Syndrome de Lambert-Eaton
introduction
Introduction au syndrome de Lambert-Eaton Le syndrome de Lambert-Eatonsyndrome, également appelé syndrome de myasthénie grave, est un type particulier de myasthénie et de maladie auto-immune impliquant des synapses cholinergiques. Décrite pour la première fois par Lambert, Eaton et Rooke (1956), la maladie se caractérise par une faiblesse et une fatigue des muscles proximaux des membres, qui renforcent les muscles après la contraction à court terme et la fatigue du squelette après la contraction. Le syndrome de Lambert-Eaton est un trouble transmettant les neurotransmetteurs qui provoque des canaux calciques présynaptiques par des anticorps anti-canaux calciques contrôlés par grille de type contrôle de type P / Q (P / Q-type VGCC). La perte entraîne une diminution du nombre d'unités de libération minimale d'acétylcholine libérées dans la membrane présynaptique et provoque une faiblesse musculaire. Connaissances de base La proportion de maladie: 0.001% Personnes sensibles: pas de personnes spéciales Mode d'infection: non infectieux Complications: impuissance, hypotension orthostatique
Agent pathogène
La cause du syndrome de Lambert-Eaton
Facteur de soi (85%):
Le syndrome de Lambert-Eaton est un type particulier de myasthénie grave et de maladie auto-immune impliquant des synapses cholinergiques, caractérisé par un auto-anticorps antigénique déterminant IgG associé à la libération de l'Ach par la membrane présynaptique de la NMJ, qui agit directement sur le nerf périphérique. Le site de libération de la membrane présynaptique périphérique Ach, ainsi que les canaux calciques voltage-dépendants, bloquent la transmission des ions calcium, entraînant des troubles de la transmission du NMJ, spéculant que l'auto-antigène pourrait être un complexe de canaux Ca2 voltage-dépendants Partie
Pathogenèse
La réponse auto-immune des patients cancéreux atteints du syndrome de Lambert-Eaton est principalement dirigée vers les déterminants antigéniques des cellules tumorales, qui sont immunisés de manière croisée avec certains déterminants antigéniques de la membrane présynaptique, lorsque des cellules immunocompétentes rencontrent des cellules cancéreuses avec des antigènes HLA spécifiques. Dans le cas de déterminants antigéniques apparentés, la réponse immunitaire est initiée par un mécanisme imitant moléculaire: la lignée cellulaire obtenue à partir d'un cancer du poumon montre que la protéine du canal calcique possède un antigène activé, on suppose que l'anticorps correspondant existe dans la cellule tumorale, que le patient IgG est injecté dans la souris, que la libération de l'Ach est réduite et que la libération d'Am est réduite. L'observation structurale a révélé un désordre fonctionnel dans la région de libération de l'Ach.
Le mécanisme auto-immun du syndrome de Lambert-Eaton non cancéreux n'est pas clair: l'incidence de HLA-B8 chez ces patients (62%) est significativement plus élevée que celle du groupe témoin (19%) et du groupe du syndrome de la myasthénie non-cancéreuse non cancéreuse (73%). Plus élevé que le groupe du syndrome de la myasthénie cancéreuse (50%), Lennon et ses collaborateurs ont examiné 64 patients atteints du syndrome de la myasthénie non-cancéreuse et ont découvert que 45% d'entre eux avaient un ou plusieurs organes (thyroïde, estomac ou muscle squelettique). ) autoanticorps spécifiques.
Changements pathologiques: la biopsie musculaire du patient a montré une légère augmentation des fibres cibles, une atrophie des fibres musculaires non spécifiques de type II, aucun groupement de fibres musculaires atrophiques, la microscopie électronique a montré une augmentation des replis membranaires post-synaptiques et une fente synaptique secondaire, des vésicules Ach et Le nombre de récepteurs était normal et les terminaisons nerveuses n'étaient pas dégénérées.La microscopie électronique quantitative par cryogravure a montré que la zone de libération de l'Ach du patient était réduite, que la surface unitaire de la membrane présynaptique et celle du site de libération de l'Ach étaient réduites et que le réseau était anormal. L'augmentation du nombre de grandes grappes de particules fournit une base morphologique à la réduction de la libération d'unités de libération d'Ach minimales dans ce syndrome.
La prévention
Prévention du syndrome de Lambert-Eaton
Il nexiste aucune mesure préventive efficace contre cette maladie, mais la détection et le diagnostic précoces sont la clé de la prévention et du traitement de cette maladie. En recherchant des tumeurs potentielles telles que le cancer du poumon, le traitement des tumeurs primitives peut améliorer les symptômes neurologiques;
Complication
Complications du syndrome de Lambert-Eaton Complications, impuissance, hypotension orthostatique
Le syndrome de la myasthénie gravis cancéreuse et le syndrome de la myasthénie gravis non cancéreuse peuvent toucher de nombreux tissus et organes de lorganisme et peuvent présenter des manifestations cliniques liées aux tumeurs et à des maladies immunitaires, telles que signes et signes pulmonaires, arthrite, etc. Eruption cutanée, dysfonctionnement du système endocrinien, sécheresse de la bouche, troubles du sphincter, impuissance, hypotension orthostatique et dysfonctionnement occasionnel du nerf surrénal.
Symptôme
Syndrome de Lambert-Eaton Symptômes Symptômes courants Démarche en fatigue Réflexe disparaître douleur musculaire Problèmes de déglutition Maladie cliaque Extrémité supérieure Areata sans puissance de l'alopécie Constipation constante Constipation
1. Presque toujours à l'âge adulte, le ratio hommes / femmes est de 5: 1. On signale que la plus jeune fille est une fillette de 9 ans. On ne trouve aucune tumeur. Elle a généralement un début subaigu et la progression de la maladie peut être différente. On la trouve souvent plusieurs mois avant la tumeur. La faiblesse et la fatigue musculaires sont causées dans quelques années.La répartition des muscles est différente de celle de la myasthénie (MG). Les muscles squelettiques des extrémités sont principalement constitués des muscles squelettiques des extrémités, du tronc, de la ceinture pelvienne et des membres inférieurs ainsi que des frondes de l'omoplate sont particulièrement évidentes. Les membres inférieurs sont plus importants que les membres supérieurs. L'extrémité proximale est plus lourde que l'extrémité distale et présente un pas de canard ou une démarche agitée, souvent accompagnée d'un affaiblissement ou d'une disparition de la tétraplégie.Le réflexe tendineux peut être temporairement restauré après une contraction vigoureuse du muscle correspondant et une polyneuropathie cancéreuse (polyneuropathie carcinomateuse) peut apparaître. Le réflexe des expectorations disparaît et la tumeur peut provoquer d'autres manifestations du système nerveux, telles qu'une polymyosite, une dermatomyosite, une leucoencéphalopathie multifocale et une dégénérescence cérébelleuse.Certains patients se plaignent de myalgie, avec une musculature évidente de la cuisse et aucun faisceau musculaire.
2. Les premiers symptômes se manifestent souvent: difficultés à la marche, à l'étage supérieur et en difficulté, muscles de l'épaule en retard et nerfs internes du cerveau, tels que les muscles extra-oculaires et les muscles de la gorge, pouvant présenter un ptosis, une diplopie, une dysarthrie et des difficultés à avaler. Moins commun et moins affecté, environ 62% des patients présentant une faiblesse des membres inférieurs, environ 18% présentant une myalgie ou une raideur, une faiblesse des muscles respiratoires nécessitant une respiration artificielle, des symptômes peu fréquents et progressivement aggravés, les patients peuvent être contraints de se frotter les pieds Semblable à la faiblesse musculaire de la MG, mais la force musculaire peut être temporairement renforcée lors des premières contractions, elle peut également vérifier la résistance de la préhension et la force musculaire du muscle iliopsoas, peut présenter une paresthésie, une douleur semblable à l'arthrite, environ la moitié des patients présentant des symptômes autonomes La réduction la plus commune des sécrétions salivaires causée par la sécheresse de la bouche, l'impuissance, la constipation, la dysurie, la diminution de la sécrétion de larmes et de sueur, l'hypotension orthostatique, un réflexe pupillaire anormal, etc. Dominez la faiblesse musculaire, la douleur musculaire et la raideur.
3. Manifestations cliniques du syndrome de Lambert-Eaton cancéreux et non cancéreux
(1) Syndrome de Lambert-Eaton ressemblant à un cancer: les patients masculins sont pour la plupart, environ 2/3 patients atteints de cancer, environ 60% de patients atteints de cancer du poumon à petites cellules, également observés dans les cancers du sein, de la prostate, de l'estomac, du rein et du rectum , lymphome, leucémie aiguë, sarcome à réticulocytes, etc., associé à un thymome; âge de plus de 60 à 70 ans, rarement 40 ans avant le début, maladie typique aiguë progressive, faiblesse musculaire survenue avant la découverte de tumeurs malignes De mois en mois, les patients meurent souvent de la tumeur elle-même en l'espace de quelques mois à plusieurs années; la maladie peut être observée chez les enfants, généralement sans lien avec les tumeurs.
(2) Syndrome de Lambert-Eaton non cancéreux: un autre tiers des patients ne présentent pas de tumeur et de nombreuses autres maladies auto-immunes telles que l'anémie pernicieuse, l'hypothyroïdie, l'hyperthyroïdie et le syndrome sec (syndrome de Sjögren). La polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé, lalopécie, la maladie coeliaque, le psoriasis, la colite ulcéreuse, le diabète juvénile et la myasthénie grave, ainsi que des cas de dégénérescence cérébelleuse subaiguë.
Examiner
Syndrome de Lambert-Eaton
1. Le test de Tenglongxi, le test de néostigmine est parfois positif, mais beaucoup moins sensible que les patients atteints de myasthénie grave (MG).
2. Le taux d'anticorps sériques du récepteur de l'acétylcholine (AchR-Ab) chez les patients atteints de cette maladie n'augmente pas et certains peuvent être associés à un ptosis et à un résultat positif pour AchR-Ab. Environ 34% des patients atteints de myasthénie grave présentent des anticorps et des immunoglobulines spécifiques à un organe. Anormal (comme la protéine accessoire IgGK).
3. Calcium musculaire sérique.
4. La mesure de l'anticorps du canal calcique voltage-dépendant marqué par la 125I-conotoxine a une valeur pratique: le taux positif de test sérologique P / Q liant les canaux calciques est d'environ 95% et la myasthénie grave (MG) 5%. Aide à identifier.
5. Examen neurophysiologique
(1) L'amplitude de stimulation électrique répétée basse fréquence (<10Hz) change peu, le potentiel d'action d'un complexe musculaire peut être réduit: stimulation électrique répétée à haute fréquence (20 ~ 50Hz), les muscles produisent une forte contraction volontaire (d'une durée de 15 s ou plus), amplitude de potentiel d'action Augmentée de manière significative (réponse incrémentale), multipliée par 2 à 20 (plus de 200% d'augmentation est positive), la stimulation électrique répétée nerveuse est exactement opposée à la myasthénie (MG), qui favorise la libération des ions calcium dans les terminaisons nerveuses pour favoriser la libération de l'unité Ach. Causée
(2) Après une contraction vigoureuse pendant 15 s, si lamplitude est augmentée de plus de 25%, la maladie doit être fortement soupçonnée (elle peut être diagnostiquée à plus de 100%). De manière significative, l'EMG à une seule fibre a montré une augmentation des contractions telles que la MG.
(3) Il n'y a pas d'anomalie dans les nerfs périphériques du syndrome de Lambert-Eaton: une simple stimulation nerveuse peut produire un potentiel d'action musculaire de faible amplitude et les patients atteints de myasthénie grave (MG) sont normaux ou presque.
6. Les haplotypes HLA-B8 et -DR3 augmentent chez les patients atteints de cette maladie, à l'instar d'autres maladies auto-immunes.
7. La biopsie musculaire de cette maladie, telle que vue par la myasthénie grave (MG), est un changement normal ou légèrement non spécifique.
Diagnostic
Diagnostic et différenciation du syndrome de Lambert-Eaton
Diagnostic
Selon les patients d'âge moyen et âgés atteints de cancer du poumon, présentant une faiblesse ou une fatigue musculaire associée à une symétrie du membre proximal, une sécheresse de la bouche, un dysfonctionnement du sphincter, une myalgie et un réflexe tendineux, une force musculaire affaiblie après une contraction musculaire, une fatigue soutenue après une fatigue systolique, Le test de Tenglongxi nest pas sensible, le sérum AchR-Ab est négatif, la stimulation électrique répétée par un nerf électromyogramme haute fréquence est une réaction spécifique, le médicament anticholinestérase nest pas sensible et le syndrome de Lambert-Eaton peut généralement être diagnostiqué.
Diagnostic différentiel
La maladie doit être cliniquement distinguée de MG.
Parfois, les patients atteints du syndrome de Lambert-Eaton ont un AchR-Ab sérique élevé, ce qui suggère que MG pourrait être associé. Les patients atteints de polymyosite et de paralysie du ronflement peuvent être bien atteints avec une contraction volontaire continue et doivent être identifiés. Les patients souffrant d'arthrite sont empêchés de bouger lorsqu'ils commencent à faire de l'exercice et peuvent être soulagés après des activités continues. Elle doit être différenciée d'autres maladies neuromusculaires progressives subaiguës qui traduisent une faiblesse musculaire, telles que le syndrome de Guillain-Barré, la maladie du plexus lombo-sacré et la radiculopathie multiple, qui sont toutes une démyélinisation ou une neuropathie axonale. L'électromyogramme de l'électromyogramme polaire a une valeur discriminante.
