การด้อยค่าของไต macroglobulinemia เบื้องต้น
บทนำ
โรค macroglobulinemia เบื้องต้นและความเสียหายของไต macroglobulinemia ปฐมภูมิได้รับรายงานครั้งแรกโดย Waldenstrom ในปีพ. ศ. 2487 ดังนั้นจึงเป็นที่รู้จักกันในชื่อ Waldenstrom macroglobulinemia (WM) โรคนี้เป็นกลุ่มอาการของ monoclonal IgM ที่เพิ่มขึ้นด้วย hyperplasia เซลล์ lymphoid และบางครั้งเกิดความเสียหายต่อไตลักษณะทางคลินิกของมันคือต่อมน้ำเหลือง, hepatosplenomegaly, lymphocytes และ plasmacytoids ในไขกระดูกและต่อมน้ำเหลือง Lymphocyte proliferation, เพิ่ม monoclonal IgM ในเลือด ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.005% คนที่อ่อนแอง่าย: ไม่มีคนพิเศษ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: ภาวะไตวายเฉียบพลัน
เชื้อโรค
สาเหตุของความเสียหายของไตใน macroglobulinemia หลัก
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
ความเสียหายของไตที่เกิดจาก macroglobulinemia ส่วนใหญ่เกิดจากสาเหตุต่อไปนี้: การแทรกซึมของเซลล์น้ำเหลืองไต; hyperviscosity; amyloidosis; glomerulonephritis พึ่งสื่อภูมิคุ้มกันส่วนใหญ่การสะสมของ IgM ในเนื้อเยื่อไต .
ไม่ทราบสาเหตุของการเกิด WM แต่มีการศึกษาพบว่ามีการแปรผันของโมเลกุลของเซลล์ผิวและความผิดปกติของโครโมโซมในเซลล์ B proliferating B ที่ผิดปกติของผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้ไม่พบปัจจัย predisposing ที่ชัดเจนเช่นความแตกต่างทางประชากร ประวัติความเป็นมาของการประกอบอาชีพพิเศษประวัติความเป็นมาของการได้รับรังสีหรือประวัติครอบครัวของโรคมะเร็งแม้ว่าจะมีรายงานประวัติครอบครัวของ WM, พี่ชาย 4 คนแต่ละซีรั่มของร่างกายมีแอนติเจน IgM ที่แตกต่างกันและประสิทธิภาพของแต่ละร่างกายไม่เหมือนกัน เช่น WM, โมโนโคลนอลอิมมูโนโกลบูลินโรค (MGUS), เอ็มมัสที่มีเส้นประสาทหลักและอะไมลอยโดซิสหลักนอกจากนี้ 5 จาก 12 ญาติแสดงระดับอิมมูโนโกลบูลินในซีรั่ม ได้แก่ IgA, IgG เพิ่ม IgM แนะนำความผิดปกติในการสังเคราะห์อิมมูโนโกลบูลิน
1. การศึกษาเครื่องหมายของผิวเซลล์ผิวตัวแปรบ่งชี้ว่าผู้ป่วย WM มีความผิดปกติในระยะแรกของการแยกเซลล์ B ซึ่งแตกต่างจากความผิดปกติของเซลล์พลาสมาในผู้ป่วยที่มี myeloma หลายเซลล์ WM แสดงแอนติเจนพื้นผิวทั้งหมดของเซลล์ B ปกติ (CD19, CD20 และ CD24) แต่ประมาณ 75% ของผู้ป่วย WM แสดงเพียงโซ่อ่อน (ห่วงโซ่แคปป้า) ซึ่งแตกต่างจากเซลล์ B ปกติเซลล์ B ใน WM มักจะแสดง CD9, CD10 (CALLA) และ CD11b และอาจแสดง CD5, WM เซลล์เม็ดเลือดขาวพลาสมาและพลาสมาเซลล์เม็ดเลือดขาวพลาสโมซีโตไทด์นั้นมาจากโคลนเดียวกัน แต่ความสมบูรณ์ของมันแตกต่างกันและพบว่าการแสดงออกของ CD45 isomers โดยเซลล์ B ในระยะต่างกันนั้นไม่เหมือนกัน
2. ความผิดปกติของโครโมโซม WM ความผิดปกติของโครโมโซมของเซลล์ทั่วไป แต่ความผิดปกติบางอย่างยังไม่ได้รับการสแกน
(สอง) การเกิดโรค
ผู้ป่วย WM ส่วนใหญ่มีมากกว่า 30% ของ monoclonal protein IgM รวม macroglobulin 1 ใน 3 ของผู้ป่วยมีลักษณะของ agglutinin เย็นเนื่องจาก IgM ในเลือดมีจำนวนมากเซลล์เม็ดเลือดแดงเม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือดสามารถเกาะติดกับความหนืดสูง Hysteresis แม้ว่า IgG และ IgA หลาย myeloma, IgG ในพลาสมาและ IgA เชื่อมโยง covalently เป็น multimer ยังสามารถเกิดขึ้นได้กลุ่มอาการเลือดหนืดสูง แต่ไกลกว่า macroglobulin หลัก การตกเลือดหายากเป็นที่เชื่อกันโดยทั่วไปว่าความเข้มข้นของอิมมูโนโกลบูลินผิดปกติในพลาสมาเกินกว่า 50 กรัมต่อลิตรและเขามีแนวโน้มที่จะเป็นโรคความหนืดของเลือดสูงผู้ป่วย WM มักจะมีกลุ่มอาการของโรคความหนืดสูง สาเหตุหลักของความเสียหายของไตกลไกหลักของความเสียหายของไตที่เกิดจาก macroglobulinemia เป็นดังนี้:
การแทรกซึมของเซลล์น้ำเหลืองไต
การแทรกซึมของเซลล์ต่อมน้ำเหลือง WM intrarenal คือ 50% ถึง 60% แต่การก่อตัวของท่อและ "ไต myeloma" จะไม่ค่อยเห็นและอุบัติการณ์ของการแทรกซึมของเซลล์มะเร็งในไตสูงกว่าในผู้ป่วยที่มี IgG หลาย myeloma สูงโดยทั่วไปมากกว่า 30%
Hyperviscosity
ผู้ป่วยเกือบทั้งหมดใน WM อาจพัฒนาอาการและอาการแสดงของ hyperviscosity และ hypercapnia ในบางช่วงของโรคเมื่อเทียบกับเพียง 4.2% ของผู้ป่วยที่มี IgG หลาย myeloma อาการความแตกต่างที่ชัดเจนระหว่างทั้งสองอาจเกี่ยวข้องกับ IgM ส่วนใหญ่ในการสะสมทางหลอดเลือดดำมีเพียง 40% ของ IgG ที่สะสมอยู่ในหลอดเลือดและประการที่สองมันเกี่ยวข้องกับรูปร่างและโครงสร้างของ IgM
amyloidosis
มี amyloidosis เล็กน้อยในผู้ป่วย WM ในแง่ของการแทรกซึมของอวัยวะไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่าง amyloidosis หลักและ amyloidosis ที่เกี่ยวข้องกับ myeloma เป็นที่เชื่อกันโดยทั่วไปว่าผู้ป่วยที่มีทั้ง myeloma และ amyloidosis มีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี เวลาเฉลี่ยการอยู่รอดน้อยกว่า 12 เดือนเมื่อเคมีบำบัดบรรเทาโรคระยะเวลาการอยู่รอดของผู้ป่วยสามารถยืดเยื้อและ amyloidosis สามารถค่อยๆลดลง
glomerulonephritis ระบบภูมิคุ้มกัน
ผู้ป่วยที่มี WM มักจะมีรอยโรคไตในผู้ป่วยบางราย cryoglobulin ที่เกี่ยวข้องกับโรคไตอักเสบที่ซับซ้อนภูมิคุ้มกันสามารถตรวจพบมากกว่า 40% ของผู้ป่วยที่มี macroglobulinemia สามารถพบได้ฝาก IgM จำนวนมากภายใต้ endothelium
การป้องกัน
การป้องกันความเสียหายของไตใน macroglobulinemia หลัก
การรักษาโรคนี้ขึ้นอยู่กับความรุนแรงของอาการของผู้ป่วย, การรักษาที่แตกต่างกันสำหรับดีและไม่ดีและช่วงเวลาที่แตกต่างกันหากผู้ป่วยไม่มีอาการก็สามารถรักษาความมั่นคงเป็นเวลาหลายปีโดยไม่ต้องรักษา ความตายเป็นวิธีการที่จำเป็นในการเอาชีวิตรอดให้ยืนยาว
โรคแทรกซ้อน
macroglobulinemia เบื้องต้นภาวะแทรกซ้อนจากการทำงานของไต ภาวะแทรกซ้อนภาวะ ไตวายเฉียบพลัน
ภาวะแทรกซ้อนที่สำคัญคือความก้าวหน้าของโรค, โรคโลหิตจาง, ตกเลือด, การติดเชื้อและผู้ป่วยบางรายเสียชีวิตจากการพัฒนาของเซลล์มะเร็งต่อมน้ำเหลืองขนาดใหญ่กระจาย (Richter syndrome) และมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน myeloid ภาวะแทรกซ้อนส่วนใหญ่เกิดจากต่อมน้ำเหลือง, hepatosplenomegaly, เซลล์เม็ดเลือดขาวและเซลล์เม็ดเลือดขาวพลาสมา plasmacytoid ในไขกระดูกและต่อมน้ำเหลืองและความผิดปกติของการเผาผลาญที่เกิดจาก IgM โมโนโคลนอลที่เพิ่มขึ้นในเลือด ทำให้เกิดเมตาบอลิซึมผิดปกติของเซลล์เม็ดเลือดแดงและแกรนูโลไซต์
อาการ
macroglobulinemia เบื้องต้นอาการไตวาย, อาการทั่วไป , เลือดออกในวิงเวียน, ปัสสาวะ, โปรตีน, ภาวะไตวาย, ไตวาย, เต้นผิดปกติ, หัวใจล้มเหลว
อาการทางคลินิกหลักของ macroglobulinemia คือ hyperviscosity syndrome Hyperviscosity สามารถทำให้เกิดอาการต่าง ๆ ของระบบประสาทเช่นปวดศีรษะเวียนศีรษะวิงเวียนซ้อนหูหนวกอาชาอัมพาตครึ่งซีกและ การทำแท้งที่รู้จักกันในนามกลุ่มอาการ Bing-Neel, โรคตามีการตกเลือดที่จอประสาทตา, การอุดหลอดเลือดดำและหนาและอาการบวมน้ำดิสก์แก้วนำแสง, การขยายหัวใจ, หัวใจเต้นผิดปกติและหัวใจล้มเหลว แต่ยังมีเลือดออกเช่นเลือดออกเหงือก เลือดออก, หูตกกลาง, จ้ำเมือกผิว, อาการตัวเขียวของขา, อาการทางคลินิกหลักของความเสียหายของไตที่เกิดจากโรคนี้คือโปรตีน, มักจะอ่อนหรือปานกลาง, บางครั้งสามารถพัฒนาโปรตีนจำนวนมาก, กลุ่มอาการของโรคไต, โปรตีนนั้นไม่สามารถเลือกได้มักจะมาพร้อมกับปัสสาวะลดอัตราการกรองของไต, azotemia, ความผิดปกติของท่อ, และภาวะไตวายเฉียบพลันในระหว่างการคายน้ำ
การตรวจร่างกายแสดงให้เห็นว่าต่อมน้ำเหลืองมากขึ้น (15%), การขยายตับ (20%) และม้ามโต (15%) ที่มีภาวะโลหิตจาง
ตรวจสอบ
การตรวจสอบความเสียหายของไตใน macroglobulinemia เบื้องต้น
1. การตรวจเลือด: ภาวะโลหิตจางเซลล์เม็ดเลือดแดงปกติ, ดัชนีความผิดปกติของเซลล์เม็ดเลือดแดงลดลง, การต่อเซลล์เม็ดเลือดแดงแสดงให้เห็นว่ามีรูปร่างคล้ายเสมหะ, อาจมีการลดลงของเซลล์เม็ดเลือดทั้งหมด, และจำนวนเล็กน้อย (<5%) ของเซลล์พลาสมาผิดปกติ เซลล์น้ำเหลืองขนาดเล็กหรือเซลล์เม็ดเลือดขาวพลาสโมซีโตโตมอยด์; ESR เพิ่มขึ้น, อิเลคโทรโปรตีนในซีรั่มแสดงโปรตีน M เมื่ออายุของผู้ป่วยเพิ่มขึ้นอุบัติการณ์ของโปรตีน M เพิ่มขึ้นอัตรา M โปรตีนเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 50 ปี มันเป็น 3.5% เมื่อเทียบกับ 11% สำหรับผู้ที่มีอายุ 80-90 ปี Immunoelectrophoresis มีการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญใน IgM โมโนโคลนอลผู้ป่วยทุกรายมีระดับ IgM ที่สูงขึ้นและถูกพิจารณาว่าเป็นตัวบ่งชี้เนื้องอกหมุนเวียน การทดสอบ Sia เป็นการตรวจคัดกรองอย่างรวดเร็วสำหรับ macroglobulinemia ซีรั่มของผู้ป่วยจะถูกทิ้งลงในหลอดทดลองของน้ำกลั่นและการตกตะกอนจะเกิดขึ้นทันทีนอกจากนี้ macroglobulin มากกว่า 10% มีคุณสมบัติทำให้เย็นและตกตะกอนในกรณีของความเย็น
2. การตรวจไขกระดูก: สามารถมองเห็น plasmacytoid lymphocyte hyperplasia ที่ผิดปกติได้เซลล์เม็ดเลือดขาวเหล่านี้มีลักษณะเป็นเซลล์หลั่งมากมายที่สังเคราะห์และหลั่งอิมมูโนโกลบูลินและหลั่งเซลล์เช่นการพัฒนา Golgi
3. การตรวจ Karyotype: Hirase และคณะรายงานผู้ป่วย 2 รายที่มี macroglobulinemia เบื้องต้นซึ่ง karyotypes คือ t (11; 18) (q21; q21), t (2; 11; 18) (q21) -23; q21; q21) และ karyotype ของเซลล์มะเร็งต่อมน้ำเหลือง B คือ t (11; 18) (q21; q21) ดังนั้นจึงแนะนำว่า macroglobulinemia เบื้องต้นอาจแตกต่างจากเซลล์มะเร็งต่อมน้ำเหลือง B
4. การตรวจปัสสาวะ: โปรตีนและปัสสาวะสามารถเห็นได้ในความเสียหายของไตโปรตีนส่วนใหญ่อ่อนถึงปานกลางบางครั้งก็สามารถพัฒนาไปสู่โปรตีนในช่วงของโรคไต, อัตราการกรองของไตลดลงและ azotemia เกิดขึ้น ไตผิดปกติของท่อเมื่อเซลล์ต่อมน้ำเหลืองในการแทรกซึมขนาดใหญ่ IgM และพลาสมาเซลล์เหมือนเซลล์มักจะปรากฏในปัสสาวะโดยกล้องจุลทรรศน์อิมมูโนฟลูออเรสเซนต์อัตราการตรวจปัสสาวะในเชิงบวกจะสูงถึง 90% โปรตีนห่วงโซ่แสงในปัสสาวะ % ~ 50%
5. การตรวจทางพยาธิวิทยา: การอุดตันของเส้นเลือดฝอยไต, ก้อนมีจำนวนมากของ IgM, ไฟบรินน้อยกว่าก็ยังเป็นที่รู้จักกันในนาม "หลอก -thrombus" มีเงินฝาก IgM ภายในเยื่อชั้นใต้ดินไต, สูงออพติคอลภายใต้กล้องจุลทรรศน์แสง กรด, การย้อมสี PAS เป็นสีม่วงเข้ม, การย้อมสี Trichrome เป็นสีแดงหรือสีเขียว, นอกจากนี้พื้นที่ mesangial ไตยังมีการย้อมสี PAS ฝากบวก, mesentery เป็นก้อนกลม, และมันไม่ใช่เรื่องง่ายที่จะเกี่ยวข้องกับโรคเบาหวาน glomerulosclerosis บัตรประจำตัว
6. การตรวจถ่ายภาพ: หากเกิด amyloidosis ทุติยภูมิจะเห็นได้ว่าไตทั้งสองขยายใหญ่ขึ้นอย่างมากและการตรวจถ่ายภาพกระดูกโดยทั่วไปจะไม่มีรอยโรค osteolytic
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยความเสียหายของไตที่เกิดจาก macroglobulinemia หลัก
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยความเสียหายของไตครั้งแรกของทั้งหมดเพื่อตรวจสอบการปรากฏตัวของ macroglobulinemia นั้นต่อไปเพื่อระบุ macroglobulinemia ประถมศึกษาหรือมัธยมศึกษาอ่อนโยนหรือมะเร็งร้ายแรงถ้า macroglobulinemia รองก็ควรจะเป็น การวินิจฉัยแยกโรคทำระหว่างสาเหตุรองทั่วไป
การวินิจฉัยของ WM เป็นดังนี้:
1. อาการและอาการทั่วไป: เช่นผู้ป่วยสูงอายุที่มีภาวะโลหิตจางไม่ทราบสาเหตุและมีเลือดออก, อาการทางระบบประสาทส่วนกลางและ / หรือส่วนปลาย, ความบกพร่องทางสายตา, ปรากฏการณ์ทางสายตา, ปรากฏการณ์ของ Raynaud, hepatosplenomegaly
2. เซรั่ม IgM โมโนโกลนัลโกลบูลิเข้มข้นเซรั่ม> 30g / L เซลล์เม็ดเลือดทั้งหมดลดลงจำนวนเล็กน้อย (<5%) ของพลาสมาเซลล์ไร้เดียงสาผิดปกติในเลือดความหนืดของเลือดเพิ่มขึ้น
3. ไขกระดูกตับม้ามและต่อมน้ำเหลืองมีการแทรกซึมของเซลล์พลาสมาต่อมน้ำเหลือง
การวินิจฉัยของ WM จะต้องแตกต่างจากหลาย myeloma, มะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic, มะเร็งต่อมน้ำเหลือง, โรคต่อมน้ำเหลืองที่แตกต่าง, และชนิด MGUS IgM
การวินิจฉัยความเสียหายของไต: บนพื้นฐานของการวินิจฉัย macroglobulinemia หลักประสิทธิภาพการทำงานของความเสียหายของไตของผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบต่อไปหากมีโปรตีน, ปัสสาวะ, ปัสสาวะและตัวชี้วัดการตรวจทางพยาธิวิทยาจะได้พบการวินิจฉัย
การวินิจฉัยแยกโรค
1.IgM ประเภท MGUS: คุณสมบัติหลักคือซีรั่มเข้มข้น IgM <20g / L และจะไม่เพิ่มขึ้นกับความก้าวหน้าของโรคนั้นไม่มีโรคโลหิตจางไม่มี hepatosplenomegaly, แผลที่ต่อมน้ำเหลืองและอาการระบบโดยทั่วไปไม่มีโปรตีนที่เห็นได้ชัดไม่หรือเพียง จำนวนเล็กน้อยของโปรตีนในปัสสาวะต่อสัปดาห์และการแทรกซึมของไมโครไขกระดูกไมโคร - ลิมโฟไซต์
2. โรคต่อมน้ำเหลืองที่เพิ่มระดับ IgM: ยกเว้นความเข้มข้นของ IgM <30g / L และอัตราความหนืดสูงต่ำกว่า WM นอกจากนี้ยังมีภาวะโลหิตจางหรืออาการทางระบบอื่น ๆ และเวลาการอยู่รอดหรือลักษณะอื่น ๆ ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญใน WM ไม่มีมติและการระบุ WM สำหรับโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลือง (เรียกว่า lymphoplasmacytic lymphoma) ที่มีความเข้มข้นสูงของ IgM (> 30g / L)
3. ไสย WM: หมายถึงผู้ป่วย WM บางคนที่ไม่มีอาการทางระบบ แต่ระดับ IgM> 30g / L, โรคโลหิตจางอ่อนและไขกระดูกที่มีการแทรกซึมของเซลล์น้ำเหลืองปานกลางผู้ป่วยเหล่านี้มีลักษณะของ macroglobulinemia ลึกลับไสย เช่นเดียวกับโรคเรื้อนของ myeloma หลายชนิดพวกมันสามารถคงอยู่ได้นานโดยไม่ต้องรักษาก่อนที่อาการจะปรากฏ
4. Hyperviscosity: การวินิจฉัยของโรคนี้ส่วนใหญ่จะขึ้นอยู่กับอาการทางคลินิกทั่วไปและ "ความสัมพันธ์" ความหนืดของซีรั่ม แต่ความหนืดของซีรั่มสัมพัทธ์และความเข้มข้นของอิมมูโนโกลบูลินที่ผิดปกติจะไม่เกี่ยวข้องเชิงเส้น ความสามารถในการรวมโปรตีนระดับของ polycondensation ความสามารถในการตกตะกอนเย็นและการก่อตัวของยูโกลบูลินในหลอดทดลองมีความสัมพันธ์กับปัจจัยต่าง ๆ เช่นการเพิ่มขึ้นเล็กน้อยในความหนืดของซีรั่มและอาการและอาการแสดงทางคลินิกเป็นเรื่องปกติ
5. macroglobulinemia ทุติยภูมิ
6. macroglobulinemia เบื้องต้นความเสียหายของไตก็ควรจะแตกต่างจากโรคไตที่เกิดจากสาเหตุอื่น ๆ
