leucemia heterocigota aguda
Introducción
Introducción a la leucemia heterocigótica aguda La leucemia híbrida aguda (HAL), también conocida como leucemia mixta aguda (leucemia mixta aguda), es una leucemia aguda en la que la línea celular mieloide y la línea de linfocitos están juntas y alcanzan cierta integral. Esta enfermedad es diferente de la leucemia mieloide aguda (MYALL) expresada por el antígeno mieloide y la leucemia mieloide aguda (LYAML) expresada por el antígeno linfoide. Es una leucemia aguda rara con características clínicas y biológicas únicas. Recientemente, con el desarrollo continuo de la tecnología de inmunomarcaje y genética, su tasa de incidencia ha aumentado, representando del 3% al 20% de la leucemia aguda. Las manifestaciones clínicas de la enfermedad son anemia, infección, sangrado e infiltración, el tratamiento es deficiente y el pronóstico es deficiente. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.001% Personas susceptibles: sin población específica Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: leucemia del sistema nervioso central hemorragia intracraneal
Patógeno
Leucemia heterocigota aguda
Primero, la causa de la enfermedad.
La causa exacta de la leucemia humana no se conoce hasta ahora, y se cree que muchos factores están relacionados con la aparición de la leucemia. El virus puede ser el factor principal, además de la radiación ionizante, venenos químicos o drogas, factores genéticos.
1, el virus
El virus de la leucemia se ha aislado de los tejidos de leucemia espontánea de pollos, ratones, gatos, vacas y gibones. Es un retrovirus y es principalmente de tipo C con un microscopio electrónico. Se ha estudiado la etiología de la leucemia humana. Décadas de historia, pero hasta ahora solo la leucemia de células T en adultos ha sido causada por virus. En 1976, Gao Yueqing de Japón informó por primera vez de leucemia o linfoma de células T en adultos (ATL), y luego se encontraron investigaciones epidemiológicas en el suroeste de Japón, el Caribe. El área del mar y África Central son áreas de alto riesgo. En 1980, se encontraron antígenos relacionados con ATL en líneas celulares ATL y partículas de virus bajo microscopio electrónico. Gallo de los Estados Unidos y Rizhao Reif de Japón aislaron C de las líneas celulares cultivadas de pacientes. Se confirmó que los virus de ARN de transcripción inversa, denominados HTLV-I y ATLV, eran consistentes, lo cual es una contribución significativa a la etiología del virus de la leucemia humana. El área de alta incidencia de ATL también es un área de alto riesgo para la infección por HTLV-I, HTLV- I es infeccioso y puede transmitirse a través de la transmisión de leche de madre a hijo, a través de las relaciones sexuales y la transfusión, otros virus como el HTLV-II y la leucemia de células pilosas, el virus de Epstein-Barr y la subfamilia ALL-L3 La relación no ha sido del todo seguro, otros tipos de leucemia sigue siendo incapaz de confirmar la etiología del virus no es contagiosa.
2. Radiación ionizante
La radiación ionizante tiene efectos similares a la leucemia. Su efecto está relacionado con el tamaño de la dosis de radiación y el sitio de irradiación. Una dosis grande o múltiples dosis pequeñas pueden causar leucemia. La irradiación de todo el cuerpo, especialmente la exposición de la médula ósea, puede causar supresión e inmunosupresión de la médula ósea. La ruptura y la distorsión de los cromosomas aún se pueden observar durante varios meses. El número de leucemias en sobrevivientes en Hiroshima y Nagasaki en Japón en 1945 fue 30 veces y 17 veces mayor que en áreas no irradiadas. Radioterapia para la espondilitis anquilosante y el tratamiento con 32P La incidencia de leucemia y leucemia fue mayor que la del grupo control. Según la encuesta realizada entre 1950 y 1980 en China, la incidencia de leucemia en trabajadores clínicos de rayos X fue de 9, 61 / 100,000 (tasa estandarizada fue de 9, 67 / 100,000), mientras que otros El personal médico es 2, 74 / 100,000 (tasa de estandarización 2, 77 / 100,000), y la radiación puede inducir leucemia no linfocítica aguda (ANLL), leucemia linfoblástica aguda (ALL) y leucemia mieloide crónica (CML), y A menudo hay un período de mielosupresión antes del inicio, y el período de incubación es de 2 a 16 años. No existe una base exacta para determinar si la irradiación diagnóstica causará leucemia, pero la irradiación intrauterina de las mujeres embarazadas puede aumentar la blancura del bebé después del nacimiento. El riesgo de enfermedad de la sangre.
3. Sustancias químicas
El efecto del benceno sobre la leucemia es relativamente positivo. La leucemia aguda de benceno se compone principalmente de gránulos agudos y eritroleucemia. La leucemia crónica inducida por bencilo es principalmente CML. Los agentes de alquilación y los fármacos citotóxicos también pueden causar leucemia secundaria. La mayoría de las leucemias secundarias son Los tumores malignos que se producen en el sistema linfático original y son propensos a la inmunodeficiencia se producen después del tratamiento con agentes alquilantes a largo plazo. El intervalo entre los dos es de 8 a 8 años. La leucemia secundaria causada por la quimioterapia es principalmente ANLL, y a menudo hay una antes del inicio. En la fase de hemopenia, en los últimos años, ha habido informes de casi 100 casos de leucemia secundaria causada por bis-morfolina en China. Este medicamento se usa para tratar la psoriasis. Es una sustancia de aberración cromosómica muy fuerte. Después de tomar B-morfolina 1 ~ La leucemia ocurrió en 7 años.
4, factores genéticos
La incidencia de ciertas leucemias está relacionada con factores genéticos: los gemelos de un solo óvalo, como una persona sufren de leucemia, otra persona tiene un 20% de posibilidades de desarrollar leucemia, la leucemia familiar representa el 0.7% de los casos de leucemia, ocasionalmente leucemia congénita y algunas enfermedades hereditarias a menudo Con una alta incidencia de leucemia, incluidos el síndrome de Down, Bloom, Klinefelter, Fanconi y Wiskott-Aldrich, como el síndrome de Down, la incidencia de leucemia aguda es 20 veces mayor que la población general, la mayoría de las enfermedades hereditarias mencionadas tienen aberraciones y fracturas cromosómicas. Pero la mayoría de las leucemias no son enfermedades hereditarias.
Segundo, la patogenia.
Según los datos de investigaciones anteriores, la diferencia con respecto a la patogénesis de AML o ALL es:
1. Es causada por la transformación maligna de las células hematopoyéticas tempranas. Debido a la presencia de células madre hematopoyéticas y la alta expresión del antígeno marcador de células progenitoras CD34 en esta enfermedad, algunos pacientes tienen TdT debido a las células de leucemia mieloide, un núcleo derivado de los linfocitos B, T y leucemia. Las glucosidasas indican que los pacientes pueden estar involucrados en la participación de células madre pluripotentes con antígenos asociados a la diferenciación temprana.
2. La serie de transformación mieloide o linfoide se produce debido a anomalías en la diferenciación celular debido a ciertos factores internos o externos.
Prevención
Prevención de leucemia heterocigota aguda
No existe una medida preventiva efectiva para esta enfermedad, la detección temprana y el diagnóstico temprano son la clave para la prevención y el tratamiento de esta enfermedad.
Complicación
Complicaciones leucémicas heterocigotas agudas Complicaciones, sistema nervioso central, leucemia, hemorragia intracraneal
1, la infección, la fiebre es una complicación común: pueden ocurrir infecciones pulmonares, cutáneas, mucosas, etc.
2, concurrente con leucemia del sistema nervioso central: se manifiesta como aumento de la presión intracraneal, hemorragia intracraneal, compresión del parénquima cerebral y parálisis del nervio craneal.
3, leucemia testicular concurrente: puede expresarse como hinchazón indolora, endurecimiento local, puede ser nodular, cambios en el color de la piel escrotal.
4, este tipo de leucemia aumentó los glóbulos blancos, fácil de combinar con el síndrome de células altas.
Síntoma
Síntomas de leucemia heterocigótica aguda Síntomas comunes Aumento de ganglios linfáticos Hepatoesplenomegalia La anemia es propensa a hematomas y aumento de la presión intracraneal en los pulmones
La enfermedad puede ocurrir en todos los grupos de edad, con características clínicas comunes de leucemia como anemia, hemorragia, infección e infiltración, pero el siguiente rendimiento es más prominente que la AML o la ALL:
1. Hay más glóbulos blancos en el inicio, y el síndrome de glóbulos blancos altos es más fácil de ver;
2, el rendimiento de infiltración extramedular es obvio, como testículos, afectación del sistema nervioso central, hígado, bazo, ganglios linfáticos son más comunes;
3, una variedad de opciones de tratamiento estándar son inválidas, alta tasa de recurrencia, poca eficacia.
Examinar
Examen de leucemia heterocigota aguda
1. sangre periférica
La hemoglobina disminuyó significativamente, principalmente de moderada a severa, y la hiperplasia de glóbulos blancos (GB> 10 × 109 / L) fue más común. La mayoría de los pacientes mostraron trombocitopenia al inicio. Los frotis de sangre mostraron células de leucemia más uniformes, similares a AML o ALL. Y características morfológicas de células ingenuas: las células de leucemia también pueden ser heterogéneas, es decir, existen células primitivas e inmaduras de tipo granulocitos y linfocitos en el campo sanguíneo periférico.
2, médula ósea y características de tinción química
De acuerdo con la tinción morfológica y citoquímica, la enfermedad a menudo se diagnostica como LMA o LLA. Dieciocho pacientes con HAL han sido reportados en la literatura. De acuerdo con los criterios de clasificación FAB, 9 de ellos fueron diagnosticados como LMA (M1, 1 caso; M2, 4 casos; M4, 1 caso; M5, 3 casos), los otros 9 casos fueron diagnosticados como LLA (L1, 3 casos y L2, 6 casos), la morfología de las células de la médula ósea encontró que las células de leucemia pueden ser homogéneas o heterogéneas, mostrando mieloides y O) características de los ganglios linfáticos, se pueden ver cuerpos de Auers en algunos casos, se han reportado 5 casos de pacientes con HAL en China, las características de tinción química son: 4 casos de POX positivo, 1 caso negativo; 5 casos de PAS tienen diferentes grados de positivo; 4 casos de NAS-D -AE positivo, 1 caso fue inhibido después de agregar NaF, y 4 casos fueron investigados simultáneamente por NAS-D-CE, y solo 1 caso fue positivo.
3. inmunomarcaje celular
Se puede utilizar la inmunohistoquímica y la citometría de flujo. Hasta ahora, la citometría de flujo se ha utilizado ampliamente en pruebas clínicas para detectar inmunomarcadores HAL. Por ejemplo, los linfocitos T son más específicos de CD3, especialmente el CyCD3 citoplasmático se expresa en la membrana (MCD3). CyCD22 se considera el marcador más sensible de ALL-B. No se observa expresión de CyCD22 en AML. Recientemente, CD20 es una de las expresiones más confiables de B-ALL, y anti-MPO es uno de los marcadores más confiables de mieloide. Además, CD13 y CD33 también son marcadores de diagnóstico de primera línea para líneas celulares de granulocitos.
4. Citogenética
Los cambios citogenéticos de esta enfermedad son más complicados, y los cambios cromosómicos más comunes son: t (9; 22), - 5 / 5q-, inv (16), 11q23, t (8; 21), etc., análisis retrospectivo de Cuneo et al. Los datos de variación cromosómica HAL, encontraron que t (15; 17), inv (16) y -5 / 5q- y / o -7 / 7g - comunes en TML que contienen características de linfocitos T, T (8; 21) (q22; Q22), t (q; 22) y reordenamiento 11q23 son más comunes en AML con características de linfocitos B, mientras que t (9; 22), tllq23 y 14q32 (sin reordenamiento del gen de la cadena pesada de inmunoglobulina) se encuentran en el mieloide El TODO del logo.
Según manifestaciones clínicas, síntomas, signos, radiografía de tórax, tomografía computarizada, resonancia magnética, ecografía B, electrocardiograma, etc.
Diagnóstico
Diagnóstico y diferenciación de leucemia heterocigota aguda
Puntos de diagnóstico
1, criterios de diagnóstico
En 1987, Gale y Ben-Bassat propusieron criterios de diagnóstico para HAL, utilizando principalmente técnicas como la citoquímica, la morfología (cuerpos de Auers), la reorganización del gen de la cadena pesada de inmunología e inmunoglobulina y el reordenamiento del gen del receptor de células T. En el hogar y en el extranjero, se utilizan los criterios de diagnóstico HAL (Tabla 2) establecidos por el grupo europeo de caracterización inmunológica de la leucemia (EGIL) en 1994. El diagnóstico del fenotipo doble debe tener una célula que exprese marcadores mieloides y linfoides. .
Cabe señalar que solo la expresión aberrante de antígenos individuales, secundarios y no relacionados con la serie no puede diagnosticar HAL, pero debe diagnosticarse con leucemia mieloide aguda positiva a antígeno asociado a células linfoides (LMA AM) o con antígeno asociado a mieloide Leucemia linfoblástica aguda positiva (MY ALL).
2, clasificación HAL
La clasificación HAL no se ha unificado y se puede dividir en 4 tipos diferentes según la fuente de las células afectadas y la expresión inmune:
(1) Bifenípico: las células leucémicas son más uniformes, y las células leucémicas del paciente expresan simultáneamente las características de la línea celular mieloide y el linaje linfocitario, es decir, las células leucémicas individuales expresan simultáneamente los marcadores histoquímicos e inmunológicos de las líneas mieloide y linfocitaria, y las células Cuenta 10%.
(2) De tipo doble (biclónico) también conocido como tipo bilineal (bilineal): las células de leucemia son heterogéneas, algunas de ellas expresan características mieloides y la otra parte expresan características linfoides. El segundo tipo de células se deriva de sus respectivas células. Las células madre pluripotentes deben limitarse solo cuando el segundo tipo de células coexisten o se producen sucesivamente dentro de medio año.
(3) bilined: similar al tipo de doble clonal, pero los dos tipos de células se derivan de la misma célula madre pluripotente.
(4) tipo de transición en serie (1 interruptor lineal): se refiere al cambio de las células leucémicas de un fenotipo a otro (el curso de la enfermedad cambia más de medio año), la quimioterapia con leucemia puede conducir a una serie de transformación (como el sistema linfoide sistema mieloide, O uno de los factores más importantes del sistema mieloide.
Se identifica principalmente en base a marcadores inmunológicos celulares y genotipado.
