macroglobulinemia ปฐมภูมิ
บทนำ
macroglobulinemia เบื้องต้น macroslobulinemia เบื้องต้น (PM) หรือที่เรียกว่า macroglobulinemia มันเป็นโรคมะเร็งที่แพร่หลายของเซลล์เม็ดเลือดขาวพลาสโมซีโตรอยด์ที่หลั่ง monoclonal IgM (macroglobulin) จำนวนมากซึ่งมักเกี่ยวข้องกับไขกระดูกต่อมน้ำเหลืองและม้าม อาการทางคลินิกหลักคือ hyperviscosity ที่เกิดจาก macroglobulin ไม่ทราบสาเหตุของโรคนี้ เพศชายอายุมากกว่า 50 ปีมีสัดส่วนประมาณ 2/3 ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.0006% -0.0008% คนที่อ่อนแอ: อายุมากกว่า 50 ปีเพศชายคิดเป็น 2/3 โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: โรคโลหิตจาง, ภาวะไตวาย, โรคไต
เชื้อโรค
สาเหตุของ macroglobulinemia หลัก
สาเหตุ:
ไม่ชัดเจนอาจเกี่ยวข้องกับพันธุกรรมการติดเชื้อเรื้อรังและโรคมะเร็งบางชนิด
กลไกการเกิดโรค
การศึกษาทางเซลล์วิทยา 89% ของผู้ป่วยมีการเปลี่ยนแปลงของ clonal แต่ผิดปกติหรือหลากหลายซับซ้อนที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงในโครโมโซม 2, 4 และ 5 หรือโมโนเมอร์ 16, 18, 19, 20, 21 และ 22 นอกเหนือไปจากสามศพ 12. จะถือว่าเป็นการเปลี่ยนแปลง karyotype ของ macroglobulinemia หลัก
การศึกษาทางภูมิคุ้มกันวิทยาการวิเคราะห์อิมมูโนฟลูออเรสเซนต์ของเซลล์ที่มีชีวิตและเซลล์คงที่ของไขกระดูกและตัวอย่างเลือดยืนยันว่ามีเซลล์ต่อมน้ำเหลืองจำนวนมากที่มีผิว IgM และแสดง pleomorphism อย่างมีนัยสำคัญในตัวอย่างกระดูกไขกระดูก ขนาดและความสว่างแตกต่างกันอย่างมากระหว่างเซลล์ซึ่งแตกต่างจาก CLL เซลล์เม็ดเลือดขาวในเลือดไม่เพิ่มขึ้น แต่เซลล์เม็ดเลือดขาวจำนวนมากมี SIgM และ SIgD การศึกษาโมโนโคลนอลแอนติบอดีบ่งชี้ว่าองค์ประกอบของเซลล์มะเร็ง monoclonal นี้มี มีเซลล์ B ในระยะพัฒนาการต่าง ๆ เครื่องหมายของเซลล์จากเซลล์ต่อมน้ำเหลือง, โปร-B เซลล์ (CD19), เซลล์ pre-B (SIg-) และเซลล์ B (SIg +, เช่น CD24), เซลล์ B ผู้ใหญ่ (CD20), แม้แต่พลาสมาเซลล์ (PCA-1) แอนติเจนยังสามารถแสดงออกในเซลล์โมโนโคลนอลบีด้วยความหลากหลายของชนิดย่อย CD45 ที่แตกต่างกันจาก CD45RA ที่แตกต่างกันน้อยไปเป็น CD45RO (เซลล์ปลาย B) นอกเหนือจาก CD5, แอนติเจน CD10 และเซลล์ที่ยึดเกาะและโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับการยึดเกาะเช่น CD116 และ CD9 ซึ่งแตกต่างจาก myeloma มีจำนวนเซลล์มะเร็งที่แตกต่างกันจำนวนมากในเลือดการศึกษา cytometry แสดงให้เห็นว่าบางคนปกติ B ปรับสัณฐานวิทยาดูเหมือน , โมโนโคลนอลโปรตีนอาจจะแสดงออกเป็นโรคดำเนินสัณฐานเซลล์ที่ผิดปกติที่มองเห็นเพิ่มขึ้นเรื่อย ๆ จำนวนประชากรโมโนโคลนอล B-cell มักจะเกี่ยวข้องกับโรคนอกเหนือจากการลดระดับ CD4 อัตราส่วน CD4 / CD8 ลดลงหรือคว่ำ
การป้องกัน
การป้องกัน macroglobulinemia ปฐมภูมิ
ไม่มีมาตรการป้องกันที่มีประสิทธิภาพสำหรับโรคนี้การตรวจหาและวินิจฉัยเบื้องต้นเป็นกุญแจสำคัญในการป้องกันและรักษาโรคนี้
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อน macroglobulinemia หลัก ภาวะแทรกซ้อน โรคโลหิตจางภาวะไตโรคไตไม่เพียงพอ
ภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยที่สุดคือการติดเชื้อที่มีไข้ส่วนใหญ่ติดเชื้อในปอด, โรคโลหิตจางที่เกิดจากโรคโลหิตจาง, ภาวะไตวาย, โรคไต, โรคทางระบบประสาท, hepatosplenomegaly และอื่น ๆ
อาการ
อาการของ macroglobulinemia หลัก อาการที่ พบบ่อย การขยายตัวของต่อมน้ำเหลือง Hepatosplenomegaly แนวโน้มตกเลือด Amyloid เสื่อมหัวใจล้มเหลวอาการโคม่า
หลักสูตรของโรคช้าไม่มีอาการทางคลินิกในปีแรกแล้วโรคโลหิตจางต่อมน้ำเหลืองและ hepatosplenomegaly, ความหนืดสูงซินโดรมและการเพิ่มขึ้นของ monoclonal IgM ในเลือดเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในความหนืดของเลือดและนำไปสู่ความหนืดสูง กลุ่มอาการของโรคเลือดออกในสมอง, อาการวิงเวียนศีรษะ, ปวดศีรษะ, ความบกพร่องทางสายตา, เส้นประสาทส่วนปลายและ / หรือความเสียหายของระบบประสาทส่วนกลาง, ภาวะเลือดออก, กรณีที่รุนแรงอาจปรากฏอาการหัวใจล้มเหลว, โคม่า, ปรากฏการณ์ Raynaud และ amyloidosis แผลจะเห็นได้เฉพาะในผู้ป่วยแต่ละราย
ตรวจสอบ
การตรวจ macroglobulinemia เบื้องต้น
1. เลือดส่วนปลายคือโรคโลหิตจางและอาจมีเซลล์เม็ดเลือดขาวและภาวะเกล็ดเลือดต่ำจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวที่มีลักษณะคล้ายพลาสมาในพลาสมาจำนวนเล็กน้อยอาจปรากฏในรอยเปื้อนเลือดรอบข้างและเซลล์เม็ดเลือดแดงมักจะจัดเรียงในลักษณะที่เป็นเงิน
2. ESR เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ
3. ไขกระดูกแสดงการแพร่กระจายของ hyperplasia ของ plasmacytoid lymphocytes ซึ่งมักมาพร้อมกับลิมโฟไซต์, พลาสมาเซลล์และ basophils เนื้อเยื่อ
4. เซรั่มโปรตีนอิเล็กโทรโฟเรซิสแสดงให้เห็นว่ามีองค์ประกอบ M ในภูมิภาคγส่วนประกอบ M ถูกระบุเพิ่มเติมโดย immunoelectrophoresis เป็น monoclonal IgM วิธีการหาปริมาณอิมมูโนโกลบูลินสามารถกำหนดปริมาณโมโนโคลนอลได้
5. ตามสภาพอาการทางคลินิกอาการสัญญาณ CT, MRI, หน้าอก X-ray, B- อัลตราซาวนด์, คลื่นไฟฟ้า ฯลฯ
6. การตรวจทางพยาธิวิทยาของพยาธิวิทยาไขกระดูกแสดงให้เห็นว่าการแทรกซึมของเซลล์น้ำเหลืองชนิดกระจายหรือเป็นก้อนกลม, ต่อมน้ำเหลืองพยาธิวิทยาแสดงให้เห็นว่าการแทรกซึมของเซลล์ polymorphic, ต่อมน้ำเหลืองและไขมันต่อพ่วงแสดงให้เห็นเซลล์เม็ดเลือดขาวผิดปกติ monocytes พลาสมาเซลล์และเซลล์ ฯลฯ มีสารบวก PAS ในพลาสซึมเหล่านี้
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการแยกความแตกต่างของ macroglobulinemia หลัก
การวินิจฉัยโรค
1. เกณฑ์การวินิจฉัย
(1) ผู้ป่วยสูงอายุที่มีภาวะโลหิตจางมีเลือดออกมีแนวโน้มที่จะ hepatosplenomegaly และกลุ่มอาการของโรคความหนืดสูง
(2) monoclonal IgM ในซีรั่มคือ> 10 g / L
(3) ไขกระดูก, การแทรกซึมของเซลล์พลาสมาต่อมน้ำเหลืองในตับและต่อมน้ำเหลืองม้าม Monoclonal IgM> 10g / L ในซีรั่มและการแทรกซึมเซลล์พลาสมาน้ำเหลืองในไขกระดูกเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการวินิจฉัยโรคนี้
2. การประเมินผลการวินิจฉัย
(1) โรคนี้เป็นโรคชรา: อายุเป็นหนึ่งในเงื่อนไขที่ต้องพิจารณาเมื่อวินิจฉัยโรคนี้การวินิจฉัยโรคนี้ควรได้รับการพิจารณาอย่างรอบคอบสำหรับผู้ป่วยที่มีอายุต่ำกว่า 40 ปี
(2) โรคนี้เป็นโรคเซลล์พลาสมา clonal: สังเคราะห์โดยเซลล์พลาสมา clonal, IgM หลั่งจะต้องเป็นโมโนโคลนอลดังนั้นจำนวนมากของ IgM ในซีรั่มของโรคนี้จะต้องเป็นโมโนโคลนอลพลาสมาเซลล์ที่เป็นมะเร็ง ในประเภทของโรคแม้ว่ากระบวนการของโรคเป็นกระบวนการเรื้อรัง แต่มันมีลักษณะก้าวหน้าอย่างต่อเนื่อง IgM ของมันไม่เพียง แต่มีลักษณะโมโนโคลนอล แต่ยังแสดงให้เห็นแนวโน้มที่เพิ่มขึ้นในขณะที่อิมมูโนโกลบูลินปกติ (polyclonal IgM, IgG, IgA ฯลฯ ) การสังเคราะห์และการหลั่งถูกยับยั้งและแสดงแนวโน้มลดลง
(3) เว็บไซต์หลักของโรคที่อยู่ในไขกระดูก: เซลล์พลาสมาต่อมน้ำเหลืองเป็นพลาสมาเซลล์แผลดังนั้นการแทรกซึมของเซลล์เม็ดเลือดขาวพลาสมาในไขกระดูกเป็นหนึ่งในพื้นฐานที่จำเป็นสำหรับการวินิจฉัยโรคนี้
(4) หลักสูตรของโรคดำเนินไปอย่างรวดเร็วและความรุนแรงแตกต่างกันมากในหมู่ผู้ป่วยที่แตกต่างกัน: อาการทางคลินิกยังแตกต่างกันในผู้ป่วยที่แตกต่างกันดังนั้นโรคโลหิตจางแนวโน้มเลือดออกซินโดรมความหนืดสูง amyloidosis ปรากฏการณ์ของ Raynaud, hepatosplenomegaly, และ osteolytic lesions อาจมีหรือไม่มีอยู่ในผู้ป่วยรายอื่น ๆ มันอาจมีน้ำหนักเบาหรือหนักในระยะต่าง ๆ ของโรคดังนั้นจึงไม่สามารถใช้เป็นพื้นฐานในการวินิจฉัยโรคนี้ได้สามารถใช้เพื่อตัดสินความรุนแรงของโรค ขึ้นอยู่กับ
การวินิจฉัยแยกโรค
1. macroglobulinemia ทุติยภูมิ macroglobulinemia ทุติยภูมิเพิ่มขึ้นโดย polyclonal IgM และระดับการเพิ่มขึ้นจะถูก จำกัด หาก immunoelectrophoresis ยืนยันว่า IgM ที่เพิ่มขึ้นเป็น polyclonal โดยโปรตีนอิเล็กโทรมันจะสามารถวินิจฉัยว่าเป็น macroglobulinemia เบื้องต้นอย่างไรมีจำนวนรอง macroglobulinemias รอง monoclonal และประเด็นหลักในการระบุเช่น macroglobulinemia รองและWaldenström macroglobulinemia คือ:
1 macroglobulinemia ทุติยภูมิมีอาการทางคลินิกที่เห็นได้ชัดของโรคหลัก (มะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง lymphocytic, มะเร็งต่อมน้ำเหลือง, โรคไขข้ออักเสบรูมาตอยด์ ฯลฯ )
2 macroglobulinemia ทุติยภูมิที่ไม่มีลักษณะการแทรกซึมของเซลล์พลาสมาน้ำเหลืองในไขกระดูก
3 ระดับ monoclonal IgM ใน macroglobulinemia ทุติยภูมิมี จำกัด และมักจะไม่มีลักษณะของการเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง
4 ระดับปกติของอิมมูโนโกลบูลินโพลิกอนอลยังคงปกติใน macroglobulinemia
2. บัตรประจำตัวของโรคและหลายชนิด myeloma IgM
1 ในไขกระดูกของ myeloma หลายเซลล์ myeloma (เซลล์พลาสมาหลักหรืออ่อน) จะถูกแทรกซึมและไขกระดูกของโรคนี้คือการแทรกซึมเซลล์พลาสมาน้ำเหลือง
2 osteolytic แผลในหลาย myeloma แต่ไม่ค่อยพบในโรคนี้ (เพียง 2%)
3 ความผิดปกติของไตนั้นพบได้บ่อยใน myeloma หลายโรค แต่พบได้ยากในโรคนี้จุดแรกใน 3 คะแนนดังกล่าวเป็นสิ่งที่สำคัญที่สุด
3. ประเด็นหลักของโรคนี้และความสำคัญของการระบุ monoclonal IgMemia
1 ความหมายที่ไม่รู้จัก Monoclonal IgMemia (MGUS) ไม่มีอาการทางคลินิกและโรคนี้มีภาวะโลหิตจางตกเลือดตับ hepatosplenomegaly ภาวะโลหิตจางและอาการทางคลินิกอื่น ๆ
2MGUS มีการเพิ่มขึ้นอย่าง จำกัด ของโมโนโคลนอล IgM (โดยทั่วไป <15g / L) และมันยังคงไม่เปลี่ยนแปลงเป็นเวลาหลายปีและโมโนโคลนอล IgM ของโรคนี้เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง
ในไขกระดูกของ 3MGUS รูปแบบปกติของเซลล์พลาสมาจะเพิ่มขึ้นและจำนวนจะเพิ่มขึ้นในไขกระดูกของโรคนี้เซลล์พลาสมาน้ำเหลืองจะถูกแทรกซึมและมีความก้าวหน้ามันควรจะสังเกตว่าบางชนิด IgM MGUS สามารถเปลี่ยนเป็นWaldenströmหลังจากหลายปีของการพัฒนา macroglobulinemia
