Trombocitopenia
Introducción
Introducción a la debilidad plaquetaria. Debilidad plaquetaria En 1918, Glanzmann informó por primera vez la enfermedad, por lo que esta enfermedad también se conoce como "enfermedad de Glanzmann (Glanzmannthrombasthenia, GT)", es una enfermedad hemorrágica hereditaria. Se caracteriza por la respuesta baja o ausente de las células sanguíneas a varios atrayentes fisiológicos, causada por anormalidades en la calidad o cantidad de glucoproteína de membrana plaquetaria IIb (GPIIb) y / o IIIa (GPIIIa). En 1990, el Comité Internacional para la Trombosis y el Comité de Normalización de la Hemostasia definió GT como una no agregación hereditaria congénita o respuesta de plaquetas a varios receptores (como adenosina difosfato, trombina, colágeno, etc.) debido a defectos en los genes GPIIb o GPIIIa. Reducido Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.03% Personas susceptibles: buenas para los niños. Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: Albinismo Linfoma Leucemia Artritis Vasculitis Anemia hemolítica autoinmune Enfermedad cardíaca congénita
Patógeno
Causas de trombocitopenia
Causa de la enfermedad (35%) :
La enfermedad es causada por anormalidades en la calidad o cantidad de glucoproteína de membrana plaquetaria IIb (GPIIb) y / o IIIa (GPIIIa). El complejo GPIIb-IIIa es un multímero dependiente de calcio, un receptor de fibrinógeno, y también puede unirse. El vWF, la fibronectina y la proteína trombosensible, median la agregación plaquetaria bajo la acción de varios atrayentes fisiológicos como ADP y TXA2. Por lo tanto, los receptores anormales pueden causar trombosis plaquetaria en lesiones vasculares y puede producirse sangrado. O equimosis.
El receptor GPIIb-IIIa también ayuda a las partículas alfa de plaquetas a absorber el fibrinógeno. Por lo tanto, el nivel de fibrinógeno plaquetario en pacientes con GT disminuye significativamente. El complejo GPIIb-IIIa es el fibrinógeno en el lado externo de la membrana y el filamento de actina en el interior de la membrana. El principal punto de unión está involucrado en la función de retracción del coágulo sanguíneo, por lo que los pacientes con GT a menudo tienen una retracción pobre del coágulo sanguíneo.
Patogenia (15%) :
Los estudios han demostrado que GPIIb y GPIIIa forman un complejo rápidamente después de la síntesis en el retículo endoplásmico rugoso. La formación de complejos ayuda a evitar que las glucoproteínas sean digeridas por enzimas proteolíticas. Tanto GPIIb como GPIIIa son necesarios para la función del receptor de plaquetas. Los defectos en cualquiera de ellos pueden conducir a la misma disfunción.
GPIIb y GPIIIa están codificados por diferentes genes, que se encuentran en el cromosoma 17 (17q21 ~ 23). Después de la década de 1990, la investigación sobre defectos genéticos de GT está progresando rápidamente. Los tipos de mutaciones genéticas que se han descubierto incluyen mutaciones puntuales y deleciones. Y la inserción, las mutaciones genéticas también pueden causar una variante GT. Aunque las plaquetas tienen suficiente GPIIb-IIIa, GPIIb-IIIa tiene una estructura cuaternaria anormal, no tiene actividad del receptor y no puede unirse al fibrinógeno, homocigoto para esta enfermedad. Los niveles de GPIIb y GPIIIa de la membrana plaquetaria de los pacientes se pueden reducir a menos del 5% de lo normal, y el contenido de heterocigotos también se puede reducir a aproximadamente el 60% de las personas normales.
En este paciente, la gliceraldehído fosfato deshidrogenasa, la piruvato quinasa, la glutatión peroxidasa y la glutatión reductasa son anormales y la viabilidad se reduce, lo que hace que la función plaquetaria y la retracción del coágulo sanguíneo sean deficientes.
Prevención
Prevención de la debilidad plaquetaria
1. Las medidas preventivas para esta enfermedad son prohibir el matrimonio de parientes cercanos, realizar asesoramiento genético y examen prenatal, evitar traumas y cirugías, y evitar el uso de drogas que afectan la función plaquetaria.
2, el examen físico prematrimonial desempeña un papel positivo en la prevención de defectos de nacimiento, el tamaño del efecto depende de los elementos y el contenido del examen, principalmente el examen serológico (como el virus de la hepatitis B, treponema pallidum, VIH), el examen del sistema reproductivo (como la detección de inflamación cervical) ), el examen físico general (como la presión arterial, el electrocardiograma) y preguntar sobre los antecedentes familiares de la enfermedad, el historial médico personal, etc., hacen un buen trabajo en el asesoramiento sobre enfermedades genéticas.
3, mujeres embarazadas para evitar factores nocivos, incluidos el humo, el alcohol, las drogas, la radiación, los pesticidas, el ruido, los gases nocivos volátiles, los metales pesados tóxicos y nocivos.
Complicación
Complicaciones de trombocitopenia Complicaciones Albinismo Linfoma Leucemia Artritis Vasculitis Anemia hemolítica autoinmune Enfermedad cardíaca congénita
Los niños con piscinas de almacenamiento a menudo tienen diversos grados de albinismo de la piel y los ojos, diversos grados de fibrosis pulmonar, enfermedad intestinal infecciosa y diarrea hemorrágica, y son propensos a infecciones purulentas. El síndrome de Wiskott-Aldrich puede morir por hemorragia intracraneal e infección cuando es joven, susceptible a la infección por Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae; susceptible a infecciones virales y fúngicas. Además de complicaciones como sangrado e infección, pueden aparecer tumores malignos como el linfoma y la leucemia. Además, también puede complicarse por enfermedades autoinmunes como la artritis, la vasculitis y la anemia hemolítica autoinmune. Los niños con síndrome TAR tienen pérdida humeral bilateral, faltan algunos húmero y cúbito, deformidad de extremidades cortas, algunos niños con cardiopatía congénita, cabeza pequeña, mandíbula pequeña y otras deformidades. A veces, el sangrado es severo e incluso se produce hemorragia intracraneal.
Síntoma
Síntomas de trombocitopenia Síntomas comunes Sangrado nasal Sangrado de la mucosa de la piel Sangrado gingival Sangrado hemorragia intracraneal
Los pacientes heterocigotos generalmente no tienen sangrado, los pacientes homocigotos con sangrado, a menudo sangrando en la primera infancia, como sangrado del cordón umbilical al nacer, equimosis de la piel, hemorragias nasales, sangrado de las encías, trauma, cirugía y parto pueden causar sangrado severo, Sin embargo, sin un hematoma profundo, las pacientes femeninas pueden presentar menorragia, hemorragia intracraneal, hemorragia visceral y hemorragia articular son poco frecuentes.
La gravedad de la hemorragia en esta enfermedad es diferente. Hay informes de muerte por hemorragia. Algunos pacientes tienen una hemorragia leve incluso si no se detecta GPIIb-IIIa. La gravedad y la frecuencia de la hemorragia no tienen una relación significativa con el grado de deficiencia de GPIIb-IIIa. El aumento se reduce.
Según los antecedentes familiares, además de que los síntomas clínicos de sangrado y las pruebas de laboratorio anteriores no son difíciles de diagnosticar, las unidades condicionales pueden realizar análisis genéticos.
Examinar
Examen de la debilidad plaquetaria.
1. El recuento de plaquetas y la morfología plaquetaria son normales, y la dispersión plaquetaria no está agrupada.
2. El tiempo de sangrado se prolongó significativamente, la retracción del coágulo de sangre fue mayormente pobre y la prueba del brazo del haz fue positiva.
3. La adhesión de las plaquetas al colágeno es normal, mientras que la adhesión a la columna de cuentas se reduce significativamente.
4. Las plaquetas no produjeron reacción de agregación en diversas concentraciones de ADP, adrenalina, trombina y colágeno, pero la reacción de agregación inducida por ristocetina y vWF fue normal o disminuyó.
5. La prueba de efectividad del factor plaquetario III (PF3) se reduce.
6. La prueba de retención de perlas de plaquetas se redujo.
7. Las plaquetas GPIIb-IIIa se reducen, carecen o son estructuralmente anormales.
Diagnóstico
Diagnóstico e identificación de trombocitopenia.
Criterios diagnósticos
Los criterios de diagnóstico para la revisión de la Quinta Conferencia Nacional sobre Trombosis y Hemostasia son los siguientes:
Manifestación clínica
(1) Herencia autosómica recesiva.
(2) Síntomas hemorrágicos desde la infancia: manifestado como sangrado moderado o severo de la mucosa de la piel, las mujeres pueden tener más menstruación, sangrado después de un trauma.
2. Examen de laboratorio
(1) El recuento de plaquetas es normal, y las plaquetas en el frotis de sangre están dispersas y no se acumulan en un montón.
(2) El tiempo de sangrado es prolongado.
(3) El coágulo de sangre está mal contraído o es normal.
(4) Prueba de agregación plaquetaria: ADP, adrenalina, colágeno, trombina y ácido araquidónico no se agregaron o la reacción de agregación de los últimos tres inductores se redujo significativamente, y la agregación causada por ristocetina fue normal o Reducido
(5) La membrana plaquetaria GPIIb / IIIa está reducida o tiene una anormalidad cualitativa.
Según el grado de reducción de GPIIb / IIIa o anormalidad cualitativa, se puede dividir en 3 tipos.
Diagnóstico diferencial
La enfermedad debe diferenciarse de otros recuentos de plaquetas y enfermedades normales deficientes en la función plaquetaria. Algunos pacientes con síndrome de plaquetas grises tienen defectos en la retracción del coágulo, pero la agregación plaquetaria es levemente anormal, y la proteína secretada de gránulos alfa de plaquetas está ausente. Pacientes con deficiencia de partículas densas La agregación bifásica de plaquetas fue anormal, pero la retracción del coágulo de sangre fue normal, el patrón hereditario fue autosómico dominante y el tiempo de sangrado se prolongó en pacientes con fibrinogenemia congénita, pero la prueba de coagulación fue anormal.
La enfermedad debe diferenciarse de otros recuentos de plaquetas y defectos normales de la función plaquetaria.
1. Gran enfermedad plaquetaria.
2. La trombocitopenia secundaria con autoanticuerpos que inhiben la función del receptor de fibrinógeno GPIIb / IIIa de la membrana plaquetaria o las anomalías del cromosoma 17 pueden reducir la producción secundaria de GPIIb / IIIa, causando trombocitopenia secundaria, múltiples enfermedades subyacentes Mieloma, síndrome de Evens y trastornos linfoproliferativos (como el linfoma de Hodgkin), pacientes con anticuerpos anti-GPIIb, GPIIIa o GPIIb / IIIa, mientras que los pacientes con leucemia promielocítica aguda pueden translocarse con el cromosoma 17 Reduzca o ausente la producción de GPIIb / IIIa.
3. La deficiencia hereditaria del factor de coagulación, como la hemofilia A o B, tiene algunas manifestaciones clínicas similares con trombocitopenia, pero los pacientes a menudo tienen hemorragia espontánea, la mayoría de las hemorragias articulares y musculares, e incluso deformidad articular; hemorragia La gravedad se asocia con niveles de factor VIII o IX, que son diferentes de los de debilidad plaquetaria.
