ภาวะไข่ปลาจากกรรมพันธุ์ในเด็ก
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับ polycythemia รูปไข่ทางพันธุกรรมในเด็ก polycythemia (HE) เป็นกรรมพันธุ์รูปไข่ (HE) เป็นเยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดแดงอีกข้อบกพร่องโรคโลหิตจาง hemolytic โรคนี้มีลักษณะเป็นจำนวนมากของเซลล์เม็ดเลือดแดงรูปไข่ที่โตเต็มที่ที่มองเห็นได้ในเลือดโดยรอบ อาการทางคลินิกแตกต่างกันไปในความรุนแรงและที่รุนแรงที่สุดสามารถตายในมดลูกเนื่องจากการบวมของทารกในครรภ์ นอกจากนี้ยังสามารถเห็นเซลล์เม็ดเลือดแดงรูปไข่จำนวนเล็กน้อยในเลือดมนุษย์ปกติโดยทั่วไปไม่เกิน 15% โรคนี้มีเซลล์เม็ดเลือดแดงมากกว่า 25% ตามระดับของภาวะเม็ดเลือดแดงแตกมีสามประเภท: ไม่มีภาวะเม็ดเลือดแดงแตก (ประเภทที่ซ่อนอยู่), ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกอ่อน (ประเภทชดเชยการแตกของเม็ดเลือดแดงแตก) และประเภทเร่งเร่งภาวะเม็ดเลือดแดงแตกชัดเจน. ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.001% คนที่อ่อนไหว: เด็ก ๆ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: โรคดีซ่าน cholelithiasis
เชื้อโรค
กุมารพันธุกรรมสาเหตุรูปไข่ polycytosis
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
ความผิดปกติทางพันธุกรรมระดับโมเลกุลที่ทำให้เกิดข้อบกพร่องของเยื่อหุ้มเซลล์ในโรคนี้ ได้แก่ : โปรตีนหดตัวของเซลล์อัลฟาโปรตีนผิดปกติของยีน (เรียกว่าการกลายพันธุ์ของαHE), โปรตีนหดตัวของเยื่อหุ้มเซลล์อัลฟาแสดงออกต่ำอัลลีล (เรียกว่าαLEรวมถึงαLELY ขาด ฯลฯ ) เยื่อหุ้มโปรตีนหด membrane ความผิดปกติของยีนห่วงโซ่ 4.1 ความผิดปกติของโปรตีนและกรุ๊ปเลือด glycoprotein C และ D (D เป็นตัวแปรของการขาด C) ส่วนใหญ่เนื่องจากความผิดปกติของโครงสร้างของโปรตีนหดเยื่อเมมเบรน หรือมีข้อบกพร่องในการจับโปรตีนทั้ง 3 ตัวเข้าสู่ ankyrin
(สอง) การเกิดโรค
ยีนโปรตีนที่หดตัวผิดปกติ (ส่วนใหญ่กลายพันธุ์αHE) ทำให้โปรตีนหดตัวของเยื่อหุ้มเซลล์เพื่อแทนที่ tetramers ปกติด้วย dimers ส่งผลให้ความมั่นคงของเยื่อหุ้มเซลล์ลดลงและความสามารถของอัลลีลα-lelag เพื่อแสดงการขาดα-chain และ binding-chain อย่างไรก็ตามมันไม่มีผลกระทบที่ชัดเจนในการผลิตโปรตีนที่หดตัวของพังผืดปกติหากมีการกลายพันธุ์ของยีนโซ่αในเวลาเดียวกันการเปลี่ยนแปลงของรูปไข่ของเม็ดเลือดแดงที่เห็นได้ชัดอาจเกิดขึ้นและความผิดปกติของโปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์ลดลง 4.1 ความผิดปกติของโปรตีนเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนโปรตีน 4.1 ซึ่งทำให้โปรตีนสั้นลงและไม่สมบูรณ์หน้าที่ปกติของโปรตีน 4.1 คือการเสริมสร้างความผูกพันของโปรตีนที่หดตัวของเยื่อหุ้มเซลล์เพื่อทำหน้าที่เป็นโปรตีนดังนั้นความผิดปกติของมัน 4.1 ระดับของการขาดโปรตีนเกี่ยวข้องกับการลดลงของความผิดปกติของเซลล์และการเพิ่มขึ้นของความเปราะบางทางกลไกกลไกของการสร้างเซลล์เม็ดเลือดแดงรูปไข่ของ HE ไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์เซลล์เม็ดเลือดแดงปกติสามารถสร้างเซลล์รูปไข่ในระหว่างอายุ หลังจากการก่อตัวของวงรีเซลล์เม็ดเลือดแดง nucleated และ reticulocytes เป็นปกติสันนิษฐาน เมื่อเซลล์เม็ดเลือดแดงถูกแรงตัดหลังจากจุลภาคโปรตีนโครงกระดูกของเยื่อหุ้มเซลล์จะถูกเชื่อมต่ออีกครั้งและเซลล์เม็ดเลือดแดงจะกลายเป็นรูปไข่เมื่อแรงภายนอกถูกลบออกพวกมันจะไม่สามารถกลับมาเป็นปกติและกลายเป็นเซลล์รูปไข่ถาวรได้
มันได้รับการยืนยันแล้วว่าความผิดปกติของโปรตีนโครงกระดูกของเยื่อหุ้มเซลล์ข้างต้นอาจทำให้เกิดข้อบกพร่องในแนวนอนของรอยแยกของเซลล์เม็ดเลือดแดงโปรตีนโครงกระดูกและความมั่นคงของโครงกระดูกพังผืดอ่อนแอซึ่งเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับการก่อตัวของเซลล์เม็ดเลือดแดง ยิ่งเซลล์ที่แตกต่างและเซลล์แตกความรุนแรงของภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเกี่ยวข้องกับสัดส่วนของ dimer โปรตีนหดเยื่อหุ้มเซลล์มากกว่า 40% ถึง 50% มักจะมีภาวะเม็ดเลือดแดงแตกรุนแรงต้องตัดม้ามและปริมาณของ dimer ขึ้นอยู่กับปริมาณของ dimer ที่ไซต์การกลายพันธุ์เช่นเดียวกับเนื้อหาของโปรตีนที่หดตัวเมมเบรนในเมมเบรน, การเพิ่มขึ้นของความเปราะบางทางกลของเมมเบรนที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของเนื้อหาของ dimers ที่ไม่ได้ก่อตัว tetramers ในขณะที่ ม้ามถูกทำลายในม้ามและส่วนเล็ก ๆ ถูกทำลายในตับและไขกระดูก
การป้องกัน
การป้องกันการเกิดเม็ดเลือดแดงในกุมารแพทย์
โรคนี้เป็นโรคทางพันธุกรรมที่โดดเด่น autosomal และควรจะผ่านจากการตั้งครรภ์ก่อนคลอด: การตรวจร่างกายก่อนแต่งงานมีบทบาทเชิงบวกในการป้องกันการเกิดข้อบกพร่องขนาดของผลขึ้นอยู่กับรายการตรวจสอบและเนื้อหารวมถึงการทดสอบทางภูมิคุ้มกัน (เช่นไวรัสตับอักเสบบี Treponema pallidum, HIV), การทดสอบระบบสืบพันธุ์ (เช่นการตรวจคัดกรองการอักเสบของปากมดลูก), การตรวจร่างกายทั่วไป (เช่นความดันโลหิต, คลื่นไฟฟ้าหัวใจ), และถามเกี่ยวกับประวัติครอบครัวของโรค, ประวัติทางการแพทย์ส่วนบุคคล ฯลฯ รวมถึงห่างจากควันแอลกอฮอล์ยาเสพติดรังสีสารกำจัดศัตรูพืชเสียงก๊าซที่เป็นอันตรายระเหยโลหะหนักที่เป็นพิษและเป็นอันตรายเป็นต้นในกระบวนการดูแลฝากครรภ์ในระหว่างตั้งครรภ์การตรวจคัดกรองการเกิดข้อบกพร่องอย่างเป็นระบบ การตรวจคัดกรองการศึกษา ฯลฯ หากจำเป็นก็ดำเนินการตรวจสอบโครโมโซมเมื่อผลที่ผิดปกติเกิดขึ้นก็จำเป็นต้องพิจารณาว่าสามารถรักษาได้หรือไม่วิธีการพยากรณ์โรค ฯลฯ และใช้มาตรการเชิงปฏิบัติสำหรับการวินิจฉัยและการรักษา
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนของเม็ดเลือดแดงในเด็กกรรมพันธุ์ ภาวะแทรกซ้อน ดีซ่าน cholelithiasis
มีระดับของดีซ่านและ hepatosplenomegaly ที่แตกต่างกันไปภาวะเม็ดเลือดแดงแตกในระยะยาวอาจมีความซับซ้อนโดย cholelithiasis และผู้ป่วยบางรายที่มีภาวะเม็ดเลือดแดงแตกรุนแรงอาจมีความซับซ้อนโดยภาวะโลหิตจาง aplastic หรือภาวะเม็ดเลือดแตก
อาการ
กรรมพันธุ์กุมาร polycythemia อาการทางพันธุกรรมอาการที่พบบ่อย เม็ดเลือดแดงชีวิตเซลล์เม็ดเลือดแดงลดลงบิลิรูบินเพิ่มขึ้นภาวะเม็ดเลือดแดงแตก
เขาเป็นโรค hemolytic ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมโดยอัตโนมัติ ตามอาการทางคลินิกสัณฐานวิทยาของเซลล์เม็ดเลือดแดงและการสำรวจครอบครัวส่วนใหญ่ของเขาสามารถวินิจฉัยได้อย่างชัดเจน อาการทางคลินิกและการเปลี่ยนแปลงทางโลหิตวิทยานั้นแตกต่างกันอย่างมาก การวินิจฉัยที่สำคัญของ HE คือสัณฐานวิทยาของเม็ดเลือดแดงคุณสมบัติที่สำคัญที่สุดคือเซลล์รูปไข่ในเลือดรอบนอกมีมากกว่า 25% โดยทั่วไป 60% ถึง 90% และเซลล์ของก้านสามารถเกิน 10% ประวัติครอบครัวในเชิงบวกมีประโยชน์สำหรับการวินิจฉัยหากไม่มีประวัติครอบครัวที่เป็นบวกและเซลล์เม็ดเลือดรูปไข่ในเลือดที่ต่อพ่วงมากกว่า 50% จะสามารถวินิจฉัยได้โดยทั่วไป หากไม่มีประวัติครอบครัวและเซลล์เม็ดเลือดแดงรูปไข่ไม่เพียงพอควรแยกโรคระบบเลือดอื่นออก เซลล์รูปไข่ยังสามารถพบได้ในคนปกติบางคน แต่จำนวนน้อยกว่า 15% โดยทั่วไปน้อยกว่า 5% และเซลล์ของเซลล์หายาก
(1) ปัจจุบันการแตกของเม็ดเลือดแดงแตกในประเทศมีสามประเภท:
1. ไม่มีภาวะเม็ดเลือดแดงแตก (ชนิดที่ซ่อนอยู่): แม้ว่าเซลล์เม็ดเลือดแดงรูปไข่จะเพิ่มขึ้น แต่ก็ไม่มีภาวะเม็ดเลือดแดงแตก
2. ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเล็กน้อย (ประเภทการชดเชยการแตกของเม็ดเลือดแดง): ชีวิตเซลล์เม็ดเลือดแดงสั้นกว่าปกติเล็กน้อย reticulocytes เพิ่มขึ้นเล็กน้อยและ haptoglobin ต่ำกว่าปกติเนื่องจากฟังก์ชั่นการชดเชยเม็ดเลือดโลหิตจางไม่เกิดขึ้น ผู้ป่วยส่วนใหญ่ตกอยู่ในประเภทนี้
3. ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเร่งขึ้นอย่างเห็นได้ชัด: ช่วงชีวิตของเซลล์เม็ดเลือดแดงจะสั้นลง, reticulocytes เพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดและอาการทางคลินิกและ spherocytosis ทางพันธุกรรมยากที่จะแยกแยะชนิดนี้บัญชีเพียงประมาณ 12% ของทุกกรณี ภาวะ hyperbilirubinemia ที่รุนแรงสามารถเกิดขึ้นได้ในช่วงทารกแรกเกิดและจำเป็นต้องมีการแลกเปลี่ยนเพื่อรับการรักษา มีความเสี่ยงของการไม่แพร่กระจายของไขกระดูกในกรณีของการติดเชื้อร่วมและมีรายงานของ cholelithiasis
(2) เนื่องจากไม่มีความสัมพันธ์ที่ชัดเจนระหว่างอาการทางคลินิกและรอยโรคในระดับโมเลกุลโรคปัจจุบันถูกจำแนกออกเป็น 5 ประเภทตามอาการทางคลินิกและการทดสอบในห้องปฏิบัติการเช่นชนิดทั่วไป (แสง) HE หนัก ฯพณฯ pyropoikilocytosis (HPP) ทางพันธุกรรม HE Cellular ทรงกลมและ HE Cellular ในช่องปาก
ตรวจสอบ
การตรวจ polycythemia ทางพันธุกรรมในเด็ก
1. สัณฐานวิทยาของเซลล์เม็ดเลือดแดง: รูปไข่, รูปไข่, รูปซิการ์หรือไส้กรอกรูปผู้ใหญ่เซลล์เม็ดเลือดแดงในเลือด (รูปที่ 1), มากกว่า 25%, รูปร่างผิดปกตินี้อาจไม่เกิดที่มากกว่า 4 หลังคลอด ที่ 6 เดือน MCHC เป็นปกตินอกจากนี้ในทรงกลมทรงกลม HE มีเซลล์เม็ดเลือดแดงทรงกลมขนาดเล็กและเซลล์รูปวงรีเล็ก ๆ ในช่องปาก HE มีเยื่อหุ้มเซลล์จำนวนมากที่มีเยื่อหุ้มเซลล์แข็งและพื้นที่ย้อมสีกลางแสงมีโครงสร้างคล้ายก้าน เมื่อมันถูกแบ่งอย่างรุนแรงเซลล์ทรงกลมหรือชิ้นส่วนของเซลล์เม็ดเลือดแดงอาจปรากฏขึ้นในเลือดโดยรอบและ reticulocytes และเซลล์เม็ดเลือดแดงนิวเคลียสเป็นปกติ
2. Erythrocyte fragility test: ชนิดปกติ HE เป็นเรื่องปกติและจะเพิ่มขึ้นในเด็กที่มีเซลล์ทรงกลม HE และ HE รุนแรงการทดสอบความเปราะบางและ autolysis หลังจากการบ่มจะเพิ่มขึ้นเล็กน้อยและสามารถแก้ไขได้หลังจากเพิ่มกลูโคสหรือ ATP
3. การทดสอบการสลายตัวของเม็ดเลือดแดง: ในเซลล์ทรงกลม HE เพิ่มขึ้นการเติมกลูโคสหรือเอทีพีเพียงบางส่วนเท่านั้นการลดความผิดปกติของเซลล์เม็ดเลือดแดงของ HE แต่ละชนิดลดลง 51Cr ที่ติดฉลากเซลล์เม็ดเลือดแดงแสดงอายุขัยสั้นลงอย่างมีนัยสำคัญ ไวต่อความร้อน (45 ถึง 46 ° C ถูกทำลายเซลล์เม็ดเลือดแดงปกติจะแตกที่ 49 ° C)
4. การวิเคราะห์ทางอณูชีววิทยาของโปรตีนเมมเบรนของเม็ดเลือดแดงและยีนของพวกเขา: การวิเคราะห์ SDS-PAGE สามารถใช้ในการตรวจสอบความผิดปกติของโปรตีนเมมเบรนของ HE erythrocyte SDS-PAGE รวมกับวิธีอื่น ๆ สามารถวิเคราะห์ส่วนประกอบโปรตีนของเยื่อ การวิเคราะห์อิเล็กโทรฟอเรติกสามารถตรวจหาอัตราส่วนของโปรตีนเมมเบรนที่หดตัวและเตตระเมอร์ในโครงกระดูกของเม็ดเลือดแดงและวิธีการทางพันธุกรรมโมเลกุลสามารถใช้ในการตรวจสอบการกลายพันธุ์ของโปรตีนในเยื่อหุ้มเซลล์
5. การตรวจถ่ายภาพเป็นประจำเช่นหน้าอก X-ray, B-ultrasound ให้ความสนใจกับการมีหรือไม่มีการติดเชื้อในปอดนิ่วในถุงน้ำดีและ hepatosplenomegaly
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัย polycythemia รูปไข่ทางพันธุกรรมในเด็ก
การวินิจฉัยโรค
ตามอาการทางคลินิกสัณฐานวิทยาของเซลล์เม็ดเลือดแดงและการสำรวจครอบครัวส่วนใหญ่ของเขาสามารถวินิจฉัยได้อย่างชัดเจนพื้นฐานการวินิจฉัยหลักของเขาคือสัณฐานวิทยาของเซลล์เม็ดเลือดแดงส่วนใหญ่ของ HE อุปกรณ์ต่อพ่วงรูปไข่เลือดเซลล์เม็ดเลือดแดงมากกว่า 25% โดยทั่วไปถึง 60% -90 % เซลล์เซลล์สามารถมากกว่า 10%, ประวัติครอบครัวที่เป็นบวกจะมีประโยชน์สำหรับการวินิจฉัยหากไม่มีประวัติครอบครัวที่เป็นบวกและเซลล์เม็ดเลือดรูปไข่ในเลือดรอบนอกมีมากกว่า 50% ก็สามารถวินิจฉัยได้ไม่มีประวัติครอบครัวและเซลล์เม็ดเลือดแดงรูปไข่ไม่เพียงพอ หลายคนต้องออกกฎโรคทางโลหิตวิทยาอื่น ๆ เซลล์รูปไข่ยังสามารถพบได้ในคนปกติบางส่วน แต่จำนวนน้อยกว่า 15% โดยทั่วไปน้อยกว่า 5% และเซลล์เซลล์หายาก
การวินิจฉัยแยกโรค
โรคนี้ควรเกี่ยวข้องกับโรคโลหิตจางที่ผลิตจากโกลบินเช่นธาลัสซีเมีย, โรคโลหิตจางขาดธาตุเหล็ก, โรคโลหิตจาง megaloblastic, myelofibrosis, โรค myelodysplastic และการขาด pyruvate kinase จำนวนน้อยอาจมาพร้อมกับเซลล์เม็ดเลือดแดงรูปไข่จำนวนเล็กน้อย นอกจากเซลล์เม็ดเลือดแดงรูปไข่, โรคดังกล่าวข้างต้นมักจะมีเซลล์ผิดปกติอื่น ๆ และสัญญาณทางคลินิกอื่น ๆ สัดส่วนของเซลล์เม็ดเลือดแดงรูปไข่ในโรคเหล่านี้โดยทั่วไป <50% แต่สัดส่วนของเซลล์เม็ดเลือดแดงรูปไข่ต่ำเนื่องจากส่วนเล็ก ๆ ของเขา ดังนั้นจึงเป็นไปไม่ได้ที่จะวินิจฉัยตามนี้และมันสำคัญกว่าที่จะแยกแยะประวัติครอบครัวของการวินิจฉัย
