โรคตับแพ้ภูมิตัวเอง
บทนำ
โรคตับแพ้ภูมิเบื้องต้น โรคตับ autoimmune เป็นประเภทของ autoimmune โรคที่ตับเป็นอวัยวะที่ได้รับบาดเจ็บที่ค่อนข้างเฉพาะ immunopathologically รวมทั้ง autoimmune hepatitis (AIH), โรคตับแข็งน้ำดีหลัก (PBS) และ sclerosing หลัก Cholangitis (PSC) และกลุ่มอาการซ้อนทับกันระหว่างโรคสองในสามโรคเหล่านี้มักจะเกิดขึ้นพร้อมกับโรคภูมิคุ้มกันผิดปกติ การวินิจฉัยส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับความผิดปกติทางชีวเคมีที่เฉพาะเจาะจง autoantibodies และลักษณะของเนื้อเยื่อแห้ง ด้วยการปรับปรุงระดับของความรู้ความเข้าใจและการวินิจฉัยความชุกของโรคตับ autoimmune รายงานที่บ้านและต่างประเทศเพิ่มขึ้นทุกปีและได้รับความสนใจและความสนใจมากขึ้น ประจักษ์ส่วนใหญ่เป็นการทำลายความทนทานต่อภูมิต้านทานผิดปกติ, การเปลี่ยนแปลงทางเซลล์วิทยาลักษณะในการตอบสนองของภูมิคุ้มกันในเนื้อเยื่อตับคือการแทรกซึมของเซลล์ T แอนติเจนเป้าหมายของเซลล์ T ถือว่าเป็น cytochrome P450IID6, mitochondrial pyruvate hydrodease (MCPD) และโปรตีนรับ asialoglycoprotein (ASGP-R โปรตีน) ซึ่งทั้งหมดเป็นแอนติเจนของเซลล์ตับโดยเฉพาะ . ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.03% คนที่อ่อนแอ: ไม่มีประชากรที่เฉพาะเจาะจง โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: มะเร็งตับ
เชื้อโรค
สาเหตุของโรคตับแพ้ภูมิ
สิ่งเร้าที่อาจเกิดขึ้น
สมมติฐานการเกิดโรคของโรคตับ autoimmune โรค autoimmune ตับ (AIH) จะต้องเปิดใช้งานโดย antigen พยาธิกำเนิดของ AIH ที่เกิดจากปัจจัยสิ่งแวดล้อมยังไม่ได้รับการอธิบายและไวรัส (เช่น HBV, HCV, ไวรัส Epstein-Barr, ไวรัสหัด, ฯลฯ ) ค่อนข้างเป็นบวกในการกระตุ้นการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน ไวรัส epitopes ทำให้เกิดปฏิกิริยาข้ามผ่าน "mimicry โมเลกุล" และแอนติเจนของตับบางชนิดที่มีปัจจัยเดียวกันที่นำไปสู่โรคตับ autoimmune autoantibodies ที่ไม่เฉพาะเจาะจงสามารถตรวจพบได้ในซีรัมของผู้ป่วยบางรายที่ติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซี เป็นที่คาดการณ์ว่าการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีกระตุ้นการแสดงออกของ HIA บนพื้นผิวของเยื่อหุ้มเซลล์ตับและเปลี่ยนองค์ประกอบโปรตีนในเยื่อหุ้มเซลล์ตับ ปัจจัยทางชีวภาพทางกายภาพหรือทางเคมียังสามารถทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงใน autoantigens ยาเสพติดเช่น methyldopa, nitrofurantoin, diclofenac, minocycline และ interferon ทำให้ตับถูกทำลายคล้ายกับ AIH
ความอ่อนแอทางพันธุกรรม
การสำรวจความอ่อนแอทางพันธุกรรมได้มุ่งเน้นไปที่ superfamily ของอิมมูโนโกลบูลินรวมถึงยีนที่อยู่ในการเข้ารหัส MHC HLA และการเข้ารหัสยีนอิมมูโนโกลบูลินและโมเลกุลของ T cell receptor (TCR)
แอนติเจนจะถูกนำเสนอต่อพื้นผิวของเซลล์โดยเซลล์ที่มีแอนติเจนนำไปผูกกับโมเลกุล HLA-II และกระบวนการในการรับรู้และการเปิดใช้งานเซลล์ T โดย T cell receptor (TCR) ได้รับผลกระทบจากการเข้ารหัส MHC allele polymorphism HLA ลำดับกรดอะมิโนของกรดอะมิโน 67 ถึง 72 ของDRβ polypeptide chain ที่อยู่ใน HLA class II โมเลกุลแอนติเจนที่จับกับร่องโดยเฉพาะตำแหน่งของกรดอะมิโน 71 นั้นมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการเกิด AIH เนื่องจากกรดอะมิโนที่ตำแหน่ง 71 นั้นอยู่ที่ด้านบนของ ตำแหน่งจะเป็นตัวกำหนดความสามารถของ HLA ในการผูกกับแอนติเจนและจะได้รับการยอมรับจาก TcR การเข้ารหัส MHC อัลลีลนี้มีลำดับของกรดอะมิโนแตกต่างกันในหมู่ประชากรที่แตกต่างกันลำดับกรดอะมิโนที่ 67-72 ในยุโรปเหนือและอเมริกาเหนือที่มีความอ่อนแอทางพันธุกรรม AIH มีแนวโน้มที่จะเป็น Leu-Leu-Glu-G1n-Lys-Arg กรดอะมิโนที่ตำแหน่ง 71 คือไลซีน (Lys) และอัลลีล MHC ที่เข้ารหัสลำดับนี้คือ DRB0.1030, DRB3.0101 และ DRB1.001 กรดอะมิโนลำดับที่ 71 ของญี่ปุ่นบวกกับ DR4 ที่มีความบกพร่องทางพันธุกรรมต่อ AIH คืออาร์จินีน (อาร์จี) และยีนการเข้ารหัสของมันคือ DRB1.040 กลุ่มทางภูมิศาสตร์ที่แตกต่างกันอื่น ๆ ก็มีลักษณะความอ่อนไหวทางพันธุกรรมของ HLA เช่นกัน
นอกจาก HLA, ความแตกต่างทางพันธุกรรมใน TCR, ตัวรับวิตามินดี (VDR), ตัวรับคล้าย T011-4 (TLR-4), TGFβ, CD45, และอื่น ๆ อาจมีผลต่อความอ่อนแอของ AIH มันเกี่ยวข้องกับธรรมชาติโพลีเปปไทด์ของยีน TNF-α
การเปลี่ยนแปลงในการตอบสนองภูมิต้านทานผิดปกติ
ประจักษ์ส่วนใหญ่เป็นการทำลายความทนทานต่อภูมิต้านทานผิดปกติ, การเปลี่ยนแปลงทางเซลล์วิทยาลักษณะในการตอบสนองของภูมิคุ้มกันในเนื้อเยื่อตับคือการแทรกซึมของเซลล์ T แอนติเจนเป้าหมายของเซลล์ T ถือเป็น cytochrome P450IID6, mitochondrial pyruvate dehydrogenase (MCPD) และโปรตีนรับ asialoglycoprotein (ASGP-R โปรตีน) ซึ่งทั้งหมดเป็นตับ แอนติเจนเฉพาะเซลล์
เนื่องจากการทำลายของภูมิคุ้มกันที่ถูกทำลายเซลล์ CD4 + T ที่เปิดใช้งาน (รวมถึง Th1 และ Th2) จะกระตุ้นเซลล์ B ให้ผลิตแอนติบอดีต่อต้าน autoantigens โดยการสัมผัสโดยตรงกับเยื่อหุ้มเซลล์วัณโรคและปล่อยไซโตไคน์เพื่อเริ่มการตอบสนองการบาดเจ็บของระบบภูมิคุ้มกัน นอกจากนี้ไซโตไคน์ยังฆ่าเซลล์ตับด้วยการเปิดใช้งานเซลล์ CD8 + T ซึ่งเป็นสื่อกลางที่มีผลกระทบต่อ ADCC เปิดใช้งานระบบ TNF หรือ Fas เพื่อเป็นสื่อกลางในการตายของเซลล์ตับและเปิดใช้งานเซลล์ stellate เพื่อส่งเสริมพังผืดในตับ
กลไกการบาดเจ็บของ Hepatocyte mediated โดยภูมิคุ้มกัน AIH
ส่วนประกอบปกติของเยื่อหุ้มเซลล์ตับนั้นได้รับการยอมรับจากเซลล์ตัวช่วย T (Th และ Th2) ว่าเป็น "isoantigen antigen" ด้วยความช่วยเหลือของ antigen ที่นำเสนอเซลล์ (APc) หรือเซลล์ตับเองและการรับรู้นี้จะดำเนินการด้วยการมีส่วนร่วม หากยับยั้ง T cells (Ts) ไม่ได้เข้าแทรกแซงมันจะต้องเริ่มต้นกลไกภูมิคุ้มกันที่หลากหลายเพื่อทำลายเซลล์เนื้อเยื่อตับ
เด็กและผู้ป่วย AIH อายุน้อยมีเซลล์ T ยับยั้งในระดับต่ำและยังผิดปกติ ข้อบกพร่องในกลไกภูมิคุ้มกันทำให้การควบคุมปฏิกิริยาการตอบสนองของภูมิคุ้มกันไปยังเซลล์ T ช่วยออกจากการควบคุม ความเสียหายนี้แสดงออกถึงความจำเพาะของตับและสัมพันธ์กับการแสดงออกที่โดดเด่นของผลิตภัณฑ์ HLA โมเลกุล B8 / DR3 เซลล์ตับจะแสดงโมเลกุล HLA คลาส II และความผิดปกติของการควบคุมภูมิคุ้มกันซึ่งเป็นพื้นฐานของการแพ้ภูมิตัวเองโดยอัตโนมัติต่อเซลล์ตับ
การป้องกัน
ป้องกันโรคตับ autoimmune
สามารถปรับปรุงไวรัสตับอักเสบบีเพื่อปรับปรุงการแพทย์แผนจีนภูมิคุ้มกัน
1 สามารถเพิ่มฟังก์ชั่นของแมคโครฟาจ Hedyotis diffusa, Ligustrum lucidum, สายน้ำผึ้ง, spatholobus และรากถั่วเหลือง
2 สามารถปรับปรุงการทำงานของเซลล์ B และปรับปรุงภูมิคุ้มกันบอล Dodder, Huang Jing, Cynomorium, Curculigo, ฯลฯ
3 สามารถปรับปรุงการทำงานของเซลล์ T ตาตุ่ม, โสม, Codonopsis, Atractylodes, เห็ดหลินจือ, ปรสิตหม่อนและอื่น ๆ
4 สามารถล้างภูมิคุ้มกันที่ซับซ้อน ดินแดนดิบ, รูบาร์บ, ลูกพีช, ดอกคำฝอย, motherwort, ซัลเวีย, ดอกโบตั๋นสีแดง
5 สามารถกระตุ้นการไหลเวียนโลหิตและเสริมสร้างการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน ซัลเวีย, spatholobus, ลูกพีช, ดอกคำฝอย, ขมิ้น, puerarin, ฯลฯ
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนโรคตับ autoimmune ภาวะแทรกซ้อนของโรคมะเร็งตับ
มะเร็งตับโรคตับตับ
อาการ
อาการของโรคตับ autoimmune อาการที่ พบบ่อย อาการ บวมร่วมและความเจ็บปวด, ความเมื่อยล้า, ไข้, ผื่น, ไข้ต่ำ, ดีซ่าน, เม็ดเลือดแดงอัตราการตกตะกอน
ทางการแพทย์มีอาการต่าง ๆ ของ autoimmunity เช่นโรคดีซ่านมีไข้ผื่นโรคข้ออักเสบและอาการอื่น ๆ และสามารถมองเห็นแกมมาโกลบูลิเมียในเลือดสูงอัตราการตกตะกอนของเม็ดเลือดแดงจะเร่งและ autoantibodies ในเลือดเป็นบวก ผู้ป่วยประมาณ 20% ถึง 25% มีอาการไวรัสตับอักเสบเฉียบพลันซึ่งมีอาการดีซ่าน, เบื่ออาหารและท้องอืด
ประชากรที่อ่อนแอ
อาการทางคลินิกพบได้บ่อยในผู้หญิงส่วนใหญ่อยู่ในวัยรุ่น นอกจากนี้ผู้หญิงวัยหมดประจำเดือนก็มีอยู่ทั่วไป การโจมตีส่วนใหญ่เป็นร้ายกาจหรือช้าและอาจมีอาการปวดข้อ, ไข้ต่ำ, อ่อนเพลีย, ผื่น, amenorrhea และชอบ
ลักษณะของโรคนี้:
มีอาการผิดปกตินอกร่างกายและบางครั้งอาการอื่น ๆ สามารถปกปิดโรคตับดั้งเดิมได้
อาการ extrahepatic ของโรคนี้คือ:
(1) สมมาตร, โรคข้ออักเสบอพยพ, การโจมตีซ้ำ, ไม่มีความผิดปกติร่วมกัน;
(2) อุณหภูมิ, ผื่น, vasculitis ผิวหนังและตกเลือดใต้ผิวหนัง;
(3) ความผิดปกติของต่อมไร้ท่อ, สิว, ขน, amenorrhea หญิง, การพัฒนาเต้านมชาย, hyperthyroidism, เบาหวาน, ฯลฯ ;
(4) ภาวะเลือดเป็นกรดในไตท่อไต
(5) เยื่อหุ้มปอดอักเสบ, ปอดบวมคั่น, atelectasis, alveolitis เส้นใย;
(6) อาการลำไส้ใหญ่บวม ulcerative, โรค Sjogren
ตรวจสอบ
การตรวจโรคภูมิต้านตนเองในตับ
โรคตับแพ้ภูมิตัวเองเป็นโรคที่มีการเกิดโรคที่ไม่รู้จักมีความเกี่ยวข้องกับหลายโรคและการวินิจฉัยทางคลินิกเป็นเรื่องยากเพราะอาการทางคลินิกเริ่มต้นจะคล้ายกับของไวรัสตับอักเสบ ดังนั้นการตรวจหา autoantibodies เฉพาะที่แม่นยำและทันเวลาสำหรับโรคตับแพ้ภูมินั้นไม่ต้องสงสัยเลยว่ามีความสำคัญอย่างยิ่งสำหรับการวินิจฉัยและการรักษาต่อไป
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการแยกโรคตับแพ้ภูมิ
ทดสอบแอนติเจนของไวรัสทดสอบแอนติบอดีของร่างกายมนุษย์และทดสอบ DNA ของไวรัส
