ภาวะไตวายเรื้อรัง
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับภาวะไตวายเรื้อรัง ภาวะไตวายเรื้อรัง (CRF) หมายถึงความผิดปกติของไตที่เกิดจากโรคไตต่างๆและในที่สุดก็นำไปสู่การสูญเสีย uremia และการทำงานของไตอย่างสมบูรณ์ทำให้เกิดอาการทางคลินิกและการสังเคราะห์ทางชีวเคมีต่อมไร้ท่อและความผิดปกติอื่น ๆ สัญญาณ ตั้งแต่เริ่มมีอาการของโรคหลักไปจนถึงการเริ่มต้นของภาวะไตวายช่วงเวลาสามารถช่วงจากหลายปีถึงกว่าสิบปีไตวายเรื้อรังเป็นระยะร้ายแรงของภาวะไต สาเหตุของภาวะไตวายเรื้อรังจะเกิดขึ้นครั้งแรกใน glomerulonephritis ประถมศึกษาและมัธยมศึกษาที่หลากหลายตามด้วยการผิดปกติ แต่กำเนิดของระบบ (เช่น dysplasia ไตโรคไต polycystic แต่กำเนิด, กรดไหลย้อน vesicoureteral ฯลฯ ), โรคทางพันธุกรรม (เช่นโรคไตอักเสบทางพันธุกรรม, โรคเรื้อรังเกี่ยวกับไขกระดูกไต, โรค Fanconi ฯลฯ ) การรักษาภาวะไตวายเรื้อรังรวมถึงการรักษาทางการแพทย์การล้างไตและการปลูกถ่ายไตการรักษาด้วยการล้างไตและการปลูกถ่ายไตเป็นทางเลือกการรักษาที่ดีที่สุดสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายระยะสุดท้าย ควรให้ความใส่ใจกับการรักษาภาวะไตวายเรื้อรังอย่างระมัดระวัง ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.005% คนที่อ่อนแอ: ไม่มีประชากรที่เฉพาะเจาะจง โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: ความดันโลหิตสูง, โรคโลหิตจาง, หัวใจล้มเหลว, เยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ, cardiomyopathy, osteodystrophy ไต, แตกหัก, สมองเสื่อม
เชื้อโรค
สาเหตุของภาวะไตวายเรื้อรัง
Glomerulonephritis (30%):
สาเหตุของภาวะไตวายเรื้อรังจะเกิดขึ้นครั้งแรกใน glomerulonephritis ประถมศึกษาและมัธยมศึกษาที่หลากหลายตามด้วยการผิดปกติ แต่กำเนิดของระบบ (เช่น dysplasia ไตโรคไต polycystic แต่กำเนิด, กรดไหลย้อน vesicoureteral ฯลฯ ), โรคทางพันธุกรรม (เช่นโรคไตอักเสบทางพันธุกรรม, โรคเรื้อรังเกี่ยวกับไขกระดูกไต, โรค Fanconi ฯลฯ )
โรคทางระบบในร่างกาย (30%):
ภาวะหลอดเลือดแดงไต, ความดันโลหิตสูง, โรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ฯลฯ ในปีที่ผ่านมาโรคหลักของ CRF มีการเปลี่ยนแปลง, CRF ที่เกิดจากความเสียหายของท่อไตคั่นระหว่างไตได้รับความสนใจค่อยๆ, โรคไตโรคเบาหวานภูมิและ ความเสียหายไตเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่เกิดจาก CRF ยังมีแนวโน้มสูงขึ้นปัจจัยรองได้รับสาเหตุหลักในประเทศตะวันตก
โรคเบาหวาน (20%):
ตามสถิติของประเทศสหรัฐอเมริกาในปีที่ผ่านมาโรคชั้นนำที่ก่อให้เกิดภาวะไตวายเรื้อรัง ได้แก่ โรคเบาหวานโรคความดันโลหิตสูงและโรคไตซึ่งเป็นลำดับที่สามอย่างไรก็ตามจีนยังคงใช้โรคไตอักเสบเรื้อรังและ CRF ที่เกิดจากปัจจัยรองคือ ความดันโลหิตสูงโรคเบาหวานและโรคไตอักเสบลูปัสนอกจากนี้ CRF ที่เกิดจากโรคไวรัสตับอักเสบบีที่เกี่ยวข้องกับโรคไตอักเสบยังเป็นกังวลกับนักวิชาการในประเทศและต่างประเทศ
กลไกการเกิดโรค
สำหรับความคืบหน้าของโรคไตเรื้อรัง, การเกิดโรคของ CRF, ในช่วงหลายปีที่ผ่านมาได้รับการเสนอ "ทฤษฎีสารพิษของเลือด", "ทฤษฎี nephron ที่สมบูรณ์", "ทฤษฎีการแก้ไข", "ทฤษฎีการแก้ไขไต" ทฤษฎีของความผิดปกติ "ทฤษฎีของการเผาผลาญสูงของ tubules ไต" ฯลฯ แต่ไม่มีคำสอนใด ๆ ที่สามารถอธิบายการเกิดโรคได้อย่างเต็มที่เป็นเวลาเกือบหนึ่งทศวรรษด้วยการพัฒนาอย่างรวดเร็วของชีววิทยาโมเลกุลและเขตของโรคไต แอพพลิเคชั่นนี้ทำให้ผู้คนเข้าใจกลไกของ CRF อย่างลึกซึ้งยิ่งขึ้นทฤษฎีที่มีอยู่ได้รับการเสริมและแก้ไขและทฤษฎีใหม่ก็ปรากฏขึ้นโดยเฉพาะอย่างยิ่งบทบาทของปัจจัยการเจริญเติบโตและสาร vasoactive ในการพัฒนาของ CRF ได้รับการทยอย นักวิชาการบางคนยังเสนอ "ทฤษฎีโปรตีนในปัสสาวะ", "ทฤษฎีภาวะเลือดเป็นกรดเรื้อรัง" และอาหารที่มีโปรตีนสูง, ผลของภาวะขาดออกซิเจนในช่องท้องในการทำงานของไต, เพื่อทำความเข้าใจว่าโรคไตทำให้เกิดท่อไต, ท่อไต ความเข้าใจเกี่ยวกับความเสียหายที่เกิดขึ้นระหว่างสิ่งของทำให้เกิดโรคไตเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ
1, ทฤษฎีการกรองสูง glomerular: ในช่วงต้นทศวรรษ 1980, Brenner และคณะใน 5/6 หนู nephrectomized โดยใช้การศึกษาแบบ micro- เจาะเพื่อยืนยันการทำงานของไตที่เหลือไตเดียวหน่วยไตอัตราการกรอง (nephron GFR เดียว SNGFR เพิ่มขึ้น (กรองสูง) เพิ่มการไหลของพลาสม่า (เพิ่มการกระจายสูง) และเพิ่มแรงดันเมมเบรนของเส้นเลือดฝอย (แรงดันสูง) ที่รู้จักกันในชื่อ "สามทฤษฎีสูง" หรือ "ทฤษฎีการกรองสูงในไต
กลไกส่วนใหญ่เกิดจากเศษเล็กเศษน้อยในหลอดเลือดแดงขนาดเล็กของหลอดเลือดแดงขนาดเล็กซึ่งเห็นได้ชัดกว่าการขยายตัวของหลอดเลือดแดงขนาดเล็กโดยทั่วไปเชื่อว่าการขยายตัวของหลอดเลือดแดงขนาดเล็กและการหลั่งของ prostaglandins โดย vasodilators มากเกินไป AngII) ไม่ไวและการขยายตัวของ arterioles ขนาดเล็กค่อนข้างสัมพันธ์กับความไวที่เพิ่มขึ้นของหลอดเลือดแดงไปยัง AngII นอกจากนี้หลอดเลือดแดงขนาดเล็กของหลอดเลือดแดงขนาดเล็กมีความไวต่ำต่อ AngII และ vasodilators endothelial เซลล์ท้องถิ่น (EDRF) เป็นที่เชื่อกันว่าส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการหลั่ง NO เพิ่ม
เมื่ออยู่ภายใต้แรงดันสูง, การปะทุสูง, และการไหลเวียนโลหิตสูง, glomerulus สามารถขยายได้อย่างมีนัยสำคัญ, จากนั้นเซลล์ mesangial จะถูกดึง, และเซลล์ mesangial จะถูกดึงโดยกลไกเป็นระยะ ๆ I, II, fibronectin (FN) และการสังเคราะห์ที่เพิ่มขึ้นของ laminin, extracellular matrix (ECM) เพิ่มขึ้น, ความดันโลหิตสูงในไตถูกบัฟเฟอร์ในระดับหนึ่งและลดความดันของไต เพิ่มการปฏิบัติตาม glomerular แต่การสะสมของ ECM จำนวนมากทำให้เกิดความผิดปกติของเม็ดเลือดแดงและการทำงานของเม็ดเลือดแดงสูงทำให้เกิดความผิดปกติของสัณฐานวิทยาและการทำงานของเซลล์และจะทำให้เกิดความเสียหายต่อ Glomerulus ในที่สุดการพัฒนาทางพยาธิวิทยา ลูกบอลแข็งตัว
2. ทฤษฎีความไม่สมดุลย์: ในช่วงปลายทศวรรษที่ 1960 และต้นปี 1970, Bricker และคณะได้เสนอสมมติฐานการแลกเปลี่ยนบนพื้นฐานของการศึกษาทางคลินิกและการทดลองเกี่ยวกับ CRF การสะสมของสารบางอย่างในร่างกายไม่ได้เกิดจากการลดลงของการทำงานของไต แต่การปรับสมดุลของร่างกายเพื่อแก้ไขความผิดปกติของการเผาผลาญผลที่ได้คือความไม่สมดุลใหม่ซึ่งนำไปสู่ความเสียหายที่ก้าวหน้าและกลายเป็นผู้ป่วย CRF หนึ่งในเหตุผลสำคัญสำหรับความก้าวหน้าของโรค
ที่ CRF อันตรายที่เกิดจากการเพิ่มขึ้นของฮอร์โมนพาราไธรอยด์ (PTH) เป็นข้อบ่งชี้ที่ดีที่สุดเมื่อ CRF ลดลงการขับถ่ายของฟอสฟอรัสฟอสฟอรัสลดลงทำให้เกิด hyperphosphatemia เนื่องจากการเพิ่มขึ้นของผลิตภัณฑ์แคลเซียมและฟอสฟอรัสในเลือด ในอีกด้านหนึ่งเกลือนินทรีย์จะถูกสะสมในอวัยวะต่าง ๆ (รวมถึงไต) และเกิดการกลายเป็นเนื้อเยื่อเนื้อเยื่ออ่อนในทางกลับกัน hypocalcemia จะกระตุ้นการสังเคราะห์และการหลั่ง PTH เพื่อส่งเสริมการขับถ่ายฟอสฟอรัสในปัสสาวะและเพิ่มแคลเซียมในเลือด การกระตุ้นอย่างต่อเนื่องของต่อมพาราไธรอยด์สามารถนำไปสู่ hyperplasia ของต่อมพาราไธรอยด์และ hyperparathyroidism รอง (SHP) ซึ่งมีผลต่อกระดูกระบบหัวใจและหลอดเลือดและเม็ดเลือด
ทฤษฎีของความไม่สมดุลนั้นมีความสำคัญอย่างยิ่งสำหรับการอธิบายสาเหตุของโรคไตเรื้อรังต่าง ๆ และทำให้ผู้คนเข้าใจถึงความผิดปกติของการเผาผลาญแคลเซี่ยมและฟอสฟอรัสและการเกิดโรคของ SHP ใน CRF ได้รับการยกย่องอย่างสูงจากนักวิชาการทั่วโลก มีความก้าวหน้าที่สำคัญในการวิจัยและมีความเข้าใจใหม่เกี่ยวกับหลักคำสอนนี้ที่เสนอโดย Bricker และคณะ
ประการแรกการเก็บรักษาฟอสฟอรัสไม่ใช่ปัจจัยเริ่มต้นสำหรับ SHP การศึกษาจำนวนมากแสดงให้เห็นว่าก่อนการยกระดับของ PTH เซรั่มในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายในช่วงต้นไม่มี hyperphosphatemia และระดับฟอสฟอรัสในเลือดลดลงเฉพาะเมื่อภาวะไตวายสูง เมื่อ GFR <20ml / นาทีผู้ป่วยมีการเก็บรักษาฟอสฟอรัสและ hyperphosphatemia ไม่เพียง แต่ผ่าน hypocalcemia แต่ยังสามารถส่งเสริมการหลั่ง PTH ผ่านเส้นทางอื่น ๆ หรือโดยตรงในปีที่ผ่านมาก็พบว่าโหลดไตฟอสฟอรัสในไตท่อเพิ่มขึ้น สูงยับยั้งกิจกรรมของ1α-hydroxylase เปลี่ยน 25- (OH) 2D3 เป็น 1,25- (OH) 2D3 ทำให้การยับยั้งการหลั่ง PTH นั้นบกพร่องและฟอสฟอรัสอาจส่งผลโดยตรงต่อต่อมพาราไทรอยด์ เนื่องจากอาหารที่มีฟอสฟอรัสต่ำสามารถลดระดับของ PTH และ PTH mRNA ของสารตั้งต้นในกรณีที่ไม่มีการเปลี่ยนแปลงของแคลเซียมในซีรัมและความเข้มข้น 1,3- (OH) 2D3
ประการที่สอง hypocalcemia ไม่ได้เป็นเพียงสาเหตุโดยตรงของ SHP ในความเป็นจริง PTH ในซีรั่มเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายในระยะแรกก่อน hypocalcemia การเสริมแคลเซียมในเลือดให้อยู่ในระดับปกติไม่ได้ป้องกันการพัฒนาและพัฒนาของ SHP นอกจาก hypocalcemia แล้วยังมีปัจจัยสำคัญอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการก่อตัวของ SHP
3 ทฤษฎีการเผาผลาญของไตท่อสูง : การศึกษาเชื่อว่าในความคืบหน้าของภาวะไตวายเรื้อรังท่อไตไม่ได้อยู่ในการปรับตัวชดเชยเรื่อย ๆ หรือรัฐเสียหายเพียง แต่เกี่ยวข้องโดยตรงในการพัฒนาลดลงอย่างต่อเนื่องในการทำงานของไตซึ่งไต เมแทบอลิซึมของ tubules ได้รับการยืนยันจากการทดลองในสัตว์เมื่อหนูถูกตัด 5/6 ไตการบริโภค nephron ออกซิเจนที่เหลือคือ 3 เท่าของหนูปกติกลไกอาจมีหลายแง่มุมเช่นเป็นไปได้ด้วย nephron ที่เหลือ ปัจจัยการเจริญเติบโตที่เพิ่มขึ้น, ตัวกรองที่ถูกละลายเกินพิกัดเพิ่มขึ้น, การเกิด lipid peroxidation เพิ่มขึ้น, กิจกรรมของเอนไซม์หลายอย่างเพิ่มขึ้น, และ Na-H การขนส่งย้อนกลับ hyperthyroidism มีความสัมพันธ์กับฟลักซ์ภายในเซลล์ที่เพิ่มขึ้น
เมแทบอลิซึมของหลอดไตสามารถทำให้เพิ่มการผลิตออกซิเจนอนุมูลอิสระใน nephron ที่เหลืออยู่และการผลิตของขยะอนุมูลอิสระ (เช่นกลูตาไธโอน) จะลดลงทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของไขมัน peroxidation ซึ่งจะนำไปสู่ความเสียหายต่อเซลล์และเนื้อเยื่อ หน่วยหายไปอีก
นอกจากนี้การแทรกซึมของ lymphoid-monocytes และการปล่อย cytokines และปัจจัยการเจริญเติบโตบางอย่างยังสามารถทำให้เกิดความเสียหาย tubulo-คั่นระหว่างกัน, กระตุ้น fibroblasts คั่นระหว่างกัน, และเร่งกระบวนการของคั่นระหว่างพังผืด
4. โปรตีน ในปีที่ผ่านมาโปรตีนในปัสสาวะได้รับความสนใจจากผู้คนในความเสียหายของท่อไต - คั่นระหว่างหน้าการศึกษาทางคลินิกและการทดลองยืนยันว่าโปรตีนในปัสสาวะเป็นปัจจัยอิสระเกี่ยวข้องโดยตรงกับระดับความผิดปกติของไต
ทางการแพทย์, ACEI ไม่เพียง แต่สามารถควบคุมความดันโลหิตสูงในผู้ป่วยโรคไต, แต่ยังลดโปรตีน, แม้ในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตปกติ, และชะลอการเสื่อมของการทำงานของไต, สนับสนุนข้อสรุปข้างต้นได้อย่างไร, กลไกยังไม่ได้รับการชี้แจงอย่างแท้จริงและสามารถสรุปได้ดังนี้:
(1) ผลกระทบที่เป็นพิษของโปรตีนในปัสสาวะต่อเซลล์ mesangial: รูปแบบสัตว์ส่วนใหญ่ของภาวะไตวายที่ก้าวหน้าสามารถสังเกตการสะสมของโปรตีนจำนวนมากในพื้นที่ mesangial ซึ่งสามารถส่งเสริมการแพร่กระจายของเซลล์ mesangial และเพิ่มการผลิตโปรตีน ECM ทำให้รุนแรงขึ้น เส้นโลหิตตีบของไตมีความสำคัญอย่างยิ่งที่ไลโปโปรตีนมีบทบาทสำคัญในกระบวนการนี้การทดลองในสัตว์แสดงให้เห็นว่าในรัฐโปรตีนนั้นมีไลโปโปรตีนจำนวนมากเช่น Apo B, LDL, VLDL และ Apo ใน glomerulus การสะสมไลโปโปรตีนอาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงต่อไปนี้:
1LDL เชื่อมโยงกับตัวรับกับเซลล์ mesangial กระตุ้นการแสดงออกของโปรโต - โคเจนเนสเช่น c-fos และ c-jun ซึ่งนำไปสู่การแพร่กระจายของเซลล์ mesangial
2LDL สามารถเพิ่มการผลิต glycoproteins เช่น FN ในโปรตีน ECM และกระตุ้นการแสดงออกของยีน MCP-1 และ PDGF ที่เพิ่มขึ้น
3LDL สามารถสร้าง LDL ที่ถูกออกซิไดซ์ได้ในเซลล์ขนาดใหญ่และเซลล์ mesangial ตอนนี้เชื่อว่า LDL ที่ถูกออกซิไดซ์นั้นเป็นพิษมากกว่า LDL และสามารถกระตุ้นเซลล์ขนาดใหญ่เพื่อผลิตปัจจัยการเจริญเติบโตหลากหลาย cytokines และความสามารถในการกระตุ้นการสังเคราะห์คอลลาเจน สื่อที่แพร่กระจายเพิ่มขึ้นส่งเสริมเส้นโลหิตตีบไตและการบริหารงานของสารต้านอนุมูลอิสระเช่นวิตามินอีและวิตามินซีอย่างมีนัยสำคัญสามารถลดความเป็นพิษของ LDL ออกซิไดซ์
(2) ผลพิษโดยตรงของโปรตีนในปัสสาวะต่อเซลล์ท่อใกล้เคียง: ภายใต้สถานการณ์ปกติโปรตีนกรองไตสามารถปรากฏในของเหลวในท่อไตและ reabsorbed เข้าสู่เลือดผ่านฟังก์ชั่นการบุกรุกในท่อใกล้เคียง แต่ จำนวนมากของโปรตีนเกินกว่าความสามารถในการดูดซึมของไตท่อซึ่งสามารถทำให้เกิดความเสียหายต่อ tubules ไตโปรตีนในปัสสาวะที่มากเกินไปสามารถเพิ่มภาระของ lysosomes ทำให้เกิดการบวมและการแตก lysosome และจำนวนมากของโปรตีเอส lysosome เข้าสู่กระแสเลือด ความเสียหายของท่อไต
(3) โปรตีนในปัสสาวะสามารถเปลี่ยนกิจกรรมทางชีวภาพของเซลล์ท่อไต: จากแหล่งกำเนิดของตัวอ่อนท่อ proximal นั้นได้มาจากเซลล์ mesenchymal ซึ่งอยู่ใกล้กับเซลล์ของไฟโบรบลาสต์และระบบภูมิคุ้มกันการศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่าโปรตีนในปัสสาวะสามารถควบคุม tubules ของไต ฟังก์ชั่นของเซลล์ปรับเปลี่ยนลักษณะการเติบโตและฟีโนไทป์ของไซโตไคน์และโปรตีนเมทริกซ์
การศึกษาการเพาะเลี้ยงเซลล์ยืนยันว่าเมื่อเซลล์เยื่อบุผิวของไตมนุษย์สัมผัสกับสภาพแวดล้อมของท่อไต, MCP-1 mRNA และการแสดงออกของโปรตีนสามารถเพิ่มขึ้นได้ MCP-1 ส่วนใหญ่ผลิตโดย monocytes และยังสามารถผลิตได้โดยเซลล์เยื่อบุผิวของไต เป็นอิสระจากไทโรซีนไคเนสหรือโปรตีนไคเนสทางเดินมันมีเส้นทางการส่งสัญญาณที่เป็นเอกลักษณ์ของตัวเองคือด้วยปัจจัยการถอดความปัจจัยนิวเคลียร์ kapa B (NFκB) โดยปกติNFκBอยู่ในรูปแบบที่ไม่ใช้งาน ในโปรโตปลาสซึมของเซลล์สามารถกระตุ้นได้ด้วยผลิตภัณฑ์ย่อยสลายโปรตีนIκBที่ยับยั้งซึ่งเป็นผลให้ dimers NFκBถูกย้ายเข้าไปในนิวเคลียสและทำหน้าที่เป็นปัจจัยการถอดรหัสเพื่อกระตุ้นการถอดรหัสของ interferons, mediators เซลล์และปัจจัยการยึดติดของเซลล์รวมถึง MCP-1
ความเสียหายของท่อไตที่ทำหน้าที่เป็นสื่อกลางโปรตีนนั้นเกี่ยวข้องกับการแสดงออกของ integrin ซึ่งเป็น glycoprotein แบบ heterodimeric ซึ่งเป็นสื่อกลางของเซลล์ - เซลล์, การยึดเกาะระหว่างเซลล์กับ ECM และมีบทบาทสำคัญในการสังเคราะห์โปรตีน ECM การย่อยสลายและการแจกจ่ายซ้ำ บทบาทของα3β1โดยปกติจะแสดงออกในเซลล์ท่อไตของมนุษย์และทำการแปลเป็นαvβ5การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่าเมื่ออัลบูมินถูกเพิ่มเข้าไปในเซลล์ท่อไตที่เพาะเลี้ยงไว้จะทำให้เกิดการแสดงออกของαvβ5ที่ขึ้นกับปริมาณ อัลบูมินนี้จำเป็นต้องมีโมเลกุลของไขมันเพื่อให้เกิดผลนี้
(4) ความเสียหายของไตที่เกิดจากโปรตีนพิเศษบางชนิด: อัลบูมินอาจทำให้เกิดความเสียหายในของเหลวในท่อไตซึ่งส่วนใหญ่เกิดจากกรดไขมันที่มีอยู่ในนั้น
เมื่อ glomerular filtration fluid transferrin ไหลผ่าน tubules ของไตสภาพแวดล้อมที่เป็นกรดของมันสามารถทำให้ transferrin ปล่อยไอออน Fe2 ซึ่งสามารถทำให้เกิดการปลดปล่อย lactate dehydrogenase (LDH) และ lipid peroxides จากเซลล์ท่อไต Dialdehyde ซึ่งทำลาย tubules ของไตโดยอนุมูลอิสระจากออกซิเจนยังได้รับการยืนยันว่า transferrin สามารถควบคุมการแสดงออกของ MCP-1 mRNA ในเซลล์ท่อที่อยู่ใกล้เคียงและทำให้ความเสียหายของไตเพิ่มมากขึ้น
ส่วนประกอบจะถูกกรองออกไปยังท่อไตและประกอบด้วยเยื่อหุ้มเซลล์จำนวนมากโจมตี C5b-9 ซึ่งมีบทบาทในการทำลายไตที่เพิ่มขึ้นในไตเทียมในระดับไตมีความสัมพันธ์เชิงบวกกับระดับโปรตีนในปัสสาวะ การดูดซึมโปรตีนในปัสสาวะเกิดขึ้นจำนวนมากการเพิ่มขึ้นของการผลิตแอมโมเนียแอมโมเนียสามารถกระตุ้นให้เกิดการเติมเต็มผ่านทางเลือกอื่นการผลิต C5a และ C5b-9 C5b-9 สามารถส่งเสริมการผลิตของผู้ไกล่เกลี่ยในเซลล์เยื่อบุผิวในไตกระตุ้นการสังเคราะห์คอลลาเจน การชุบแข็งแบบก้าวหน้า
(5) ผลกระทบของโปรตีนในปัสสาวะต่อการเผาผลาญของไต: สรุปโดยสรุปกลไกของโปรตีนในปัสสาวะในการบาดเจ็บของไตที่ก้าวหน้าสามารถสรุปได้
5 ทฤษฎีความผิดปกติของการเผาผลาญไขมัน: ความผิดปกติของไตก้าวหน้ามักจะแสดงให้เห็นความผิดปกติของการเผาผลาญไขมันในเลือดเช่นพลาสม่า triacylglycerol, ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำมาก (VLDL) ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL) เพิ่มกรดไขมันอิ่มตัว Apolipoprotein (ApoB) - lipoproteins ที่อุดมไปด้วยจะเพิ่มขึ้นในขณะที่ lipoproteins ที่มีความหนาแน่นสูงและกรดไขมันไม่อิ่มตัวจะลดลงนอกจากก่อให้เกิดภาวะหลอดเลือดแข็งตัวและเร่งการทำงานของไตผิดปกติ นอกจากนี้ยังนำไปสู่การลดลงของความก้าวหน้าในการทำงานของไต
6, ดิสก์, ความไม่สมดุล, ทฤษฎี : ไตเป็นหนึ่งในอวัยวะที่สำคัญที่สุดของร่างกายในการควบคุมสมดุลกรดเบส, โรคไตเรื้อรังเนื่องจากความหลากหลายของความผิดปกติของทางเดิน, ไตมีความสามารถลดลงในการควบคุมโหลดกรดอย่างไรก็ตามสำหรับไตทั้งหมดส่วนหนึ่งของสุขภาพ nephron ที่เก็บไว้จะเร่งการผลิตสารที่เป็นกรดอย่างหลีกเลี่ยงไม่ได้ผ่านกลไกต่าง ๆ ในช่วงเวลาหนึ่งมันจะรักษาสมดุลกรดเบสที่ค่อนข้างปกติ แต่จะจ่ายในราคาที่แน่นอนและยังส่งเสริมการลุกลามของโรคไต เช่นเดียวกับทฤษฎีความไม่สมดุลนักวิชาการบางคนยังอ้างถึงความเสียหายของไตที่เกิดจากการชดเชยความเป็นกรดตามสมมติฐานทางการค้าใน acidosis การผลิตแอมโมเนียที่มากเกินไปและภาวะเลือดเป็นกรดสามารถส่งเสริมโรคไตผ่านกลไกต่าง ๆ ความคืบหน้า
(1) การส่งเสริมการเจริญเติบโตของแอมโมเนีย: ในอีกด้านหนึ่งแอมโมเนียสามารถเพิ่มผลของ AngII ในการสร้าง diacylglycerol (DAG) และแอมโมเนียสามารถประสานกับปัจจัยการเจริญเติบโตต่าง ๆ เพื่อกระตุ้นการเจริญเติบโตของฮอร์โมน PKC และส่งเสริมการสังเคราะห์โปรตีน แอมโมเนียสามารถยับยั้งการย่อยสลายโปรตีน
(2) กลไกการทำงานร่วมกัน: แอมโมเนียสามารถทำให้เกิดความเสียหายแบบท่อคั่นกลางโดยการเปิดใช้ทางเดินเสริมอื่น ๆ ตัวอย่างเช่นพันธะซัลเฟอร์ในโมเลกุล C3 ในทางแยกโดยตรงของแอมโมเนียสามารถก่อตัวขึ้นในรูป C3 ซึ่งจะผ่านการแปลง C3 / C5 จากนั้นผ่า C3, เปิดใช้งาน C3 โดยตรงสามารถทำปฏิกิริยากับกลุ่มอะมิโนบนพื้นผิวของ mesangium เพื่อสร้างความเสียหายนอกจากนี้ยังสามารถผลิต C5a และ C5b-9, C5a เป็น chemokine เพื่อดึงดูดเซลล์อักเสบต่างๆในการสะสม tubule-interstitial, C5b-9 เยื่อหุ้มเซลล์นั้นจะถูก lysed โดยตรงเป็นคอมเพล็กซ์โจมตีเมมเบรน
(3) การขับแคลเซียมออกทางปัสสาวะที่เพิ่มขึ้น: COOH สามตัวในโมเลกุลกรดแทนนิกสามารถเผาผลาญเป็น HCO3 เพื่อชดเชยส่วนหนึ่งของภาระกรดอย่างไรก็ตาม acidosis ลดระดับกรดยูริคในขณะที่กรดแทนนิกปกติสามารถอยู่ในปัสสาวะได้ มันถูกรวมเข้ากับแคลเซียมในรูปแบบที่ละลายน้ำได้ซึ่งจะช่วยส่งเสริมความก้าวหน้าของนิ่วในไตและไตอักเสบและหลีกเลี่ยงความผิดปกติของไต
(4) ส่งเสริมการก่อตัวของซีสต์ของไต: ดิสก์สามารถทำให้โพแทสเซียมต่ำในเซลล์หลังส่งเสริมการก่อตัวของซีสต์ของไต
7 อาหารโปรตีนและความก้าวหน้าการทำงานของไต: อาหารโปรตีนสูงที่เกิดจากหรือกำเริบความคืบหน้าของการทำงานของไตส่วนใหญ่ในด้านต่อไปนี้:
(1) กลไกการไหลเวียนโลหิต: ในอดีตมีความคิดว่าการเพิ่มขึ้นของความดันเส้นเลือดฝอยที่เกิดจากอาหารโปรตีนสูงส่วนใหญ่เกิดจากการเผาผลาญของ prostaglandin ผิดปกติและเพิ่ม vasodilator prostaglandins เช่น PGE2 และ PGI2 ตอนนี้ผู้คนกำลังทำการทดลอง พบว่าความเสียหายของไตที่เกิดจากความผิดปกติของการไหลเวียนโลหิตที่เกิดจากอาหารที่มีโปรตีนสูงเช่นเนื้อเยื่อเจริญเติบโตของไตมีการกระจายอย่างไม่สม่ำเสมอส่วนใหญ่กระจุกตัวอยู่ในบริเวณที่ปัสสาวะเข้มข้นเช่นไขกระดูกชั้นนอก (IS) และ proximal nephron มีการศึกษายืนยันว่าระดับ vasopressin พลาสม่า (ADH) ระดับเพิ่มขึ้นประมาณ 2 เท่า 2 ถึง 3 ชั่วโมงหลังจากอาหารโปรตีนสูงและความดันออสโมติกปัสสาวะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญอาหารโปรตีนสูงระยะยาวเพิ่มระดับ ADH พลาสม่าประมาณ 2 หรือ 6 ครั้งดังนั้นตอนนี้ เป็นที่เชื่อกันว่าความเสียหายของระบบไหลเวียนโลหิตที่เกิดจากอาหารที่มีโปรตีนสูงคล้ายกับความเข้มข้นของปัสสาวะในมือข้างหนึ่งการเพิ่มขึ้นของ ADH พลาสมาทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของ NaCl การดูดซึมในส่วนหนาของหลักประกันไขกระดูก (TAL) นำไปสู่ การไล่ระดับสีแบบคั่นระหว่างสิ่งของเพิ่มความเข้มข้นของปัสสาวะและอัตราการปล่อยน้ำฟรีในทางกลับกันส่วน TAL ของการดูดซึม NaCl เพิ่มขึ้นการไหลของเนื้อเยื่อหนาแน่นลดลงและระบบ RAS ในท้องถิ่นจะถูกยับยั้ง ท่อยับยั้ง - ข้อเสนอแนะลูก (จากทีจี) หลอดเลือดอวัยวะไต GFR เพิ่มขึ้นกรองไตอาจทำให้เกิดระยะยาวยั่วยวนไต
(2) กลไกที่ไม่เกี่ยวกับระบบไหลเวียนโลหิต: อาหารที่มีโปรตีนสูงยังสามารถเพิ่มท่อที่อยู่ใกล้เคียง: กิจกรรม antiporter Na / H และการผลิตแอมโมเนียและส่งเสริมการเจริญเติบโตมากเกินไปของไต
(3) อาหารโปรตีนสูงและ RAS: อาหารโปรตีนสูงไม่เพียง แต่เปิดใช้งานระบบ RAS เป็นระบบ แต่ยังเปิดใช้งานระบบ RAS ท้องถิ่นการศึกษาทางคลินิกและการทดลองจำนวนมากได้ยืนยันกิจกรรม ren ren พลาสมาพลาสม่าความเข้มข้นในพลาสมา AngII และไต renin หลังจากอาหารโปรตีนสูง การแสดงออก mRNA เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของเยื่อหุ้มสมองไตและกิจกรรมแปรง ACE ท่อไตเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญตอนนี้ AngII ถือว่าเป็นสาร vasoactive ไม่เพียง แต่ยังส่งเสริมการกรอง hyperfilter ไตและเป็นปัจจัยส่งเสริมการเจริญเติบโต วิธีในการส่งเสริมความก้าวหน้าของโรคไต
(4) บทบาทของสารโพรไบโอทริปโตเฟน: ทริปโตเฟนเมตาโบไลต์ indoxyl ซัลเฟตยังสามารถทำให้เกิดหรือซ้ำเติมไตเส้นโลหิตตีบภายใต้สภาวะปกติทริปโตเฟนในทางเดินลำไส้ภายใต้การกระทำของ Escherichia coli เมแทบอลิซึมเป็นเสมหะดูดซึมเข้าสู่กระแสเลือดในลำไส้ใหญ่เปลี่ยนเป็นซัลเฟตในตับขับออกมาทางไตและเมื่อภาวะไตเกิดขึ้นไม่เพียงพอฟีนอลกรดซัลฟิวริกสะสมในร่างกายไม่เพียง แต่เป็นพิษจากยูเรีย นอกจากอาการที่แสดงอาการแล้วมันยังช่วยกระตุ้นเนื้อเยื่อไตในการผลิตคอลลาเจนชนิดTGFβ, TIMP และ1α (IV) ซึ่งส่งเสริมการเกิดพังผืดของไต
(5) บทบาทของอาร์จินีนและสารของอาร์จินีน: แอล - อาร์จินีนสามารถสร้างเส้นเลือดพองได้ภายใต้การกระทำของเอนโดเธเลียน NO synthase (Enos) ซึ่งมีฤทธิ์ป้องกันไตบางอย่าง - ไม่ผลิตโดยอาร์จินีนภายใต้การกระทำของ NO-synthase NO synthase (Inos) มีความเสียหายอย่างเห็นได้ชัดในโรคไตบางอย่างเช่นเยื่อบุผิว proliferative glomerulonephritis เมื่อเร็ว ๆ นี้นักวิชาการบางคนได้ก่อให้เกิดโรคไตอักเสบ ATS ในแบบจำลองนี้พบว่าเมมเบรนไซโตไลซิสถูกยับยั้งมากกว่า 90% โดยมี NO synthetase inhibitor L-NMMA และการแทรกซึมของเนื้อเยื่อ mononuclear macrophage ก็ลดลงอย่างมีนัยสำคัญเช่นกันอย่างไรก็ตามในโรคไตอื่นเช่นเบาหวานไต การป้องกันที่สำคัญ
8 ขาดออกซิเจนในช่องท้องและความก้าวหน้าของโรคไตเรื้อรัง: สาเหตุของการขาดออกซิเจนในไตที่เกิดจากความเสียหายของไตเป็นส่วนใหญ่รองรองความเสียหายของไตที่เกิดจากความผิดปกติของไต hemodynamic intrarenal ในมือข้างหนึ่งที่เหลือ glomerulus มักจะอยู่ในสถานะ hyperfiltration และหลอดเลือดแดงขนาดเล็กและหลอดเลือดแดงขนาดเล็กของ glomeruli มักจะได้รับการชดเชยสำหรับการขยายตัวนอกเหนือไปจากความดันโลหิตสูงในระบบดั้งเดิมเครือข่ายเส้นเลือดฝอยไตอยู่ภายใต้แรงกดดันต่อเส้นเลือดฝอย tubulointerstitial การถ่ายทอดทางเพศซึ่งทำให้เกิดความเสียหายต่อเซลล์บุผนังหลอดเลือดฝอยหลังลูกบอลในทางกลับกันสำหรับโรคไตที่มีการขยายตัวของหลอดเลือดก็สามารถทำให้เกิดการอุดตันของเครือข่ายของเส้นเลือดฝอยและผลกระทบทางอ้อมต่อเครือข่ายเส้นเลือดฝอย
นอกจากนี้เนื่องจากโปรตีนทุติยภูมิมีความเสียหายต่อไตเซลล์ไตท่อดูดซับโปรตีนในปัสสาวะซึ่งจะเพิ่มการใช้ออกซิเจนคั่นระหว่างหน้าของไตจึงทำให้ภาวะ hypoxemia ในช่องท้องเพิ่มขึ้น
ภาวะขาดออกซิเจนสามารถชักนำผู้ไกล่เกลี่ยความเสียหายต่าง ๆ , ปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือด endothelial (VEGF), PDGF, ปัจจัยการเจริญเติบโตของรก (PGF), TGF-β1, interleukin-1, 6, 8 (IL-1, 6, 8) และสิ่งอื่น ๆ
9 ทฤษฎีพิษของยูเรียมิค : เร็วกว่า 100 ปีที่แล้วผู้คนต่างตระหนักว่าอาการของ uremia อาจเกี่ยวข้องกับการผลิต "พิษของยูเรียในร่างกาย" และต่อมาได้กลายเป็น "ทฤษฎีพิษของยูเรียที่มีความก้าวหน้า" ความเข้มข้นของสารในของเหลวในร่างกายประมาณ 200 สูงกว่าปกติเนื่องจากอาการที่ซับซ้อนของ uremia ที่เกี่ยวข้องกับแง่มุมต่าง ๆ ของร่างกายจึงไม่สามารถสะสมสารพิษในร่างกายหนึ่งหรือกลุ่มเพื่ออธิบายอาการทั้งหมดของ uremia ตามเนื้อผ้า สารพิษจากยูเรียยังแบ่งออกเป็นสามประเภทดังต่อไปนี้:
(1) สารโมเลกุลขนาดเล็ก:
ยูเรียเป็นเมตาโบไลต์โปรตีนที่มีน้ำหนักโมเลกุล 0,06kD ความเป็นพิษต่อระบบประสาทของยูเรียเกี่ยวข้องกับเมแทบอลิซึมของไซยาเนตซึ่งสามารถจับกับเอ็น - เทอร์มัสของกรดอะมิโนเปลี่ยนโครงสร้างของเซลล์หรือทำลายเอนไซม์ เกลือของกรดสามารถทำให้เกิดคาร์คาซิเลชั่นของโปรตีนเซลล์ประสาทดังนั้นรบกวนการทำงานของการรวมตัวของศูนย์ประสาทขั้นสูง
Creatinine ถูกสังเคราะห์ในร่างกายและเก็บไว้ในร่างกายในช่วง uremia โดยทั่วไปความเป็นพิษของความเข้มข้นต่ำไม่ดี แต่เมื่อถึงความเข้มข้นที่กำหนด creatinine สามารถทำให้สั้นลงของเซลล์ชีวิตและ hemolysis, creatinine ยังสามารถทำให้เกิดความง่วงนอนอ่อนเพลียและระบบประสาทอื่น ๆ ฟังก์ชั่นที่ผิดปกติ
กรดยูริคเป็นสารของบิสมัทมันเป็นสารประกอบที่ละลายน้ำได้กรดยูริคส่วนใหญ่ทำให้เกิดโรคเกาต์เมื่อเร็ว ๆ นี้กรดยูริคสามารถรบกวนการผลิตและการเผาผลาญของ 1,25- (OH) 2D3 ในผู้ป่วย CRF, allopurinol นอกจากนี้ยังสามารถเพิ่มระดับ 1,25- (OH) 2D3 และกรดยูริคมีความสัมพันธ์บางอย่างกับความต้านทาน 1,25- (OH) 2D3 ในผู้ป่วย CRF
Terpenoids จะก่อให้เกิดพิษเฉพาะเมื่อมีความเข้มข้นในระดับหนึ่งทางคลินิกความเข้มข้นของเทอร์ปีนอยด์หลายชนิดในผู้ป่วยที่เป็นยูเรียมิคเพิ่มขึ้นในหมู่พวกเขาเมธิลลิงกิดีนจะมีประจุบวกและผูกกับฟอสโฟ ดังนั้นเมื่อเมธิลไฮดราซีนสะสมในเนื้อเยื่อมันอาจทำให้เกิดความเสียหายต่อระบบอวัยวะต่าง ๆ มีรายงานว่าเมธิลไฮดราซีนสามารถทำให้เกิดอาการเบื่ออาหารคลื่นไส้อาเจียนท้องเสียแผลในกระเพาะอาหารและเลือดออกผิวหนังคันโลหิตจางชักและรบกวนจิตใจ ความผิดปกติของความอดทนยังสามารถทำให้เกิดอาการบวมน้ำที่ปอด, ความแออัดของปอด, การตกเลือดถุงและการเสื่อมของกล้ามเนื้อหัวใจ, บล็อกมีกระเป๋าหน้าท้อง, และหัวใจไม่เพียงพอ.
กรด Guanidinosuccinic มีพิษต่ำกว่าเมธิลไฮดราซีน แต่สามารถยับยั้งการทำงานของปัจจัยเกล็ดเลือด III และส่งเสริมการแตกของเม็ดเลือดแดงซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการตกเลือดและโรคโลหิตจางใน uremia
ฟีนอลรวมถึง cresol, กรด 4-hydroxybenzoic, กรด 4-carboxybenzoic, กรดเบนโซอิค dicarboxylic และกรดฟีนอลิกนั้นกรดฟีนอลเป็นกรดอะมิโน (ฟีนิลลามีน, ไทโรซีน) และการผลิตออกซิเดทีฟนั้นเป็นสารสื่อประสาทเทียมซึ่งส่วนใหญ่ทำให้เกิดการยับยั้งระบบประสาทส่วนกลางนอกจากนี้ฟีนอลที่มีความเข้มข้นสูงยังสามารถทำให้เกิดเอนไซม์เช่น Na-K-ATPase, Mg2-ATPase และ Ca2-ATPase ในร่างกาย การปราบปราม
เอมีนรวมถึงอะลิฟาติกเอมีนอะโรมาติกเอมีนและโพลีเอมีนอะลิฟาติกเอมีนมาจาก creatinine และกรดน้ำดี metabolites ซึ่งอาจทำให้เกิด myoclonus กระพือสั่นและ hemolysis และยับยั้งการทำงานของเอนไซม์บางอย่าง
อะมีนอะโรมาติกเป็นเมตาโบไลต์ของฟีนิลอะลานีนและไทโรซีนซึ่งส่วนใหญ่ทำให้เกิดการยับยั้งเนื้อเยื่อสมอง
โพลีเอมีนมาจาก ornithine และไลซีนเมตาโบไลท์โพลีเอมีนที่มีความเข้มข้นสูงอาจทำให้เกิดอาการเบื่ออาหารคลื่นไส้อาเจียนโปรตีนในปัสสาวะและ erythropoietin, Na-K-ATPase, Mg2-ATPase มันมีฤทธิ์ยับยั้งมีรายงานว่าสารโพลีเอมีนยังสามารถเพิ่มการซึมผ่านของจุลภาคดังนั้นมันอาจเกี่ยวข้องกับ uremia pulmonary edema, ascites และ cerebral edema
นอกจากนี้เอนไซม์บางชนิดในทางเดินลำไส้ยังสามารถทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของเตียรอยด์ซึ่งอาจทำให้เกิดความเป็นพิษของเลือดบางอย่าง
(2) สารโมเลกุล: น้ำหนักโมเลกุล 0, 5 ~ 5kD, Bergstrom และเทคนิคทางชีวเคมีสมัยใหม่อื่น ๆ ที่ใช้ในการวัดการปรากฏตัวของกลุ่มของสารที่มีน้ำหนักโมเลกุลระหว่างโมเลกุลขนาดเล็กและโมเลกุล macromolecules ในผู้ป่วยที่มีเลือดและอาการบางอย่างของ uremia ที่เกี่ยวข้องกับสารเหล่านี้ส่วนใหญ่จะพบในบางเปปไทด์ส่วนใหญ่ทำให้เกิดเส้นประสาทส่วนปลาย, uremia encephalopathy, ความทนทานต่อน้ำตาลกลูโคสที่ผิดปกติและยังมีผลยับยั้งการสร้างเซลล์เม็ดเลือดขาว phagocytosis, lymphocyte และ fibroblast proliferation มีการถกเถียงกันมากขึ้น
ทฤษฎีโมเลกุลของจีนช่วยให้แพทย์เลือกโปรแกรมการฟอกเลือดอย่างมีเหตุผลเนื่องจากเยื่อบุช่องท้องของมนุษย์มีการซึมผ่านที่ดีกับสารโมเลกุลขนาดกลางการล้างไตทางช่องท้องสามารถเลือกได้สำหรับผู้ที่มีน้ำหนักโมเลกุลสูง
(3) สารโมเลกุลขนาดใหญ่: น้ำหนักโมเลกุล> 5kD สารเหล่านี้ส่วนใหญ่จะเป็นฮอร์โมนต่อมไร้ท่อเช่นฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GH), ฮอร์โมนพาราไธรอยด์ (PTH), ฮอร์โมน adrenocorticotropic (ACTH), กลูกอน, เพพซินและ อินซูลิน ฯลฯ ซึ่ง PTH และอินซูลินทำหน้าที่เด่นชัดมากขึ้น
PTH มากเกินไปอาจทำให้เกิด osteodystrophy ของไต, ปลอดเชื้อ osteonecrosis, กลายเป็นปูนเนื้อร้าย, คันผิวหนัง, สมองเสื่อมล้างไต, เส้นประสาทส่วนปลาย, ความเสียหายท่อ, และยับยั้งการผลิตเม็ดเลือดแดงและลดกิจกรรมของมัน มีความสัมพันธ์บางอย่างระหว่างโรคโลหิตจางและโรคโลหิตจางนอกจากนี้ PTH สามารถยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ไลเปสตับลดการควบคุมการแสดงออกของ mRNA และยับยั้งกิจกรรม lipoprotein lipase ทำให้ aggravating uremia lipid การเผาผลาญอาหารผิดปกติ
ภาวะเลือดคั่งในเลือดสูงอาจทำให้เกิดเยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดแดง Na-K-ATPase, การลดลงของกิจกรรม Mg2-ATPase, ยับยั้งการแลกเปลี่ยน Na-H ในท่อไต, การแลกเปลี่ยน Na-K และมีความสัมพันธ์บางอย่างกับ uremia และโซเดียมและยังสามารถทำให้ไขมันและ เซลล์รับสัญญาณอินซูลินทางเดินสัญญาณผิดปกติทำให้รุนแรงขึ้นความผิดปกติของการเผาผลาญกลูโคส uremia กลูโคส
นอกจากนี้ยังมีโปรตีนที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำหลายชนิดเช่น ribonuclease, micro2-microglobulin, lysozyme, gly2 glycoprotein เป็นต้นเมื่อสารเหล่านี้มีระดับสูงในร่างกายพวกเขาอาจมีพิษซึ่งทำให้เกิดβ2-microglobulin ระบบ amyloidosis เป็นที่รู้จักกันดี
CGF มีการเพิ่มขึ้นอย่างโดดเด่นในการไหลเวียนของผลิตภัณฑ์ glycosylation (AGE) ในการไหลเวียนและเนื้อเยื่อและมีส่วนร่วมในภาวะแทรกซ้อนทางปัสสาวะจำนวนมากและดังนั้นจึงถือว่าเป็น "พิษของยูเรีย" ที่ค้นพบใหม่ AGE เป็นปฏิกิริยา Maillard ผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้ายการกักเก็บ AGE ส่วนใหญ่ทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนในระยะยาวของ CRF ตัวอย่างเช่น AGE สามารถเพิ่มคอลลาเจนในผนังหลอดเลือดของผู้ป่วย CRF และทำให้หลอดเลือดแข็งตัว AGE ยังสามารถปรับเปลี่ยน LDL และทำให้กลไกการรับ LDL รับสารไกล่เกลี่ย ในการเกิดความผิดปกติของเมตาบอลิซึม AGE สามารถแก้ไขβ2-MG (β2-MG-AGE) ซึ่งมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับ CRF amyloidosis การศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้ยังยืนยันว่า AGE-modified β2-MG นั้นสามารถส่งเสริมการพัฒนาของโรคกระดูกกระดูก -AGE สามารถเพิ่ม monocyte chemotaxis กระตุ้น macrophages mononuclear เพื่อหลั่ง IL-1β, TNFαและ IL-6 และ cytokines อื่น ๆ ที่ส่งเสริมการสลายของกระดูกกระตุ้นเซลล์ไขข้อร่วมเพื่อหลั่งคอลลาเจนและเพิ่มการเสื่อมสภาพของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน มันสามารถส่งเสริมการสลายกระดูกของ osteoclasts และยับยั้งการสังเคราะห์คอลลาเจน fibroblast
10 ความหลากหลายของผู้ไกล่เกลี่ยเซลล์ปัจจัยการเจริญเติบโตและความก้าวหน้าของโรคไต : ผู้ไกล่เกลี่ยเซลล์ที่ส่งเสริม ความก้าวหน้า ของโรคไตปัจจัยการเจริญเติบโตสามารถแบ่งออกเป็นสี่ประเภทต่อไปนี้:
(1) โมเลกุลโปรอักเสบ: บทบาทเริ่มต้นของโมเลกุลโปรอักเสบคือการเพิ่มการตอบสนองการอักเสบในท้องถิ่นไม่ว่าจะโดยการเปิดใช้งานส่วนประกอบหรือโดยการกระตุ้นหรือเพิ่มเซลล์เม็ดเลือดขาวในท้องถิ่นและการรวมตัวของเกล็ดเลือดเช่นโรคไตส่วนใหญ่ การสะสมหรือการก่อตัวของส่วนประกอบที่สามารถใช้งานได้ซึ่งส่วนใหญ่ได้มาจากการไหลเวียนของเลือดส่วนเล็ก ๆ สามารถสังเคราะห์ได้ในประเทศและส่วนประกอบเสริมเช่น C5b-9 นั้นถือได้ว่าเป็น "เซลล์ขนาดกลาง" เพื่อกระตุ้นการงอกและการเจริญเติบโตของเซลล์ การปลดปล่อยปัจจัย, การผลิตอนุมูลอิสระจากออกซิเจนและการสร้างกรด arachidonic, ผู้ไกล่เกลี่ยโทรศัพท์มือถืออื่น ๆ เช่น IL-1, TNF-2 และ IFN-2 สามารถควบคุมการตอบสนองการอักเสบโดยการเพิ่ม chemotaxis lymphocyte, การยึดเกาะและการปลดปล่อยอนุมูลอิสระออกซิเจน สร้างความเสียหายให้กับ glomerulus
(2) สาร vasoactive: สาร vasoconstrictor รวมถึง AngII, ET-1 และ thromboxane ส่วนใหญ่จะใช้สำหรับหลอดเลือด vasoconstriction Angii ในโรคไตซึ่งโดยเฉพาะอย่างยิ่งหดตัวหลอดเลือดแดงและเพิ่ม glomerular transjusic เส้นเลือดฝอย Glomeruli ส่งเสริมเส้นโลหิตตีบไต AngII ยังสามารถหดเตียงฝอยหลังจากลูกที่นำไปสู่การขาดเลือดส่งเสริมความเสียหายท่อไตคั่นระหว่างหน้านอกจากนี้ AngII สามารถใช้เป็นการเจริญเติบโตและเมทริกซ์ปัจจัยส่งเสริมการซ้ำเติมความเสียหายของไต และเป็นอิสระจากผลของการไหลเวียนโลหิต ET-1 เป็นอีกหนึ่ง vasoconstrictor ที่สำคัญที่สามารถทำให้เลือดไปเลี้ยงไตลด GFR และ RBF และทำให้รุนแรงขึ้นความก้าวหน้าของโรคไตต่างๆ
vasodilators ส่วนใหญ่มีบทบาทในการป้องกันไตเช่น prostaglandins และ NO การศึกษาแสดงให้เห็นว่าการใช้ฮอร์โมนที่ไม่ใช่เยื่อหุ้มสมองสามารถซ้ำเติมภาวะไตวายในขณะที่การบริหารงานของ PGE2 สามารถปรับปรุงการทำงานของไตในท้องถิ่นและลดการผลิตเซลล์ในท้องถิ่น รูปแบบโรคไตของไตยังยืนยันว่าเนื้อเยื่อของเนื้อเยื่อไตไม่สามารถลดความเสียหายของท่อไต - คั่นระหว่างไตได้อย่างมีนัยสำคัญ แต่ไม่สามารถสร้างความเสียหายต่อไตโดยไม่ต้องพึ่งพาผลการไหลเวียนโลหิตเช่นไม่สามารถกระตุ้นเซลล์ mesangial ไตท่อไต .
(3) สารเร่งการเจริญเติบโต / สารส่งเสริมเมทริกซ์: สารเร่งการเจริญเติบโต / สารเสริมเมทริกซ์ส่วนใหญ่ไกล่เกลี่ยการซ่อมแซมหลังจากความเสียหายของเนื้อเยื่อไตตามที่กล่าวไว้ก่อนหน้านี้เมื่อได้รับบาดเจ็บที่ไตบางครั้งเกิดขึ้น จำเป็นต้องมีการพัฒนาพังผืดของเนื้อเยื่อไตวายเรื้อรังและการสูญเสียการทำงานของไตสาเหตุที่สำคัญคือปัจจัยกระตุ้นการเจริญเติบโต / สารส่งเสริมเมทริกซ์จะทำงานหลังจากได้รับบาดเจ็บต่างๆส่งผลให้มีการซ่อมแซมเนื้อเยื่อไตเช่น PDGF, bFGF, GH และ IGF -1 และอื่น ๆ โดยตรงสามารถกระตุ้นการเพิ่มจำนวนของเซลล์ mesangial และหลั่ง ECM
ที่สำคัญกว่านั้นคือเอฟเฟกต์ TGF-iated-mediated TGF-βเป็นสื่อกลางโทรศัพท์มือถือมัลติฟังก์ชั่นที่พบกันอย่างแพร่หลายในไฟโบรบลาสต์, โมโนไซต์, เกล็ดเลือด, เซลล์บุผนังหลอดเลือดหลอดเลือด, เซลล์ mesangial และไต เซลล์เยื่อบุผิวท่อส่วนใหญ่เกี่ยวข้องในกระบวนการสร้าง ECM ดังแสดงใน:
1TGF-βกระตุ้นการสร้างส่วนประกอบต่าง ๆ ของ ECM โดยตรงเช่น FN, คอลลาเจนและโปรตีโอแคนแคนและตอนนี้เชื่อว่ากฎระเบียบนี้เกิดขึ้นที่ระดับการถอดเสียง
2TGF-βสามารถไกล่เกลี่ยการสลายตัวของเมทริกซ์ผ่านไกล่เกลี่ยโดยเมทริกซ์โปรตีเอสการศึกษาแสดงให้เห็นว่า TGF-inhib สามารถยับยั้งกิจกรรมของ plasminogen activator และเพิ่มตัวยับยั้ง plasminogen activator-1 (PAI-1) กิจกรรมซึ่งจะเพิ่มระดับ PAI-1 ในเมทริกซ์ PAI-1 ยับยั้งการสังเคราะห์ plasminogen activator ปัจจัย uPA และ tPA, หลังแปลง plasminogen เป็น plasmin และ plasmin ทำให้เสื่อมสภาพ ECM ส่วนประกอบจำนวนมากสามารถกระตุ้น metalloproteinases (MMPs) และลดการคอลลาเจนดังนั้น TGF-βยับยั้งการย่อยสลายเมทริกซ์ส่วนใหญ่โดยการเพิ่มกิจกรรม PAI-I
3TGF-βยังควบคุมการแสดงออกของเซลล์ stromal ในตัวรับและส่งเสริมการยึดเกาะของเมทริกซ์เซลล์และการสะสมเมทริกซ์
ที่สำคัญกว่านั้น TGF-βสามารถชักนำการผลิตของตัวเองผ่านการกระทำแบบ autocrine ซึ่งจะช่วยเพิ่มกิจกรรมทางชีวภาพของมันอย่างมาก
นอกจากนี้นอกเหนือจากปัจจัยการเติบโตที่กล่าวมาข้างต้นแล้วยังสามารถส่งเสริมการสะสมของเส้นใยเนื้อเยื่อไตการศึกษาจำนวนมากในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาได้แสดงให้เห็นว่า AngII และ ET-1 ไม่เพียง แต่ส่งเสริมความเสียหายของไตในฐานะปัจจัย vasoactive เท่านั้น การทำให้รุนแรงขึ้นของ fibrosis เนื้อเยื่อไต, ที่เรียกว่าผล non-hemodynamic, AngII สามารถส่งผลกระทบต่อทั้งการสังเคราะห์ ECM และการย่อยสลายของมัน, Angii ส่งเสริมการสะสม ECM ส่วนใหญ่ผ่าน TGF-β, เช่น AngII ผ่านเซลล์เป้าหมาย ATl การกระทำของตัวรับนั้นทำให้เกิดการแสดงออกของโปรโต - โคเจนเนสที่หลากหลายเช่น c-fos และ c-jun และ c-fos และ c-jun รวมกันเพื่อสร้างปัจจัยการถอดรหัสเหมือน AP-1 เพื่อส่งเสริมการถอดรหัสยีน TGF-βนอกจากนี้ AngII ยังสามารถไม่ทำงาน TGF-βถูกแปลงเป็นรูปแบบที่ใช้งานอยู่แน่นอนส่วนหนึ่งของการกระทำของ AngII อาจถูกไกล่เกลี่ยโดยการกระตุ้น PDGF การยับยั้ง ECM โดย AngII เป็นส่วนหนึ่งผ่าน TGF-In ส่วน AngII เองอาจส่งเสริมการสังเคราะห์ PAI-1 มีกลไกอื่น ๆ อีกมากมายที่จะส่งเสริมการเกิดพังผืดหลังจากการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อไตตัวอย่างเช่น AngII ช่วยกระตุ้นการเพิ่มขึ้นของการผลิตแอมโมเนียในเซลล์ท่อใกล้เคียง Ammonia เปิดใช้งานเสริม C5b-9 และ AngII ยังสามารถส่งเสริมสาร macromolecular สิ่งของ Mesangial, ชักนำให้เกิดพังผืดของไตและในที่สุด AngII สามารถกระตุ้นการเจริญเติบโตมากเกินไปของ macrophages mononuclear ที่เหลือของไตและหลั่ง TGF-βเพื่อส่งเสริมความเสียหายของเนื้อเยื่อไต ET-1 เป็นเมทริกซ์สารส่งเสริมซึ่งไม่เพียง ไกล่เกลี่ยผล mitogenic ของ AngII, PDGF, ฯลฯ มันยังสามารถเปิดใช้งานชุดของสัญญาณภายในเซลล์เช่น PLC, PLD, PKC, โปรตีนไทโรซีน, ไคเนสเซรีน / กรด, ไคเนสเซรีน / กรด, P42, P44 และ MAPK, MAPK / ผ่านทางตัวรับ ETA ERK kinase เพิ่มการแสดงออกของ c-fos, fra-1 และ c-jun และส่งเสริมการสังเคราะห์ ECM นอกจากนี้ ET-1 ยังเป็นสื่อกลางในการทำงานร่วมกันของเซลล์ mesangial กับเมทริกซ์เช่นมันสามารถชักนำให้เกิดการแสดงออก mesangial ของ TGF-β, PDGF EGF นอกจากนี้ ET-1 ยังเปิดใช้งานไคเนสยึดเกาะในท้องถิ่นและพาซิลลินเพื่อเป็นสื่อกลางในการยึดเกาะของเซลล์เมทริกซ์และการสะสมเมทริกซ์
(4) ECM และโปรตีเอส: ถึงแม้ว่าปัจจัยการเจริญเติบโตต่าง ๆ และสารส่งเสริมเมทริกซ์สามารถส่งเสริมการสะสมของ ECM ที่นำไปสู่การพังผืดของเนื้อเยื่อไต CRF ยังเกี่ยวข้องกับการย่อยสลาย ECM ไม่เพียงพอภายใต้สภาวะปกติโปรตีนในเซลล์เนื้อเยื่อไต ECM อยู่ในสภาวะสมดุลแบบไดนามิกของการสังเคราะห์และการสลายตัวในระหว่าง fibrosis glomerular และ tubular-interstitial ความสมดุลนี้มักจะเสียซึ่งก็คือการสังเคราะห์โปรตีนเพิ่มขึ้นกิจกรรม protease ต่างๆลดลงและโปรตีน ECM จะสลายตัว โปรตีเอสมีสามประเภทหลัก ได้แก่ โปรตีเอสซีสเตอีนเมทริกซ์ metalloproteinases (MMPs) และซีรีนโปรตีเอสโปรติเอสโปรตีเอส ได้แก่ พลาสมินเม็ดเลือดขาว elastase และ cathepsins MMPs ได้แก่ 8) และ type IV collagenase (เช่น MMP-2, MMP-9) และเอนไซม์ stromatolytic (stromatolysis)
แต่ละโปรตีเอสมีสารตั้งต้นที่เฉพาะเจาะจงและ plasminogen activator PA / MMP-2 ระบบโปรตีเอสมีบทบาทสำคัญในการย่อยสลายของ ECM นอกจากนี้โปรตีเอสเหล่านี้ยังมีสารยับยั้งที่เฉพาะเจาะจงเช่น TIMPs และ PAl-1 จำนวนมากในการศึกษาในหลอดทดลองได้แสดงให้เห็นว่าความหลากหลายของกิจกรรมโปรตีเอสในการพัฒนาของโรคไตที่หลากหลายลดลงระดับของสารยับยั้งเพิ่มขึ้นกลไกการไกล่เกลี่ยเป็นส่วนหนึ่งโดย TGF-β
นอกจากนี้ ECM ที่เพิ่มขึ้นในขณะนี้ถูกพิจารณาว่าเป็น "ผู้ไกล่เกลี่ยของเซลล์" ที่เชื่อมโยงและรักษาปัจจัยการเจริญเติบโตที่หลากหลายและอาจทำหน้าที่โดยตรงกับเซลล์เพื่อเปลี่ยนฟีโนไทป์ของพวกเขา
การป้องกัน
การป้องกันภาวะไตวายเรื้อรัง
วิธีป้องกันผู้ป่วยไตวายเรื้อรังและชะลอการลุกลามของโรคไตวายเรื้อรังได้กลายเป็นหัวข้อสำคัญที่ทุกประเทศให้ความสนใจในปัจจุบันมีการเสนอมาตรการป้องกันและติดตามระดับที่ 3
1. การป้องกันเบื้องต้น: หรือที่เรียกว่าการป้องกันในระยะเริ่มแรกเป็นการรักษาที่เร็วและมีประสิทธิภาพสำหรับโรคไตที่มีอยู่หรือสาเหตุหลักของ CRF เช่นโรคไตอักเสบเรื้อรัง pyelonephritis เบาหวานและความดันโลหิตสูง ป้องกันภาวะไตเรื้อรังที่อาจเกิดขึ้นได้
2, การป้องกันรอง: นั่นคือการป้องกันภาวะไตวายเรื้อรังยังคงมีความคืบหน้าและเพิ่มขึ้นอย่างฉับพลันสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเรื้อรังอย่างแข็งขันแก้ไขความผิดปกติของการเผาผลาญไขมันในอาหารโปรตีนต่ำคุณภาพสูงควบคุมความดันโลหิตสูง เย็นหลีกเลี่ยงการติดเชื้อจากภายนอกและใส่ใจกับอาหารและการพักผ่อนอย่างเหมาะสมเพื่อป้องกันความคืบหน้าของโรคและส่งเสริมการฟื้นตัวของโรค
3 การป้องกันระดับอุดมศึกษา: เป็นการรักษาที่ใช้งานของผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายระยะสุดท้ายเพื่อป้องกันภาวะแทรกซ้อนที่คุกคามชีวิตเช่นภาวะโพแทสเซียมสูง, ภาวะหัวใจล้มเหลว, ภาวะเลือดเป็นกรดในเลือดเผาผลาญที่รุนแรง ฯลฯ เพื่อยืดอายุการอยู่รอดของผู้ป่วย สำหรับประเทศกำลังพัฒนาที่มีประชากรจำนวนมากในประเทศจีนจำเป็นต้องเสริมสร้างการป้องกันและชะลอการลุกลามของ CRF ก่อนกำหนดให้ความสนใจกับการพัฒนาปรับปรุงและส่งเสริมการรักษาแบบไม่ฟอกไตและควรใช้การล้างไตและการปลูกถ่ายเมื่อช่วยชีวิต
4, การติดตาม: ผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเรื้อรังจะต้องติดตามอย่างสม่ำเสมอความถี่ของการเข้าชมควรได้รับการพิจารณาตามเงื่อนไขถ้ามีความดันโลหิตสูง, หัวใจล้มเหลวและความเร็วของการเสื่อมสภาพของการทำงานของไตที่เหลือ ฯลฯ ผู้ป่วยทุกคนต้องดูอย่างน้อยทุก 3 เดือน ครั้งหนึ่งคุณต้องขอประวัติทางการแพทย์และการตรวจร่างกายและทำการทดสอบในห้องปฏิบัติการที่จำเป็นเช่นเลือดประจำวันปัสสาวะยูเรียไนโตรเจนในเลือดความเข้มข้นของ creatinine และอิเล็กโทรไลต์โปรตีนเซรั่มฮอร์โมนพาราไธรอยด์เฟอร์ริตินโปรตีน C-reactive เป็นต้น ตามเงื่อนไขผู้ป่วยจะได้รับการรักษาอย่างแข็งขัน
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนจากภาวะไตวายเรื้อรัง ภาวะแทรกซ้อน, ความดันโลหิตสูง, โรคโลหิตจาง, หัวใจล้มเหลว, เยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ, cardiomyopathy, osteodystrophy ไต, แตกหัก, สมองเสื่อม
มักจะมีความซับซ้อนโดยความดันโลหิตสูง, โรคโลหิตจาง, หัวใจล้มเหลว, เยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ, cardiomyopathy, ไฟฟ้าพลังน้ำผิดปกติและความไม่สมดุลของกรดเบส, osteodystrophy ไต, กระดูกหัก, การติดเชื้อ ฯลฯ
นอกเหนือจากภาวะแทรกซ้อนทางระบบข้างต้นผู้ป่วยล้างไตในระยะยาวที่มีภาวะไตวายเรื้อรังยังสามารถมีภาวะแทรกซ้อนต่อไปนี้:
1. อาการพิษจากอลูมิเนียม: ผู้ป่วยที่เป็นโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้ายที่ได้รับการล้างไตโดยทั่วไปมีแนวโน้มที่จะได้รับพิษจากอลูมิเนียมทำให้เกิดภาวะไตวายเรื้อรังมีสาเหตุหลายประการที่ทำให้เกิดภาวะอะลูมิเนียมเป็นพิษในผู้ป่วยไตเทียม เมื่อปริมาณอลูมิเนียมใกล้เคียงกับ50μg / L อุบัติการณ์ของโรคกระดูกอลูมิเนียมที่เกี่ยวข้องจึงสูงมากดังนั้นผู้เขียนบางคนแนะนำว่าเนื้อหาอลูมิเนียมใน dialysate ควรมีอย่างน้อย10μg / L โดยเฉพาะอย่างยิ่งน้อยกว่า5μg / L วิธีเดียวคืออลูมิเนียมที่ดูดซึมในระหว่างการทำงานของไตวายเรื้อรังสะสมในร่างกายและทำให้เกิดพิษอลูมิเนียม ในผู้ป่วยที่เป็นโรคไตระยะสุดท้ายจะมีการอุดตันของอลูมิเนียมและการสะสมของอลูมิเนียมในร่างกายมีความสำคัญมากขึ้นเนื้อหาของอลูมิเนียมในร่างกายทั้งหมดอาจสูงกว่าค่าปกติ 20 เท่าอวัยวะที่มีอลูมิเนียมสะสมมากที่สุดคือกระดูกตับและม้าม เกี่ยวข้องกับพิษสามารถนำไปสู่โรคกระดูกอลูมิเนียมที่เกี่ยวข้อง
อลูมิเนียมส่วนใหญ่จะถูกวางไว้บนขอบของกระดูกจนใจกล่าวคือส่วนต่อประสานระหว่างกระดูกแร่และกระดูกอ่อนไม่ก่อให้เกิดการอ่อนตัวของกระดูกความรุนแรงของการเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อของ osteomalacia มีความสัมพันธ์กับระดับของการสะสมของอลูมิเนียม โรคนี้อาจนำไปสู่การอ่อนตัวของกระดูกที่เกิดจากอลูมิเนียมโรคกระดูก Aplastic เป็นโรคกระดูกเสื่อมของไตที่รายงานครั้งแรกในปี 1982 ตอนนี้ถือว่าเป็นแผลกระดูกที่สำคัญในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเรื้อรังทางช่องท้อง บางกรณีเกิดจากการสะสมอลูมิเนียมมากเกินไป แต่การยับยั้งฮอร์โมนพาราไธรอยด์มากเกินไปอาจเป็นสาเหตุที่สำคัญกว่าฮอร์โมนพาราไธรอยด์มีบทบาทสำคัญในการรักษาการเผาผลาญกระดูกตามปกติฮอร์โมนพาราไธรอยด์อาจเพิ่มกระดูก การขนส่งป้องกันอลูมิเนียมจากการสะสมที่หน้าแร่และ Parathyroidectomy เป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับการพัฒนาของโรคกระดูกอลูมิเนียมที่เกี่ยวข้องซึ่งช่วยลดการก่อตัวของกระดูกและอัตราการต่ออายุและช่วยให้อลูมิเนียมสะสมบนขอบของกระดูกแคลเซียม จึงรบกวนกระบวนการแร่ของกระดูกทางคลินิกผู้ป่วยที่มีภาวะ hyperparathyroidism รองควรได้รับการยกเว้นจากโรคกระดูกอลูมิเนียมที่เกี่ยวข้องก่อนที่จะพิจารณา parathyroidectomy เพราะลดระดับฮอร์โมนพาราไธรอยด์ มันเร่งการสะสมของอลูมิเนียมในกระดูกในผู้ป่วยที่มีความอ่อนตัวของกระดูกและเร่งการเกิดโรคกระดูกที่เกี่ยวข้องกับอลูมิเนียม
อุบัติการณ์ของโรคกระดูกอลูมิเนียมที่รายงานในอดีตสูงถึง 15% ถึง 25% ในปีที่ผ่านมาอุบัติการณ์ได้ลดลงอย่างมีนัยสำคัญเนื่องจากการใช้สารยึดเกาะฟอสฟอรัสที่ จำกัด อลูมิเนียมและปรับปรุง dialysate
อาการทางคลินิกของโรคกระดูกอลูมิเนียมที่เกี่ยวข้องคือกระดูกที่กว้างขวางและอาการปวดข้อซึ่งสามารถพบได้ที่ด้านหลังก้นและซี่โครงกล้ามเนื้ออ่อนแรงใกล้เคียงกระดูกหักที่พบบ่อยในซี่โครงคอกระดูกต้นขากระดูกสันหลังและกระดูกและสามารถแสดงเป็นกระดูกได้ การเสียรูปอาการเหล่านี้สะท้อนให้เห็นถึงปริมาณของอลูมิเนียมในโพรงไขข้อ
ถึงแม้ว่าโรคกระดูกอลูมิเนียมที่เกี่ยวข้องสามารถมองเห็นได้ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเรื้อรังที่ใช้การเตรียมการที่มีอลูมิเนียมมีความเสี่ยงในการพัฒนาโรคเบาหวานที่มีมากขึ้นซึ่งอาจจะเกี่ยวข้องกับอัตราการก่อตัวของกระดูกต่ำกว่าปกติ อัตราลดลงสาเหตุไม่ชัดเจน แต่ระดับฮอร์โมนพาราไธรอยด์ในพลาสมาในผู้ป่วยเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะต่ำ
encephalopathy ที่เกี่ยวข้องกับอลูมิเนียมในช่วงต้นแสดงให้เห็นว่าเป็นความผิดปกติของภาษาต่อเนื่องกับความผิดปกติของการดำเนินงานและในขั้นสูง, ความผิดปกติของคำพูดถาวร, กระพือสั่น, myoclonus, ชัก, การเปลี่ยนแปลงบุคลิกภาพ, ความผิดปกติของความคิด EEG จะเปลี่ยนเป็นจังหวะที่ไม่รุนแรงของจังหวะที่เด่นชัด
ห้องปฏิบัติการและการตรวจสอบเสริมอื่น ๆ พบว่าอาการทางคลินิกของโรคโลหิตจางที่เกิดจากพิษของอลูมิเนียมเป็นเซลล์โลหิตจาง hypochromic ย้อนกลับเซลล์ขนาดเล็ก, การเสริมเหล็กไม่สามารถปรับปรุงได้หนึ่งในเหตุผลคืออลูมิเนียมสามารถรบกวนการดูดซึมของเหล็ก นอกจากนี้ยังยากจนด้วย deferoxamine เพื่อแก้ไขผลกระทบของ recombinant มนุษย์ erythropoietin ในโรคโลหิตจางหลังจากพิษอลูมิเนียม
ลักษณะทางรังสีของกระดูกซี่โครงและสะโพกที่หลวมหรือหลอก, กระดูกหักที่แท้จริงของกระดูกซี่โครงและสะโพก, และการบีบอัดกระดูกหักของร่างกายกระดูกสันหลังนั้นพบได้บ่อยในผู้ป่วยออสโมติกที่มี osteomalacia และพบน้อยใน fibrotic osteomal มันอาจจะเป็นเรื่องรองลงมาจากพาราไทรอยด์ดังนั้นการกัดเซาะของกระดูกอาจอยู่ร่วมกันกับการเปลี่ยนแปลงของการอ่อนตัวของกระดูก
การเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อวิทยาของการอ่อนตัวของกระดูกนั้นเกิดจากกระดูกที่ไม่มีแร่ธาตุมากเกินไปซึ่งมีสาเหตุมาจากการทำให้เป็นกระดูกของแร่เมทริกซ์การเปลี่ยนแปลงที่สำคัญคือการขยายตัวของกระดูกที่ไม่มีแร่เหล็ก骨炎时由于类骨质矿化延迟，在一定程度上也可以出现这种改变，因此，需要用四环素标记来鉴定受损的矿化率，用Maloney染色检测铝可以发现大多数骨软化的透析患者在骨中有大量铝沉积，再生障碍性(或动力缺失性)骨病多数由铝中毒引起，表现与骨软化类似，主要不同点是它没有大的类骨质骨缝。
骨活检是诊断铝中毒的金指标，但不能作为诊断的常用手段，用原子吸收光谱可以准确测量血浆铝含量，但是血浆铝含量只能反映最近铝的负荷，不能反映是否有铝中毒，因为血浆铝浓度并不与组织中铝的储存密切相关，但是，大多数铝相关性骨病患者的血浆铝水平显著升高(亦即>75～100µg/L，正常值<10µg/L)，如果病人长期接触铝，而血浆铝水平又显著升高(超过150～200µg/L以上)则很可能发生铝相关性骨病或脑病。
现已公认，去铁胺试验(DFO)是诊断铝中毒相关性疾病的可靠指标，常用的方法是用去铁胺40mg/kg，于透析后半小时内静脉滴注，测定此次透析前(未给去铁胺前)和下次透析前(给药44h后)的血清铝含量，二者之差>150µg/L或>200µg/L者为阳性。
2、透析相关性淀粉样变：透析相关性淀粉样变(DRA)是一种见于长期透析病人的骨关节病，其临床症状和发生率与透析时间的长短密切相关，透析5年时为0，12年时为50%，20年时为100%，淀粉样物质在组织内的沉积大大早于临床症状和放射学表现出现之前，据一组前瞻性报道，血透时间短于2年者，关节淀粉样物质沉积率为21%，7年者为50%，13年者为90%，超过13年者为100%。
(1) การเกิดโรค:
①β2-球蛋白(β2-microglobulin，β2-M)沉积与其他形式的淀粉样变一样，本病在骨囊肿和滑膜组织内发现的淀粉样物质为刚果红染色阳性，偏光显微镜下可见苹果绿色双折光体，但与原发性淀粉样变的免疫球蛋白轻链碎片和继发性淀粉样变的血清沉淀物质A(amyloid A)不一样，本病的淀粉样蛋白质主要由β2-M组成，据信β2-M与胶原有很大的亲和力，足以解释主要发病部位为关节和骨骼。
β2-M是一种I型生物相容性抗原，其分子量为11800，可经肾小球滤过，然后被近端肾小管重吸收和代谢，在肾小球滤过率极低甚至阙如的透析病人，这种代谢途径受到很严重的损害，结果导致β2-M的正平衡而使其血浆水平升高，β2-M的每天产量为3mg/kg或接近1500mg/周，标准纤维膜只能清除很少的β2-M，即使用通透性很高的透析膜也只能清除<400～600mg/周的β2-M，腹膜透析只能清除300mg/周的β2-M。
由于DRA在透析8年以前很少发生，而且不是所有的透析病人都发展为DRA，所以，除血浆水平升高以外，可能还有其他一些因素的参与，例如残余肾功能，血液透析膜，反应性炎症，β2-M的修饰以及其他蛋白质同时沉积等。
②残余肾功能：只要有少量的残余肾功能，就可以保持一定量的β2-M清除和代谢，所以，在肾功能没有完全丧失以前，就可以防止DRA的发生。
③透析器纤维膜的性质：用标准纤维膜做血液透析比用多孔纤维膜做透析者的血浆β2-M水平要高一些，高通透膜的对流率较大，而且可直接与β2-M结合，临床上用高通透膜做透析者的淀粉样变骨病和腕管综合征发生率较低，透析膜的类型也是重要的因素，用铜仿膜做血液透析，除了通透性较低外，病人的外周血单核细胞产生的β2-M也增多，而不激活补体的聚甲基丙烯酸甲脂膜则否。
④反应性炎症：研究表明，随着表达IL-I和TNF-β的活化巨噬细胞的内流，伴随有严重的淀粉样变的病变出现，这些巨噬细胞不能充分地吞噬沉积了的β2-M，因此，破坏性脊柱关节病的发生可能部分地由淀粉样物质沉积以及反应性炎症所介导。
⑤糖基化β2-M：最近发现，在浣粉样沉积物中存在有糖基化β2-M，这是一种来自3-脱氧葡萄糖(3-deoxyglucose)活性的修饰了的微球蛋白，由于3-脱氧葡萄糖在尿毒症和透析病人的血清中水平升高，肾衰病人可能更容易发生β2-M的修饰，在淀粉样沉积物中出现的糖基化β2-M可能通过刺激细胞因子的分泌和作为单核细胞的衍化物而进一步促进这些病变，糖基化β2-M的致病作用可以通过使用氨基胍来预防，这种制剂可以抑制晚期糖基化终末产物。
其他蛋白质同时沉积能促进淀粉样物质的沉积。
(2)临床表现：DRA的主要临床表现为腕管综合征，骨囊肿，脊柱关节病，病理性骨折和关节肿胀疼痛，特别见于肩肱关节周围炎，DRA也是一种系统性疾病，淀粉样沉积物也可见于皮肤，皮下组织，直肠黏膜，肝，脾和血管。
①腕管综合征(CTS)：是最常见的症状，常见于血液透析8～10年后，透析超过9年者约30%有此症状。
②肩肱关节周围炎：肩是产生症状的常见部位，导致慢性肩痛，DRA的淀粉样沉积物可见于肩峰下滑囊和滑膜组织内。
③渗出性关节病：透析超过8年的病人经常出现渗出性关节病，可与腕管综合征同时出现，渗出液为双侧性，特别见于膝及肩部。
④脊柱关节病：10%～20%的透析病人首发症状为颈部疼痛，损伤可见于颈椎部位，导致桡骨病，椎间盘狭窄和脊柱缘腐蚀常见，也可出现脊索下硬化，严重时可导致瘫痪或通过硬膜外腔隙浸润导致马尾受压，MRI可准确发现病变的程度。
⑤骨病：典型表现为长骨末端的骨囊肿形成，囊肿病损中含有淀粉样物质，随时间的延长而增大，可伴有腕骨，手指，股骨头和肱骨头，髋臼，胫骨坪和桡骨远端的病理性骨折。
3、微量元素变化：肾衰和透析对微量元素代谢的影响极大，它们聚积于身体各部位可引起毒性反应。
(1) อลูมิเนียม: ดูพิษของอลูมิเนียม
(2)铜：慢性肾衰未做透析病人的血浆铜水平往往正常，但也可以略低，用铜仿膜做血液透析的病人可能有铜的聚积，但未观察到它的聚积有何临床影响，用含铜量过高的透析液做血透时可能引起急性铜中毒，临床表现为高热和严重的溶血性贫血，也可能出现粒细胞增多，代谢性酸中毒，胰腺炎，腹泻和呕吐，体外实验发现，血红细胞与铜接触后可导致还原谷酰胺的丢失，Heinz小体形成增多，自身溶血增多，抑制谷胱甘肽还原酶和葡萄糖-6-磷酸去氢酶的减少，铜还可以直接损伤血红细胞膜，当自来水的pH低于6.5时，铜管及其零件里的铜可以滤出，因此不宜于作透析用水。
(3)锌：慢性肾衰进食低蛋白饮食及肾病综合征大量丢失尿蛋白者血浆含锌量常极低，有人报道某些血液透析病人的血浆含锌量及血红细胞锌的水平显著升高，这可能是因为透析液中锌含量超过血浆滤液中含量所致，现在所使用的透析液都是去离子水或反渗水，病人血浆和组织中锌的含量正常或偏低，很多病人服用硫酸亚铁可导致锌的吸收不良，加之锌在透析液中的丢失可导致锌的缺乏，如果补充口服锌盐，最好暂停硫酸亚铁以促进锌的吸收。
血液透析病人锌的缺乏可引起味觉及嗅觉减退或消失，阳萎及低血浆睾酮水平伴高血浆促性腺激素和黄体激素水平的出现也被归之于锌的缺乏，但缺乏确切的证据，最好每6个月对透析病人用原子吸收光谱测定一次血浆锌的含量，但是，血浆锌的含量测定只是判断锌缺乏的一种粗略指标，粒细胞和血小板中锌的含量测定比血浆含量测定更为敏感，接受常规血液透析的儿童出现生长迟缓应考虑是否由缺锌所致。
อาการ
慢性肾功能衰竭症状 常见症状 尿酸代谢亢进昏睡代谢性酸中毒嗜睡血压下降多尿蛋白尿水潴留糖尿无力
慢性肾功能衰竭影响到各个系统和器官，可引起多种多样的临床表现，但是，在80%的肾单位丧失以前，或当GFP下降到25ml/min以前，可以没有任何症状或只有很少的生化改变，在诸如多囊肾等慢性进行性疾病中，即使GFR低于10ml/min，也可以没有症状，这是由于残存肾单位巨大的适应作用所致。
慢性肾功能衰竭晚期主要引起如下多种临床病变：
1、水，电解质，酸碱平衡紊乱
肾脏的基本功能即调节水，电解质，酸碱平衡，肾功能不全时，由于其排泄或代谢功能障碍，必然会引起不同程度的水，电解质，酸碱平衡紊乱，然而，同ARF不一样，CRF在其漫长的病程中由于机体各种代偿机制，这些代谢紊乱有时显得并不十分明显，事实上，在轻中度CRF时，丧失部分功能的肾脏仍然较完全地排出各种外源性摄入和体内产生的物质或废物，当正常的肾功能丧失约70%时，一般只会出现部分水，电解质，酸碱平衡紊乱，只有当肾功能进一步下降，以及摄入或体内产生过多的水，电解质，酸性或碱性物质才会出现明显的临床表现。
(1)水代谢：肾脏通过其浓缩和稀释功能调节体内平衡，正常情况下，即使每天摄水量少于500ml，肾脏亦会通过其浓缩功能保持体内水平衡，肾脏浓缩功能依赖其髓质解剖和物质转运功能的完整性，CRF特别在肾小管间质被许多纤维组织所替代时，由于亨氏襻以及远曲小管，集合管与其相应的直血管空间结构排列紊乱或各种主动转运功能障碍，致使整个肾脏或集合管本身对ADH敏感性下降，结果肾脏髓质溶质梯度不能维持，尿液浓缩功能下降，此外，健存的肾单位为维持正常的肾血流量和溶质转运，分泌过量的前列腺素特别是PGE2，以拮抗ADH，亦会损害肾脏浓缩功能，使水的重吸收产生障碍，肾脏稀释功能是通过排泄过量的自由水来实现的，正常情况下，肾脏滤过液中12%～20%以自由水形式排出，轻度CRF时，由于健存肾单位保留其溶质重吸收功能而水的重吸收功能下降，自由水排泄相对于GFR的比例得以维持，结果水的排泄不至于发生困难，只有到GFR下降为10ml/min，总自由水排泄低于2000ml/d，加上其他夹杂因素如血容量不足使GFR下降和降低远端肾小管溶液流量时，才会出现水潴留，因此这种情况迫切需要限制摄入，防止水过多和水中毒。
CRF时既可以出现水潴留，又可出现脱水，尿液稀释功能障碍，不加区别地过量饮水及病变晚期大量肾单位萎缩会导致水潴留的出现，而后者特别在尿液浓缩功能严重下降时可出现脱水，临床表现为多尿，夜尿，夜尿是因为日间进食以及体内的代谢产物等溶质在日间已不能完全排出，而必须在夜间予以排出，当然，当患者伴有其他急性疾病或精神障碍致饮水量下降或水需求增加，如发热或不显性失水以及呕吐，腹泻亦会引起脱水，出现血容量不足，GFR下降，肾功能进一步恶化，后者又促进更多失水，加重尿毒症，形成恶性循环，但若补水过多过快，又会出现水潴留。
(2)钠代谢：肾脏维持体液平衡不仅表现在它对水平衡的调节，而且亦在于它对钠平衡和血容量稳定性的调节，由于钠主要分布在细胞外液，影响细胞外容量和细胞内外水的分布，因而，整个过程中钠平衡起了十分重要的作用，在饮食盐负荷和心血管系统稳定的情况下，肾小球滤过液中约99%钠由肾小管再重吸收入血，其中50%～60%发生在近端肾小管，10%～20%发生在亨氏襻，10%～20%发生在远端肾单位，但机制有所不同，结果排出体外的钠仅占肾小球滤过液中不到1%，随着饮食钠负荷不同而有所升降，正常肾脏在饮食钠负荷10～500mmol/d范围内均能保持钠平衡，CRF时，肾脏调节钠平衡敏感性降低，直接导致细胞外容量的变化，尽管一部分患者由于原发病不同可出现失盐，但CRF时主要表现为钠潴留，其根本原因在于GFR下降所产生钠滤过下降。
随着肾单位毁损，肾小球滤过钠减少，致体钠暂时性增多可使细胞外液容量过多，心血管负荷因而增加，通过心输出量增加促使滤过钠盐代偿性增加。
随着体钠潴留可使机体产生多种适应性利钠物质，抑制肾小管上皮细胞基底膜上Na -K -ATP酶活性，抑制钠重吸收，如地高辛样利钠因子，心房利钠多肽等，其中地高辛样利钠因子可以阻止全身各组织细胞Na -K -ATP酶。
CRF时醛固酮产生不足或肾小管对醛固酮反应下降亦可促进利钠，CRF时许多血管活性物质水平增加，作用于肾脏亦具有利钠效应，例如ANP肾脏衍生物尿利钠激素(urodilatin)作用于肾脏髓质抑制钠重吸收，前列腺素特别是PGE2不仅能通过增加肾小球毛细血管血流量促进钠滤过，而且可直接抑制肾小管钠重吸收，其他血管活性物质如激肽释放酶亦涉及到CRF时体钠潴留的适应性改变。
临床上，CRF时钠代谢异常所引起的各种表现早期主要归为这些适应性过程，例如，随着细胞内钠和液体增加，细胞易呈去极化状态，特别会引起神经肌肉功能失调，如肌痉挛和肌无力，各种利钠物质增多亦会引起细胞功能失调，如循环中毒毛花苷样物质还会引起细胞钙增多，产生高血压，因而，随着肾功能进展，必须严格控制饮食摄入量以降低这些适应性过程，但因肾脏病变对钠摄入量过多或不足调节的敏感性下降，对饮食钠摄入必须慎重，突然增加钠负荷会引起容量过多，发生高血压和充血性心功能衰竭，相反，突然减少钠摄入，特别是肾脏已产生适应性过程时可引起钠不足。
(3)钾平衡：钾是体内第二大阳离子，99%分布于细胞内，约占3000mmol，细胞外仅含50～70mmol，正常饮食中含钾量约50～100mmol，吸收入体内后主要进入细胞内，体内钾的平衡依赖过多的钾由细胞内流入细胞外，再由各排泄器官排出，肾脏是体内排泄钾的主要器官，但肾小球滤出的钾几乎100%在亨氏襻以前被重吸收，尿中出现的钾都是从远端肾小管分泌的，另外，正常情况下予钾负荷时，肾脏排钾分数可达100%以上，随着肾功能下降，只要各种适应功能正常，其排泄分数亦明显增加，因而，只有在严重肾功能不全或突然少尿情况下，才会出现钾潴留。
CRF时肾脏的适应性改变首先是启动肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)作用于远端肾小管促进排钾，随着钾排泄下降，肾小管上皮细胞内在特性发生改变，如Na -K -ATP酶活性增加促进排钾，其原因与高钾，醛固酮有关，其他体液因素如多巴胺能直接作用于远端肾小管促进排钾而并不依赖于醛固酮，其机制尚未明，CRF时许多非适应性改变亦会促进排钾，如健存肾单位渗透压负荷增加可提高远端肾单位滤过液流量而增加排钾，慢性代谢性酸中毒特别是CRF时合并近端肾小管碳酸氢盐丢失过多可导致钾重吸收下降。
表现为部分CRF患者，即使肾功能损害尚不太严重，可在临床上顽固性高钾血症，既所谓钾分泌障碍，这些患者往往存在盐皮质激素产生不足或活性下降，肾上腺对肾素刺激敏感性迟钝，如CRF合并原发性或继发性肾上腺功能不全以及医源性因素应用非皮质激素类抗炎药，ACEI和肝素在不同水平抑制RAAS，一部分患者临床上可表现为高钾血症伴轻度Ⅳ型肾小管酸中毒，其他如糖尿病肾病早期血胰岛素水平不足不仅能降低钾的排出，而且改变钾细胞内外再分布，促进高钾血症，循环中盐皮质激素水平正常或轻度升高亦可发生钾分泌障碍，此往往发生在梗阻性肾病，间质性肾炎，狼疮性肾炎，镰状细胞病，淀粉样病，肾移植排斥和遗传性肾小管功能不全，这些患者在肾功能不全进展时，钾排泄分数并不因适应改变而增加，提示小管功能存在固有的缺陷，其他如保钾利尿剂，部分抗菌药如三甲氧苄氨嘧啶亦会引起顽固性高钾血症，应引起重视。
CRF时除了肾脏可发生适应性改变增加排钾之外，许多肾外适应性改变亦可促进利钾，主要在肠道黏膜特别是结肠黏膜可与肾小管上皮细胞一样存在Na -K -ATP酶，对醛固酮发生反应，高钾本身亦可直接刺激Na -K -ATP酶，严重CRF时肠道排钾可增加到30%～70%。
尽管随着肾功能进展肾脏排钾下降，但各种适应性改变足以维持体钾平衡，除非肾功能发生突然恶化，饮食钾摄入量剧增，高钾血症的危险性仍较少，实际上，若GFR在10%以上，每天肾脏排钾量仍可达50～100mmol，这时只要一般的饮食控制，如1g/(kg·d)中度低蛋白和低钾饮食即可维持体钾平衡，然而，在存在高分解代谢如发热，感染，溶血，消化道出血，组织损害，血肿，烧伤和手术等情况，肾前性GRF下降如血容量不足或充血性心力衰竭，服用各种能降低钾排泄的药物如保钾利尿剂，ACEI，β-肾上腺能阻滞药，肝素，非皮质激素抗炎药和抗菌药甲氧嘧啶等时，即使肾功能损害不太严重，亦会引起高钾血症，当然，若肾功能严重下降低于10ml/min以下，即使不存在以上诱因，亦会引起高钾血症。
部分慢性肾功能衰竭(CRF)的患者亦可表现为血钾过低，主要因为摄入不足，大量使用利尿剂等，部分合并远端肾小管酸中毒患者血钾亦可过低，但严重肾衰时若合并低钾，虽然应该补钾，也必须特别小心，以防发生突然性血钾过高。
(4)磷代谢： CRF早期PTH水平即可升高，PTH可以抑制肾小管磷重吸收，并促进骨钙释放和肠道重吸收而缓解低钙血症，但是随着肾功能进展，该作用已不是起代偿作用，例如磷的水平逐渐升高可直接抑制PTH的作用进而减轻PTH的适应性改变，磷可抑制PTH的骨钙释放作用，干扰肠道重吸收并使钙盐在骨中再沉积，磷亦可抑制肾组织中维生素D的羟化。
临床上，磷代谢紊乱所引起的一系列表现主要由高磷血症和继发性甲旁亢引起，高磷本身可诱发转移性钙化和组织损害，皮肤和皮下组织转移性钙化则表现为瘙痒，角膜钙化则引起带状角膜瘤，结合膜下钙化则表现为急性刺激症状和“病眼”，关节周围钙化则导致肌腱炎和关节炎，血管壁钙化可引起永久性缺血，其他如在心脏，肺脏，脑部钙化则引起心脏传导障碍，二尖瓣狭窄，限制性和纤维性肺病以及“器质性脑病”，肾组织钙化可引起的肾脏损害并成为肾脏病进展机制之一，其他少见的转移性钙化则表现为软组织坏死，瘤钙质沉积病等，当钙磷乘积超过60～70时转移性钙化危险性明显增加，然而，即使在CRF时血钙水平亦可较好地得到调节，因此，主要是由磷水平决定，一般认为血磷水平超过4mmol/L(12mg/dl)，则表明体内磷负荷增加，当超过4～5mmol/L(12～15mg/dl)则转移性钙化危险性明显增加。
继发性甲状旁腺功能亢进则主要引起骨营养不良，临床上表现为近端肌病，软组织钙化和骨病，骨病主要包括下列一系列表现：
①骨软化：表现为骨矿化不全，形成多种类骨质，其发生机制为低钙，高磷，1，25-(OH)2VD3活性下降，PTH增多，其他如酸中毒，尿毒症毒素，铝中毒，营养不良亦有一定的关系。
②纤维性骨炎：主要由PTH引起，破骨细胞活性增加，骨盐溶解，表现为海绵样病，松质骨骨小梁形成。
③纤维囊性骨炎：为继发性甲旁亢最具特征性的病变，主要是骨膜下骨吸收，可发生在手部，长骨，锁骨和头颅骨，临床上表现为骨病，关节炎或关节周围炎，近端肌无力，儿童则表现为生长发育迟缓，生化检查发现碱性磷酸酶增加和不同程度钙磷代谢异常，PTH水平明显增加，尿中可出现无活性羧基末端片段和活性氨基末端片断，间隙大量钙化醇或甲状旁腺次切除术后可减轻部分症状和体征，此外PTH水平升高同尿毒症智力低下，识别功能下降及贫血亦有一定的关系，据报道PTH可抑制促红细胞生成素(EPO)的产生。
(5)钙代谢： CRF时主要表现为低钙，其机制十分复杂，如磷潴留，PTH作用，尿毒症毒素的毒性作用，肾体积减少及1，25-(OH)2VD3产生不足或活性下降等，CRF时钙代谢紊乱主要表现为低钙，然而，机体仍可发生各种适应性改变，使血钙水平暂时得以维持，例如CRF早期肾脏滤过钙下降可起一定的适应作用，但随着肾功能下降，可逐渐减弱。
临床上，低钙血症会引起神经肌肉应激性增加，是CRF患者手足搐搦等症状的常见原因，然而，由于钙在酸性溶液中溶解度较高，虽然酸中毒时总体血钙可能偏低，但游离钙水平尚正常，低钙血症症状可不出现，然而，一旦酸中毒较快纠正后，该系列症状可再出现，应引起临床上足够重视。
少数CRF时亦可发生高钙血症，大多是某些肾脏病进展的主要因素，如骨髓瘤，原发性甲旁亢，维生素D中毒，肿瘤组织异位产生PTH，牛奶碱综合征，肉样瘤病等，其他如CRF患者长期卧床及铝中毒等均可引起高钙血症。
(6)镁代谢：主要是高镁，由肾小球滤过减少引起，但在GFR下降至30ml/min之前，各种肾内外适应性改变可暂时性维持镁的平衡，肾内适应性改变主要是降低肾小管镁重吸收，增加镁的排泄分数，除了镁负荷增加可直接抑制肾小管镁重吸收外，其他如渗透性利尿，酸中毒，PTH反应性下降及降钙素等均能抑制镁重吸收，肾外适应性改变主要表现肠道重吸收下降，主要与1，25-(OH)2VD3活性下降及尿毒症毒素有关，其他如血镁增加对骨组织及细胞摄镁增多亦有一定的缓冲作用。
少数CRF时亦可表现为缺镁，主要见于肾小管-间质性疾病，特别是顺铂，氨基糖苷类抗生素及戊胺治疗的肾毒性，近年研究还发现长期饮酒者可导致可逆性肾小管镁丢失过多。
当GFR低于30ml/min时各种适应性改变不足以对抗体内镁的潴留，特别进食含镁的饮食时，可出现高镁血症，但一般临床上无明显表现，当血清镁浓度>1.64mmol/L(4mg/dl)时可引起嗜睡，言语障碍，食欲不振，当>2.05mmol/L(5mg/dl)时可明显抑制神经肌肉功能，出现昏睡，血压下降，腱反射减弱和肌无力，随着血清镁浓度进一步升高，可出现心动过缓，房室传导或心室传导阻滞，严重者可致心跳骤停。
此外，镁对钙平衡和骨代谢亦有一定的影响，高镁可直接抑制肾小管重吸收而致尿钙增加，但高镁又可抑制PTH分泌及其反应性而降低血钙，亦有学者报告镁不足可抑制PTH分泌，因而镁对钙的影响尚无定论，镁对骨的影响主要是干扰其正常矿化过程，与CRF时骨质营养不良有关。
(7)代谢性酸中毒： CRF早期机体酸中毒并不明显，主要由一系列肾内外代偿性改变维持体液中pH值，肾内代偿性改变为：
①部分健存肾单位代偿性增加H 排泄：可发生在近端肾小管，髓襻升支粗端和皮质集合管，前者主要是增加管腔膜Na /H 逆向转运蛋白活性，后者则是增加排泄H 的A型间介细胞的数量而调节H 分泌。
②残余肾单位氨的产生增加。
③降低枸橼酸的排泄：正常情况下它可自由地滤过肾小球，99%在近端肾小管重吸收，24h尿中含8～10mmol，当GFR下降到10%时，尿中枸橼酸排泄率仅轻度下降，大约含7mmol/24h，当GFR下降至正常1/10时，尿中枸橼酸则可成比例下降，大约到1mmol，然而，血中枸橼酸浓度并没有明显升高，说明潴留的枸橼酸大部分可被代谢，增加体内贮存碱。
④肾小管枸橼酸重吸收增加：肾小管中枸橼酸是以H 枸橼酸形式重吸收，并受Na /枸橼酸协同转运蛋白调节，CRF时健存肾单位排H 和Na /枸橼酸协同转运蛋白活性增加有利于枸橼酸重吸收，重吸收的枸橼酸盐可以被用来合成碳酸氢。
⑤部分CRF时血中醛固酮水平增加可直接或间接通过对钾的排泄影响远端小管酸化功能和氨的产生。
肾外代偿首先是急性酸负荷时由细胞内，外蛋白缓冲，慢性酸负荷则动员体内碱贮备，主要是骨骼系统，骨骼是机体最大的碱贮备，大约99%钙和88%碳酸盐贮存在骨骼中，据研究，当体内H 离子潴留超过10～15mmol，大约需动员50%的骨碱贮，一方面与通常的生化反应，另一方面与骨质溶解有关，酸中毒时成骨细胞活性降低，破骨细胞活性增加，最后肾外代偿还包括酸中毒时H 细胞内流动增加，对急性酸负荷有一定的作用，但以增加细胞K 离子浓度为代价。
临床上，CRF时由于以上一系列适应性改变，往往酸中毒并不严重，HCO3-浓度得以维持，然而这是以机体一系列代偿功能增加为代价，急性酸中毒，最主要的危害是心血管系统和中枢神经系统功能障碍，可产生致死性室性心律失常，心肌收缩力降低以及对儿茶酚胺反应性降低，心律失常的发生主要与酸中毒引起的细胞外K 增加有关，当然，酸中毒对心肌细胞膜Na -K 泵的抑制作用亦是原因之一，虽然酸中毒时肾上腺髓质释放的肾上腺素对心脏具有正性肌力作用，但严重酸中毒又可阻断肾上腺素对心脏的作用而引起心肌收缩力减弱，一般而言，在pH在7.40～7.20时，上述两种相反作用几乎相等，心肌收缩力改变不大，当pH小于7、20时，则由于肾上腺素的作用被阻断而使心肌收缩力减弱。
酸中毒时血管系统对儿茶酚胺的反应性低下主要以毛细血管前括约肌最为明显，而小静脉变化不大，外周血管扩张，血压轻度下降，对中枢神经系统主要是功能抑制，严重者可致嗜睡，昏迷，与酸中毒引起的脑组织内γ-氨基丁酸水平增加，氧化磷酸化过程减弱，ATP供应不足有关，酸中毒时在呼吸系统主要引起呼吸贮备不足，临床表现为呼吸加深加快，此外，酸中毒可致组织氧离曲线左移，而组织氧供下降，其原因是由于酸中毒可抑制红细胞内2，3-DPG产生，当严重酸中毒如pH<7、00时，还会引起胆碱酯酶活性下降，从而引起神经肌肉应激性改变。
2、糖，脂肪，蛋白质和氨基酸代谢障碍
(1)糖代谢障碍： CRF糖代谢紊乱机制是多方面，几乎牵涉到糖代谢的每一方面，但主要包括：胰岛素抵抗，肝脏葡萄糖输出增加，胰岛素分泌异常，肾脏对胰岛素清除率下降。
胰岛素抵抗即胰岛素敏感性下降可发生在CRF早期，在GFR下降到25ml/min之前，主要发生在外周组织，特别是肌肉组织，因为肌肉几乎代谢体内糖负荷的90%以上，葡萄糖钳铗试验表明CRF时肌肉组织的葡萄糖利用率下降56%以上，其机制主要有：
①胰岛素对外周组织扩血管效应下降至葡萄糖，胰岛素向外周组织输送障碍。
②胰岛素受体后信号传导障碍，致胰岛素刺激的葡萄糖转运子4(glucose transporter 4，GluT4)由细胞内向细胞表面转位(translocation)异常。
③胰岛素调节的细胞内糖代谢关键酶活性下降致葡萄糖有氧或无氧代谢异常和糖原合成下降，如丙酮酸脱氢酶，磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶，糖原合成酶在CRF时活性均明显下降。
④循环中存在许多拮抗胰岛素活性的物质，如游离脂肪酸，生长激素，胰高血糖素，ET-1及尿毒症毒素如假尿苷等。
⑤高蛋白饮食和贫血均能导致胰岛素敏感性下降，随着给予低蛋白饮食加α-酮酸及纠正贫血等胰岛素敏感性亦随之改善。
⑥酸中毒是CRF常有的异常，可导致胰岛素敏感性下降，机制尚不明。
⑦CRF时各种细胞介质增多特别肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在许多组织中均能抑制胰岛素的作用。
肝脏葡萄糖输出量增加主要表现为CRF肝脏糖异生增加，胰岛对葡萄糖刺激分泌机制异常主要表现在两方面，一方面胰岛β细胞可增加胰岛素分泌以克服外周组织对胰岛素的抵抗，可使糖耐量试验正常，另一方面，胰岛β细胞对葡萄糖刺激的敏感性下降，使胰岛素分泌减少，原因主要是继发性甲状旁腺功能亢进血PTH水平增加及1，25-(OH)2VD3活性下降使胰岛β细胞内钙水平增加，抑制胰岛素分泌。
随着肾功能下降，肾脏对胰岛素清除率亦随之下降，当GFR下降到40%以前，肾小管周围细胞可增加胰岛素摄取和降解维持血胰岛素水平，然而当GFR下降到15～20ml/min时，最终会导致胰岛素清除下降。
另外，CRF时亦可发生自发性低血糖，糖尿病患者对胰岛素需求下降，主要见于外周组织对胰岛素抵抗不太明显，而肾脏对胰岛素清除已明显下降的病例，当然，CRF时长期进食不足，严重营养不良时低血糖亦可出现。
(2)蛋白质和氨基酸代谢障碍： CRF患者常表现有蛋白质，氨基酸合成下，分解代谢增加及负氮平衡，若不及时纠正，在儿童可出现生长发育迟缓，成人则表现为蛋白质营养不良，严重影响患者康复，伤口愈合并增加感染机会，是CRF患者发病率和死亡率增加的重要因素，除了厌食和长期低蛋白饮食可引起蛋白质代谢障碍外，CRF发病过程本身固有的病理生理改变也是引起或加重蛋白质代谢障碍的重要因素，主要有代谢性酸中毒，胰岛素抵抗，继发性甲状旁腺功能亢进，皮质激素水平增加，尿毒症毒素及IGF-1抵抗和一些细胞介质等。
代谢性酸中毒可伴随于CRF全过程，一方面可增加支链氨基酸酮酸脱氢酶活性(BCKAD)，促进支链氨基酸(BCDA)分解，另一方面可激活促进蛋白质降解各种酶系统特别是泛素-蛋白质降解小体途径(ubiquitin-proteasome pathway，UPP),进一步促使蛋白分解增加。
3、各系统功能障碍
(1)消化系统：消化系统症状是CRF最早和最突出的表现，常为CRF的诊断线索，早期表现为厌食，食后胃肠饱胀感，随着肾功能进展，特别是尿毒症期间可出现恶心，呕吐，腹泻，严重者可致水，电解质和酸-碱平衡紊乱，加重尿毒症症状，形成恶性循环，口腔炎，口腔黏膜溃疡在尿毒症时亦不少见，患者可有口臭，带氨味，腮腺常肿大，食管黏膜可有灶性出血，大部分患者还可出现胃或十二指肠溃疡症状，经内镜证实溃疡病发生率可达60%以上，胃和十二指肠炎亦十分常见，症状常与溃疡混淆。
此外，上消化道出血在尿毒症人群中十分常见，可出现呕血，黑便，严重者可致大出血约占尿毒症死亡总数之5%，其原因除了与胃肠浅表黏膜病变，消化性溃疡，胃和十二指肠血管发育不良有关外，CRF时血小板功能障碍，血管壁硬化及凝血机制异常亦会或多或少地引起和加重上消化道出血倾向。
(2)心血管系统：心血管系统疾患是CRF常见并发症，亦是其进展到尿毒症期首位死亡原因，而且并随着肾脏替代治疗的普及和发展而有所减少，一组研究表明，临床上30%的CRF患者可有心功能不全的表现，但超声心动图检查证实几乎85%以上患者出现心脏结构的改变，另一组研究显示尿毒症透析患者心血管病死亡率是一般人群的20倍，脑血管病死亡率则在10倍以上，CRF心血管并发症包括动脉粥样硬化，高血压，心肌病，心包炎和心功能不全，其原因主要是由CRF本身发展过程代谢异常引起，加上肾脏替代治疗的伴发症以及引起CRY之前心血管系统基础病变。
①动脉粥样硬化：动脉粥样硬化是CRF，患者心血管系统异常重要表现之一，与其冠心病和脑血管意外高发率呈正相关。
CRF合并动脉粥样硬化发生原因包括：
A、机械因素：主要有高血压和剪切力改变，高血压在CRF患者发生率高达80%，可增加血管壁张力，促进巨噬细胞向血管内膜迁移，并直接激活压力依赖性离子通道，还会引起血管缺血和出血。
B、代谢和体液性因素：包括脂肪和糖代谢紊乱，高同型半胱氨酸血症和吸烟等，脂肪代谢紊乱除了本身能促进动脉粥样硬化以外，同时被修饰的脂蛋白如氧化，氨甲酰化和蛋白质非酶糖化的脂蛋白，尤其是氧化LDL，非酶糖化晚期产物如氧化LDL-AGE不但具有脂蛋白作用而且能与血管内皮细胞AGE受体(RAGE)结合诱导血管黏附因子-1(VCAM-1)表达，促进循环中单核细胞在血管内膜聚集，高血糖和高胰岛素血症除了能引起脂代谢紊乱外亦可通过蛋白质非酶糖化和自身氧化产生氧自由基引起损害，高同型半胱氨酸血症与叶酸缺乏有关，它可促进LDL自身氧化，血管内血栓形成，还可增加血管内膜细胞周期蛋白A(cyclin A)表达，刺激血管内膜细胞增生。
C、其他促进动脉粥样硬化因素：如钙，磷代谢紊乱不仅能引起动脉粥样斑块钙化亦能诱导主动脉瓣钙化，维生素E缺乏，可促使LDL自身氧化，增加血小板和单核细胞在血管内膜黏附和聚集，以及使血管平滑肌细胞增生并抑制单核细胞产生氧自由基和IL-1β，血管内皮细胞和血小板产生的缩血管物质和扩血管物质如ET-1/NO，TXB2/PGI2之间平衡失调亦可促进动脉粥样硬化发生。
动脉粥样硬化的结果一方面会引起动脉结构的重塑，包括弥漫性扩张，肥大和大中小动脉僵硬，另一方面可引起心脏结构的改变和心肌供血不足，如左心室肥大和心内膜下心肌血流量下降。
②高血压：CRF患者高血压发生率达80%，需要肾脏替代治疗的患者则几乎均有高血压，其中3/4患者用低盐饮食和透析除去体内过剩的细胞外液后，即能控制高血压，另外l/4的患者用透析去除体内过剩的钠和水后，血压反而升高，此外，CRF患者高血压有其固有的特征，表现为夜间生理性血压下降趋势丧失，部分可为单纯性收缩期高血压。
CRF高血压的发病机制主要有：
A、钠平衡失调，致水钠潴留，细胞外液总量增加，使心排出量增加，继而外周阻力增加，是CRF高血压的首要因素，通过控制水，钠摄入，利尿和透析可望有好转。
B、内源性洋地黄类因子增加是机体对钠潴留的一种代偿反应，可抑制肾小管上皮细胞Na -K -ATP酶，减少肾脏钠重吸收，然而该物质亦抑制了血管平滑肌细胞Na -K ATP酶活性，细胞内钠水平增加，抑制Na -Ca2 交换，细胞内钙外流减少，血管平滑肌细胞钙水平增加，导致血管平滑肌张力增加，并提高血管平滑肌细胞对缩血管物质的敏感性。
C、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)调节紊乱，仅占肾衰患者5%～10%，使用ACEI或双肾切除，血压可获控制。
D、肾分泌的抗高血压物质减少如PGE2，PGl2，激肽和肾髓质降压脂质等不仅能扩张血管，利钠排水，还能对抗RAAS作用，长期高血压不仅能促进动脉硬化，损害心脏，亦是CRF患者脑血管意外的重要因素。
③心肌病：亦称尿毒症性心肌病，是指尿毒症毒素所致的特异性心肌功能障碍，病理上特征性变化是心肌间质纤维化，发生原因有尿毒症毒素，脂代谢障碍和肉毒碱缺乏，局部AngⅡ作用及透析相关性淀粉样变，近年来，尿毒症毒素中PTH被认为是尿毒症性心肌病的重要因素，PTH不仅能引起心肌内转移性钙化，而且还能抑制心肌细胞膜Ca2 -ATP酶，Na -Ca2 -ATP酶和Na -K -ATP酶活性，促进细胞钙负荷增多，研究还发现PTH能引起左心室肥厚，可能与细胞钙增加或激活PKC，诱导原癌基因如c-fos，c-jun等表达有关，给予甲状旁腺切除，1，25-(OH)2VD3和钙通道阻滞药等，尿毒症性心肌病有所缓解，临床上尿毒症心肌病最突出的表现为左室肥厚和左室舒张功能下降，还包括充血性心力衰竭，心律失常和缺血性心脏病。
④心包炎：心包炎发生率约15、3%，可分为尿毒症性心包炎和透析相关性心包炎，前者主要发生于透析前或透析刚开始时，由尿毒症本身代谢异常引起，包括尿毒症毒素，水电解质代谢障碍，继发性甲旁亢，感染等，后者可能与透析不充分，使体液及某些毒素特别是中分子物质和PTH等蓄积有关，其他如透析过程中细胞或病毒感染，肝素应用，血小板功能低下亦有关，病理上两类心包炎表现相似，都为纤维素性心包炎，有渗出，出血，可发展成包裹性纤维化，亚急性或慢性缩窄性心包炎，患者常有胸痛，卧位及深呼吸时加剧，发热在“透析相关性心包炎”中较常见，心前区可闻及粗糙的心包摩擦音或扪及摩擦感，可有不同程度的心包积液体征，重症者可发生心包填塞，这在“透析相关心包炎”中更多见的原因则与肝素过量有关，常因急性循环障碍致死，患者还可有不同程度的房性心律失常，心电图及X线检查可有特征性改变，血压突然降低或透析过程中出现低血压，是极为重要的诊断线索，尿毒症性心包炎对加强透析治疗有良好反应，对透析反应差者要考虑感染，炎症和免疫因素，透析相关性心包炎则需改变透析治疗方案如血液透析滤过，腹膜透析等。
⑤心功能不全：在CRF发展过程会发生，是CRF患者死亡的重要原因，心功能不全常表现为心悸，气促，端坐呼吸，颈静脉怒张，肝大及水肿，严重者出现急性肺水肿，透析治疗常有良效，但正性肌力药物如洋地黄类强心药往往反应差，且易在体内蓄积中毒，改善心脏前，后负荷药物如多巴胺，硝普钠和酚妥拉明(立其丁)等有时能达到缓解症状的作用。
(3)呼吸系统： CRF早期常可出现肺活量减低，限制性通气障碍和氧弥散能力下降，当伴有代谢性酸中毒时可出现气促，甚至发生Kussmaul呼吸，进入尿毒症期，则可出现尿毒症肺，尿毒症性胸膜炎及肺钙化，并且肺部感染发生率明显增加。
尿毒症性肺是指尿毒症时胸部X片上呈现以肺门为中心向两侧放射的对称型蝴蝶状阴影，病理上主要是以肺水肿为主，肺泡上有富含纤维蛋白的透明质膜形成，主要是由于CRF时体液过多，低蛋白血症，充血性心功能不全和尿毒症毒素潴留引起，特别是一些尿毒症毒素可明显引起肺毛细血管通透性增加，一般多见于尿毒症晚期，临床上常表现为咳嗽，血痰，呼吸困难。
尿毒症性胸膜炎发生率可达15%～20%，严重者可出现胸腔积液，积液可呈漏出液或血性，单侧或双侧可同时发生，可为多因素综合引起，如尿毒症毒素可使胸膜毛细血管通透性增加，充血性心力衰竭可致胸腔积液，血小板功能障碍致胸腔内出血以及血液透析时应用肝素致凝血机制障碍等等。
肺钙化是继发性甲状旁腺引起的转移性钙化在肺部的表现，近年日益引起人们的注意，病理上可见肺泡间隔钙质沉着，肺组织变硬，重量增加，肺泡间隔增宽进而纤维化，钙化亦可见于支气管壁和小动脉壁，致肺的弥散能力降低，换气障碍及肺活量下降，临床上主要表现干咳，气短，血气分析PaO2及动脉氧含量下降，其下降程度与肺钙化范围或程度呈线性相关，单纯胸部X线常不能清楚地显示转移钙化，但亦可呈现弥漫性浸润，常与肺水肿，感染相混淆，若进行99mTc-Diphoaphate扫描有助于鉴别诊断。
CRF多伴有免疫功能降低，再加上贫血，营养不良，代谢性酸中毒等使机体防御机制障碍，致CRF患者可出现各种感染，尤其是在糖尿病，胶原病，高龄和使用激素者更易发生，特别值得重视的是，近年来CRF患者肺结核发生率比一般人群增高，常伴有肺外结核如淋巴结，肝脏，骨骼及血行播散性粟粒性肺结核，若不及时治疗易招致死亡，肾衰晚期接受透析后2～3月是结核病好发时期，陈旧性肺结核复发亦常见，临床上常缺乏典型结核症状，可出现对一般抗生素无反应的高热，体重减轻，食欲不振等，外周血白细胞可增加，血沉可达100mm/h以上，CRF合并肺结核时X线胸片上常无典型结核征象，痰涂片或培养检出率亦不高，由于免疫功能低下，结核菌素试验常呈假阴性，因而，临床上常难以诊断，据国内学者报道应用痰结核菌PCR检查和测定血结核菌素纯蛋白衍生物(PPD)可明显提高诊断率。
(4)神经系统： CRF神经系统异常可分为中枢神经系统病变和周围神经系统病变，进入尿毒症期发生率高达86%。
中枢神经系统早期常表现为功能抑制，如淡漠，疲乏，记忆力减退，病情加重时出现记忆力，判断力，定向力和计算力障碍，并常出现欣快感或抑郁症，妄想和幻觉，可有扑翼样震颤，最后可发展为嗜睡和昏迷，病理学改变为脑实质出血，水肿或点状出血，神经胶质细胞变性或增生，脑电图检查常示有明显异常，慢波增多。
เส้นประสาทส่วนปลายพบได้บ่อยในอาการปวดขาส่วนล่าง, การเผาไหม้และ hyperalgesia, และหายไปหลังการออกกำลังกายดังนั้นผู้ป่วยมักจะมีขาที่ใช้งานอยู่ซึ่งตอนนี้เรียกว่าโรคขาอยู่ไม่สุขอัตราอุบัติการณ์ 45% การเดินไม่เสถียรการสะท้อนแสงศักดิ์สิทธิ์ลดลงและในที่สุด dyskinesia เกิดขึ้นผู้ป่วยบางรายยังมีความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางและมีความดันเลือดต่ำตั้งตรงโรคเหงื่อออกกระเพาะปัสสาวะ neurogenic และการหลั่งเร็วทางพยาธิสภาพและมักแสดงเป็นเส้นใยประสาท Demyelination ซึ่งเกิดจากกรด thiosuccinic มากเกินไปหรือ PTH ในเลือดของ uremia และการยับยั้ง transketolase ในเซลล์ประสาทเมื่อเร็ว ๆ นี้มีข้อมูลที่แสดงให้เห็นว่าปริมาณแคลเซียมในเส้นใยประสาทลดลงซึ่งอาจช่วยลดการนำเส้นใยประสาทมากเกินไป .
(5) ระบบเลือด: ความผิดปกติของระบบเลือด CRF สามารถประจักษ์เป็นโรคโลหิตจางแนวโน้มเลือดออกและแนวโน้มการเกิดลิ่มเลือด
โรคโลหิตจางสามารถเกิดขึ้นได้ในผู้ป่วย CRF ทั้งหมด แต่โรคหลักแตกต่างกันไปตามองศาที่แตกต่างกันโรคไต Polycystic ความดันโลหิตสูงและโรคตับแข็งไตทำให้เกิดภาวะโลหิตจางค่อนข้างอ่อน, โรคไตสองครั้งที่มีภาวะไตและ hyperparathyroidism โรคโลหิตจางค่อนข้างหนัก
อาการทางคลินิกของโรคโลหิตจางขึ้นอยู่กับระดับและความเร็วของโรคโลหิตจางและโดยทั่วไปอาการของภาวะ hyperkinetic ที่เกิดจากการชดเชยที่มากเกินไปเช่นอัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้นหัวใจเต้นเร็วขึ้นและอัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้น สามารถก่อให้เกิดความหนาของกล้ามเนื้อหัวใจและหลอดเลือดขยายตัวตรวจสอบการทดลองมักจะเป็นปกติเซลล์เม็ดเลือดแดงเม็ดเลือดแดงปกติเม็ดสีจางจำนวน reticulocyte สามารถลดลงเล็กน้อยบางครั้งจำนวนเล็กน้อยของเซลล์เม็ดเลือดแดงผิดปกติสามารถมองเห็นได้ในเลือดรอบการรักษาโรคโลหิตจางไม่ควรแก้ไขเร็วเกินไป โรคโลหิตจางในระยะยาวเอนไซม์ในเซลล์ต่าง ๆ พึ่งพาการเผาผลาญแบบไม่ใช้ออกซิเจนและการแก้ไขอย่างรวดเร็วของโรคโลหิตจางไม่เพียง แต่จะทำให้ร่างกายเปลี่ยนจากการเผาผลาญแบบไม่ใช้ออกซิเจนเป็นการเผาผลาญแบบแอโรบิค แต่จะก่อให้เกิดผลเสียมากมาย
แนวโน้มภาวะเลือดออกเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยของผู้ป่วย CRF โดยทั่วไปมีอาการเลือดออกไม่รุนแรงส่วนใหญ่ประจักษ์เป็นกลากใต้ผิวหนังจ้ำเลือดกำเดาไหลและเหงือกมีเลือดออกเยื่อหุ้มหัวใจอักเสบรุนแรงเยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ retroperitoneal, โรคระบบทางเดินอาหาร การผ่าตัดหรือการตกเลือดเลือดออกเป็นเรื่องธรรมดามากขึ้นกลไกการตกเลือดของผู้ป่วย CRF ไม่เป็นที่เข้าใจกันส่วนใหญ่จะมีความผิดปกติของเกล็ดเลือดเช่นกิจกรรมเกร็ดเลือดเกล็ดเลือดลดลงกิจกรรม III, เกล็ดเกล็ดเลือดบกพร่อง glycoprotein GPIIb / IIa ลดลง TXA2 ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับกิจกรรม cyclooxygenase ลดลงนอกจากนี้ผนังหลอดเลือดผิดปกติเช่นการผลิต PGl2 กิจกรรมลดลงของหลอดเลือด (เท็จ) ปัจจัยฮีโมฟีเลีย (vWF) และกลไกการแข็งตัวของเลือดผิดปกติเช่นแอนติบอดีและแอนติบอดีต่อโรคลูปัส ความเข้มข้นของคอนเดนเสทที่เพิ่มขึ้นยังสามารถส่งเสริมการตกเลือดอย่างไรก็ตามผู้ป่วยที่มี CRF ยังมีแนวโน้มที่จะเกิดลิ่มเลือดอุดตันซึ่งเป็นที่ประจักษ์ว่าเป็นความขุ่นในผู้ป่วยที่มีความขุ่นมัวภายนอกริดสีดวงทวารมีแนวโน้มที่จะปิดกั้น การลดลงของเอนไซม์ที่สามและกิจกรรมของโปรตีน C และการสลายเส้นใยไม่เพียงพอยังสามารถส่งเสริมการเกิดลิ่มเลือดได้ กิจกรรมของเนื้อเยื่อ plasminogen activator (tPA) ลดลงและกิจกรรมของสารยับยั้ง plasminogen activator-1 (PAI-1) เพิ่มขึ้นระบบ tPA / PAI-1 เป็นสิ่งสำคัญที่สุดในกระบวนการสลายเส้นใย สาร
(6) ระบบการออกกำลังกาย: มักจะมีผงาดในช่วงปลายของ uremia ซึ่งเป็นลักษณะของกล้ามเนื้ออ่อนแรงอย่างรุนแรงส่วนใหญ่เกิดจากการมีส่วนร่วมของกล้ามเนื้อหัวใจใกล้เคียงยากลำบากในการยกแขนหรือยืนท่าเดินเหมือนเพนกวินนกค้นพบ electrophysiological ศักยภาพลดลง, ลดระยะเวลาในการกระทำลงและสัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงของความเข้มข้นของไอออนภายในเซลล์สาเหตุส่วนใหญ่เกิดจากความไม่เพียงพอ 1,25- (OH) 2VD3, ระดับ PTH ที่เพิ่มขึ้น, ปริมาณอะลูมิเนียมที่มากเกินไปและการขาดสารอาหารเป็นต้น การแตกหักที่เกิดขึ้นเอง, โรคไขข้อและ periarthritis และการแตกของเส้นเอ็นเด็กมักจะมีการชะลอการเจริญเติบโตและการขาดวิตามินซีและผู้ใหญ่ยังสามารถมีความผิดปกติของโครงกระดูกเช่นกระดูกสันหลังส่วนเอวหรือหลังกระดูกสันหลังกระดูกสันหลัง osteodystrophy โดยทั่วไปนอกเหนือไปจากความผิดปกติของการเผาผลาญแคลเซี่ยมและฟอสฟอรัสแล้ว hyperparathyroidism ทุติยภูมิยังเป็นปัจจัยสำคัญ แต่ยังเกี่ยวข้องกับการรับน้ำหนักอลูมิเนียมมากเกินไป
(7) การเปลี่ยนแปลงทางผิวหนัง: ผู้ป่วย uremia อาจซีดหรือน้ำตาลเหลืองเนื่องจากโรคโลหิตจางการเปลี่ยนสีผิวนี้ครั้งหนึ่งเคยคิดว่าเป็นการเพิ่มเม็ดสีปัสสาวะมันได้รับการพิสูจน์แล้วว่าส่วนใหญ่เกิดจากเมลานินซึ่งเป็นใบหน้าที่ไม่ซ้ำกันของผู้ป่วย รอง hyperparathyroidism อาจทำให้เกิดผิวหนังคันแผลและเนื้อร้ายเนื้อเยื่ออ่อนและ uremia อาการคันยังเกี่ยวข้องกับการก่อตัวของยูเรียครีมบนผิวหนังที่มีความเข้มข้นสูงของยูเรีย
(8) ระบบภูมิคุ้มกัน: ผู้ป่วย CRF ที่ติดเชื้อการติดเชื้อรุนแรงคิดเป็น 13.1% ถึง 35.7% ของการเสียชีวิตของ uremia แสดงถึงการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันผิดปกติและกลไกการป้องกันที่ต่ำนอกจากเซลล์เม็ดเลือดขาวโดยเฉพาะอย่างยิ่ง polymorphonuclear leukocyte (PMN) นอกจากอุปสรรคยังมีข้อบกพร่องในการทำงานของเซลล์เม็ดเลือดขาวและ monocyte ซึ่งมีลักษณะการอยู่รอดที่ยาวนานของการปลูกถ่ายผิวหนังในผู้ป่วยที่เป็น uremic ลดอาการแพ้ที่ล่าช้าและการผลิตแอนติบอดีต่ำโดยการฉีดวัคซีนต่าง ๆ (เช่นตับอักเสบ B, ไข้หวัดใหญ่, Streptococcus pneumoniae เป็นต้น) อัตราการติดเชื้อวัณโรคอยู่สูงกว่าประชากรปกติ 6 ถึง 16 เท่าโอกาสของการติดเชื้อไวรัส (เช่นไวรัสตับอักเสบบี cytomegalovirus ฯลฯ ) ก็เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเช่นกันและเมื่อติดเชื้อได้ยาก
PMN เป็นสารที่สำคัญที่สุดสำหรับร่างกายเพื่อป้องกันการติดเชื้อในเซลล์สามารถฆ่าเชื้อแบคทีเรียได้โดยการยึดเกาะการย่อยสลายการออกซิเดชั่นและการปลดปล่อยโปรตีเอสต่างๆในการศึกษาส่วนใหญ่ PMN chemotaxis, phagocytosis และการทำงานของแบคทีเรียลดลง
1 ปริมาณเหล็กที่มากเกินไปสามารถยับยั้ง phagocytosis ของ PMN ได้อย่างมีนัยสำคัญเมื่อซีรั่มเหล็กมีค่ามากกว่า650μg / L แม้ว่าความอิ่มตัวของ transferrin จะลดลงความสามารถในการฆ่าเชื้อ PMN และการออกซิเดชั่นออกซิเดชั่นจะลดลงอย่างมาก
การเพิ่มขึ้นของแคลเซียมในเซลล์ 2, hyperparathyroidism รอง, เยื่อกรองไตบางส่วน, สามารถยับยั้งการทำลายเซลล์ PMN และการเผาผลาญกลูโคส, 1,25- (OH) 2VD3 และแคลเซียมแชนเนลแชนเนลที่คาดว่าจะปรับปรุง
3 การขาดสารอาหาร
การประยุกต์ใช้ 4 ของเยื่อบุที่เข้ากันได้ทางชีวภาพในการล้างไตบนมือข้างหนึ่งเปิดใช้งานการสะสม PMN ที่เกิดขึ้นในปอดทำให้ PMN ต่ำในทางกลับกัน PMN ที่เปิดใช้งานสามารถแสดงโมเลกุลการยึดเกาะสูง Mac-l (CDllb / CDl8) การยึดเกาะกับเซลล์เยื่อบุผิวถุงเพิ่มขึ้น แต่การแสดงออกของ S-selectin ในระดับต่ำส่งผลให้การยึดเกาะของ PMN ไปยัง endothelium ในหลอดเลือดลดลงการยึดเกาะของ PMN ไปยัง endothelium ของหลอดเลือดเป็นขั้นตอนแรกในการฆ่าเชื้อแบคทีเรีย ปฏิเสธ
5 สารพิษจากเลือดรายงานเมื่อไม่นานมานี้ว่าโปรตีนไมโตคอนเดรียไหลเวียนของปัสสาวะฉัน I, II (GIP-I, II) จำนวนมากของห่วงโซ่แสงอิมมูโนโกลบูลิน, โปรตีน PMN อนุภาคเซลล์ยับยั้งเซลล์ (DIPI), angiogenin ทั้ง ubiquitin และ P-cresol ยับยั้งการทำงานของ PMN
เม็ดเลือดขาวส่วนใหญ่เป็นสื่อกลางในการตอบสนองภูมิคุ้มกันของร่างกายภูมิคุ้มกันของเซลล์เป็นสื่อกลางโดย T เซลล์ภูมิคุ้มกันของร่างกายส่วนใหญ่เป็นสื่อกลางโดยเซลล์ B ที่ CRF, จำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวหมุนเวียนมักจะลดลง แต่ CD4 และ CD8 T และอัตราส่วน CD4 / CD8 ยังคงปกติ ความผิดปกติของเซลล์ T ส่วนใหญ่เกิดจากข้อบกพร่องใน hyperplasia กระตุ้นเซลล์แอนติเจน, ลดลง IL-2 และการผลิต interferon, และการควบคุมลงของตัวรับเซลล์ T TCR / CD3 ที่ซับซ้อน. ความผิดปกติของเซลล์ T มักจะเกี่ยวข้องกับสารพิษในเลือด PTH, อนุพันธ์แอนทราควิโนนโดยเฉพาะเมธิลไฮดราซีน, LDL, PGE2, เพิ่มปริมาณเหล็กที่เพิ่มขึ้นแม้ว่าระดับ IgG, IgM และ IgA ในพลาสมายังคงเป็นปกติในระดับ uremia แต่เซลล์ B ตอบสนองต่อการกระตุ้นเซลล์ T แอนติบอดีต่ำอย่างมีนัยสำคัญ ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับ hyperparathyroidism, ภาระเหล็กมากเกินไป, เพิ่มการไหลเวียนของแอนติเจนที่ละลายน้ำได้และตัวรับ Fc
(9) ระบบต่อมไร้ท่อ: นอกเหนือไปจากการเกิดขึ้นของฮอร์โมนต่อมไร้ท่อที่เกิดจากไต, ฮอร์โมนเพศมักจะยุ่งเหยิง, ฟังก์ชั่นทางเพศมักจะวุ่นวาย, ผู้ป่วยเพศหญิงอาจมี amenorrhea, ภาวะมีบุตรยาก, ผู้ป่วยชายมักจะมีความอ่อนแอลดลง ประสิทธิภาพ, ระดับฮอร์โมนเทสโตสเตอโรน, ฮอร์โมนเอสโตรเจนและโปรเจสเตอโรนมักลดลง, โปรแลคตินและฮอร์โมน luteinizing มักเพิ่มขึ้น, การทำงานของต่อมไทรอยด์ต่ำ, ส่งผลให้อัตราการเผาผลาญลดลงนอกจากนี้ผู้ป่วย CRF มักจะมี กิจกรรม K-ATPase ลดลงผู้ป่วยแสดงให้เห็นว่าเส้นโค้งอุณหภูมิของร่างกายปกติลดลงถึง 35, 5 ° C ดังนั้นผู้ป่วย CRF คลินิกที่มีอุณหภูมิของร่างกายมากกว่า 37.5 ° C หรือมากกว่าแนะนำการติดเชื้อที่รุนแรงจำเป็นต้องรักษาที่ใช้งาน
ตรวจสอบ
การตรวจสอบภาวะไตวายเรื้อรัง
การตรวจทางห้องปฏิบัติการ
1, การทดสอบปัสสาวะ: โปรตีนประจำปัสสาวะโดยทั่วไป () ~ () ความเสียหายของไตในช่วงปลายจะเห็นได้ชัดเมื่อโปรตีนในปัสสาวะลดลงการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์ตะกอนปัสสาวะมีองศาที่แตกต่างกันของปัสสาวะปัสสาวะท่อหนาและหลอดขี้ผึ้งชนิดกว้าง ค่าการวินิจฉัยสำหรับภาวะไตวายเรื้อรัง, แรงโน้มถ่วงที่เฉพาะเจาะจงของปัสสาวะลดลงต่ำกว่า 1.018, หรือคงที่ที่ประมาณ 1.010, ความดันออสโมติกปัสสาวะต่ำกว่า 450mOsm / kg, BUN ในปัสสาวะ, การกำหนดระดับ SCR, การกำหนดระดับ CCR ช่วยวินิจฉัยโรค
2, การตรวจเลือด: เนื่องจากโลหิตจางใน CRF การตรวจเลือดเป็นประจำมีบทบาทสำคัญใน CRF, การลดฮีโมโกลโดยทั่วไปต่ำกว่า 80g / L, รุนแรง <50g / L, รูปแบบปกติบวกโรคโลหิตจางเม็ดสีบวกเซลล์เม็ดเลือดขาวปกติ หรือลดลงเซลล์เม็ดเลือดขาวสามารถเพิ่มขึ้นได้เมื่อติดเชื้อหรือภาวะเลือดเป็นกรดอย่างรุนแรงเกล็ดเลือดเป็นปกติหรือลดลงอัตราการตกตะกอนของเม็ดเลือดแดงเพิ่มขึ้นการทดสอบอื่น ๆ รวมถึงโปรตีนในพลาสมาทั้งหมดอัลบูมินโกลบูลินและอัตราส่วนของอิเล็กโทรไลต์ Na, Ca, Mg2, P3, ฯลฯ ), โปรตีนรวม <60g / L, แคลเซียมในเลือดมักจะน้อยกว่า 2mmol / L, ฟอสฟอรัสในเลือด> 1.6mmol / L, โพแทสเซียมในเลือด, โซเดียม, คลอรีน, CO2CP, ช่องว่างประจุลบกับโรค นอกจากนี้การเปลี่ยนแปลงควรทำตามเงื่อนไขปกติของโรค: triacylglycerol, คอเลสเตอรอล, ไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง, ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ, apolipoprotein A, apolipoprotein B, ไซโมโกลกล้ามเนื้อหัวใจ, creatine ไคเนส, creatine เอนไซม์, เอนไซม์แท้จริง, แลคเตทดีไฮโดรจีเนส, น้ำตาลในเลือดและการวัดค่า pH
3, การทดสอบการทำงานของไต: creatinine ในเลือด (Scr), ยูเรียไนโตรเจน (BUN) เพิ่มขึ้น, การทดสอบฟังก์ชั่นความเข้มข้นของปัสสาวะเจือจางบ่งชี้ว่าการกวาดล้าง creatinine ภายนอก (Ccr) ลดลง
4, การทำงานของตับและไวรัสตับอักเสบบีสองคู่และครึ่งตรวจสอบ
5, การตรวจภูมิคุ้มกันในซีรั่ม: รวมถึงซีรั่ม IgA, IgM, IgG, เสริม C3, เติมเต็ม C4, T ส่วนย่อยเซลล์เม็ดเลือดขาว T, B เซลล์เม็ดเลือดขาวอัตราส่วนกลุ่ม CD4 CD8 / CD8
6 การตรวจสอบตัวชี้วัดการขาดสารอาหาร: ความมุ่งมั่นของโปรตีนรวมในซีรั่มอัลบูมิเซรั่มโปรตีนเซรั่มขาวและโปรตีน transferrin ลดลงค่าที่วัดได้ลดลงถึงการขาดสารอาหารโปรตีนแคลอรี่ลดระดับอัลบูมิพลาสม่า ระดับ transferrin ในซีรั่มมักเกี่ยวข้องกับสถานะของเหล็กระดับพลาสม่าต่ำสามารถมองเห็นได้ในภาวะทุพโภชนาการ แต่ไม่ได้เป็นตัวบ่งชี้ภาวะโภชนาการที่เชื่อถือได้ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเรื้อรังโปรตีนโปรตีนน้ำหนักโมเลกุลต่ำเช่นพรีบูมิน มันเป็นตัวบ่งชี้ที่สำคัญมากของการสังเคราะห์โปรตีนเกี่ยวกับอวัยวะภายในโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ที่มีฟังก์ชั่นการทำงานของไตปกติพลาสม่าพลาสมินต่ำระดับพลาสม่าสามารถมองเห็นได้ในผู้ป่วยที่มีภาวะขาดสารอาหาร .
การตรวจถ่ายภาพ
1 ไต B- อัลตราซาวนด์: ความหนาของเยื่อหุ้มสมองไต <1.5cm ตัดสิน CRF ดีกว่าขนาดของไตเป็นมาตรฐานเช่นฝ่อไตสนับสนุนการวินิจฉัยขั้นตอนสิ้น
2 อื่น ๆ : คลื่นไฟฟ้าหัวใจประจำ X-ray กระดูกและ gastroscopy เช่นเดียวกับการตรวจพิเศษบางอย่างเช่น X-ray สแกนไต radionuclide, CT และด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กเพื่อกำหนดรูปร่างขนาดและการปรากฏตัวของไต การอุดตันทางเดินปัสสาวะ, น้ำนิ่ง, ก้อนหิน, ซีสต์และเนื้องอกมีประโยชน์และปริมาณไตจะลดลงในระยะปลายของภาวะไตวายเรื้อรัง (ยกเว้นโรคไต polycystic, เนื้องอกของไต)
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยภาวะไตวายเรื้อรัง
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยกรณีทั่วไปเป็นเรื่องง่ายความยากลำบากคือ CRF มักจะซ่อนการโจมตีเนื่องจากไตมีความสามารถในการชดเชยอย่างมากอาการไม่รุนแรงมักไม่ง่ายต่อการดึงดูดความสนใจของผู้คนผู้ป่วยมักจะไปที่ขั้นสูงเมื่อพวกเขามาที่คลินิก , อาเจียน, ไม่แยแส, อาการง่วงนอน, ความดันโลหิตสูงและความบกพร่องทางการมองเห็น, โรคโลหิตจาง, ผิวซีด, หายใจเร็วหรือประวัติครอบครัวของความดันโลหิตสูงและโรคไตควรระวังการมีอยู่ของโรคนี้การวินิจฉัยโรคนี้ควรทดสอบปัสสาวะประจำและเลือด Creatinine, การวิเคราะห์ยูเรียไนโตรเจนและการตรวจถ่ายภาพไตที่จำเป็น, การวินิจฉัยโรคนี้:
1. การวินิจฉัยโรคพื้นฐาน: การวินิจฉัยโรคหลักของ CRF เป็นสิ่งที่จำเป็นไม่มีการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับโรคไตบางประเภทการรักษาที่ผิดปกติจะส่งเสริมความก้าวหน้าของการทำงานของไตอย่างไรก็ตามสำหรับโรคหลักบางอย่างของไต โรคไตอักเสบโรคลูปัส, polyarteritis เป็นก้อนกลม, Wegner granulomatosis, ความดันโลหิตสูงมะเร็ง, vasculitis โรคภูมิแพ้, pyelonephritis เรื้อรัง, วัณโรคไต, การอุดตันทางเดินปัสสาวะล่าสุด, โรคไตอักเสบ hypercalcemia และโรคเบาหวาน โรคไต, กรด aristolochic โรคไต, โรคไตขาดเลือด ฯลฯ สามารถกลับหลังการรักษาที่ใช้งานแม้ว่ามันจะไม่ย้อนกลับก็จะชะลอการลุกลามของความผิดปกติของไตการวินิจฉัยของโรคหลัก CRF สามารถวินิจฉัยได้จากประวัติทางการแพทย์ตรวจร่างกายและการตรวจทางห้องปฏิบัติการ มันถูกกำหนดว่าการทดสอบพิเศษบางอย่างเช่นอัลตร้าซาวด์ B-mode, X-ray angiography, MRI และ CT มีประโยชน์สำหรับการวินิจฉัยโรคหลักของ CRF
2. มองหาปัจจัยที่ส่งเสริมการเสื่อมสภาพของ CRF เช่นการติดเชื้อ, ความดันโลหิตสูง, ภาวะหัวใจล้มเหลวและความผิดปกติของอัตราการเต้นของหัวใจ, ปริมาณเลือดไม่เพียงพอ, การอุดตันทางเดินปัสสาวะ, การประยุกต์ใช้ยาพิษไต, แคลเซียมสูง, hyperphosphatemia เงื่อนไขฉุกเฉินเช่นการผ่าตัดใหญ่และการบาดเจ็บที่รุนแรงสามารถกระตุ้นและทำให้รุนแรงขึ้นโรค
(1) ปริมาณเลือดไม่เพียงพอ: รวมถึงการขาดปริมาณเลือดที่แน่นอนและปริมาณเลือดไม่เพียงพอสามารถรักษาได้ด้วยน้ำโซเดียมมากเกินไปด้วยการรักษาด้วยยาขับปัสสาวะที่แข็งแกร่ง, การสูญเสียของระบบทางเดินอาหารเช่นคลื่นไส้อาเจียนท้องเสีย ฯลฯ การวิเคราะห์เกลือแร่ในปัสสาวะ
(2) การใช้ยาเสพติดพิษต่อไต: พบมากที่สุดคือยาปฏิชีวนะ aminoglycoside, ตัวแทนความคมชัด X-ray และสารยับยั้งการสังเคราะห์ prostaglandin โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีที่ความจุไม่เพียงพอ
(3) การอุดตันรวมถึงการอุดตันในช่องท้องและการอุดตันจากภายนอก: อดีตส่วนใหญ่มีผลึกกรดยูริคและจำนวนมากของการสะสมโปรตีนในท้องถิ่นต่อพ่วงขัดขวางการทำงานของไต tubulointerstitial นอกจากนี้ในปีที่ผ่านมาอาการไตรุนแรง มันเป็นหนึ่งในเหตุผลที่สำคัญสำหรับกลุ่มอาการของโรคไตด้วย ARF การอุดตันของ Extrarenal ส่วนใหญ่รวมถึงนิ่วในปัสสาวะ, ยั่วยวนต่อมลูกหมากโตหรือ hyperplasia ผู้ป่วยเบาหวานมักทำให้เกิดการอุดตันทางเดินปัสสาวะเนื่องจากเนื้อร้ายของตุ่มไต
(4) การติดเชื้อ: CRF มักจะเกี่ยวข้องกับการติดเชื้อรวมถึงการติดเชื้อในระบบและการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะหลังมักจะเป็น iatrogenic และการติดเชื้อมักจะเพิ่มภาระของร่างกายเป็นพิเศษและส่งเสริมการเสื่อมสภาพของการทำงานของไต
(5) ความดันโลหิตสูงอย่างรุนแรง: รวมทั้งความดันโลหิตสูงและประถมศึกษาอาจทำให้เกิดภาวะหลอดเลือดไตโดยเฉพาะอย่างยิ่งหลอดเลือดแดงเล็ก ๆ ของลูกทำให้การไหลเวียนของเลือดในไตลดลงความดันโลหิตสูงยังสามารถทำให้เกิดภาวะหัวใจล้มเหลว นอกจากนี้ความดันโลหิตสูงในระยะยาวของหลอดเลือดไตยังลดลงและความดันโลหิตลดลงเร็วเกินไปซึ่งอาจทำให้การทำงานของไตเสื่อมลง
(6) น้ำอิเล็กโทรไลต์ความผิดปกติของความสมดุลของกรดเบส: การสูญเสียน้ำหรือน้ำมากเกินไปโซเดียมสูงหรือภาวะโพแทสเซียมสูงโพแทสเซียมสูงหรือโพแทสเซียมต่ำสามารถส่งเสริมการเสื่อมสภาพของการทำงานของไตโดยเฉพาะอย่างยิ่งดิสก์แม้ในระยะเวลาการชดเชย นอกจากนี้ยังช่วยเร่งการทำงานของไต
(7) อาหารโปรตีนที่มากเกินไปและโปรตีนในปัสสาวะจำนวนมากได้รับการระบุว่าเป็นหนึ่งในปัจจัยในการลุกลามของโรคไต
(8) ภาวะหัวใจล้มเหลวหรือบีบรัดเยื่อหุ้มหัวใจอาจทำให้ปริมาณเลือดไหลเวียนไม่เพียงพอและความแออัดของไตในไต
(9) hyperparathyroidism รุนแรง: โดยเฉพาะอย่างยิ่งในอาหารที่มีฟอสฟอรัสสูงไม่เพียง แต่จะทำให้เกิดการกลายเป็นเนื้อเยื่ออ่อนนุ่ม แต่ยังเป็นปัจจัยสำคัญในการส่งเสริมความก้าวหน้าของโรคไต
(10) รัฐ catabolic สูง: เช่นการผ่าตัดเลือดออกในทางเดินอาหารการรักษาด้วยฮอร์โมนช็อตขนาดสูงไข้ ฯลฯ
3, CRF บางครั้งจะต้องแตกต่างจาก ARF: โรคโลหิตจางหลังมักจะไม่ชัดเจนหรือไม่รุนแรง, หัวใจ, แผลที่อวัยวะมีน้อยขนาดไตเป็นปกติหรือเพิ่มขึ้นจะเป็นประโยชน์ในการขอประวัติทางการแพทย์อย่างรอบคอบบางครั้ง CRF สัมผัสกับสาเหตุต่าง ๆ ของไต บนพื้นฐานของ ARF ที่ทับซ้อนกันโรคนั้นรุนแรงยิ่งขึ้น
การวินิจฉัยแยกโรค
มันควรจะแตกต่างจากภาวะไตวายเฉียบพลันความผิดปกติของไตชั่วคราวที่เกิดจาก pyelonephritis หรือโรคไตเรื้อรังเนื่องจากสาเหตุบางอย่าง (เช่นการคายน้ำ, การติดเชื้อ, การอุดตันทางเดินปัสสาวะและการประยุกต์ใช้ยาพิษต่อไตบางชนิด)
1. Prerenal ภาวะไตวายเฉียบพลัน: เนื่องจากปัจจัยก่อนการทำงานของไตปริมาณเลือดหมุนเวียนที่มีประสิทธิภาพจะลดลงความเสียหายของการทำงานของไตที่เกิดจากการไหลเวียนของเลือดในเลือดไตไม่เพียงพออัตราการกรองไตลดลงท่อไตต่อไตยูเรียไนโตรเจนและโซเดียม การดูดซึมกลับเพิ่มขึ้นค่อนข้างสูงผู้ป่วยที่มียูเรียไนโตรเจนในเลือดสูงปัสสาวะออกลดลงแรงโน้มถ่วงที่เฉพาะเจาะจงปัสสาวะเพิ่มขึ้นโครงสร้างไตและท่อยังคงเหมือนเดิมในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเฉียบพลัน prerenal เมื่อไตไหลเวียนของเลือดกลับสู่ปกติ อัตราการกรองก็ฟื้นตัวขึ้น แต่ภาวะไตวายเรื้อรังที่รุนแรงหรือต่อเนื่องอาจนำไปสู่ภาวะไตวายเฉียบพลันในระยะก่อนไตถึงการตายของเนื้อเยื่อท่อเฉียบพลัน
(1) การลดปริมาณเลือดที่มีประสิทธิภาพ:
1 เลือดออก: การบาดเจ็บการผ่าตัดหลังคลอดทางเดินอาหารและอื่น ๆ
2 สูญเสียน้ำย่อย: อาเจียน, ท้องร่วง, การบีบอัดในทางเดินอาหารและอื่น ๆ
3 การสูญเสียของไต: การใช้ยาขับปัสสาวะ, ดิสก์เบาหวานและอื่น ๆ
4 ผิวหนังและเยื่อเมือกสูญเสียการเผาไหม้ไข้สูง ฯลฯ
5 การสูญเสียช่องที่สาม: ปิ๊กลุ่มอาการของโรคตับอ่อนอักเสบ, hypoalbuminemia และอื่น ๆ
(2) การลดลงของการเต้นของหัวใจ: รวมถึงภาวะหัวใจล้มเหลวช็อก cardiogenic ช็อก tamponade เยื่อหุ้มหัวใจเต้นผิดจังหวะที่รุนแรง ฯลฯ
(3) ระบบขยายตัวของหลอดเลือด: การติดเชื้อตับวาย, ภูมิแพ้, ยาเสพติด (ยาความดันโลหิตต่ำ, ยาชาและอื่น ๆ )
(4) vasoconstriction ไต: การประยุกต์ใช้ยาเสพติดเช่น norepinephrine, การติดเชื้อ, ตับวายและอื่น ๆ
(5) ยาเสพติดที่มีผลต่อการควบคุมของหลอดเลือดไต: สารยับยั้งเอนไซม์ angiotensin ที่แปลง, ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์
2 ไตวายเฉียบพลันไต:
(1) การอุดตันท่อไต:
1 การอุดตันในหลอดเลือด: คริสตัล (กรดยูริก, ฯลฯ ), ก้อนหิน, ลิ่มเลือด, ฯลฯ
2 การอุดตัน extraluminal: พังผืด retroperitoneal, เนื้องอก, เลือดและอื่น ๆ
(2) การอุดตันที่คอกระเพาะปัสสาวะ: ยั่วยวนต่อมลูกหมากโต, พังผืดที่คอกระเพาะปัสสาวะ, neurogenic กระเพาะปัสสาวะ, มะเร็งต่อมลูกหมาก, ฯลฯ
(3) การอุดตันท่อปัสสาวะและตีบ
3 ไตวายเฉียบพลันไต:
(1) โรคไตท่อ: เนื้อร้ายเฉียบพลันท่อเป็นที่พบมากที่สุดสาเหตุแบ่งออกเป็นขาดเลือดไตและพิษไต
1 การขาดเลือดของไต: สาเหตุของภาวะไตวายเฉียบพลันก่อนวัยอันควรไม่สามารถบรรเทาได้ทันเวลา
2 พิษต่อไต: สารพิษต่อไตที่พบบ่อยเช่นยาเสพติด, ตัวแทนความคมชัด, โลหะหนัก, ไบโอท็อกซิน, ตัวทำละลายอินทรีย์, myoglobinuria, เฮโมโกลบิน, โปรตีนในห่วงโซ่แสง, hypercalcemia
(2) โรคไต: เช่นโรคไตอักเสบเฉียบพลัน, โรคลูปัสโรคไตอักเสบ
(3) โรคไตอักเสบคั่นกลางเฉียบพลัน: เฉียบพลัน (แพ้) โรคไตอักเสบคั่นระหว่างยากระตุ้นการติดเชื้ออย่างรุนแรง ฯลฯ
(4) โรคหลอดเลือด microvascular: vasculitis necrotizing หลักหรือรองความเสียหายของไตความดันโลหิตสูงโรคมะเร็ง
(5) โรคไตวายเฉียบพลันและมหภาคหลอดเลือด: ทวิภาคีหรือข้างเดียวหลอดเลือดแดงไต / ลิ่มเลือดอุดตันหลอดเลือดดำไตหรือการตกผลึกคอเลสเตอรอลคอเลสเตอรอล; ไต pseudoaneurysm ตกเลือดไตแตกหลอดเลือดแดงไต
(6) โรคไตเรื้อรังบางอย่าง: อาการทางคลินิกของภาวะไตวายเฉียบพลันที่เกิดจากอาการกำเริบเฉียบพลันของภาวะไตวายเรื้อรังภายใต้อิทธิพลของปัจจัยที่ส่งเสริมการกำเริบของภาวะไตวายเรื้อรัง
