leucemia de células T del adulto
Introducción
Introducción a la leucemia de células T adultas La leucemia de células T en adultos (ATL) es un tipo especial de enfermedad proliferativa clonal maligna del sistema linfático que está directamente relacionada con la infección por el virus de la leucemia de células T humanas I (HTLV-I) y ocurre en adultos. Los linfocitos de la sangre también pueden invadir la médula ósea. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.004% Personas susceptibles: no hay personas específicas Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: insuficiencia respiratoria
Patógeno
La causa de la leucemia de células T adultas
(1) Causas de la enfermedad
La aparición de ATL está asociada con la infección por el virus de la leucemia de células T humanas tipo I (HTV-I). El suero del paciente HTLV-I es positivo. El área de alta incidencia es la parte sur de la isla de Kyushi, Japón. Aquí, del 10% al 15% de los residentes son positivos para el anticuerpo HTLV-I. La tasa de incidencia en otros lugares es muy baja, y no está claro cómo vincular la incidencia de áreas de alta incidencia en Japón con otras áreas.
Los estudios han demostrado que la susceptibilidad del huésped y / o las condiciones ambientales comunes están asociadas con la infección por HTLV-I. La tasa positiva de anticuerpos contra HTLV-I en miembros de la familia es 3-4 veces mayor que la de la población normal no relacionada, y puede separarse en el suero de pacientes con anticuerpos positivos y clínicamente normales. Fuera del virus HTLV-I.
(dos) patogénesis
El período de incubación a largo plazo después de la infección por HTLV-I puede eventualmente conducir a un pequeño número de personas que padecen ATL. Esto en sí mismo ilustra la complejidad de ATL. Hasta ahora, la patogénesis de ATL no se ha aclarado finalmente. Muchos datos sugieren que la patogénesis de ATL puede estar relacionada con los siguientes mecanismos.
1. Impuesto de proteína reguladora Al final del provirus HTLV-I, hay una repetición terminal larga (LTR) que contiene porciones reguladoras del virus, incluida la secuencia promotora, por U3, R y U5 (extremo único 3 ', repetición, Compuesto por una secuencia de extremo 5 ', la función principal de Tax es transactivar la función transcripcional de HTLV-I a través de la secuencia 5'-LTR para regular la replicación viral, que activa la transcripción de genes virales y celulares a través de al menos dos vías diferentes del factor de transcripción del huésped. Implicado en la proteína componente de respuesta CAMP, el factor de transcripción de activación (ATF) y el factor de transcripción NF / B / C-Rel familia, respectivamente, Tax puede tener los siguientes efectos en la patogénesis de ATL: 1 activa el promotor de IL-2 y la subunidad IL-2R, Estimule el crecimiento autocrino de las células T, incluso inicie la inmortalización de las células T, y finalmente a la aparición de ATL: incluyendo IL-2 e IL-2Ra, c-fos, c-jun y proteína relacionada con la hormona paratiroidea (PTHrP), ATL La liberación de estas citocinas por las células puede causar una serie de manifestaciones patológicas: la IL-2 y la IL-2Ra pueden conducir a la activación y proliferación de las células T y lograr la autorregulación; la PTHrP puede estimular los osteoclastos, haciendo que los pacientes muestren hipercalcemia Enfermedad; el gen c-fos puede estar involucrado en T Proliferación, 2Tax puede acelerar la progresión de la fase G1 en el ciclo de proliferación celular y promover su entrada en la fase S. El ciclo de proliferación celular de la expresión de impuestos se acorta y la cinética del crecimiento celular aumenta, lo que puede estar relacionado con la aparición de enfermedades relacionadas con el HIIIV-I; 3Tax Los cambios mediados en la actividad de NF-B pueden tener un papel en la tumorigénesis.
2. La función inmune del HTLV-I se reduce. El impuesto puede aumentar el nivel de expresión del factor de transformación 1 activado (TGF1), mientras que este último puede inhibir la inmunidad celular y humoral humana. Después de que el HTLV-I se infecta, puede ser codificado por virus. Los nuevos determinantes antigénicos HLA-I y HLA-II conducen a la disfunción inmune, y la capacidad de defensa del cuerpo disminuye, creando condiciones para la aparición y el desarrollo de tumores.
3. Activación de oncogenes e inactivación de anti-oncogenes Aunque HTLV-I no codifica oncogenes, aún pueden existir mecanismos de activación cis. Por ejemplo, Tax activa el gen c-fos, lo que indica que la proteína de transactivación de alta eficiencia Tax puede activarse. Relacionado con la transformación maligna.
Prevención
Prevención de leucemia de células T en adultos
Y debe tenerse en cuenta que cuando se come fruta, se debe lavar o pelar, para evitar los componentes residuales de los pesticidas, lo que agrava la condición. También es necesario recordar que la comida y los utensilios alimenticios que consume el paciente deben mantenerse limpios de vez en cuando para evitar infecciones.
Complicación
Complicaciones de leucemia de células T en adultos Complicaciones, insuficiencia respiratoria.
La infección es la complicación más común y puede ser secundaria a infecciones bacterianas, fúngicas y por Pneumocystis carinii.
Síntoma
Síntomas de leucemia de células T en adultos Síntomas comunes Ascitis infiltración cutánea hipercalcemia fatiga leucemia infiltración de células infiltración expresión indiferencia derrame pleural derrame peritoneal afectación hepatoesplenomegalia afectación cutánea
Los pacientes con ATL tienen una variedad de manifestaciones clínicas, que se pueden expresar como un tipo agudo similar a la leucemia, un tipo de linfoma proliferante de linfoma, un pronóstico crónico con un buen pronóstico (tipo insidioso).
Casi todos los pacientes tienen linfadenopatía, muchos pacientes tienen linfadenopatía extensa, la mayoría tiene linfadenopatía retroperitoneal, pero la masa mediastínica es rara, la médula ósea a menudo tiene infiltración de células leucémicas, otros sitios comunes de afectación son pulmón, hígado, piel , el tracto gastrointestinal y el sistema nervioso central.
Aproximadamente 2/3 de los pacientes pueden desarrollar afectación cutánea, y la mayoría de los pacientes con infiltración cutánea pueden tener infiltración focal de células ATL o microabscesos de Pautrier.
Principales manifestaciones clínicas de cada tipo.
1. Tipo agudo: la mediana de edad del paciente es de 40 años. La manifestación típica es: el inicio es muy urgente, principalmente el rápido desarrollo de daño en la piel, hipercalcemia, o ambos, y el daño en la piel es diverso, como la distribución dispersa. Masa tumoral, pequeños nódulos fusionados, placas, pápulas, eritema no específico, etc., los pacientes con hipercalcemia a menudo se manifiestan como fatiga, expresión indiferente, confusión mental, poliuria, polidipsia.
2. Tipo crónico: puede tener linfadenopatía, hepatoesplenomegalia, infiltración de piel y pulmón, sin hipercalcemia, sin sistema nervioso central, hueso, infiltración gastrointestinal, sin ascitis y derrame pleural.
3. Tipo de linfoma: la histología de los ganglios linfáticos demostró ser linfadenopatía, sin infiltración de células leucémicas.
4. Tipo de humo: el daño en la piel se caracteriza por eritema, pápulas, nódulos, infiltración pulmonar, general no hipercalcemia, linfadenopatía, hepatoesplenomegalia e infiltración de médula ósea son leves, sin sistema nervioso central Sistema de infiltración.
Examinar
Examen de leucemia de células T en adultos
1. Sangre periférica: a diferencia de otras leucemias agudas, los pacientes con ATL generalmente no tienen anemia y trombocitopenia, incluso aquellos con anemia y trombocitopenia, el grado es leve, la anemia y la trombocitopenia severas son raras, el recuento de glóbulos blancos a menudo aumenta, especialmente Encontrado en pacientes agudos y crónicos, los linfocitos representaron del 10% al 90%, la linfocitosis también se observa principalmente en pacientes con ATL agudos y crónicos.
2. Médula ósea: los linfocitos pueden ser inferiores al 30%, pero también superiores al 60%. Los linfocitos polimorfonucleares son una de las características de esta enfermedad, que representan más del 10% de la sangre periférica, y PAS-positivo para la química celular. Ácido fosfórico ácido Enzima positiva, TdT negativa, peroxidasa negativa.
3. Inmunofenotipo: el fenotipo más común es CD4 CD8-, pero algunos pacientes muestran fenotipos CD4 CD8-, CD4-CD8 o CD4 CD8-, y las células ATL se expresan comúnmente como CD2, CD3, CD4, CD8-, CD25.
4. Citogenética: ATL no tiene una sola translocación cromosómica prominente, pero el 28% afecta q32 en el cromosoma 14, el 15% afecta q11, el cromosoma 7 triploide, 6q-, 13q-, 14q +, 3p + también son más comunes .
5. Examen virológico: el anticuerpo anti-HTLV-I puede detectarse mediante un inmunoensayo marcado con enzima o un ensayo de inmunofluorescencia indirecta; el método de RT-PCR puede utilizarse para detectar la expresión de ARN viral del HTLV-I en células tumorales, especialmente el ADN proviral HTLV positivo para esta enfermedad El diagnóstico es de gran importancia; el uso de la tecnología de PCR para detectar la carga pre-viral de HTLV-I es beneficioso para la evaluación temprana de la carga tumoral ATL.
6. Examen bioquímico: hipercalcemia, GOT, GPT, LDH, bilirrubina, fosfatasa alcalina elevada.
7. Radiografía: las radiografías de tórax pueden mostrar infiltración difusa de ambos pulmones, y las radiografías simples de rayos X de osteofitos a menudo tienen lesiones osteolíticas.
8. B-ultrasonido: se puede provocar linfadenopatía superficial, linfadenopatía retroperitoneal, hepatoesplenomegalia.
9. Examen patológico: ganglios linfáticos, biopsia de piel se puede ver infiltración de células ATL.
Diagnóstico
Diagnóstico y diagnóstico de leucemia de células T adultas
Criterios diagnósticos
1. Criterios de diagnóstico interno (Conferencia de colaboración ATL de algunas provincias y ciudades en 1984)
(1) Manifestaciones clínicas de leucemia: 1 inicio en adultos; 2 con linfadenopatía superficial, sin tumores mediastínicos o tímicos.
(2) Examen de laboratorio: los leucocitos de sangre periférica a menudo aumentan, los linfocitos polimorfonucleares (células de flores) representan más del 10%; tipo de células T, con marcadores de superficie de células T maduras; suero anti-HTLV-I positivo.
2. Criterios de diagnóstico extranjeros de ATL (Schimoyama Metal, 1991)
(1) Evidencia histológica y / o citoquímica de leucemia linfocítica con antígeno de superficie de células T (principalmente CD2, CD3, CD4).
(2) La sangre periférica debe tener linfocitos T anormales, incluidas las células de leucemia linfocítica T típica de adultos (también conocidas como células de flores y células T pequeñas pero maduras, con depresiones hundidas o núcleos lobulados en el núcleo).
(3) El anticuerpo anti-leucemia linfocítica T humana tipo V (HTLV-I) es positivo.
3. Criterios de diagnóstico para los subtipos de ATL (Gessainetal, 1992)
(1) Tipo de humo:
1 células T anormales de sangre periférica 5%.
2 El número total de linfocitos es normal.
3 sin hipercalcemia, LDH 1.5 × valor normal.
4 sin linfadenopatía; sin hígado, bazo, SNC, hueso, afectación gastrointestinal.
5 sin derrame peritoneal o derrame pleural.
6 pueden tener daños en la piel y los pulmones.
7 Si las células T anormales <5%, debe haber daño confirmado histológicamente en la piel y los pulmones.
(2) Tipo crónico:
1 El número absoluto de linfocitos aumentó ( 4 × 109 / L) con células T> 3.5 × 109 / L, incluidas las células T anormales y las células ocasionales en forma de pétalo.
2 sin hipercalcemia, LDH 2 × valor normal.
3 sin SNC, hueso, afectación gastrointestinal, sin derrame pleural o ascitis.
4 pueden tener ganglios linfáticos y bazo, hígado, pulmón, compromiso de la piel.
(3) Tipo de linfoma:
1 sin aumento de linfocitos, con linfocitos anormales 1%.
2 lesiones ganglionares histológicamente positivas.
(4) Tipo agudo:
1 A excepción de los pacientes con ATL tipo 3 mencionados anteriormente, a menudo tienen leucemia y linfadenopatía.
2 Histológicamente y (o tumores de linfocitos T confirmados citológicamente).
3 Además del linfoma ATL, la sangre periférica debe tener linfocitos T anormales, incluidas las típicas células "pétalo" y pequeños linfocitos T maduros con núcleos con muescas y lobulados.
El anticuerpo 4LTHV-1 es positivo.
Diagnóstico diferencial
1. Micosis fungoide / síndrome de Sezary La micosis fungoide / síndrome de Sezary (MF / SS) es una enfermedad maligna de células T maduras y maduras, similar a la ATL, ambas con lesiones de infiltración cutánea en la nueva OMS. En la clasificación de leucemia y linfoma, ambos se clasifican como tumores de células T maduras (periféricas), la diferencia es:
Las células de leucemia 1ATL generalmente no se infiltran en la epidermis;
Las células 2ATL difieren de las células sezary típicas en que el núcleo de la primera es principalmente núcleo lobular;
3ATL a menudo involucra médula ósea;
El proceso clínico 4ATL es más agresivo que MF / SS.
2. Leucemia linfocítica crónica de células T (T-CLL) La leucemia linfocítica crónica de células T (T-CLL) también es un tumor maligno de células T maduro, que difiere del ATL en que:
La morfología de las células 1ATL es diferente de la morfología de las células T-CLL;
El progreso clínico de 2ATL es invasivo;
Los pacientes de 3ATL fueron positivos para anticuerpos contra HTLV-I, mientras que T-CLL fue negativo.
3. El linfoma de células T de la piel tiene muchas afecciones crónicas preexistentes, y el inicio más lento no está relacionado con la infección por HTLV-1.
