leucémie aiguë lymphoblastique
introduction
Introduction à la leucémie lymphoblastique aiguë La leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) est une maladie néoplasique provenant de cellules progénitrices lymphoïdes de la lignée B ou T. Les cellules primordiales prolifèrent et s'agrègent dans la moelle osseuse et inhibent l'hématopoïèse normale, conduisant à l'anémie, à la thrombocytopénie et aux neutrophiles. Les cellules primitives réduites peuvent également envahir les tissus extramédullaires, tels que les méninges, les gonades, le thymus, le foie, la rate ou les ganglions lymphatiques, provoquant les lésions correspondantes. Connaissances de base La proportion de maladie: 0.001% Personnes sensibles: pas de personnes spéciales Mode d'infection: non infectieux Complications: saignements gastro-intestinaux thrombocytopénie anémie leucémie du système nerveux central
Agent pathogène
Cause de la leucémie lymphoblastique aiguë
(1) Causes de la maladie
Lapparition et le développement de cellules leucémiques proviennent de la transformation maligne de différentes cellules progénitrices ou cellules souches hématopoïétiques.Les sous-types de LAL spécifiques peuvent avoir des stades de marqueurs spécifiques. Létiologie et la pathogenèse ne sont pas bien comprises, mais sont liées aux facteurs de risque suivants:
1. Facteurs génétiques et familiaux: De nombreux faits démontrent que les facteurs génétiques sont lun des facteurs de risque de la leucémie, 5% des cas de LAL sont liés à des facteurs génétiques, certains patients atteints du syndrome de prédisposition génétique ont une incidence accrue de leucémie et les enfants atteints du syndrome de Down ont une leucémie. Le risque est 10 à 30 fois plus élevé que celui de la population normale, et il est plus probable que le TAL soit un précurseur des cellules B, et l'incidence de la leucémie chez les patients présentant une anémie de Fanconi est également augmentée.
Les cas de 2 ou 3 leucémies dans la même famille sont rares, ce qui suggère que les facteurs génétiques peuvent jouer un rôle mineur dans la pathogenèse de la LAL, mais lorsqu'un frère jumeau développe une leucémie, 20% de chances supplémentaires de développer une leucémie en un an. Si la leucémie survient au cours de l'âge d'un an, une autre est presque inévitable et elle surviendra généralement en quelques mois.Un des jumeaux non identiques, tel que la leucémie, présente une incidence normale de la leucémie. 2 à 4 fois, le mécanisme des anomalies chromosomiques liées à la leucémie nest toujours pas clair. La raison en est peut-être que la protéine codée par le gène affecté affecte la stabilité du gène et la réparation de lADN, ou que la sensibilité du chromosome défectueux aux agents cancérigènes augmente. Le gène qui contrôle la prolifération et la différenciation cellulaire est provoqué par mutation.
2. Facteurs environnementaux: Les rayonnements ionisants peuvent provoquer une leucémie expérimentale chez les animaux. Ils sont exposés à des rayons X de diagnostic pendant la grossesse. Le risque de LAL est légèrement accru et est lié au nombre d'expositions. Après l'exposition aux rayonnements nucléaires, l'incidence de la LAL est considérablement augmentée. Une des causes de la leucémie humaine a été affirmée, mais le mécanisme reste flou: l'exposition aux pesticides avant et pendant la grossesse, le tabagisme actif et passif peuvent être liés à l'incidence de la LAL chez l'enfant, plus fréquente dans les pays industrialisés et la contamination du trichloréthylène chez les femmes. La qualité de l'eau et l'incidence de la LAL chez les fumeurs âgés de plus de 60 ans ont augmenté, ce qui suggère que les facteurs environnementaux jouent un rôle dans la pathogenèse de la leucémie.
La leucémie expérimentale chez les animaux d'origine chimique a été confirmée, parmi lesquels le benzène et les congénères de benzène, les agents alkylants sont considérés comme étant étroitement liés à la leucémie humaine. Parmi les facteurs biologiques liés à la leucémie, les virus représentent le statut le plus important et les virus sont à l'origine de la leucémie animale. L'un d'entre eux a confirmé que dans les années 1980, un rétrovirus de type C, le virus de la leucémie à cellules T humaine de type I (HTLV-I), avait été découvert dans la lignée cellulaire de la leucémie à cellules T adulte, la première découverte dans la leucémie humaine Les rétrovirus associés au lymphome, mais la relation entre le virus de la leucémie et la leucémie lymphocytaire na pas encore donné de résultats expérimentaux fiables.
Ces facteurs nexpliquent pas totalement la cause de la maladie dans tous les cas, bien quil existe de nombreux indices, mais la pathogénie de la plupart des cas reste floue. On pense généralement que lapparition de la leucémie reflète linteraction de multiples facteurs génétiques et environnementaux.
3. Altérations génétiques acquises: dans tous les cas, les cellules de leucémie ont des altérations génétiques acquises, dont au moins les 2/3 ne sont pas aléatoires, y compris les modifications du nombre et de la structure des chromosomes, cette dernière incluant la translocation (qui est lanomalie la plus courante), Position, suppression, mutation ponctuelle et duplication, ces réarrangements affectent l'expression des gènes, interfèrent avec la différenciation, la prolifération et la survie des cellules normales.
(deux) pathogenèse
Il existe généralement deux mécanismes pour le développement de la leucémie, l'un dépend du proto-oncogène ou de l'activation d'un gène mixte possédant des propriétés proto-oncogènes: le produit protéique résultant affecte la fonction cellulaire et l'autre mécanisme est un ou plusieurs gènes suppresseurs de tumeur. Inactivation, telle que p53 et INK4a, codant pour p16 et p19ARF, p53 en tant que gène suppresseur de tumeur, les cellules incapables de réparer après une lésion de l'apoptose par l'ADN, le proto-oncogène MDM-2 est un antagoniste du gène p63, son surexpression Il peut empêcher la fonction de p53 de type sauvage.Les anomalies de ces deux gènes ont été découvertes dans la leucémie.P16 et p19ARF régulent négativement le cycle cellulaire et réduisent la proportion de cellules entrant dans la phase S. Par conséquent, il ne peut pas empêcher la prolifération des cellules leucémiques ni l'empêcher. La mort programmée, la perte de la fonction suppressive de la tumeur, la délétion des homologies de p15 et p16 peuvent être détectées dans 20% à 30% des cellules T précurseurs des lymphocytes B et 60% à 80% des cellules T-ALL, l'étude a confirmé que p15 / La délétion de p16 est souvent observée lors de la récurrence de la LAL, suggérant que la protéine codée par ce gène de délétion joue un rôle dans la progression de la maladie.
Les modifications pathologiques de base de la LAL concernent principalement la prolifération et l'infiltration de cellules leucémiques, un changement pathologique spécifique de la leucémie. Outre le système hématopoïétique, d'autres tissus tels que le foie, le cerveau, les testicules, les reins et d'autres tissus présentent également une infiltration et une destruction évidentes.
1. La moelle osseuse, les ganglions lymphatiques, le foie et la rate sont les organes les plus importants impliqués.
Les cellules de la leucémie présentaient une hyperplasie et une infiltration squameuses diffuses, avec différents degrés de différenciation et de maturation, tandis que la moelle osseuse du corps entier présentait une hyperplasie des cellules leucémiques et que l'infiltration des vertèbres, du sternum, du bassin et des côtes était la plus évidente. Une faible prolifération peut être accompagnée de divers degrés de fibrose.
Lagrandissement des ganglions lymphatiques est plus fréquent (environ 70%), généralement une adénopathie systémique ou multiple, une atteinte précoce des ganglions lymphatiques, la structure des ganglions lymphatiques est encore identifiable, les cellules leucémiques nimpliquant souvent quune certaine région des ganglions lymphatiques Les cellules naïves uniformes prolifèrent et s'infiltrent, les cordons lymphatiques s'élargissent, les sinus se rétrécissent, les follicules primaires ou secondaires sont atrophiés par compression et les structures avancées des ganglions lymphatiques sont complètement détruites.
La rate présente différents degrés de gonflement, tandis que la pulpe blanche présente une infiltration diffuse de cellules leucémiques pouvant affecter la pulpe rouge et les sinusoïdes, tandis que les cellules leucémiques du foie infiltrent principalement la veine porte et la veine porte entraînant un grossissement du foie.
Les amygdales et le thymus sont souvent envahis: le TAL est affecté à 78,5%, parmi lesquels le T-ALL est le plus courant et le thymus infiltré est agrandi. La manifestation clinique est la masse médiastinale, en particulier chez les enfants atteints de T-ALL.
2. Système nerveux: Le système nerveux est un site commun d'infiltration de leucémie. Les lésions associées à un LAL associées au système nerveux central sont plus courantes que d'autres types de leucémie. Les modifications pathologiques sont principalement des infiltrations localisées ou étendues de cellules de leucémie méningée et parenchymateuse cérébrale pouvant s'accompagner d'une hémorragie. Les hématomes, la méningite et les masses épidurales de myélite transverse sont fréquents dans l'espace sous-arachnoïdien, suivis du parenchyme cérébral, de l'hémisphère cérébral, des ganglions de la base, du tronc cérébral et du cervelet. Infiltration diffuse ou nodulaire, infiltration d'dème et de nécrose de la substance blanche environnante, environ 20% des patients atteints de leucémie du système nerveux central (CNS-L) sont atteints de paralysie du nerf crânien; la paralysie du nerf facial (VII) est la plus courante, suivie de l'abduction ( VI), les mouvements oculaires (III), le nerf trochléen (IV) et les atteintes de la moelle épinière et des nerfs périphériques sont rares.
3. Système uro-génital: La LAL est plus fréquente dans les testicules, en particulier chez les enfants atteints de leucémie, qui infiltrent une grande quantité de cellules leucémiques dans le stroma testiculaire, ce qui provoque une atrophie provoquée par la compression des fins tubules et un gonflement douloureux unilatéral ou bilatéral des testicules. Sensation inflammatoire, des cellules leucémiques infiltrant le corps caverneux ou dues à une accumulation de cellules leucémiques dans le sinus, une embolie, un blocage du flux sanguin ou une thrombose peuvent provoquer une érection anormale du pénis, LAL impliquant le rein, des taches blanc grisâtre ou des nodules visibles sous la capsule rénale Et point de saignement, point de saignement du pelvis rénal est également plus commun, peau, médulla dispersés dans des nodules blanc grisâtre, observés au microscope au microscope, infiltration de cellules de leucémie médullaire dispersée ou focale, compression atrophie épithéliale glomérulaire et tubulaire, dégénérescence et dégénérescence.
4. Autres: le poumon est lun des organes souvent impliqués dans la leucémie. La plupart des lésions infiltrantes sont diffuses. Quelques lésions miliaires, voire nodulaires peuvent envahir les alvéoles, les petits vaisseaux pulmonaires et les interstitiels. Les infiltrations de leucémie touchent le plus souvent les bronches. Les ganglions lymphatiques peuvent provoquer une oppression, mais aussi la plèvre, une infiltration diffuse à divers degrés et un épanchement pleural; l'oropharynx est également l'un des sites facilement envahis par la LAL et souvent associé à une infection; la leucémie concerne le cur avec infiltration du myocarde, Une infiltration diffuse et focale entre le myocarde et le faisceau musculaire, entraînant des troubles de la conduction, une insuffisance cardiaque, une épicardie et une intima, peut être impliquée, un épanchement péricardique, une infiltration du tube digestif peut former des nodules, des ulcères, une nécrose et une hémorragie, La muqueuse et la sous-muqueuse sont les principales, parfois l'exfoliation de la muqueuse et la formation de pseudomembranes. Des lésions de l'intestin peuvent être perforées à cause de la nécrose. Du cardia au rectum peuvent être impliquées, une invasion moins importante de l'sophage, une invasion de la peau, un changement typique des vaisseaux sanguins. Les cellules leucémiques autour des follicules pileux et des glandes sébacées s'infiltrent pour former des nodules simples ou multiples, qui sont distribués de manière focalisée.
La raison pour laquelle la leucémie est maligne d'un progéniteur hématopoïétique ou d'une cellule souche est:
1 Presque toutes les cellules leucémiques TOUTES ont une expression clonée des réarrangements du gène du récepteur de l'immunoglobuline (Ig) ou du récepteur des cellules T (TCR).
2 Toutes les cellules leucémiques du même patient présentent les mêmes anomalies cytogénétiques, du type isoenzyme 6-phosphate glucose déshydrogénase (G-6PD) et le même immunophénotype.
3 La plupart des patients présentant une rechute complète de rémission (RC), leur génotype et phénotype de cellules leucémiques reproduisent le clone au moment du diagnostic.
Le mécanisme exact de la prolifération des cellules leucémiques et de la suppression des cellules hématopoïétiques normales n'a pas encore été déterminé, mais les récepteurs des facteurs de croissance, normaux et des facteurs de croissance des cellules leucémiques et la réactivité des récepteurs du facteur de croissance jouent un rôle important dans la prolifération et l'inhibition des deux types de cellules. Les récepteurs des facteurs ou les signaux de transcription des facteurs de croissance de la membrane cellulaire au noyau sont codés par des oncogènes exprimés par les cellules leucémiques.Il a été observé que les cellules leucémiques peuvent produire du facteur de stimulation des colonies (CSF), ce qui peut être lié à la prolifération infinie de cellules leucémiques. Le LCR normal a un effet stimulant sur les cellules clonées de la leucémie in vitro, les globules rouges périphériques, la thrombocytopénie et les cellules leucémiques de la moelle osseuse étant dominants, caractéristique hématologique courante de la leucémie aiguë, en raison de lexclusion des cellules souches hématopoïétiques normales par les cellules de la leucémie. Cependant, chez certains patients, l'hyperplasie de la moelle osseuse est faible, ce qui est difficile à expliquer par l'exclusion des cellules leucémiques. On pense que les cellules leucémiques inhibent les cellules hématopoïétiques normales par le biais de mécanismes à médiation cellulaire ou humoraux, ce qui confirme l'existence d'un principe actif inhibiteur dans les extraits ou milieux de cellules leucémiques, en particulier La suppression Unité de formation de colonies progénitrices normales (CFU-C) au cours de la synthèse de l'ADN, un grand nombre de récepteurs de l'interleukine-2 (IL-2R) à la surface des cellules leucémiques atteintes de leucémie lymphocytaire multiple, pouvant bloquer l'IL- en tant que facteur de blocage 2 La liaison à des lymphocytes activés normaux affecte l'activité des lymphocytes normaux et la libération de lymphokines, facilitant ainsi la prolifération des cellules leucémiques.
La prévention
Prévention de la leucémie lymphocytaire aiguë
1. Réduisez ou évitez le contact de substances nocives telles que les rayonnements ionisants et les produits chimiques.
2. Pour certaines maladies acquises qui peuvent être converties en ALL, un traitement actif doit être administré tôt.
Complication
Leucémie lymphoblastique aiguë Complications, saignements gastro-intestinaux, thrombocytopénie, anémie, leucémie du système nerveux central
1. La fièvre et la fièvre sont la complication la plus courante de la leucémie aiguë. Environ la moitié des patients ont de la fièvre. Lorsque la température corporelle est> 38,5 ° C, elle est souvent causée par une infection. Les principaux types de fièvre sont différents et la chaleur est différente. La principale cause de fièvre Il sagit dune infection bactérienne ou virale. Une nécrose focale ou multisites peut survenir chez un très petit nombre de patients, provoquant une forte fièvre ou des douleurs osseuses.
2. Dans lensemble des saignements de la leucémie aiguë, presque tous les patients ont des degrés différents de saignement. De 40% à 70% des patients ont des saignements au début. Des cas de patients adultes atteints de LAL tous plaqués à 10 × 109 / L et 20 Le taux de mortalité de × 109 / L n'était pas significativement différent. Des hémorragies fatales pouvaient survenir, notamment lorsque les plaquettes étaient inférieures à 5 × 109 / L. Des infections graves, en particulier une infection par le bacille à Gram négatif, pouvaient induire une CIVD.
3. Leucémie complications extramédullaires Comme les cellules leucémiques peuvent envahir divers tissus et organes, ou affecter le fonctionnement de divers systèmes, elles peuvent être à l'origine de diverses complications. Parfois, les complications de ces systèmes deviennent même les principales manifestations cliniques des patients. Les complications sont directement liées aux cellules leucémiques et certaines ne sont pas claires quant à leur pathogenèse.
(1) Complications respiratoires: syndrome de détresse respiratoire de l'adulte, sarcoïdose, épanchement pleural, fibrose pulmonaire.
(2) Complications du système circulatoire: épanchement péricardique, la première manifestation de certains LAL est l'épanchement péricardique, pour les TAL réfractaires ou récurrents, l'épanchement péricardique n'est pas rare, arythmie, insuffisance cardiaque, hypertension Attends
(3) Complications du système digestif: abdomen aigu, hypertension portale, saignements gastro-intestinaux.
(4) complications des voies urinaires: infiltration rénale, les enfants atteints de LAL peuvent être plus sujets à l'infiltration rénale, l'insuffisance rénale, la leucémie testiculaire, peuvent survenir à tout âge, avec TOUT le plus commun, TOUT moins de 8 ans représentant 86,6% des TL. La LLC et la LMC se produisent parfois de TL, la LAL à haut risque est plus susceptible de se produire, des globules blancs> 30 × 109 / L lors du diagnostic initial de TL est un facteur de risque de TL.
(5) Complications hématologiques: thrombocytopénie et CID, formation de thrombose, anémie hémolytique, nécrose de la moelle osseuse, nombre élevé de globules blancs et syndrome de stase des leucocytes: en général, le nombre de leucocytes du sang périphérique est supérieur à 100 × 109 / L. Un nombre de leucocytes sanguins périphériques supérieur à 500 × 109 / L est appelé état de globules blancs élevé, et la stase résultante en globules blancs est appelée syndrome de stase de globules blancs, représentant 15% à 20%, ce qui est plus susceptible de se produire dans un état de globules blancs élevé. Les types AL sont ALL, AML-M5, AML-M1, etc.
(6) complications endocriniennes et métaboliques: diabète, diabète insipide, syndrome thyroïdien pathologique, déséquilibre électrolytique, syndrome du syndrome de Sheldon dans la leucémie, se manifestant souvent par une hyperkaliémie, une hyperphosphatémie et une hypocalcémie, une leucémie compliquée d'électrolytes Les troubles peuvent également se manifester par une hypokaliémie, une hypercalcémie, une hypokaliémie moins commune qu'une hyperkaliémie, une croissance et un développement anormaux, une chimiothérapie à long terme chez les enfants leucémiques pouvant provoquer une croissance et un développement anormaux, une leucémie ovarienne, des cellules de leucémie infiltrant l'ovaire Plus commun, principalement vu dans ALL.
(7) Complications du système nerveux: lhémorragie intracrânienne, qui est une complication grave des patients atteints de leucémie, est lune des principales causes de décès chez les patients. Les causes de lhémorragie intracrânienne sont les suivantes: réduction marquée du nombre de plaquettes, leucémie infiltrant les vaisseaux sanguins cérébraux, DIC, anticoagulation in vivo Augmentation du nombre de substances, etc., leucémie du système nerveux central est la complication la plus fréquente de la LAL, épilepsie: les patients atteints de leucémie avec des convulsions peuvent être causés par le SNC, une hémorragie intracrânienne, une infection intracrânienne ou une infection systémique, des effets indésirables de médicaments, certains patients n'ayant pas identifié la cause En outre, les patients atteints de leucémie peuvent également être compliqués par une paralysie du nerf facial, une paralysie du nerf oculomoteur, une paralysie du nerf péronier commun, une méningite, une myélite cérébrale aiguë, un syndrome cérébelleux, une encéphalopathie infectieuse toxique, une encéphalite, etc., principalement avec infiltration de cellules leucémiques. La compression, linfection, la toxicité des médicaments et dautres facteurs sont liés.
4. Autres complications telles que lésions cutanées, maladie des os et des articulations, hémorragie rétinienne, dème, surdité, oreillons aigus.
Symptôme
Symptômes de la leucémie lymphoblastique aiguë Symptômes communs Splénomégalie, leucémie hémorragique, infiltration de saignements gingivaux, saignements vaginaux, hépatomégalie, hémorragie intracrânienne
Les manifestations cliniques de divers types de leucémie aiguë incluent principalement les manifestations de dysfonctionnement hématopoïétique provoquées par l'infiltration de cellules leucémiques dans le tissu de la moelle osseuse (comme l'anémie, l'infection, l'hémorragie, etc.) et l'infiltration systémique de cellules leucémiques provoquant des anomalies d'organes (tels que les ganglions lymphatiques, le foie et la rate). Gonflé, etc.) deux aspects majeurs.
Tout dabord, le début: la plupart des patients présentent un début aigu, des progrès rapides, souvent avec fièvre, anémie ou saignement comme premier symptôme. Certains cas ont un début lent, avec l'anémie progressive comme performance principale.
Deuxièmement, les symptômes:
(1) Anémie: Il y a des anémies au début, mais leur gravité varie.
(B) saignements: La plupart des patients ont différents degrés de saignements au cours de la maladie, avec des défauts cutanés, des ecchymoses, des saignements des gencives, des écoulements nasaux fréquents. Les cas graves peuvent avoir des saignements viscéraux, tels que du sang dans les selles, du sang dans les urines, une hémoptysie et une hémorragie intracrânienne.
(3) la fièvre: il est l'un des symptômes les plus courants de la leucémie aiguë.
Troisièmement, les signes physiques:
(1) Le foie, la rate et les ganglions lymphatiques sont gonflés.
(B) performances osseuses et articulaires: la douleur osseuse et articulaire est une manifestation courante, la sensibilité sternale a une certaine valeur pour le diagnostic de la leucémie.
(C) autres signes d'infiltration: l'implication du testicule masculin peut être un élargissement diffus, qui est l'une des causes de la récurrence de la leucémie.
Quatrièmement, la leucémie du système nerveux central:
Le tableau 1 présente une infiltration méningée pouvant affecter la circulation du liquide céphalo-rachidien, entraînant une augmentation de la pression intracrânienne, des maux de tête, des nausées, des vomissements, une vision floue, un dème papillaire, une paralysie du nerf abducteur et dautres phénomènes. La paralysie du nerf crânien est principalement due à l'infiltration des racines nerveuses, en particulier par les troisième et septième paires d'atteintes du nerf crânien au niveau du trou du nerf crânien. 3 La moelle épinière est infiltrée par les cellules leucémiques et se caractérise par une paraplégie progressive. 4 Infiltration de l'endothélium vasculaire et stase de cellules leucémiques, hémorragie secondaire, manifestations cliniques d'accidents vasculaires cérébraux.
Examiner
Examen de la leucémie lymphoblastique aiguë
1, les modifications des leucocytes sanguins sont les caractéristiques de cette maladie. Le nombre total de globules blancs peut être supérieur à 100 × 10 9 / L, mais également inférieur à 1 × 10 9 / L. Environ 30% est inférieur à 5 × 10 9 / L. La proportion de lymphocytes immatures dans la classification peut varier en fonction du diagnostic du matin et du soir et du typage. La plupart d'entre eux ont plus de 20% et ils sont aussi plus de 90%. Un petit nombre de patients ne présentent pas de lymphocytes immatures à un stade précoce et les lymphocytes sont principalement classés dans ce type de leucémie.
L'anémie est généralement une pigmentation positive des cellules positives. Toutefois, dans les cas graves, le VCM peut augmenter, peut-être en raison d'une érythropoïèse de la moelle osseuse. Les réticulocytes sont normaux ou faibles. Le degré d'anémie est différent, l'incidence est aiguë et le degré d'anémie est léger. Les plaquettes sont pour la plupart réduites, environ 25% dans la plage normale.
2, l'examen de la moelle osseuse par la moelle osseuse est une base importante pour l'établissement du diagnostic et l'évaluation de l'efficacité. L'hyperplasie myéloïde est active ou extrêmement active, et quelques-uns peuvent montrer une faible prolifération. La classification est dominée par les lymphocytes primitifs et naïfs, plus de 50% et même plus de 90%. Une partie de la moelle osseuse est presque entièrement occupée par des cellules leucémiques, et les érythroïdes et les mégacaryocytes ne sont pas facilement visibles.
3. La coloration histochimique est principalement utilisée pour étudier les propriétés biochimiques des cellules de la moelle osseuse et pour aider à identifier différents types de leucémie. Les caractéristiques histochimiques de ALL sont
1 Coloration à la peroxydase et coloration négative au noir de Soudan.
2 coloration au glycogène.
3 Phosphatase acide (-) ~ (±), le cytoplasme des lymphocytes T est massif ou granulaire, les autres sous-types sont négatifs.
4 La lipase non spécifique est négative et le fluorure de sodium n'est pas inhibé.
4, d'autres examens pour une durée de saignement prolongée peuvent être dus à une qualité et à une quantité anormales des plaquettes. L'infiltration de cellules leucémiques peut entraîner une diminution de la prothrombine et du fibrinogène, entraînant un allongement du temps de prothrombine et des saignements. La fonction hépatique teste une élévation légère ou modérée du SGOT. En raison de la destruction massive des cellules de la leucémie myéloïde, la LDH est augmentée.
Examen radiographique thoracique de 5% à 15% des enfants atteints de masse médiastinale, d'infiltration de thymus ou d'adénopathie médiastinale. Environ 50% des fragments d'os longs peuvent être vus dans une large gamme d'os clairsemés, et la bande horizontale ou transversale de densité réduite peut être vue du côté proximal de la crête iliaque, qui est la «ligne de leucémie». On observe parfois des modifications des défauts osseux et de l'hyperplasie périostée.
4, examen de biologie moléculaire: la leucémie lymphoblastique aiguë peut comporter certains marqueurs biologiques moléculaires et il existe une certaine corrélation avec le pronostic et les options de traitement. Parmi eux, BCR-ABL est le plus commun, peut être vu dans 10-15% des patients atteints de LAL, ces patients peuvent essayer un traitement médicamenteux ciblé. En outre, les enfants atteints de LAL peuvent également voir les gènes E2A-PBX, BCR-ABL [1-2] et d'autres gènes de fusion, signes de mauvais pronostic.
Diagnostic
Diagnostic et différenciation de la leucémie lymphoblastique aiguë
Critères de diagnostic
Selon les manifestations cliniques, le sang périphérique, la morphologie et la cytochimie de la moelle osseuse, la cytogénétique et la biologie moléculaire, on peut diagnostiquer la leucémie lymphoblastique aiguë. Les critères de diagnostic pour la classification morphologique ALL sont les suivants:
1. Normes de diagnostic nationales En septembre 1980, à Suzhou, dans la province du Jiangsu, s'est tenu le séminaire national d'échange d'expériences sur la classification de la leucémie et la classification. Les recommandations suivantes ont été formulées concernant les critères de classification de la leucémie lymphoblastique aiguë (LLA):
Type 1 (L1): les lymphocytes primitifs et naïfs sont principalement des petites cellules (<12 m de diamètre), à noyau arrondi, avec des dépressions et des plis occasionnels, une chromatine grossière, une structure uniforme, peu de nucléoles et de petites Le cytoplasme est moins, léger ou modérément basophile, et les cellules originales positives pour la coloration à la peroxydase ou au noir de Soudan ne dépassent généralement pas 3%.
Type 2 (L2): Les cellules d'origine et immatures sont principalement de grosses cellules (plus de 2 fois plus grandes que les petits lymphocytes normaux,> 12 m), un noyau irrégulier, visible et replié, la chromatine est lâche et la structure est inconsistante. Le nucléole est plus clair, un ou plusieurs, la masse cellulaire est souvent plus, basophile légère ou modérée, et certaines cellules sont profondément colorées.
Type III (L3): Comme le type de Burkitt, les lymphocytes d'origine et naïfs sont de taille relativement uniforme, avec de grandes cellules comme type principal, le caryotype est plus régulier, la chromatine est uniformément fine, le nucléole est évident, un ou plusieurs, est une vésicule. Forme: la masse cellulaire est plutôt bleu foncé, la vacuole est souvent évidente et elle est en nid d'abeille.
2. Critères de diagnostic étrangers Le groupe collaboratif France, États-Unis d'Amérique et Royaume-Uni (FAB) a utilisé en 1976 une coloration de Romanowsky pour observer le frottis sanguin et médullaire, en fonction de la taille de la cellule, du rapport nucléoplasmique, de la taille et du nombre de nucléoles, du degré basophile cytoplasmique, etc. .
Selon la dernière classification de lOMS, on peut diagnostiquer 20%. Le typage immunologique permet de classer la LAL en différents sous-types en fonction de lexpression différente de lantigène de différenciation des cellules leucémiques, offrant ainsi un diagnostic plus précis pour 99% des patients, une classification cytogénétique et Comparé à d'autres méthodes, il fournit des caractéristiques biologiques plus pertinentes pour la maladie et les critères de diagnostic pour la saisie dans le SNC-L sont les suivants:
1 présentent des symptômes et des signes du SNC-L, en particulier les symptômes dune augmentation de la pression intracrânienne.
2 Modifications du liquide céphalo-rachidien (LCR): augmentation de la pression> 200 mm H2O, globules blancs> 0,01 × 109 / L, protéines> 450 mg / L ou test de Pan positif; frottis voir Cellules leucémiques.
Diagnostic différentiel
1. Lidentification de la LAL et de la LMA est la plus courante.En plus de la morphologie cellulaire et de la coloration cytochimique, limmunophénotypage peut également être utilisé en cas de diagnostic difficile. Des antigènes de surface des lymphocytes T et des analyses biologiques moléculaires géniques peuvent également être utilisés pour lidentification. Les anomalies cytogénétiques sont également caractéristiques de la LAL, alors que pour les leucémies lymphoïdes chroniques d'origines différentes, la leucémie lymphocytaire juvénile et la leucémie à tricholeucocytes, l'identification dépend principalement de différentes caractéristiques cliniques et de la morphologie cellulaire, alors que chez les patients atteints de leucémie à lymphome Le diagnostic est souvent difficile à distinguer de TOUS, mais étant donné que son traitement est similaire à celui de TOUS, il n'est généralement pas nécessaire de procéder à une identification précise dans la pratique clinique.
2. La LAL et lanémie aplasique par la pénétration osseuse et la biopsie de la moelle osseuse sont plus faciles à identifier, mais pour une LAL rare et peu proliférante, en particulier la réduction des cellules du sang total, myéloproliférative, et la proportion de cellules primitives est faible, lidentification Le diagnostic est difficile. Certains chercheurs ont suggéré dans les premières années qu'une thérapie aux glucocorticoïdes devrait être envisagée pour de tels patients. Si le patient récupère rapidement ses cellules en quelques mois, la possibilité d'une LAL est plus grande et la technique de diagnostic est parfaite. Aujourd'hui, cette méthode d'identification semble inutile.
3. Certaines tumeurs malignes à petites cellules rondes du système non hématopoïétique peuvent présenter des manifestations cliniques et des caractéristiques de laboratoire similaires à celles de la LAL en cas d'invasion de la moelle osseuse, telles que le neuroblastome ou le rhabdomyosarcome, courant chez les enfants, et le sarcome d'Ewing ou faible chez l'adulte. Dans le cancer du poumon à cellules, si la maladie primaire peut être trouvée dans ces cas, le diagnostic n'est pas difficile et pour les patients ne présentant pas la maladie primaire, l'immunophénotype et le réarrangement des gènes des cellules tumorales doivent être testés afin de fournir une base de diagnostic.
4. Les patients présentent parfois des épisodes bénins de maladies infectieuses: fièvre, ganglions lymphatiques enflés, splénomégalie, cytopénie et lymphocytes du sang périphérique, ils doivent donc être différenciés des LAL, tels que la mononucléose infectieuse. Patients atteints de fièvre, hypertrophie des ganglions lymphatiques superficiels, lymphocytes anormaux dans le sang périphérique comme caractéristique principale, la moelle osseuse est un examen important pour l'identification, TOUS les patients contiennent un grand nombre de cellules leucémiques, le test d'agglutination sérique hétérophilique est négatif, l'évolution de la maladie est progressive Après cela, la mononucléose infectieuse et la LAL peuvent parfois coexister, la LAL présentant des symptômes articulaires, la fièvre et l'anémie doivent également être différenciées de la polyarthrite rhumatoïde ou du lupus érythémateux aigu disséminé.
