akut promyelocytisk leukæmi
Introduktion
Introduktion til akut promyelocytisk leukæmi Akut promyelocytisk leukæmi (APL) er en speciel type akut myeloide leukæmi (AML), som klassificeres som akut myeloide leukæmi M3 af FAB-samarbejdsgruppen. I de senere år med den kontinuerlige forbedring af forståelsen af karakteristika ved APL-cellebiologi og forbedring af behandlingsmetoder er behandlingsresultaterne og prognosen meget forbedret, og den tidlige dødelighed er faldet markant. Akut promyelocytisk leukæmi er ikke ualmindeligt i klinisk praksis. Patienter er ofte yngre. Medianalderen er 30-38 år gammel, og de under 10 år er sjældne. Ifølge Kinas komplette statistik er forekomsten af M3 højere end i de vestlige lande. svarende til 18,7% af AML i samme periode. I nogle områder, såsom det nordøstlige oliefelt, kan forekomsten af M3 være så høj som 20% til 30% eller endda højere i AML. Udenlandske data viser, at forekomsten af Latino-etnicitet i Europa, Central- og Sydamerika er højere. APL tegner sig for ca. 10% til 15% af voksen primær AML, men der kan være forskelle i alder og etnicitet. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,035% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: sepsischok
Patogen
Akut promyelocytisk leukæmi
Årsag (60%):
Etiologien af primær APL er ikke fuldt ud forstået på nuværende tidspunkt Sekundære patienter ses ofte hos kræftpatienter med kemoterapi og / eller strålebehandling. Der er også rapporter om APL forårsaget af alkyleringsmidler og topoisomerase II-hæmmere. Sekundær APL Prognosen er god, og dens respons på behandling og overlevelsesrate på lang sigt svarer til dem fra originalen, men AML-forbindelsen til kemoterapi er signifikant anderledes.
Patogenese (30%):
APL er en type leukæmi, der responderer godt på induktionen af differentieringsbehandling, som er relateret til ændringen af kromatin induceret af retinoinsyreceptor (RARa) fusionsprotein udtrykt i APL-celler De fem kromosomer af APL har været rapporteret at være lette. Begge af dem involverer RARa-genet på kromosom 17, som er 39398 bp i længden og indeholder 9 exoner og 8 introner. T (15; 17) -translokationen findes i de fleste APL-patienter, retinsyre-receptorer. Alfa-genet danner et PML-RARa-fusionsgen med det promyelocytiske leukæmi (PML) -gen fra kromosom 15, og proteinet, der kodes af fusionsgenet, har en funktion, der er forskellig fra den vildtype retinsyre-receptor kodet af den normale RARa-allel, RARa. Genet er lokaliseret i den lange arm 2l-region i kromosom 17, og dets funktion er den nukleære hormonreceptor. Retinsyren binder til RAR-receptorelementet, og transkription regulerer mange gener. PML er et nukleare protein fra aminoterminalen til carboxyterminalen, inklusive hydrazin. Den syrerige region, den cystinrige region, der kræves til nukleosomlokalisering, danner den spiralformede sløjfe-helix, der kræves til homo / dimerer, det nukleare lokaliseringssignal NLS og den serinrige prolin-rige region. PML er normalt placeret i en skala. For knuden af POD (PML-onkogent domæne) (også kendt som nukleosom, polyprotein-nukleare), POD opdages i kernen, antallet er 15-20, funktionen af PML er ikke blevet belyst fuldt ud. Nye undersøgelser antyder, at PML hæmmer tumorvækst gennem transkriptionel co-aktivering. PML kan også spille en vigtig rolle i forskellige apoptotiske veje. I M3 AML (akut promyelocytisk leukæmi) translokeres RARa på kromosom 17 med PML på kromosom 15, dvs. Forekomsten af t (15; 17) (q22; q21), den gensidige translokation af PML og RARa medfører følgende konsekvenser:
1 PML-RARa-fusionsprotein inhiberer promyelocytisk differentiering og modning ved dominerende negativ inhibering;
2PML delokaliserer for at danne hundreder af fine partikler, der er fordelt i kernen og cytoplasmaen, som ødelægger strukturen af POD, og den normale hæmning af proliferation og pro-apoptotisk funktion af PML fører til celleproliferation og apoptose.
3RARa binder normalt til det transkriptionelle co-undertrykkelse kompleks (N-CoR / Sin3a / HDAC-1) (N-CoR = nuklear receptor co-inhibitor, HDAC = histon deacetylase), i fysiologisk dosis A Under virkning af syre kan RARa dissociere fra co-suppressorkomplekset og aktivere transkriptionel aktivering, dvs. aktivere det regulerede målgen PML-RARa kan fremme bindingen af RARa til co-suppressorkomplekset, hæmme målgenet reguleret af RARa og hæmme den tidlige detektion. De unge celler differentierer og modnes og spreder sig, hvilket forårsager AML af M3-type. Ved terapeutisk dosis kan ATRA nedbryde PML-RARa. Derudover kan ATRA også adskille co-suppressorkomplekset fra RARa og derved rekruttere koaktiveringsmidler. Komplekser, herunder CBP / P300, P / CAF, NcoA-1 / SRC-1, P / CIF osv., Hvor CBF / P300 og P / CAF har stærk histonacetylaseaktivitet, hvilket gør histonacetylering, Efter histonacetylering gendannes funktionen ved transkriptionel aktivering af målgenet, og promyelocytterne differentieres og modnes.
1% til 2% af APL har en variant t (11; 17) (q23; q21), som smelter sammen det promyelocytiske leukæmi-zinkfingergen (PLZF) på kromosom 11 med RARa-genet placeret på kromosom 17. Fusionsproteinet for PLZF-RARa og RARa-PLZF blev samtidig udtrykt i alle indtil videre rapporterede patienter, hvilket antyder, at patogenesen af t (11; 17) (q23; q21) APL kan kræve den tilsvarende virkning af RARot-PLZF-fusionsprotein, t (11; 17) (q23; q21) APL er ikke følsom over for ATRA, og mindre almindelige kromosomale translokationsvarianter har t (5; 17) (q35; q21), der fører til fusion af NPM (nucleophosmin) med RARa-genet; t (11; 17) ( Q13; q21) Generering af NuMA-RARa-fusionsgenet, dup (17) (q21.3-q23) producerer STATSb-RARa-fusionsgenet, de første to translokationspatienter er følsomme over for ATRA, men ATRA er positiv for STAT5b-RARa-fusionsgen ugyldig.
Leukæmieeffekten af APL-fusionsgenet er bekræftet i en transgen dyremodel, og hCG-PML-RARa transgene mus, der udtrykker PML-RARa under kontrol af hMRP8 eller humane cathepsin G-mikrogener forekommer ca. 1 år efter fødslen. APL-lignende leukæmi og hCG-PLZF-RARa transgene mus udvikler kroniske myeloide leukæmi-lignende læsioner 3 til 12 måneder efter fødslen med promyelocytisk forhøjelse i knoglemarven, mens transgene gener, der udtrykker PLZF-RARα og RARα-PLZF Humanlignende APL forekommer hos mus, og NPM-RARa transgene mus udvikler typiske APL eller kroniske myeloide leukæmilignende læsioner 1 år efter fødslen.
Forebyggelse
Akut forebyggelse af promyelocytisk leukæmi
1. Rør ikke for røntgenstråler og anden skadelig stråling for meget. Personale, der beskæftiger sig med strålingsarbejde, skal udføre personlig beskyttelse og styrke forebyggende foranstaltninger. Spædbørn og gravide er mere følsomme over for stråling og sårbare over for kvinder. Kvinder bør undgå udsættelse for overdreven stråling under graviditet, ellers er hyppigheden af leukæmi i fosteret højere. Dog lejlighedsvis, medicinsk røntgenundersøgelse, dosis er lille, påvirker dybest set ikke kroppen.
2. Brug ikke stoffer. Der skal udvises omhu, når du bruger chloramphenicol, cytotoksiske anticancer-lægemidler, immunsuppressive medikamenter osv., Og skal ledes af en læge. Brug ikke eller misbrug dem i lang tid.
3, når du vælger mad, spiser mere proteinrig, fedtindhold med højt kalorieindhold, spiser mere frisk frugt og grøntsager, tabu for at spise fedtet, kold, krydret krydret mad, det bedste forhold mellem kød er 3: 7. Forsøg også at undgå at spise for meget forarbejdet kød, hvilket øger risikoen for leukæmi.
4 viste en medicinsk undersøgelse, at kronisk benzenforgiftning hovedsageligt beskadiger det humane hæmatopoietiske system, hvilket forårsager leukocytter og blodplader til at reducere leukæmi. Benzenforurening og formaldehydforurening i det indendørs miljø forårsaget af dekoration og møbler skader alle folks sundhed. Brug af natursten og keramiske fliser er den vigtigste årsag til radioaktiv cæsiumforurening i indemiljøer. Sørg derfor for at ventilere og tørre efter renoveringen. Jeg købte en ventilator med ren luft, og jeg købte også en stor mængde aktivt kul, edderkopplante og grøn radise, der kan absorbere skadelige gasser som formaldehyd og benzen. Det er bedst at måle med professionelle instrumenter, inden du går ind på stationen.
5, at sove for sent eller ofte plus natskift øger risikoen for leukæmi. Den øgede forekomst af leukæmi er relateret til eksponering for lys om natten. Undersøgelser har vist, at mennesker, der tænder for lys og søvn, eller mennesker, hvis naturlige søvnmønstre er forstyrret af kunstigt lys, er mere tilbøjelige til at udvikle kræft end normale mennesker. Om natten kan lys forvirre folks døgnrytmer og hæmme den normale sekretion af melatonin, som er forbundet med kræftcellevækst. Derfor bør folk være opmærksomme på hvile og gå i seng i henhold til det biologiske ur og slukke for lysene, indtil de vågner op næste morgen.
Komplikation
Akutte promyelocytiske leukæmi-komplikationer Komplikationer septisk chok
1. Infektion er den mest almindelige komplikation
Inklusive bakterier, vira, svampeinfektioner, hovedsageligt manifesteret som feber, er infektionsstedet almindeligt i munden, lungerne, huden, alvorlige tilfælde kan forekomme sepsis, infektionstoksisk chok.
2, DIC er den vigtigste komplikation af APL
Forekomsten er høj, ca. 60% af patienterne forekommer.I de senere år med påføringen af myresyre og arsen er forekomsten af DIC reduceret markant.
3, i anvendelsen af vitamin A-syrebehandlingsprocessen vil blive kombineret med høj hvide blodlegemsygdom, A-vitamin-syndrom, kan gives hydroxyurea, lavdosis Ara-C eller reduceret AA, DA-behandling.
Symptom
Akutte promyelocytiske leukæmi symptomer almindelige symptomer blødning tendens intravaskulær koagulation knoglesmerter lymfeknudeudvidelse
Kliniske manifestationer af akut promyelocytisk leukæmi er forbundet med normal knoglemarvshematopoietisk svigt, såsom anæmi, blødning, infektion; infiltrationsrelaterede manifestationer af leukæmiceller, såsom hepatosplenomegaly og lymfadenopati, knoglesmerter osv., Ud over disse leukæmier. Foruden generel leukæmi er blødningstendensen dets vigtigste kliniske træk: 10% til 20% af patienterne dør af tidlig blødning, forekomsten af spredt intravaskulær koagulering (DIC) er høj, og DIC forekommer hos ca. 60% af patienterne.
Undersøge
Undersøgelse af akut promyelocytisk leukæmi
1. Perifert blod
Et typisk blodbillede viser anæmi, ændringer i antallet af hvide blodlegemer og synlige umodne celler, trombocytopeni.
2, knoglemarv
Promyelocytisk hyperplasi med unormale granuler er hovedsageligt> 30%, mest> 50%, og cellemorfologien er mere konsistent. De primordiale celler har færre celler i de følgende stadier, og kernemorfologien er uregelmæssig, med indre og eksterne granulater og ydre pulp. Ingen partikler, der er partikler med ujævn størrelse i den indre masse, afhængigt af størrelsen på partiklerne kan opdeles i:
M3a (grov partikeltype): Cytoplasmaet er fyldt med grove azurofile blå partikler og fordelt tæt, og partiklerne kan også dækkes på skolen.
M3b (fin partikeltype): De anilinblå partikler i cytoplasmaet er fine og tæt fordelt.
3, cellulær immunologisk undersøgelse
Proteinet er CD33, 13 (HLA-Dr negativ).
4. Cytogenetisk undersøgelse
Kromosomale abnormaliteter, t (15; 17) (q22; q21).
5, koagulationstid
3P-test, fibrinogenindhold, plasminogenindhold og aktivitet, ATPP (aktiveret partiel thromboplastintid), PT (protrombintid).
6, biokemisk og elektrolytundersøgelse, lever- og nyrefunktionsundersøgelse.
I henhold til tilstanden, kliniske manifestationer, symptomer, tegn, røntgen, CT, MR, B-ultralyd, elektrokardiogram osv.
Diagnose
Diagnose og differentiering af akut promyelocytisk leukæmi
Diagnostiske kriterier
I henhold til de morfologiske diagnostiske kriterier for FAB er diagnosen baseret på FAB-klassificering af akut promyelocytisk leukæmi (APL), også kendt som AML-M3-type. Typiske egenskaber er:
1. Knoglemarvsmorfologien er unormal promyelocytisk spredning af cytoplasma, der indeholder grove partikler og Auer-legemer (også med mikropartikelvarianter);
2, kliniske har ofte svær blødning og er let at kombinere DIC og fibrinolyse;
3. 90% af patienterne viser specifik ektopisk t (15; 17);
4, kemoterapifølsom (kemoterapimodstand <5%) for at lette lang overlevelse, men tidlig dødelighed er høj.
Differentialdiagnose
Det identificeres hovedsageligt med andre typer leukæmi, og dets identifikationspunkter er generelt ikke vanskelige at identificere i henhold til cellemorfologi, cellulær immunologisk undersøgelse og cytogenetisk undersøgelse.
