคราะห์โปรตีน spectrin α-ตั้งแต่ spectrin β-α-กว่าการสังเคราะห์โปรตีน spectrin
ดังนั้นจึงมีการรวมกันของ spectrin heterodimer ในเยื่อหุ้มเซลล์ปกติดังนั้น alpha-spectrin ปกติและ alpha-spectrin allele ที่บกพร่องอาจไม่มีอาการบริสุทธิ์ ตัวอ่อน zygote หรือซับซ้อน heterozygous ขาดα-spectrin บุคคล HS จะเป็นผู้ป่วย HS ที่รุนแรง Wichterle et al. รายงานกรณีของการขาดα-spectrin heterozygous ในกรณีที่รุนแรง HS กับสองแตกต่างกันα- ยีน spectrin ขาดและมีการลบการเชื่อมโยงที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ลำดับต้นน้ำแทรกแซง (αLEPRA) ในอัลลีลหนึ่งอัลลีลหนึ่งยีนกลายพันธุ์อื่นในอัลลีลอื่นเช่น aPRAGUE, อัลลีลอัลลี ผลิตทรานสคริปเปิลแอลฟาสเปกโตรเรนที่ถูกต้องน้อยกว่าแบบอัลลีล 6 เท่าและจากการศึกษาเพิ่มเติมพบว่าสเปคโทรนินที่ไม่โดดเด่นจำนวนมากขาด HS, αLEPRAและαBug Hill การเชื่อมโยงของโดเมนที่ถูกแทนที่ด้วยกรดอะมิโนนั้นไม่สมดุลกันดังนั้นอัลฟา -LEPRA อัลลีลจึงสัมพันธ์กับคนอื่น ๆ ที่เป็นอัลฟา - ผู้รับเหมาขาด heterozygous ส่งผลให้โกลบูลิน - ขาดเม็ดเลือดแดงเพิ่มขึ้น Hemolytic hemolytic anemia โดยการศึกษา BFU-E ที่มีชีพจรแสดงให้เห็นว่าการสังเคราะห์ alpha-spectrin ใน HSs ที่มีอันตรายถึงตายหรือใกล้จะเสียชีวิตด้วยการขาดสเปกตรัมรุนแรง (ประมาณ 26% ของส่วนประกอบปกติ) ลดลงอย่างมีนัยสำคัญแม้ว่าพื้นฐานระดับโมเลกุลของข้อบกพร่องเหล่านี้ยังไม่ชัดเจนมีแม่ที่มี HS ที่โดดเด่นอย่างอ่อนโยนและประวัติครอบครัวของพ่อที่มีการเพิ่มขึ้นเล็กน้อยในความเปราะบางออสโมติกและโลหิตวิทยาปกติแนะนำอย่างน้อยสองข้อบกพร่องทางพันธุกรรม ความเป็นไปได้ของ heterozygotes ง่าย ๆ
(2) การขาดการจับคู่ของ spectrin กับ ankyrin: การแสดงออกทางชีวเคมีของการขาดการเชื่อมระหว่าง spectrin และ ankyrin ได้รับการเสนอครั้งแรกโดย Coetzer et al, ในปี 1988 และแองเคอร์โปรตีนเป็นตัวแทนแยกหลักของ spectrin บนเยื่อหุ้มเซลล์ ดังนั้นแม้ว่าการสังเคราะห์ spectrin เป็นเรื่องปกติ แต่ก็ไม่น่าแปลกใจที่การขาด ankyrin มาพร้อมกับสัดส่วนที่สอดคล้องกันของการลด spectrin ตัวอย่างเช่น beta-spectrin กลายพันธุ์ HS ข้อบกพร่อง ankyrin ส่วนใหญ่อยู่ในการสะสม mRNA การลดการกลายพันธุ์ของจุดที่เกี่ยวข้องยกเว้น ankyrin Florisnopolis ซึ่งเกี่ยวข้องกับ HS รุนแรงตามหลักฐานจากผู้ป่วย HS จากตระกูลภูมิหลังทางพันธุกรรมสามตระกูล 15% ถึง 20% ของ ankyrins รายงานในรายงานปัจจุบัน การกลายพันธุ์ของยีน (ANK1) เป็นการกลายพันธุ์ของเดอโนโวและพบว่ามีการกลายพันธุ์ของยีน ankyrin ในทั้งสองครอบครัวดังนั้นจึงมีกรณีที่มีอาการทางคลินิกที่แตกต่างกันในครอบครัว HS เดียวกันรวมถึงการลบยีน ankyrin หรือมีการรายงานผู้ป่วย HS ผิดปกติที่มีความผิดปกติของ karyotypic ที่ถูกแทนที่ในผู้ป่วยรายหนึ่งมีการลบยีน ankyrin ทั้งหมดในโครโมโซม 8 ทำให้เกิดการลบช่องว่างขนาดใหญ่ การลบสีขาวอาจจะเป็นอาการ spherocytosis ทั่วไปปัญญาอ่อนและเป็นส่วนหนึ่งของใบหน้าโดยทั่วไปที่อยู่ติดกับยีนเพื่อลดอาการของโรคการทำงานของอวัยวะสืบพันธุ์
(3) การขาดโปรตีนบางส่วนของแถบ 3: ขาด 3 ส่วนโปรตีนที่พบในผู้ป่วยที่มีแสง HS ที่โดดเด่นในระดับปานกลางมาพร้อมกับเซลล์เม็ดเลือดแดงที่มีรูปร่างคล้ายเห็ดหรือตรงกลางซึ่งส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการขาดโปรตีน 4.2 จนถึงปัจจุบัน มีการกลายพันธุ์ของแถบ 3 ที่แตกต่างกันเกือบ 50 ชนิดที่สัมพันธ์กับ HS การกลายพันธุ์เหล่านี้แผ่ขยายไปทั่วแถบ 3 ในภูมิภาคไซโตพลาสซึมและเมมเบรนบริเวณรอยแยกและ homozygous ที่มีการกลายพันธุ์ 3 ครั้ง (ด้วย 3Coimbra) ด้วยภาวะบวมน้ำของทารกในครรภ์ภาวะ metabolic acidosis และโรคโลหิตจางรุนแรงที่เกี่ยวข้องกับการขาดโปรตีน 3 ตัวและขาดโปรตีน 4.2 ทำให้อัลลีลที่มีผลต่อโปรตีน 3 ชนิด (SLC4A1) ได้รับการระบุและเมื่อการกลายพันธุ์ของโปรตีนทั้ง 3 ครั้ง การขาดวงดนตรีที่ 3 และอาการทางคลินิกของโรคแย่ลงบางรายที่มี HS ขาด 3 reticulocytes ลดลงกรณีนี้มีการสังเคราะห์ 3 ครั้งและระดับ mRNA เป็นปกติ แต่ก็พบได้ในบางกรณีที่มีโปรตีน 3 ชนิด การทำให้เสถียรกลไกที่ทำให้การลบแถบ 3 นั้นไม่ชัดเจนกลไกของสมมติฐานคือ: ลดการเชื่อมต่อระหว่างโปรตีนในกลุ่มที่ 3 และ ankyrin ทำให้เกิดการขาดโปรตีนเริ่มต้น 3 หรือ ankyrin หรือขาด "ส่วน" ด้วยการรวมกันของ 3 บนเยื่อหุ้มเซลล์ บางวง ผู้ป่วย 3 คนที่มีภาวะขาด HS, การแสดงออกของยีน 3 วงสามารถลดลงหรือการกลายพันธุ์ของวงดนตรี 3 สามารถรบกวนการแทรก transcriptional ข้อต่อที่แท้จริงของวง 3 ในเยื่อหุ้มปลายเอ็นโดพลาสมิก reticulum หรือขัดขวางการโยกย้ายของ 3 ซอร์บิทอลกรดเอสเตอร์ (ช่วง) บริเวณเยื่อหุ้มเซลล์เอสเตอร์ของกรดไขมันซอร์บิท (ช่วง) ของเยื่อหุ้มเซลล์เหล่านี้เข้ามาแทนที่อาร์จินีนที่อนุรักษ์ไว้อย่างหลากหลายซึ่งทั้งหมดจะถูกหน่วงให้กับเกลียวนิวเคลียสของนิวเคลียส ในตอนท้ายทิศทางของกรดไขมันซอร์บิทอลซอร์บิทอลเอสเทอร์นั้นได้รับการบำรุงรักษาสันนิษฐานว่าปรากฏการณ์นี้อาจเป็นไปได้ว่าวงดนตรีกลายพันธุ์ที่ 3 ไม่ได้ถูกพับเก็บไว้หลังจากการสังเคราะห์แทรกเข้าไปในเอนโดพลาสซึม reticulum และใช้ DS-PAGE ข้อบกพร่องในการแปลหลังการแปลเช่นเดียวกับการย้ายไกลของ glycophorin A อย่างรวดเร็วมีส่วนร่วมในแถบ 3 glycosylation และข้อบกพร่องของโมเลกุลที่แม่นยำและบทบาทในการเกิดโรคของผู้ป่วยเหล่านี้ไม่ชัดเจน
(4) การขาดโปรตีน 4.2: ในประเทศญี่ปุ่นการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม HS ของโปรตีน 4.2 ยีน (EPB42) กลายพันธุ์เป็นเรื่องธรรมดามากกรณีเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะ homozygous โปรตีน 4.2 ของเยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดแดงของพวกเขาขาดโปรตีนเกือบ 4.2 และยังสามารถใช้ มีการขาดโปรตีน ankyrin และแบนด์ 3 และมีรายงานไม่กี่ฉบับที่แสดงให้เห็นว่าโปรตีน 4.2 ขาดการเชื่อมโยงของโปรตีน 4.2 ไปยังเยื่อหุ้มเซลล์เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงในพื้นที่แถบโปรตีน 3 ไซโตพลาสซึมการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้รวมถึงเว็บไซต์เก็งกำไรของโปรตีน 4.2 และ 3 มีรายงานในวรรณคดีว่าในผู้ป่วยสองรายที่มี homozygous HS ที่ซับซ้อนซึ่งขาด 3 เยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดแดงมีการขาดวงบางส่วน 3 และขาดโปรตีนรวม 4.2 เนื่องจากวงดนตรีกลายพันธุ์อื่น ๆ 3 (กับ 3 ฟุกุโอกะ) มีการทำงานร่วมกัน การกลายพันธุ์ของภูมิภาคโดยคาดการณ์ว่าโปรตีนกลายพันธุ์ 3 สายพันธุ์ (ที่มี 3Okinawqa) เชื่อมโยงโปรตีนที่มีอยู่ทั้งหมด 4.2 บนเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดแดงเนื่องจากการไม่สามารถของ 3Okinawqa เพื่อแทรกเข้าไปในเยื่อหุ้มเม็ดเลือดแดง 3Okinawqa-complex 4.2 ซับซ้อน ฟีโนไทป์
3. พื้นฐานระดับโมเลกุลของการขาดพื้นที่ผิว
คุณสมบัติที่แท้จริงของเซลล์เม็ดเลือดแดงสเฟียรอยด์ทางพันธุกรรมนั้นไม่เสถียรเช่นการปล่อยไขมันในกรณีที่ไม่มี adenosine triphosphate (ATP) หรือการสัมผัสกับแรงเฉือนของเซลล์ฉุกเฉินและการสูญเสียของวัสดุเมมเบรนผ่าน 0.2-0.5 ไมครอน การเปิดตัวของถุงเล็ก ๆ ในพังผืดของเยื่อซึ่งสามารถยืนยันได้โดยการเพิ่มขึ้นของความเปราะบางของออสโมติกในการทดลองในหลอดทดลองการสูญเสียของวัสดุเยื่อเป็นผลมาจากการขาดพื้นที่ผิวของเยื่อบาง ๆ ในกรณีของโปรตีนบกพร่องข้อบกพร่องบริเวณผิวขาด lipid bilayer membrane ที่ไม่ตรงกับโปรตีน cytoskeletal โปรตีนโครงกระดูกของเซลล์เม็ดเลือดแดงปกติก่อให้เกิดชั้น sub-membrane ใกล้กับโมเลกุลเดี่ยวซึ่งครอบครองมากกว่าครึ่งหนึ่งของผิวเมมเบรน การขาดเครือข่ายนี้จะลดความหนาแน่นของเครือข่ายเป็นผลให้โปรตีนโครงกระดูกที่ปล่อยออกมาจาก microvesicles ในเซลล์ไม่สนับสนุนโดยตรงบริเวณของ lipid bilayer พังผืดในกรณีของ HS ที่มีการขาดโปรตีน 3 ครั้งเส้นทางสู่สมมติฐานที่สองอาจนำไปสู่บริเวณผิว การสูญเสีย (รูปที่ 2) เป็นกลไกที่ประกอบด้วยการสูญเสียโปรตีนของวง 3 จากเซลล์เนื่องจากโปรตีนหลายครั้งที่ 3 วงมีช่วงที่เยื่อหุ้มไขมัน bilayer จำนวนไขมัน "ขอบเขต" จำนวนมากถูกปล่อยออกมาพร้อมกับโปรตีนแถบ 3 ทำให้เกิดการขาดพื้นที่ผิวกลไกที่เป็นไปได้อีกประการหนึ่งคือการก่อตัวของโซนในเยื่อหุ้มเซลล์โดยไม่มีแถบ 3 ซึ่งจะก่อให้เกิดฟองขนาดใหญ่ของเยื่อ รูปแบบของถุงจะถูกปล่อยออกมาจากเซลล์สมมติฐานนี้อยู่บนพื้นฐานของการค้นพบว่าการรวมกลุ่มของอนุภาคในภาพที่เหลือของเยื่อหุ้มเซลล์ (องค์ประกอบหลักของโปรตีนในแถบ 3) นำไปสู่การก่อตัวของถุงไขมันในเนื้อเยื่อมากกว่า microparticles หลักฐานมาจากแบบจำลองด้วยเม้าส์ที่น่าพิศวงซึ่งขาดเซลล์เม็ดเลือดแดงโดยมี 3 ถุงที่แยกออกโดยสัญชาตญาณทำให้เกิด spherocytosis และภาวะเม็ดเลือดแดงแตกอย่างรุนแรง
4.HS และอาการทางคลินิกที่ไม่ใช่สีแดง
ในกรณี HS ส่วนใหญ่อาการทางคลินิกจะถูก จำกัด เพียงระบบเม็ดเลือดแดงเดียวอาจเกิดจากการที่สำเนาของโปรตีนในเยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดแดงที่ไม่ใช่สีแดง (เช่น spectrin และ cytoskeletal โปรตีน) ถูกเข้ารหัสโดยยีนอิสระหรือโปรตีนบางชนิด (เช่นโปรตีน 4.1, - spectrin และ cytoskeletal proteins นั้นอยู่ใต้บังคับบัญชาของ splicing แบบจำเพาะของเนื้อเยื่อ แต่มีข้อยกเว้นรายงานว่าครอบครัว HS แต่ละคนได้รวมการแยกเซลล์ประสาทหรือความผิดปกติของกล้ามเนื้อของกระดูกสันหลังเสื่อม, cardiomyopathy หรือการสูญเสียความจำ, erythrocyte cytoskeletal Beta-spectrin ยังมีอยู่ในเนื้อเยื่อสมองกล้ามเนื้อและไขสันหลังเพิ่มโอกาสที่กรณีเหล่านี้ขาดโปรตีนเหล่านี้หนึ่งสมมติฐานนี้จะได้รับการยืนยันต่อไปโดยรูปแบบ HS ของหนูหนูกลายพันธุ์ nb, homozygous nb / nb มี HS ที่ร้ายแรงที่เกี่ยวข้องกับการขาด spectrin และโปรตีนโครงกระดูกข้อบกพร่องระดับโมเลกุลความก้าวหน้าของโรคสามารถกลายเป็นกลุ่มอาการทางระบบประสาทที่สอดคล้องกับการเสื่อมสภาพของเซลล์สมองน้อย Purkinje เซลล์ Purkinje มักแสดงเซลล์เม็ดเลือดแดงโปรตีน Cytoskeletal และการแสดงออกใน nb / nb หนูคือ ลดลง, การขาด band 3 ยังได้รับการยืนยันในผู้ป่วยที่มีภาวะเลือดเป็นกรดในท่อไต autosomal, เบ็ดเตล็ด กรณีที่มีการกลายพันธุ์ของยีน subband 3 มีกรดไตปกติและเซลล์เม็ดเลือดแดงผิดปกติและสองวงดนตรีที่มี 3 การกลายพันธุ์คือ R589H และ S613F เกี่ยวข้องกับการเป็นกรดลดลงของไตและเซลล์เม็ดเลือดแดงปกติและมีรายงานว่าเกิดจากการกลายพันธุ์ในวง 3 mRNA สองกรณีของครอบครัว Hs ที่มีภาวะกรดไตลดลงด้วย 3Pribram และ 3Okinawqa ในกรณีเหล่านี้การเกิดโรคที่แน่นอนของภาวะเลือดเป็นกรดในท่อไตยังไม่ชัดเจน
5. กรรมพันธุ์
ขึ้นอยู่กับพื้นฐานโมเลกุลที่ไม่ใช่การรวมกันของ HS มันเป็นที่คาดการณ์ว่ายีน HS สามารถแบ่งออกเป็นการเปลี่ยนแปลงหลายโครโมโซมในปัจจุบันความผิดปกติของโครโมโซมที่พบมีความผิดปกติของ 1, 8, 14, 15 และ 17 และα-spectrin เกี่ยวข้องกับ 1 โครโมโซมโครโมโซม 8 เกี่ยวข้องกับ ankyrin, โครโมโซม 14 เกี่ยวข้องกับβ-spectrin, โครโมโซม 17 เกี่ยวข้องกับโปรตีน 3 และโครโมโซม 15 เกี่ยวข้องกับโปรตีน 4.2 ผู้ป่วย HS (ประมาณ 75%), autosomal เด่น, ผู้ป่วยจำนวนน้อยที่ไม่ได้รับมรดกเป็นส่วนหนึ่งของกรณีนี้สามารถนำมาประกอบกับการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่ตั้งของการกลายพันธุ์ใน CpG dinucleotide ทำให้เกิดการลบขนาดเล็กในเว็บไซต์ หรือแทรกซึ่งอาจก่อให้เกิดมรดก autosomal ถอยมีรายงานว่าผู้ป่วยบางรายที่มี HS recessive บางส่วนที่เกี่ยวข้องกับโรคโลหิตจาง hemolytic รุนแรงผู้ป่วยเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะขาด erythrocyte spectrin ซึ่งส่วนใหญ่α- การขาด spectrin ส่วนหนึ่งของผู้ป่วยทางพันธุกรรมถอยด้วยการขาดโปรตีน 4.2 ประจักษ์เป็นภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเล็กน้อยสัณฐานวิทยาเซลล์เม็ดเลือดแดงเป็นช่องปากและรูปไข่กรณีน้อยมาก homozygous แสดงโรคโลหิตจาง hemolytic รุนแรง ผู้ป่วยบางคนอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตหลังจากภาวะเม็ดเลือดแดงแตกและอาการของพวกเขาเป็นพ่อแม่อ่อนหรือโรค HS สามารถการโจมตีในรูปแบบของครอบครัว แต่กรณีดังกล่าวเป็นของหายากในทางคลินิกปรากฏการณ์เหล่านี้สามารถอธิบายได้ด้วยจุดต่อไปนี้:
1 การขาดการแทรกซึมของตัวแปร
2 การกลายพันธุ์ของทารกแรกเกิดหรือการสืบทอดมรดกเกิดขึ้นในครอบครัว
3 การดัดแปลงอัลลีลที่มีผลต่อการแสดงออกของโปรตีนเมมเบรนทำให้เกิดความแปรปรวนในอาการทางคลินิกในครอบครัว
การขาด 4 ประเภทโมเสคเฉพาะเนื้อเยื่อ
การป้องกัน
การป้องกัน spherocytosis ทางพันธุกรรมในเด็ก
โรคนี้เป็นโรคทางพันธุกรรมที่โดดเด่น autosomal มาตรการป้องกันเช่นเดียวกับโรคทางพันธุกรรมและการป้องกันควรจะมาจากการตั้งครรภ์ก่อนคลอดถึงก่อนคลอด
1. การตรวจร่างกายก่อนแต่งงาน: รายการตรวจสอบก่อนแต่งงานและเนื้อหาส่วนใหญ่ ได้แก่ การตรวจทางเซรุ่มวิทยา (เช่นไวรัสตับอักเสบบี, treponema pallidum, เอชไอวี), การตรวจระบบสืบพันธุ์ (เช่นการตรวจคัดกรองมะเร็งปากมดลูก), การตรวจร่างกายทั่วไป (เช่นความดันโลหิต ประวัติประวัติทางการแพทย์ส่วนบุคคล ฯลฯ ทำงานได้ดีในการให้คำปรึกษาโรคทางพันธุกรรม การตรวจสอบทางการแพทย์ก่อนแต่งงานมีบทบาทเชิงบวกในการป้องกันการเกิดข้อบกพร่อง
2. หญิงตั้งครรภ์ควรหลีกเลี่ยงปัจจัยที่เป็นอันตรายมากที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้รวมถึงห่างจากควันแอลกอฮอล์ยาเสพติดรังสีสารกำจัดศัตรูพืชเสียงเสียงก๊าซที่เป็นอันตรายระเหยโลหะหนักที่เป็นพิษและเป็นอันตราย
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อน spherocytosis ทางพันธุกรรมในเด็ก โรค แทรกซ้อนจาก โรคนิ่ว
โรคโลหิตจางสามารถเกิดขึ้นได้ทุกขั้นตอนของโรค:
1. วิกฤต hemolytic: ที่พบบ่อยที่สุดอาการไม่รุนแรงมักจะไม่มีนัยสำคัญทางคลินิกอย่างมีนัยสำคัญหลักสูตรของโรคคือการ จำกัด ตัวเองโดยทั่วไปรองกับความหลากหลายของการติดเชื้อที่เกิดจากฟังก์ชั่นระบบ mononuclear macrophage เพิ่มขึ้นชั่วคราว
2. วิกฤต Aplastic: หายากอาการรุนแรงสามารถเป็นอันตรายถึงชีวิตมักจะต้องมีการถ่ายเลือดลักษณะทางคลินิกของไขกระดูกต่ำเม็ดเลือดแดง hyperplasia เม็ดเลือดแดงจำนวน reticulocyte นับลดลงวิกฤตโดยทั่วไปเกิดจากการติดเชื้อ parvovirus B19 parvovirus B19 มันสามารถบุกเซลล์เม็ดเลือดแดง erythroid และยับยั้งการแพร่กระจายและความแตกต่างสัญญาณของการติดเชื้อ parvovirus B19 เป็นกลุ่มอาการของโรคไข้หวัดใหญ่และโรคแก้มแดง (แสดงเป็น maculopapular ผื่นแดงบนใบหน้าลำตัวและแขนขา)
3. วิกฤตเซลล์โลหิตจางขนาดยักษ์: เมื่อปริมาณกรดโฟลิกในอาหารไม่เพียงพอหรือความต้องการกรดโฟลิกของร่างกายเพิ่มขึ้นเช่นภาวะเม็ดเลือดแดงแตกซ้ำแล้วซ้ำอีกการตั้งครรภ์และอื่น ๆ โดยไม่ต้องรับประทานอาหารเสริม
4. นิ่วในถุงน้ำดี: มากกว่าครึ่งหนึ่งของ HS ได้รับผลกระทบจากโรคบิลิรูบินนิ่วอัตราการเกิดที่สูงที่สุดคือ 10 ถึง 30 ปี (55% ถึง 75%) อัตราอุบัติการณ์หลังจากอายุ 30 ปีเป็นเช่นเดียวกับประชากรทั่วไปและอุบัติการณ์ของเด็กอายุต่ำกว่า 10 ปี อัตราน้อยกว่า 5% และผู้ป่วยอายุน้อยที่สุดเพียง 3 ปี
อาการ
กุมารเวชกรรม spherocytosis ทางพันธุกรรมอาการอาการที่พบบ่อย erythrocytosis โรคดีซ่าน hepatosplenomegaly โรคโลหิตจาง hemolytic โรคโลหิตจางอวัยวะทั้งหมดของการไหลเวียนของเลือดช้า
อาการทางคลินิกมีความแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญอายุที่เริ่มมีอาการและความรุนแรงของโรคแตกต่างกันมาก HS เป็นเรื่องธรรมดาในเด็กหรือเด็กตั้งแต่ไม่มีอาการจนถึงโรคโลหิตจางที่คุกคามต่อชีวิตและรุนแรงในทารกแรกเกิดหรือวัยเด็ก ในบรรดาผู้ป่วย 170 รายมีผู้ป่วย 139 รายเกิดขึ้นภายใน 5 ปีคิดเป็น 82% และครึ่งหนึ่งอยู่ในระยะเวลา 1 ปีอาการทางคลินิกของครอบครัวที่แตกต่างกันอาจแตกต่างกันมากผู้ป่วยต่าง ๆ ในครอบครัวเดียวกันมักมีความรุนแรงเหมือนกัน ตามอาการทางคลินิก HS สามารถแบ่งออกเป็น 4 ประเภท: ผู้ให้บริการที่ไม่มีอาการแสง HS, HS ทั่วไปและ HS หนักส่วนใหญ่ของเด็กที่ได้รับการสืบทอดอย่างเด่นชัดอาการทางคลินิกจะอ่อนถึงปานกลางโรคโลหิตจางเด็กน้อยมากที่ถอย ลักษณะทางพันธุกรรม homozygous หรืออัลลีลกลายพันธุ์อาการทางคลินิกของ HS รุนแรงโรคโลหิตจางดีซ่านและ hepatosplenomegaly เป็นอาการทางคลินิกที่พบบ่อยที่สุดของ HS สามหรืออยู่ร่วมกันหรือเกิดขึ้นคนเดียวโรงพยาบาลเด็กปักกิ่งยอมรับ 170 ในโรค HS, 169 ราย (99%) ของโรคโลหิตจาง, 133 ราย (78%) ของโรคดีซ่าน, 155 ราย (91%) ของตับ, และ 168 ราย (99%) ของม้ามโตเป็นอาการสี่หลักของโรคนี้ HSs ส่วนใหญ่มี อ่อนถึงปานกลางโรคโลหิตจาง, ม้ามโตปานกลางและดีซ่านเป็นระยะ ๆ ไม่กี่ ( 25%) HS อาการไม่รุนแรงถึงแม้จะมีภาวะเม็ดเลือดแดงแตก แต่เนื่องจากไขกระดูกชดเชย hyperplasia เม็ดเลือดแดง
โดยทั่วไปไม่มีภาวะโลหิตจางไม่มีดีซ่านเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีม้ามโตหรือไม่มีม้ามโตผู้ป่วยเหล่านี้จะถูกค้นพบเฉพาะเมื่อการสำรวจครอบครัวหรือสาเหตุบางอย่างทำให้เกิดความเสียหายของเซลล์เม็ดเลือดแดงจะรุนแรงขึ้นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดคือการติดเชื้อ กิจกรรมยังสามารถทำให้รุนแรงขึ้นภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเม็ดเลือดน้อยมาก HS สามารถเกิดขึ้นภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเป็นอันตรายถึงชีวิตต้องถ่ายเลือดปกติการเจริญเติบโตและการพัฒนานอกจากนี้ยังสามารถได้รับผลกระทบโรคโลหิตจางในระยะยาวเนื่องจากไขกระดูก hyperplasia กระดูกไขกระดูก การโจมตีของโรคอุบัติการณ์ของโรคดีซ่านประมาณ 50% มักจะเกิดขึ้นภายใน 48 ชั่วโมงหลังคลอดและโรคไข้สมองอักเสบบิลิรูบินสามารถเกิดขึ้นได้เนื่องจากภาวะ hyperbilirubinemia หลังจากช่วงเวลาแรกเกิดดีซ่านเป็นส่วนใหญ่เบาและเป็นระยะ ๆ การโจมตีความเหนื่อยล้าและการติดเชื้ออาจทำให้เกิดอาการตัวเหลืองหรือทำให้รุนแรงขึ้น
ตรวจสอบ
การตรวจสอบ spherocytosis ทางพันธุกรรมในเด็ก
ภาพเลือด
โรคโลหิตจางระดับปานกลางหรือรุนแรงสามารถเกิดขึ้นได้โดยไม่มีโรคโลหิตจาง Reticulocytes เพิ่มขึ้น 5% เป็น 20% ต่ำสุด 2% และสูงกว่า 20% จำนวนเม็ดเลือดขาวปกติหรือเพิ่มขึ้นเล็กน้อยและอาจเพิ่มขึ้นในกรณีที่เกิดภาวะเลือดไหลไม่หยุด จำนวนเกล็ดเลือดเป็นปกติ ในกรณีที่เกิดภาวะ aplastic ภาวะโลหิตจางจะรุนแรงขึ้นและแม้กระทั่งเซลล์เม็ดเลือดทั้งหมดก็ลดลงและ reticulocytes ก็ลดลงเช่นกัน สัณฐานวิทยาของเซลล์เม็ดเลือดแดง: เซลล์เม็ดเลือดแดง spheroidal ขนาดเล็กสามารถมองเห็นได้ด้วยการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์เปื้อนเลือด (รูปที่ 3) จำนวนเซลล์เหล่านี้แตกต่างกันไปโดยทั่วไปคิดเป็น 20% ถึง 30% ของเซลล์เม็ดเลือดแดงและเพียง 1% ถึง 2% มันมีขนาดเส้นผ่านศูนย์กลางของเซลล์ขนาดเล็ก (6.2 ถึง 7.01 μm) และเพิ่มความหนา 2.2 ถึง 3.4 μm (ปกติ 1.9 ถึง 2.0 μm) และร่างกายของเซลล์มีขนาดเล็กและเปื้อนอย่างลึกโดยไม่ต้องมีพื้นที่สีเบา ๆ เซลล์เม็ดเลือดแดงทรงกลมขนาดเล็กถูก จำกัด ไว้ที่เซลล์เม็ดเลือดแดงที่ครบกำหนดและเซลล์เม็ดเลือดแดง nucleated และ reticulocytes เป็นปกติในสัณฐานวิทยา ใน HS ที่มีน้ำหนักมากรอยเปื้อนเลือดสามารถมองเห็นได้นอกเหนือไปจากเซลล์เม็ดเลือดแดงทรงกลมขนาดเล็กจำนวนมากรวมถึงเซลล์เม็ดเลือดแดง spinous จำนวนมาก MCV จะลดลงเพียงเล็กน้อยและเพิ่ม MCHC
2. สัณฐานวิทยาของเซลล์เม็ดเลือดแดง
รอยเปื้อนเลือดสามารถเห็นได้ในเซลล์เม็ดเลือดแดงทรงกลมขนาดเล็กจำนวนเซลล์เหล่านี้แตกต่างกันโดยทั่วไปคิดเป็น 20% ถึง 30% ของเซลล์เม็ดเลือดแดงและเพียง 1% ถึง 2% มันมีขนาดเส้นผ่าศูนย์กลางเซลล์เล็ก ๆ (6.2 ~ 7.0μm) และความหนาเพิ่มขึ้น 2.2 ~ 3.4μm (ปกติ 1.9 ~ 2.0μm), ร่างกายของเซลล์ขนาดเล็กและการย้อมสีลึกไม่มีพื้นที่สีแสงกลางและรูปร่างดิสก์คู่เว้า เซลล์เม็ดเลือดแดงทรงกลมขนาดเล็กถูก จำกัด ไว้ที่เซลล์เม็ดเลือดแดงที่ครบกำหนดและเซลล์เม็ดเลือดแดง nucleated และ reticulocytes เป็นปกติในสัณฐานวิทยา ใน HS ที่มีน้ำหนักมากรอยเปื้อนเลือดสามารถมองเห็นได้นอกเหนือไปจากเซลล์เม็ดเลือดแดงทรงกลมขนาดเล็กจำนวนมากรวมถึงเซลล์เม็ดเลือดแดง spinous จำนวนมาก
3. ไขกระดูก
การแพร่กระจายส่วนใหญ่เกิดจากการแพร่กระจายของเม็ดเลือดแดงกลางและปลาย hyperplasia ไม่ดีในโรคโลหิตจาง aplastic เซลล์เม็ดเลือดแดงต้นขนาดใหญ่ที่มองเห็นได้ตัดม้ามเป็นวิธีที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพสำหรับการรักษา spherocytosis ทางพันธุกรรมในเด็ก อายุของการผ่าตัดมีความเหมาะสมสำหรับอายุม้ามก่อนวัยอันควรอาจส่งผลต่อการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายและมีแนวโน้มที่จะติดเชื้ออย่างรุนแรงอย่างไรก็ตามถ้าโรคโลหิตจางรุนแรงส่งผลกระทบต่อการเจริญเติบโตและการพัฒนาของเด็กหรือ พิจารณาการผ่าตัดก่อนหน้านี้ หลังจากตัดม้ามเพิ่มขึ้นของดีซ่านและ reticulocytes สามารถหายไปอย่างรวดเร็ว, สีแดงเลือดสามารถเข้าถึงช่วงปกติและการก่อตัวของโรคนิ่วสามารถป้องกันได้และภัยคุกคามของ "วิกฤตการฟื้นฟู" สามารถกำจัดให้หมดไป แต่การเพิ่มขึ้นของเซลล์เม็ดเลือดแดง การเพิ่มขึ้นนั้นชัดเจนยิ่งขึ้น เมื่อมีความเป็นไปได้ของการติดเชื้อเช่นมีไข้หลังการผ่าตัดควรได้รับการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะในเวลา
4. การทดสอบความเปราะบางของเซลล์เม็ดเลือดแดง
มันเป็นวิธีการหลักในการวินิจฉัยโรคนี้ ในกรณีส่วนใหญ่ความเปราะบางของเม็ดเลือดแดงออสโมติกเพิ่มขึ้นและระดับการเพิ่มขึ้นนั้นเป็นสัดส่วนกับจำนวนของเซลล์ทรงกลม ในกรณีของเซลล์เม็ดเลือดแดงทรงกลมจำนวนน้อยการทดสอบความเปราะบางของเม็ดเลือดแดงออสโมติกยังสามารถเป็นปกติและเซลล์เม็ดเลือดแดงจะต้องบ่มที่ 37 ° C เป็นเวลา 24 ชั่วโมงก่อนที่ความเปราะของออสโมติกจะเพิ่มขึ้น ความเปราะบางทางกลของเซลล์เม็ดเลือดแดงเพิ่มขึ้น เมื่อวิกฤต aplastic และการขาดธาตุเหล็กรวมกันความเปราะบางของเม็ดเลือดแดงออสโมติกสามารถลดลงได้
5. การทดสอบเซลล์เม็ดเลือดแดงและทดสอบการตอบสนองอัตโนมัติ
ระดับ hemolytic 48 ชั่วโมงเพิ่มขึ้นอย่างชัดเจนซึ่งสามารถเข้าถึง 10% ถึง 50% (ปกติ 5%) การเติมกลูโคสหรือ ATP อาจไม่ได้รับการแก้ไขอย่างสมบูรณ์
6. การทดสอบการสลายตัวของกลีเซอรอลที่เป็นกรด (AGLT50)
เซลล์เม็ดเลือดแดงของมนุษย์ปกติ AGLT50 ประมาณ 1800 และผู้ป่วย HS ที่รุนแรง AGLT50 สามารถอยู่ภายใน 150 วินาที วิธีนี้ใช้งานง่ายและเหมาะสำหรับการวินิจฉัยและตรวจคัดกรอง
7. โปรตีนเมมเบรนเม็ดเลือดแดงการวิเคราะห์เชิงคุณภาพ
การวิเคราะห์เชิงคุณภาพของโปรตีนเมมเบรนสามารถทำได้โดย SDS-PAGE มากกว่า 80% ของ HSs สามารถพบได้ผิดปกติและ immunoblotting สามารถปรับปรุงความน่าเชื่อถือ การวิเคราะห์เชิงปริมาณของโปรตีนเมมเบรนในแต่ละเม็ดเลือดแดงสามารถทำได้โดยตรงโดย radioimmunoassay หรือ ELISA
8. อื่น ๆ
ซีรั่มไม่จับกับบิลิรูบิน, ทางเดินน้ำดีเป็นปกติหรือเพิ่มขึ้น, และทางเดินน้ำดีอุจจาระเพิ่มขึ้น ฉลาก 51Cr วัดอายุการใช้งานที่สั้นลงของเซลล์เม็ดเลือดแดงและมีครึ่งชีวิต (T1 / 2) 8 ถึง 18 วัน เซรุ่ม haptoglobin ลดลงและแลคเตทดีไฮโดรจีเนสเพิ่มขึ้น การทดสอบคูมบ์สนั้นเป็นค่าลบ ระดับโฟเลตในซีรัมจะลดลง
การตรวจถ่ายภาพเป็นประจำเช่นหน้าอก X-ray, B-ultrasound ให้ความสนใจกับการมีหรือไม่มีการติดเชื้อในปอด, นิ่วและ hepatosplenomegaly
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยแยกโรคของ spherocytosis ทางพันธุกรรมในเด็ก
การวินิจฉัยโรค
กรณีทั่วไปสามารถวินิจฉัยตามโรคดีซ่าน, โรคโลหิตจาง, ม้ามโต, spherocytosis, เพิ่มขึ้น reticulocyte, ความเปราะบางของเม็ดเลือดแดงและประวัติครอบครัวในเชิงบวกกรณีแสงโดยเฉพาะอย่างยิ่งเซลล์เม็ดเลือดแดงทรงกลมและความเปราะบางออสโมติกจะต้อง หลังจากการฟักตัวของเซลล์เม็ดเลือดแดงการทดสอบความเปราะบางและการทดสอบภาวะเม็ดเลือดแดงแตก autologous สามารถวินิจฉัยการวินิจฉัยของการติดเชื้อ HSV จำนวนน้อยนั้นขึ้นอยู่กับการวิเคราะห์หรือการวัดโปรตีนในเยื่อหุ้มเม็ดเลือดแดงเม็ดเลือดแดงสำหรับม้ามโตและ cholelithiasis ในกรณีของโรคโลหิตจาง hemolytic ไม่ได้อธิบายใน mononucleosis, HS ควรสงสัยและจำเป็นต้องตรวจสอบเพิ่มเติม
การวินิจฉัยแยกโรค
1. Autoimmune hemolytic anemia (AIHA): โรคนี้มีอาการเม็ดเลือดแดงแตกเพิ่ม spherocytosis และเพิ่มความเปราะบางออสโมติก แต่ไม่มีประวัติครอบครัวการทดสอบ globulin ต่อต้านมนุษย์เป็นพื้นฐานสำคัญสำหรับการวินิจฉัยโรคนี้โดยทั่วไป HS สัณฐานวิทยาของเซลล์เม็ดเลือดแดงทรงกลมขนาดเล็กในเลือดส่วนปลายค่อนข้างสม่ำเสมอในขณะที่ขนาดของเซลล์เม็ดเลือดแดงทรงกลมในเลือดส่วนปลายของโรค hemolytic อื่น ๆ แตกต่างกันมันเป็นการยากที่จะแยกแยะ HS ด้วยการทดสอบ AIHA Coombs เชิงลบหลายเม็ดเลือดแดง ช่วยระบุตัวตน แต่เมื่อเซลล์เม็ดเลือดแดง AIHA ทรงกลมมากขึ้นการทดสอบความเปราะบางของเซลล์เม็ดเลือดแดงออสโมติกยังสามารถเป็นบวกแม้ว่าการวิเคราะห์โปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดแดงหรือปริมาณองค์ประกอบที่มีความสำคัญพินิจพิเคราะห์บางอย่าง
2. ยากระตุ้นภูมิคุ้มกันโรคโลหิตจาง hemolytic: เซลล์ทรงกลมก็อาจปรากฏขึ้นและความเปราะบางของเม็ดเลือดแดงออสโมติกเพิ่มขึ้น แต่มีประวัติที่ชัดเจนของยาการทดสอบต่อต้านมนุษย์โกลบูลิเป็นบวกและเม็ดเลือดแดงแตกหลังจากหยุดยา
3. ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกในทารกแรกเกิด: เลือดรอบข้างอาจจะสับสนกับ spherocytosis ทางพันธุกรรมเนื่องจากการปรากฏตัวชั่วคราวของเซลล์เม็ดเลือดแดงทรงกลม แต่แม่และเด็ก ABO และ Rh เลือดในอดีตนั้นแตกต่างกันการทดสอบต่อต้านโกลบูลินของมนุษย์นั้นเป็นประโยชน์
4. อื่น ๆ : การขาด G-6-PD, โรคฮีโมโกลบินที่ไม่แน่นอน (รวมถึง HbH) และการขาด Rhemia ที่เกิดจาก hemolytic anemia สามารถมีเซลล์ทรงกลมได้น้อย แต่ G-6-PD anemia มักเป็นที่น่ารังเกียจ เพิ่มเติมสามารถหาสาเหตุสำหรับสมาคมพันธุกรรมลดเม็ดเลือดแดง G-6-PD การทดสอบความไม่เสถียรของความร้อนโรคฮีโมโกลบินและโกลบินขนาดเล็กร่างกายผลิตทดสอบบวกเฮโมโกลบินอิเล็กสามารถตรวจวินิจฉัยการขาด Rh เป็นหายากมากต่อพ่วงเลือด เซลล์เม็ดเลือดแดงในช่องปากจำนวนมากและเซลล์เม็ดเลือดแดงทรงกลมจำนวนน้อยสามารถมองเห็นได้และแอนติเจน Rh จะหายไปบางส่วนหรือทั้งหมด
