Gangliosidosis CM1
Introducción
Introducción a la enfermedad de almacenamiento de gangliósidos CM1 La CM1gangliosidosis es una enfermedad lisosómica hereditaria causada por deficiencia de -galactosidasa, su patrón genético es autosómico recesivo y sus características clínicas son el sistema nervioso central progresivo. Barreras y anomalías esqueléticas similares a la mucopolisacaridosis tipo I. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.00035% Personas susceptibles: no hay personas específicas Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: infecciones respiratorias.
Patógeno
Causas de la enfermedad por almacenamiento de gangliósidos CM1
(1) Causas de la enfermedad
Defectos genéticos, la aparente falta de tres isoenzimas ácidas de -galactosidasa A, B y C en el cuerpo es la causa principal de la enfermedad.
(dos) patogénesis
Los estudios histoquímicos y bioquímicos han demostrado que la enfermedad de almacenamiento de gangliósidos CM1 es causada por la aparente falta de tres isoenzimas ácidas de -galactosidasa A, B y C en varios tejidos del cuerpo, que se pueden dividir en I, II. Tipo III, tipo IV, la patogénesis y los cambios patológicos son principalmente tipo I y tipo II. Existe una deficiencia significativa de -galactosidasa en niños tipo I. Cuando la actividad de la enzima disminuye, los gangliósidos CM1 se depositan en el cuerpo. En los órganos, especialmente en la materia gris, además, la enzima también está involucrada en la degradación de ciertos mucopolisacáridos ácidos, de modo que los mucopolisacáridos ácidos parcialmente degradados se depositan en las células de los tejidos, de los cuales los más evidentes en las células del hígado se depositan en el cuerpo. Los gangliósidos pueden derivarse de la membrana celular de varias células, porque hay una gran cantidad de gangliósidos en esta estructura, y la enfermedad de almacenamiento de gangliósidos CM1 tipo II también es una deficiencia de -galactosidasa, pero su curva de actividad de pH El tipo de isoenzima difiere del tipo I.
Patología: bajo el microscopio, el cambio patológico del tipo I es que todos los tejidos de los órganos tienen vacuolas en forma de globo, que son más evidentes en las células y las neuronas del sistema reticuloendotelial. La tinción histoquímica de las inclusiones citoplasmáticas muestra glucolípido en los lisosomas. En la sedimentación, las sustancias depositadas en las neuronas son fuertemente sultanato y PAS débilmente positivas, mientras que la tinción histoquímica de las células gliales y las células viscerales muestra principalmente las características de los polisacáridos en los hepatocitos, las células de Kupffer y las células glomerulares. , células epiteliales tubulares renales, células de tejido, reticulocitos de tejido hematopoyético, cardiomiocitos, células epiteliales, células de tejido conectivo de pulmones e intestinos, son visibles lisosomas grandes, examinados por microscopía electrónica, con membrana vacía La burbuja contiene finas sustancias amorfas, ligeramente hidrofílicas, y ocasionalmente contiene una estructura de película en capas.
En el cerebro, el cerebelo, el tronco encefálico, la médula espinal y las células ganglionares autónomas, las neuronas son como globos bajo el microscopio, lo que es causado por una gran cantidad de lisosomas con una estructura de membrana. Además, todavía hay una gelatina en el tejido cerebral. La reacción y los cambios de desmielinización, de manera similar, las células mononucleares en la sangre circundante, los fibroblastos cutáneos cultivados, bajo el microscopio pueden tener cuerpos de inclusión citoplasmáticos, el cuerpo de inclusión, la tinción de azul de toluidina es heterocromática, en el electrón Bajo el microscopio, las dos células mostraron un aumento en los lisosomas, que contenían material particulado transparente.
Análisis bioquímico de neuronas depositadas en el cuerpo, compuestas principalmente de gangliósidos CM1 y derivados de ácido monoterpénico, colesterol, una pequeña cantidad de fosfolípidos y esfingomielina de glucosa, depósitos de cuerpos de inclusión visceral principalmente de glucoproteínas y ácido monoterpénico. Mucopolisacárido y una pequeña cantidad de gangliósidos CM1.
Los cambios patológicos del tipo II son similares a los del tipo I, pero en menor medida. Los órganos internos pueden estar libres de depósito de gangliósidos CM1, pero hay depósito de mucopolisacáridos, y el mucopolisacárido excesivo puede excretarse en la orina. Sedimento neuronal CM1 en el cerebro. Los cerebrósidos también son más bajos que el tipo I.
Prevención
Prevención de enfermedades por almacenamiento de gangliósidos CM1
Llevar a cabo una guía de matrimonio y nacimiento, esforzarse por reducir la incidencia de enfermedades genéticas en la población y mejorar la calidad de la población.
Complicación
Complicaciones de la enfermedad por almacenamiento de gangliósidos CM1 Complicaciones, infecciones respiratorias.
Los pacientes de tipo I pueden tener cambios en las vértebras lumbares, hay manchas de color rojo cereza en la mácula del fondo, así como hepatoesplenomegalia y displasia ósea múltiple, engrosamiento de la piel, a veces telangiectasia, el tipo II a menudo muere de convulsiones repetidas y tracto respiratorio Infección, algunos pacientes con tipo III pueden tener queratomas vasculares difusos y tono muscular reducido.
Síntoma
Síntomas de almacenamiento de gangliósidos CM1 Síntomas Síntomas expresión de taquicardia indiferente reflejos into en el hepatoesplenomegalia del bazo de cuello corto en el fondo macular de la cereza ... La inestabilidad de la marcha estúpida es lenta
1. El tipo I, también conocido como enfermedad de almacenamiento de gangliósidos sistémicos, también conocido como tipo infantil, se caracteriza por:
(1) Degeneración cerebral severa, más de 2 años de edad.
(2) Almacenamiento de gangliósidos en neuronas, hígado, bazo y otras células tisulares y células epiteliales glomerulares.
(3) Deformidades esqueléticas que muestran la enfermedad de Hurler.
La enfermedad comienza temprano, generalmente en el momento del nacimiento, pueden aparecer síntomas de trastornos mentales y motores, la apariencia del niño es severamente anormal, muestra una cara áspera como el síndrome de Hurler, la frente es prominente, el puente de la nariz es plano, la distancia entre los ojos se ensancha, las encías son gruesas y la lengua se extiende. Cuello corto e hirsutismo, la mayoría de los casos no tienen opacidad corneal, pero todos los pacientes tienen cambios en las vértebras lumbares y manchas amarillas en el fondo macular, así como hepatoesplenomegalia y displasia ósea múltiple, engrosamiento de la piel, a veces capilar Vasodilatación, forma de rana en el período neonatal, el desarrollo mental es bajo, hasta 6 a 7 meses, la respuesta es lenta, no puede seguir el objeto, e incluso no hay respuesta al mundo exterior, la tensión muscular se reduce, el movimiento espontáneo es menor, el reflejo del esputo está activo, El inicio de las convulsiones es un síntoma prominente y aparece antes: el tratamiento ineficaz con fármacos antiespasmódicos, convulsiones, infecciones respiratorias repetidas y taquicardia paroxística son las principales causas de muerte en niños antes de los 2 años de edad.
2. El tipo II también se conoce como tipo juvenil. Es de inicio tardío y el período neonatal es generalmente normal. A 1 año de edad, se producen síntomas mentales, motores y neurológicos como ataxia, inestabilidad de la marcha, movimientos descoordinados y convulsiones. , barreras del lenguaje, expresiones indiferentes, ojos opacos e hiperreflexia, y pueden deteriorarse gradualmente con el desarrollo de la enfermedad, tipo II además del inicio tardío, hay un curso más largo de la enfermedad, edad avanzada, sin huesos clínicamente Anormal, sin cara similar al síndrome de Hurler, sin hepatoesplenomegalia, sin manchas amarillas en el fondo del ojo, sin manchas rojas visibles, la agudeza visual y la audición generalmente no están dañadas, en su mayoría murieron en 3 a 5 años, a menudo murieron de convulsiones repetidas e infecciones respiratorias.
3. El tipo III también se conoce como tipo adulto, Reuser et al. Clasifican el tipo IV en tipo adulto, este tipo es de inicio tardío y algunos pacientes pueden tener síntomas leves de almacenamiento de gangliósidos sistémicos a la edad de 20 años. Después de la aparición de retraso mental progresivo, dificultad para hablar, disfunción cerebelosa y pérdida de visión, cambios espinales leves, sin hepatoesplenomegalia y manchas de color rojo cereza en el fondo macular, algunos pacientes pueden tener queratinoma vascular difuso, tono muscular reducido Cuando el paciente está acostado o sentado relajado, la postura anormal de la tensión muscular y el movimiento anormal del tono muscular no desaparecen.La resonancia magnética muestra que el núcleo lenticular tiene lesiones de alta densidad con simetría bilateral.
Examinar
Examen de la enfermedad por almacenamiento de gangliósidos CM1
En la sangre alrededor de los pacientes tipo I, se pueden observar linfocitos, monocitos y fibroblastos cutáneos cultivados con vacuolas intracelulares, pero la tasa positiva de pacientes tipo II es baja, y los pacientes tipo I pueden tener glucoproteínas excesivas en la orina. Los pacientes de tipo II pueden excretar mucopolisacárido ácido excesivo en la orina, análisis bioquímicos de fibroblastos de la piel y tejido hepático, y se pueden observar gangliósidos CM1 y deposición de sulfato de queratán.
La primera radiografía de tipo I mostró hueso tubular largo, nueva formación de hueso en el periostio de las costillas, seguido de displasia vertebral y un pico de pájaro. La escoliosis toracolumbar, las costillas se adelgazaron en el cuerpo vertebral y el resto fueron naves. En forma de paleta, también puede haber una silla en forma de "B", el ala humeral está ensanchada hacia afuera, la deformidad metacarpiana, la mano en forma de garra, la articulación está rígida, la articulación del codo y la articulación de la rodilla están flexionadas y contraídas, y la deformidad esquelética no es obvia en el período neonatal. Es más pronunciado a los 5 a 6 meses. La mayoría de los pacientes con tipo II no tienen anomalías esqueléticas e incluso síntomas leves de anomalías esqueléticas.
Diagnóstico
Diagnóstico e identificación de la enfermedad por almacenamiento de gangliósidos CM1
El diagnóstico se puede obtener en función de los síntomas clínicos, las características patológicas y las pruebas de laboratorio.
El tipo I necesita diferenciarse de ciertas mucopolisacaridosis, pero esta última tiene un curso más largo. Los tipos II y III deben diferenciarse de los bebés con enfermedad por almacenamiento de gangliósidos CM2. Esta última no se ve afectada y puede transmitirse si es necesario. La enzima se midió para confirmar aún más el diagnóstico.
