Hipoplasia ovárica congénita en niños
Introducción
Introducción a la hipoplasia ovárica congénita en niños. La hipoplasia ovárica congénita, también conocida como síndrome de Turner (síndrome de Turners), es la enfermedad cromosómica sexual más común (sexcromosomedisease), y es el único trastorno genético en humanos que puede sobrevivir al nacimiento de un cromosoma completo. La característica principal de este síndrome es Apariencia femenina, no desarrollada durante la pubertad, amenorrea primaria, baja estatura, cuello ortopédico, codo valgo, etc., la gónada es fibrosa. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.001% Personas susceptibles: bebés y niños pequeños. Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: daño renal en tumores sólidos
Patógeno
Hipoplasia ovárica congénita en niños.
(1) Causas de la enfermedad
El cariotipo de esta enfermedad es 45, XO, que carece de un cromosoma sexual. Además, hay varias combinaciones de quimeras. La tasa más alta de aparición de XX / XO en las quimeras es rara. El aborto es raro en los cromosomas. Los síntomas también son leves. Se cree que en el tipo XO / XX, cuanto mayor es la proporción de células XO, menor es el porcentaje de cromatina sexual y más deformidades anormales. Por el contrario, cuando la proporción de células XX es mayor, el porcentaje de cromatina sexual también es mayor. Alto, se producen relativamente pocas malformaciones porque la meiosis no separa los cromosomas sexuales del óvulo o esperma, permitiendo que un cromosoma asexual se una a un espermatozoide con un cromosoma X, o un huevo con un cromosoma X El esperma de un cromosoma asexual se combina. La mayoría de los fetos con tales anormalidades a menudo tienen un aborto espontáneo, y los nacimientos vivos son mucho menos que la hipoplasia testicular.
(dos) patogénesis
La hipoplasia ovárica congénita es causada por la eliminación del cromosoma X o por cambios estructurales en las células. La base genética de los cromosomas de las células X aún no está clara. Se descartó la posibilidad de impresión genética. Los posibles mecanismos son: 1 células germinales parentales La meiosis no ocurre; la cromátida hermana no se separa en la escisión del cigoto; 3 la pérdida parcial del cromosoma X durante la mitosis.
Dado que uno de los dos cromosomas X de la mujer ha sido inactivado y no se ha transcrito en la etapa temprana del desarrollo embrionario, solo un cromosoma X desempeña un papel activo en el desarrollo del cuerpo humano. Desde este punto de vista, el fenotipo del síndrome de Turner no es X. Inducida por monómeros, puede involucrar algunos defectos de genes relacionados con el síndrome de Turner que aún no se han aclarado. La base teórica para esta especulación es:
1. Teoría de la expresión temprana Antes del desarrollo embrionario y la inactivación del cromosoma X, los genes ligados a X que participan en el desarrollo de células humanas pueden haberse expresado y expresado en dosis dobles.
2. Teoría de inactivación incompleta La inactivación de genes ligados a X en el cromosoma X no parece estar completamente inactivada, y puede haber regiones inactivadas de manera incompleta, ya que la expresión génica en esta región es un factor clave en el fenotipo clínico de la hipoplasia ovárica congénita. Por lo tanto, se sugiere que los genes relacionados con la hipoplasia ovárica congénita probablemente se encuentren en esta región. Los resultados de los estudios del cromosoma Y indican que debido a que algunas pacientes con hipoplasia ovárica congénita están acompañadas de derivados del centrómero Y, se considera que los genes determinantes del sexo y Los genes relacionados con la hipoplasia ovárica congénita son genéticamente dos sitios de control genético completamente independientes. El estudio también encontró que algunos pacientes tienen genes del cromosoma Y (RPS4Y) y genes del cromosoma X (RPS4X) relacionados con la hipoplasia ovárica congénita. Vinculado y puede codificar una isoforma de proteína 40S, lo que sugiere que el gen vinculado puede ser un gen candidato para la hipoplasia ovárica congénita.
En resumen, la patogenia de la hipoplasia ovárica congénita se está estudiando actualmente en la dirección de la genética molecular.
Prevención
Prevención de hipoplasia ovárica congénita en niños
La hipoplasia ovárica congénita es una enfermedad cromosómica sexual, la causa aún no está clara, consulte las medidas preventivas relevantes de enfermedades genéticas:
1. Prohibir que parientes cercanos se casen.
2. Examen prematrimonial para descubrir enfermedades genéticas u otras enfermedades que no deben casarse.
3. La detección del portador se determina mediante un censo grupal, encuesta familiar y análisis de pedigrí, examen de laboratorio y otros medios para determinar si es una enfermedad genética y determinar el modo genético.
4. Asesoramiento genético
(1) Asesoramiento genético:
1 Pacientes diagnosticados con enfermedades hereditarias y sus familiares.
2 familias consecutivas con enfermedades inexplicables.
3 inteligencia primaria congénita es baja, sospecha de genética relacionada.
4 equilibrio cromosomas de translocación o portadores de genes causantes de enfermedades.
5 Mujeres con aborto espontáneo recurrente inexplicable.
6 displasia sexual.
7 tienen antecedentes familiares de enfermedades hereditarias y tienen la intención de casarse y dar a luz.
(2) Los principales objetivos del asesoramiento genético:
1 par de pacientes mismos:
A. Determine el diagnóstico de la enfermedad, la causa de la enfermedad, el patrón genético, el tratamiento y el pronóstico, y analice más a fondo si el gen causante de la enfermedad o la anomalía cromosómica del paciente es causada por una nueva mutación o una generación anterior.
B. Alivie el dolor físico y mental y la ansiedad del paciente.
C. Prestar atención temprana a los pacientes que no están enfermos y dar el tratamiento necesario.
2 Para padres y parientes:
A. Detección de portadores y casos recesivos en la familia.
B. Determinar el riesgo de desarrollar un miembro de la familia.
C. Ayudar a las parejas que corren el riesgo de tener hijos con enfermedades genéticas para ayudarlas científicamente y considerar los planes de parto de acuerdo con las regulaciones de planificación familiar.
(3) Estimación genética de enfermedades pediátricas:
1 La diferencia entre las enfermedades de los niños son los factores ambientales intrauterinos, las lesiones al nacer y la enfermedad isquémica hipóxica o factores genéticos, por lo que es necesario comprender la historia de los padres (como tomar drogas, la naturaleza del trabajo, etc.), La historia de embarazo de la madre, la historia de nacimiento del niño, etc., además de varios factores físicos y químicos, biológicos en el embrión y el feto.
2 Preguntar sobre los antecedentes familiares y analizar la genealogía es uno de los métodos básicos de asesoramiento genético.
3 De acuerdo con las manifestaciones clínicas, en combinación con las pruebas de laboratorio pertinentes, hacer un diagnóstico claro, como las anomalías cromosómicas se deben combinar con el análisis de cariotipo se puede determinar.
(4) Identificar las características genéticas de cada enfermedad genética: es de gran importancia para guiar el parto.
5. El diagnóstico prenatal del diagnóstico prenatal o el diagnóstico intrauterino es una medida importante de la eugenesia preventiva. Las técnicas de diagnóstico prenatal utilizadas son:
1 cultivo de amniocitos y examen bioquímico relacionado (el tiempo de punción amniótico es de 16 a 20 semanas de embarazo es apropiado);
2 mujeres embarazadas determinación de alfa fetoproteína de sangre y líquido amniótico;
3 imágenes de ultrasonido (aplicable en aproximadamente 4 meses de embarazo);
El examen de línea 4X (después de 5 meses de embarazo) es beneficioso para el diagnóstico de deformidades esqueléticas fetales;
5 Determinación de la cromatina sexual en células de vellosidades (40 a 70 días de concepción), prediciendo el género fetal para ayudar a diagnosticar enfermedades genéticas ligadas al cromosoma X;
6 análisis de enlace genético de aplicación;
7 examen de espejo fetal.
Mediante la aplicación de la tecnología anterior, se evita el nacimiento de un feto con enfermedades genéticas graves y malformaciones congénitas.
Complicación
Complicaciones congénitas de hipoplasia ovárica en niños Complicaciones daño renal en tumores sólidos
Malformación renal: el riñón puede tener una variedad de deformidades. El riñón deformado puede causar presión sobre otros órganos. El riñón en sí puede causar infección, hemorragia, cálculos, enfermedad renal o hipertensión vascular renal y parénquima renal grave. Si se reduce, se produce insuficiencia renal.
Síntoma
Síntomas de hipoplasia ovárica congénita en niños Síntomas comunes Amenorrea en la amenorrea o hipoplasia de la línea del cabello Crecimiento bajo La vulva lenta es de tipo ingenuo sin vulva púbica Hembra infantil Características sexuales secundarias femeninas Cuello desaparecido Edema corto
Las pacientes con hipoplasia ovárica congénita típica tienen estatura al nacer y bajo peso. En el período neonatal, hay síntomas especiales como plegamiento excesivo de la piel detrás del cuello y edema en las manos y la parte posterior del pie. La paciente es un fenotipo femenino, que crece lentamente y en la edad adulta. La altura es de aproximadamente 135 ~ 140 cm, además de los genitales, los senos no están desarrollados, la amenorrea primaria y la falta de características sexuales secundarias, todavía hay una cara opaca, inteligencia normal o un poco más baja, aproximadamente el 18% de los pacientes tienen retraso inteligente, cuello corto, El 50% tiene esputo en el cuello, la línea del cabello posterior es baja, la distancia entre los dos pezones se ensancha y la pigmentación del pezón se vuelve más profunda con la edad, y hay síntomas como codo valgo y edema cutáneo. Alrededor del 35% de los niños tienen malformaciones cardíacas. La constricción arterial es más común. Recientemente, se ha informado que los pacientes con síndrome de Turner fueron examinados por ecocardiografía. Se encontró que el 34% de los casos tenían válvula valvular aórtica, pero no estenosis, y los pacientes pueden tener deformidad renal. 5 huesos metacarpianos son más cortos.
Los pacientes a menudo sufren retraso en el crecimiento, desarrollo no sexual en la adolescencia, amenorrea primaria, etc., y su FSH, LH en suero han aumentado en la infancia y los niveles de estradiol son muy bajos.
Examinar
Hipoplasia ovárica congénita pediátrica
1. Análisis de cariotipo de células sanguíneas periféricas La técnica de cultivo de linfocitos de sangre periférica y el método de preparación de muestras de cromosomas se pueden usar para el análisis de cariotipo de cromosomas, y los cariotipos anormales incluyen:
(1) haplotipo: 45, XO es el tipo más común, representa aproximadamente el 60% .La mayoría de los individuos de cariotipo abortan espontáneamente al comienzo del embarazo, y los individuos supervivientes restantes tienen síntomas clínicos típicos.
(2) tipo quimérico: el cariotipo es 45, XO / 46, XX, que representa aproximadamente el 25% de la enfermedad, y el tipo de célula individual tipo 46, XX es leve, y aproximadamente el 20% de las pacientes pueden tener calambres menstruales Algunos tienen fertilidad.Si el paciente tiene principalmente 45 células XO, el fenotipo es similar al haplotipo.
(3) aberración estructural del cromosoma X: 46, Xdel (Xq) o 46, Xdel (Xp), es decir, una deleción del brazo largo o corto del cromosoma X, acompañado de translocación del cromosoma X.
2. Examen cromosómico de la amniocentesis En el segundo trimestre, la amniocentesis se realiza en mujeres embarazadas de alto riesgo. Las células de líquido amniótico se cultivan para el análisis de cariotipo fetal. Se observan los cariotipos como los cariotipos de linfocitos de sangre periférica.
3. Hibridación in situ de fluorescencia hibridación con células diana utilizando una sonda de cromosoma X marcada con fluorescencia (DXZ1), el sitio de hibridación específico es la región Xq13.2 cerca del centrómero del cromosoma X, y se puede ver FISH en las células de pacientes con síndrome de Turner. La señal de hibridación desaparece o se debilita.
4. La sangre gonadotropina FSH, LH aumentó significativamente, E2 disminuyó, lo que sugiere insuficiencia ovárica.
La ecografía B pélvica abdominal mostró útero, displasia ovárica, cordón fibroso severo, examen ecocardiográfico de la presencia de dilobios de la válvula aórtica, pero sin estenosis de la enfermedad cardíaca, el examen de imágenes se puede encontrar en la deformidad renal.
Diagnóstico
Diagnóstico y diagnóstico de hipoplasia ovárica congénita en niños.
Si se descubre que la niña tiene baja estatura, codo valgo, esputo de cuello, sin características sexuales secundarias durante la pubertad y algunas malformaciones congénitas, se debe sospechar la enfermedad y se requiere un examen citogenético para el diagnóstico.
Las siguientes enfermedades deben considerarse en el diagnóstico diferencial:
1. Los pacientes con enanismo hipofisario no tienen deformidades y su secreción de hormona del crecimiento es insuficiente, algunos pacientes también tienen deficiencia de hormona estimulante de la tiroides y hormona adrenocortical.
2. Retraso en el desarrollo de la pubertad Aunque la pubertad se retrasa durante varios años en comparación con los niños normales, puede alcanzar un nivel de desarrollo normal y su función endocrina es normal, no hay TSH en sangre, la LH está elevada.
3. Nacimiento Los bebés con bajo peso al nacer nacen a término, pero su peso corporal es significativamente más bajo que el de los niños normales y su desarrollo físico siempre es más bajo de lo normal. Su hormona del crecimiento y edad ósea son casi normales, a veces acompañadas de algunas malformaciones congénitas, que constituyen varios síndromes. Sin embargo, no hay rendimiento del síndrome de Turner, como cuello corto, rayita baja y codo valgo.
4. Las manifestaciones clínicas del síndrome de Noonan son similares a las de la hipoplasia ovárica congénita. Hay muchos pacientes con retraso mental. Algunos pacientes tienen malformación cardiovascular. Entre ellos, la estenosis de la arteria pulmonar y la comunicación interauricular son los más comunes, y su cariotipo es masculino o femenino normal.
