Kronisk lymfatisk leukæmi hos ældre
Introduktion
Introduktion til kronisk lymfocytisk leukæmi Kronisk lymfoblastisk leukæmi (CLL) er en ondartet sygdom forårsaget af udvidelse af monoklonale små lymfocytter, som infiltrerer knoglemarv, blod, lymfeknuder og andre organer, som til sidst fører til normal hæmatopoietisk svigt. Grundlæggende viden Andelen af sygdommen: sygdommens forekomst hos middelaldrende og ældre over 50 år er ca. 0,001%, meget sjældent Modtagelige mennesker: ældre Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: anæmi
Patogen
Årsagen til kronisk lymfoblastisk leukæmi hos ældre
(1) Årsager til sygdommen
Undersøgelsen fandt, at langtidseksponering for lavfrekvente elektromagnetiske felter kan være relateret til patogenesen af kronisk colitis Forekomsten af CLL i Europa og Amerika er meget mere almindelig end i asiatiske lande. Risikoen for CLL i de nærmeste familiemedlemmer af CLL-patienter er tre gange højere end for den generelle befolkning. Mænd er lettere end kvinder. Lidelse, hvilket indikerer, at genetiske faktorer spiller en bestemt rolle i patogenesen af kronisk colitis.
(to) patogenese
CLL er en erhvervet sygdom, der bekræftes af immunophenotype af B-CLL. De fleste af dem stammer fra den ondartede transformation af B-celler, og B-CLL-cellemembranen udtrykker antigener tæt på det modne trin, såsom CD19, CD20, CD21, CD23. CD24, HLA-DR og en let kæde (K eller λ), men mangler CD22-markøren for normale modne B. celler. B-CLL kan differentieres i hårceller og plasmaceller og have Ig-sekretion efter induktion med sterol in vitro. Dette indikerer, at CLL-differentiering er blokeret i det umodne trin. Celleproliferationskinetikundersøgelser indikerer, at de fleste CLL-celler er i GO-stadiet, hvilket bestemmer den langsomme progression af CLL. I de senere år har studier vist, at programmeret celledød af CLL-celler undertrykkes, hvilket resulterer i CLL-celler i blod / knoglemarv. Akkumulering, ikke ryddet i tid, længere end normale B-celler i blodet, disse studier har vist, at CLL ikke er en proliferativ sygdom, men forårsaget af differentiering, denne blokering er reversibel.
CD5 + -celler forøges ofte i CLL, og CD5 + B-celler spiller en vigtig rolle i autoimmune sygdomme, hvilket også er årsagen til CLL med autoimmun hæmolytisk anæmi eller trombocytopeni.
Nedsat Ig-sekretion i CLL-celler, hvilket resulterer i patienter med lav gammaglobulinæmi, med faldet af T-hjælperceller, hæmning af cellevækst og reduktion af NK-celler er årsagen til gentagne infektioner hos patienter med CLL.
Den samme karyotype-abnormitet som B-celler kan ikke påvises i T-celler fra B-CLL-patienter. Derfor betragtes det i øjeblikket, at CLL T-celler ikke er ondartede kloner, men 2% til 3% CLL er T-CLL, som kan være afledt fra NK-celler har en immunophenotype af CD3 +, CD8 + og CD4 +, og deres kliniske manifestationer ligner dem fra B-CLL, men de er tilbøjelige til infiltrering af hud.
Forebyggelse
Ældre patienter med forebyggelse af kronisk lymfocytisk leukæmi
Risikofaktor
Stråling og kemiske stoffer, såsom benzen og alkyleringsmidler, er ikke direkte relateret til patogenesen af CLL. Selvom der er rapporteret om isolering af HTLV-I-virus fra blodet fra CLL-patienter, er der stadig utilstrækkelig bevis for viral patogenese. Forekomsten af pårørende er 2-4 gange for andre mennesker.I øjeblikket, selvom CLL's etiologi stadig er uklar, tyder flere og flere data på, at patogenesen af CLL er en flertrinsproces, og cytogenetikken og genreguleringsafvik af CLL, celler Cytokiner og andre aspekter af væksten i mikromiljøet hænger sammen.
2. Tertiær forebyggelse
Primær forebyggelse:
1 Spis mere friske frugter, grøntsager, rimelig kost, ordentlig fysisk træning og øg kroppens modstand.
2 Fremme miljøbeskyttelse og mindske forurening af naturressourcer (såsom vand, atmosfære, jord osv.).
3 gravide bør undgå ioniserende stråling og unødvendigt stofindtagelse under graviditet.
Sekundær forebyggelse: Screening af befolkningen, middelaldrende og ældre bør have regelmæssige fysiske undersøgelser for at finde asymptomatiske leukæmipatienter og give nødvendige yderligere undersøgelser for mistænkelige tilfælde, såsom blodrutine, klassificering af hvide blodlegemer, B-ultralyd, lymfeknude punkteringsudstrygning, etc. Tidlig detektion, tidlig diagnose, tidlig behandling.
Tertiær forebyggelse: Patienter, der er diagnosticeret med kronisk lymfocytisk leukæmi, skal behandles passende i henhold til klinisk fase, kropstilstand og komplikationer, for at kontrollere tilstanden, forbedre livskvaliteten for patienter og forlænge overlevelsen.
Komplikation
Ældre patienter med kronisk lymfocytisk leukæmi Komplikationer anæmi
Gentagne infektioner, blødning og anæmi forekommer ofte.
Symptom
Symptomer på kronisk lymfocytisk leukæmi hos ældre Almindelige symptomer Trombocytopeni, træthed, vægttab, hepatosplenomegali, knuder, appetitløshed, lymfadenopati, lav feber, nattesved, immunhæmolyse
De fleste af patienterne er ældre, gennemsnitsalderen for begyndelse er 60-70 år gammel, begyndelsen er meget langsom, ofte ingen symptomer, omkring 25% af patienterne diagnosticeres på grund af andre sygdomme på hospitalet, tidlige symptomer kan have træthed, sent appetitløshed Symptomer som vægttab, lav feber, nattesved og anæmi. Udvidelse af lymfeknuder får ofte patienten til at være opmærksom først. Lymfeknuderne er hovedsageligt i nakken, ankelen og lysken. De forstørrede lymfeknuder er ikke ømme, mere solide, bevægelige og endda Obstruktive symptomer forekommer på grund af forstørrede lymfeknuder, der komprimerer galdekanalen eller urinlederen. 50% til 70% af patienterne har mild til moderat splenomegali. Patienter med avanceret sygdom kan have anæmi, trombocytopeni, purulent hud purpura og langsom leukæmi i T-celler kan udvikle hud. Tykkelse, knuder og endda erythroderma osv. På grund af immun dysfunktion, ofte modtagelig for infektion, kan ca. 8% af patienterne kompliceres af autoimmun hæmolytisk anæmi.
Diagnostisk iscenesættelse:
Rai iscenesættelsessystem:
Fase 0: Absolut høj lymfocytisk leukæmi (> 15.000 / μl), ingen lymfadenopati, hepatosplenomegali, anæmi eller trombocytopeni.
Trin I: Den absolutte værdi af lymfocytter er høj med forstørrede lymfeknuder uden hepatosplenomegali, anæmi og trombocytopeni.
Fase II: høj absolut værdi af lymfocytter med hepatomegaly eller splenomegaly, med eller uden lymfadenopati, uden anæmi, trombocytopeni.
Trin III: højt absolut lymfocytantal og anæmi (Hb <11g / dl), med eller uden lymfadenopati, stor lever og splenomegali.
Fase IV: højt absolut lymfocytantal og thrombocytopeni (<100.000 / μl), med eller uden lymfadenopati, stor lever, splenomegali eller anæmi.
Binet iscenesættelse:
Klinisk fase A: ingen anæmi eller trombocytopeni, mindre end 3 lymfeknudeforstørrelser (Rai-fase, 0, I, II).
Klinisk fase B: ingen anæmi eller trombocytopeni med 3 eller flere forstørrelser af lymfeknude (Rai fase I, II).
Klinisk C: anæmi og / eller trombocytopeni, uanset antallet af lymfeknuder (Rai trin III, IV).
Bemærk: Lymfeknudeområdet inkluderer nakken, underarmen, lysken, leveren og milten.
Undersøge
Undersøgelse af kronisk lymfocytisk leukæmi hos ældre
1. Blod: Antallet af hvide blodlegemer i perifert blod stiger, den absolutte værdi af modne lymfocytter er> 1,5 × 109 / L (1500 / mm3), der varer i mere end 4 uger, der kan være et par atypiske eller umodne lymfocytter, milde tilfælde Uden anæmi eller trombocytopeni er brudte celler lette at se, neutrofilforholdet reduceres, med udviklingen af sygdommen, thrombocytopeni, anæmi forværres gradvist, såsom autoimmun hæmolytisk anæmi, 8% til 35% af patienterne anti-human globulin test (Coombs) var positiv.
2. Knoglemarv: viser nukleare celleproliferation, lymfocytter ≥ 40%, hovedsageligt modne lymfocytter, knoglemarvsbiopsi antyder forskellige grader af lymfocytinfiltration, der er 4 forskellige histologiske træk og relateret til sygdomsprognose:
1 nodulær type (15%);
2 kvalitetstyper (30%);
3 knuder og blandet type mellemliggende infiltration (30%);
4 diffus infiltration (35%), normalt i det tidlige stadie af sygdommen, almindelig type 1 til 3, mere almindelig type 4 i det sene stadie af sygdommen.
3. Knoglemarvcelleimmunofenotype: Mere end 95% af CLL stammer fra B-cellekloner, så modne B-cellemarkører såsom CD19.CD20, CD21.CD23.CD24.HLA-DR er unormalt forhøjede eller en let kæde (κ eller λ Positive, omkring 50% af patienterne med CD25 +, men CD10 er negativ, T-CLL viste unormale T-cellemarkører, uanset B eller T-CLL, CD5 + -procenten er høj.
4. Immunfunktion: antallet af hele T-celler og NK-celler faldt, forholdet mellem T-hjælperceller og T-suppressorceller (CD4: CD8) blev inverteret, og stigningen af CD5 + B-celler blev forårsaget af autoimmun hæmolyse eller thrombocytopeni eller ren rød aplastisk anæmi. Vigtig grund.
5. Kromosom: Cirka 50% af patienterne har kromosomafvigelser, kronisk B-celle lymfocytisk leukæmi er almindelig med + 12,14q +, 11q, 13q osv. T-cellers langsom udvaskning er almindelig med INV (14).
6,20% til 60% af patienter med hypogammaglobulinæmi, inklusive IgG, IgA og / eller IgM, kan forekomme på ethvert trin af sygdommen, der varierer i sværhedsgrad.
CT-scanning afslørede en retroperitoneal, mesenterisk lymfeknudeudvidelse.
Diagnose
Diagnose og differentiel diagnose af kronisk lymfocytisk leukæmi
Diagnostiske kriterier
Den absolutte værdi af vedvarende perifere blodlymfocytter af ukendte årsager er> 1,5 × 109 / L, og de modne lymfocytter tegner sig for det store flertal. Uanset om med eller uden overfladisk lymfadenopati eller lever eller splenomegali, bør knoglemarvsaspiration eller biopsi udføres. Affirmativ diagnose, knoglemarv viste hyperplasi, modne lymfocytter ≥40% er den diagnostiske grænse, immunmarkøren hører til B-afstamning, og det sjældne T-mærke bruges. Efter diagnose bruges særlig undersøgelse såsom B-ultralyd eller CT for at finde ud af, om der er bryst eller mave. De forstørrede lymfeknuder tydeliggør yderligere omfanget af sygdomsinvasion, kombineret med anæmi og trombocytopeni for at bestemme sygdomsstadiet.
1. Identifikation af godartede lymfocytiske sygdomme
Differentialdiagnose
(1) Genopretningsperiode for kronisk infektion, især tuberkulose: der bør være en klar primær sygdom, som er mere almindelig hos unge.
(2) Infektiøs mononukleose: forekommer mest hos unge med særlig cellemorfologi, forhøjet serum-IgM, positiv heterofil antistofagglutinationstest og positiv EB-virus.
(3) Waldenströms makroglobulinæmi: antallet af blodlymfocytter øges, cellerne er plasmalignende, ofte rige på basofil cytoplasma, og der er en stor mængde IgM i membranen og cytoplasmaen, og blodviskositeten øges åbenlyst. Der er hævede lymfeknuder, lever og splenomegali.
2. Identifikation med ondartet lymfocytisk sygdom
(1) Ung lymfoblastisk leukæmi (PLL): forekommer mest hos ældre, antallet af perifere blodceller øges markant af naive lymfocytter, splenomegali, knoglemarv, blodimmunofenotype er CD19.CD20, CD22.FMC7-positiv, CD10 Det kan også være positivt, og CD25 og CD38 er negative.
(2) voksen T-celle leukæmi: middelaldrende sygdom, antallet af hvide blodlegemer er normalt eller højt, næsten alle patienter har åbenlyst lymfadenopati, halvdelen af splenomegali og hudinfiltration, tilbøjelige til hypercalcæmi og osteolytisk fænomen, serum HTLV-I-positiv er karakteristisk.
(3) kutan T-celle lymfom (Sezary syndrom): høj forekomst af middelaldrende, normalt eller højt antal hvide blodlegemer, hudinfiltration er fremtrædende, let at have overfladiske lymfeknuder, men splenomegali er sjælden, immun Fænotypen domineres af modne T-celler.
