Leucopénie et agranulocytose chez les personnes âgées
introduction
Introduction à la leucopénie et à l'agranulocytose chez les personnes âgées Globules blancs périphériques inférieurs à 4 × 109 / L, appelés leucopénies (leucopénies), la valeur absolue des granulocytes reste inférieure à 2 × 109 / L, appelée neutropénie, telle qu'une carence extrême, inférieure à 1 × 109 / L Agranulocytose, souvent accompagnée d'une infection grave. L'étiologie et la pathogenèse de la leucopénie et de l'agranulocytose sont les mêmes dans la plupart des cas, avec seulement des degrés de réduction variables. Connaissances de base Ratio de maladie: 0,0001% Personnes sensibles: les personnes âgées Mode d'infection: non infectieux Complications: septicémie à pneumonie
Agent pathogène
La cause de la leucopénie et de l'agranulocytose chez les personnes âgées
(1) Causes de la maladie
1. Prolifération ou maturation des granulocytes
L'anémie aplasique, l'infection par les rayons X, les rayons gamma, des produits chimiques tels que le benzène et le xylène, et les médicaments sont l'une des causes les plus courantes de troubles produisant des granulocytes dans la moelle osseuse, notamment des médicaments antitumoraux et des analgésiques antipyrétiques. Sédatifs, chloramphénicol, sulfamides, médicaments antithyroïdiens, antihistaminiques, agents hypoglycémiants, médicaments cardiovasculaires et diurétiques.
L'anémie mégaloblastique géante, le syndrome myélodysplasique et l'utilisation d'antimétabolites (méthotrexate, 6-anthraquinone, etc.) et de médicaments antithyroïdiens (hydimidazole, thiouracile, etc.) peuvent provoquer des troubles de la maturation et de l'inefficacité des granulocytes. Généré (sur-apoptose).
2. Destruction des granulocytes ou consommation excessive
Les maladies du tissu conjonctif, les maladies auto-immunes et l'utilisation d'aminopyrine, de méthyldopa, de sulfathiazole et d'autres médicaments, d'anticorps granulocytaires dans le sang, provoquant une neutropénie immunitaire, un hypersplénisme et d'autres maladies forment des granulocytes en un seul noyau - Le système phagocytaire est trop retenu et détruit.Les granulocytes du sang pénètrent dans les tissus en raison d'une infection grave, la consommation est accélérée et les dommages causés par les granulocytes sont aggravés lorsque les protozoaires, les rickettsies et le virus sont infectés.
3. Distribution anormale des granulocytes
Le choc anaphylactique, la réaction protéique allogénique, la virémie, etc., entraînent un transfert excessif des granulocytes dans le pool marginal. Le nombre de granulocytes dans le pool en circulation est réduit, mais le nombre total de globules blancs est inchangé, appelé réduction pseudogranulocytaire.
(deux) pathogenèse
La lignée cellulaire des neutrophiles est produite par la différenciation et la maturation de cellules souches hématopoïétiques pluripotentes - cellules souches hématopoïétiques myéloïdes - cellules progénitrices dérivées de granulocytes dans la moelle osseuse, dont la dynamique peut être divisée en trois étapes: la phase de la moelle osseuse, la phase sanguine et la phase tissulaire, dans la moelle osseuse. Lorsque les cellules progénitrices prolifèrent, on les appelle le stade des cellules souches, puis les granulocytes aux cellules mésenchymateuses, qui peuvent se diviser en cellules en division et en prolifération et ne se divisent plus avant la libération des derniers granulocytes vers le noyau lobulaire neutre. Toujours dans la moelle osseuse, la réserve de réserve mature, le nombre de neutrophiles au cours de cette période est de 5,59 × 109 / kg, environ 8 fois dans le sang, afin de compléter le sang, prêt à être libéré dans le sang, dont la moitié adhère La paroi du microvaisseau s'appelle le bassin périphérique, l'autre moitié passe avec la circulation sanguine vers la périphérie du bassin circulatoire, le nombre total de neutrophiles est de 0,7 × 109 / kg et le neutrophile reste dans le sang pendant une courte période, 6 Au bout de 12 heures, il a été transféré dans les tissus extravasculaires (poumon, région buccale, gastro-intestinale, du foie, de la rate et des zones inflammatoires). Il n'est plus revenu et est décédé en 1 à 2 jours.
L'étiologie et la pathogenèse de la neutropénie peuvent être divisées en trois catégories en fonction de la dynamique cellulaire susmentionnée: obstacles à la production, destruction ou consommation excessive et distribution anormale:
1. Défauts de production de neutrophiles
Les médicaments cytotoxiques (anticancéreux), le benzène et les radiations peuvent affecter directement les cellules sèches / progénitrices et les cellules précoces en mitose, ou inhiber leur prolifération de manière dose-dépendante.La réduction significative des granulocytes se situe dans la réserve de maturation de la moelle osseuse. Une fois lépuisement des granulocytes présent dans le pool, une à deux semaines après ladministration, des médicaments réduisant les granulocytes (tableau 3) ne provoquent parfois une neutropénie que chez certains patients sensibles. Sa pathogenèse est complexe et peut être classée grossièrement en deux types. La première est que certains patients ont été exposés à ce médicament et qu'une neutropénie ou une insuffisance soudaine (telle que l'aminopyrine) se produit plusieurs heures après une nouvelle exposition, quelle que soit la dose, éventuellement par le biais de mécanismes à médiation immunitaire: médicaments ou leur métabolisme Le produit est un haptène qui se lie à une protéine pour former un antigène, ce qui permet à l'organisme de produire un anticorps correspondant.Le leucocyte encapsulé dans l'antigène peut directement dissoudre ou agglutiner les cellules dans le sang ou détruire rapidement la rate et d'autres parties, l'autre étant le contact. Quelques semaines après le médicament, une granulocytopénie (phénothiazine, thiouracile, sulfonamide, etc.) apparaît lentement, en fonction de la dose et du moment de l'administration, probablement en raison de l'inhibition des granulocytes dans la moelle osseuse. Les sulfamides et les thiouraciles peuvent également rapidement subir une neutropénie par le biais de mécanismes à médiation immunitaire, en plus de facteurs réduisant la production de granulocytes, tels que les auto-anticorps et / ou les cellules T, certaines infections, la moelle osseuse L'infiltration et certaines neutropénies héréditaires congénitales, carences en vitamine B12 ou en folate provoquent des troubles de la maturation des granulocytes.
2. Les neutrophiles détruisent ou consomment trop de sang ou de tissus
Il peut être divisé en deux types de facteurs immunitaires et non immuns: les neutrophiles, qui sont encapsulés dans des anticorps ou des complexes antigène-anticorps et sont détruits dans des tissus tels que le sang ou la rate, notamment dans le lupus érythémateux systémique et la polyarthrite rhumatoïde. Maladie immunitaire, certains médicaments non cytotoxiques, certaines infections (telles que l'hépatite chronique) et la neutropénie néogénatale allogénique; cette dernière, telle que la septicémie, provoque la consommation de neutrophiles dans le sang ou au site d'inflammation, de la rate L'hyperfonctionnement rend les neutrophiles trop destructeurs dans la rate.
3. Répartition anormale des neutrophiles
Le transfert de granulocytes dans le pool marginal entraîne une augmentation du nombre de granulocytes attachés au pool. Les granulocytes du pool circulant sont relativement réduits, mais le nombre total de granulocytes n'est pas réduit; on parle alors de pseudoneutrophie, qui se trouve dans les congés congénitaux ou constitutionnels. La neutropénie atrophique, en plus des bactéries acquises telles qu'une infection bactérienne grave, la malnutrition, le paludisme, etc., s'accompagne souvent d'une diminution de la production de neutrophiles ou d'une augmentation des dommages, de sorte que le nombre total de granulocytes peut également être réduit.
Il convient de noter que la pathogenèse ci-dessus est complète pour certaines causes et que certaines dentre elles nont pas encore clarifié son mécanisme.
Lorsque la co-infection se produit, il y a des frissons, une forte fièvre, une cavité buccale sévère, des ulcères nécrosants de la langue et de la gorge, et une inflammation ou des abcès des poumons, des voies urinaires, de la peau hépatobiliaire et faciale ou périanale, souvent accompagnés dulcères buccaux et pharyngés. Dans les ganglions lymphatiques sous-maxillaires et cervicaux, peu de granulocytes pénètrent dans le site de l'inflammation en raison du manque de granulocytes.Lorsque les poumons sont infectés, il n'y a souvent pas de crachats purulents.L'examen radiographique peut être exempt d'ombres d'infiltration inflammatoire; les abcès peuvent être absents ou absents Très peu de formation de pus, sepsis sévère, foie souvent enflé ou foie et rate en même temps, et même jaunisse.
La prévention
Leucopénie chez les personnes âgées et prévention de l'agranulocytose
Pour les travailleurs exposés à des radiations et à des poisons chimiques tels que le benzène, un système de protection strict doit être mis en place et des images sanguines doivent être vérifiées régulièrement.Pour les patients traités avec des médicaments cytotoxiques, les échantillons de sang doivent être examinés une à trois fois et le nombre de granulocytes doit être réduit ou arrêté à temps. Médicaments: pour les médicaments non cytotoxiques provoquant occasionnellement une neutropénie, vous devez maîtriser les indications du médicament, en particulier lorsque vous prenez des médicaments susceptibles de provoquer une neutropénie (tels que l'aminopyrine, le méthimazole, etc.), les patients doivent effectuer une analyse sanguine hebdomadaire. Les personnes qui ont des antécédents d'allergie médicamenteuse ou qui ont eu une granulocytopénie après le traitement devraient éviter de prendre des médicaments similaires.
Complication
Complications de leucopénie et de neutropénie chez les personnes âgées Complications pneumonie
Les co-infections courantes sont associées à une stomatite, une otite moyenne, une bronchite, une pneumonie, une septicémie, etc.
Symptôme
Symptômes de leucopénie et d'agranulocytose chez les personnes âgées Symptômes courants Perte d'appétit, faiblesse, hypothermie, infection bactérienne, fatigue, réduction du nombre de cellules sanguines, forte fièvre, vertiges, leucopénie
1. manifestations cliniques symptomatiques
(1) Leucopénie: la leucopénie primaire ne présente que des symptômes systémiques tels que fatigue, hypothermie et peut être associée à une mononucléose et à aucune infection grave. Les manifestations cliniques de la leucopénie secondaire sont déterminées par la maladie primaire. Peut également être associé à la stomatite, à lotite moyenne, à la bronchite, à la pneumonie et à dautres infections secondaires, globules blancs périphériques se situant généralement dans la plage de (2 ~ 4) × 109 / L, lymphocytes relativement augmentés, cytoplasme des granulocytes pouvant contenir des particules toxiques La dégénérescence vacuolaire, le nombre d'hémoglobine et de plaquettes sont généralement normaux, la moelle osseuse est normale au début de la maladie ou il existe une faible régénération des granulocytes ou un trouble de la maturation.
(2) neutropénie: apparition rapide, due à un grand nombre de destructions de granulocytes sur une courte période, les patients peuvent subir des frissons, une transpiration et une fièvre élevée ainsi que d'autres symptômes systémiques, et la performance de la leucopénie générale est complètement différente, autosuffisance, inconfort La valeur absolue des neutrophiles est souvent inférieure à 0,5 × 109 / L et une infection grave survient presque 2 à 4 jours plus tôt que la leucopénie, mais la réaction la plus fréquente est une réaction au médicament qui peut avoir des antécédents médicaux connexes. Lexamen a révélé que les muqueuses de la bouche, de la gorge, du rectum, de lanus, du vagin ou de lutérus pouvaient présenter un ulcère nécrosant et quil pouvait parfois évoluer rapidement en septicémie, quil pouvait y avoir des ganglions lymphatiques locaux et un gonflement. Le taux atteint de 50% à 90% .Si les symptômes sont soulagés, la température corporelle baisse et l'augmentation des leucocytes du sang périphérique est une manifestation d'amélioration et de récupération.
2. asymptomatique
Le degré de leucopénie et la maladie sont souvent différents et le foie est légèrement réduit (1,0 à 1,95) × 109 / L). Il y a moins de risque d'infection et il n'y a pas de symptômes particuliers en clinique. On le trouve souvent lorsque des analyses de sang sont effectuées pour d'autres raisons. Cependant, en raison de certaines maladies, seuls les symptômes primaires apparaissent.
3. symptômes atypiques
Lorsque le nombre de globules blancs est réduit ou que les granulocytes sont absents et que l'infection n'a pas encore eu lieu, le patient peut ressentir de la fatigue, de la faiblesse, des vertiges et une perte d'appétit.
Le nombre de globules blancs est le diagnostic expérimental le plus important, lequel dépend de nombreux facteurs. Il est donc souvent nécessaire de répéter plusieurs fois la leucopénie générale. Un test sanguin périphérique et une classification des globules blancs sont nécessaires. Le cytoplasme des granulocytes contient des particules toxiques et vides. Les bulles indiquent souvent une infection bactérienne, le ratio de cellules mononucléées est souvent compensatoire, par exemple une proportion accrue de granulocytes en forme de bâtonnets (> 20%) suggérant que la moelle osseuse a une capacité de production de granulocytes suffisante, indiquant que les lésions de la moelle osseuse se rétablissent ou que les granulocytes sont temporairement retenus. Dans le bassin de bord, transfert à l'extérieur des vaisseaux sanguins.
Examiner
Examen de la leucopénie et de l'agranulocytose chez les personnes âgées
Examen de laboratoire: le nombre de globules blancs périphériques est inférieur à 2 × 109 / L, la valeur absolue de granulocytes est inférieure à 0,5 × 109 / L, le pourcentage de neutrophiles est souvent inférieur à 10% ~ 20%, parfois même complètement absent, de granulocytes. Changements toxiques significatifs, augmentation relative du nombre de lymphocytes, légère augmentation parfois du nombre de cellules mononucléées, normalisation de l'hémoglobine et des plaquettes, prolifération des granulocytes dans la moelle osseuse et blocage de la maturation; seuls les granules d'origine et la moelle osseuse des troubles aplasiques promyélocytaires ou granulocytaires Les cellules des mégacaryocytes et des jeunes globules rouges sont généralement normales et les cellules plasmatiques, les lymphocytes et les histiocytes peuvent augmenter légèrement.Lorsque la maladie se rétablit, les jeunes particules sont visibles dans le sang environnant et d'autres granulocytes et monocytes matures sont également prélevés l'un après l'autre. Sang comme une leucémie.
Examen d'imagerie: Pour les patients atteints de leucopénie et de neutropénie, en cas d'infection, si vous prenez des signes positifs de rayons X de pneumonie ou de bronchite sur la radiographie thoracique, vous pouvez présenter un signe positif d'abcès pulmonaire ou d'épanchement pleural. L'échographie B présente souvent un gonflement de la rate.
Diagnostic
Diagnostic et différenciation de la leucopénie et de l'agranulocytose chez le sujet âgé
Critères de diagnostic
Selon le nombre absolu de globules blancs et de granulocytes, il est possible détablir un diagnostic et de juger de la gravité de la maladie, de rechercher la cause de la leucopénie et de déterminer sil existe des antécédents de produits chimiques à des fins médicales et dirradiation, ainsi quune inflammation chronique. Maladies fondamentales telles que maladies auto-immunes, infections répétées, etc. Si le patient a des antécédents dinfection grave ou dexposition à un poison, une réduction du nombre de globules sanguins totaux ou une association globules rouges / thrombocytopénie, un examen de la moelle osseuse, y compris une biopsie de la moelle osseuse, doit être réalisée. Les performances des éléphants varient en fonction de la maladie primaire. L'agranulocytose sélective a des neutrophiles extrêmement réduits ou même complètement disparus dans la moelle osseuse. Les granulocytes présentent des modifications toxiques évidentes ou une obstruction mature, des globules rouges jeunes et des mégacaryocytes. Les cellules sont généralement normales, l'état est amélioré et le sang périphérique peut également apparaître dans le sang périphérique lors de la récupération des granulocytes.Les granulocytes simples sont réduits sans étiologie et maladies sous-jacentes, sans infection récurrente, et l'expérience clinique est bonne, éventuellement familiale ou congénitale. Agranulocytopenia ou pseudoneutropenia.
Pour déterminer la cause exacte de la neutropénie est souvent difficile, les tests spéciaux suivants peuvent aider à comprendre la pathogenèse de la neutropénie:
1 Détection de la fonction de stockage des granulocytes dans la moelle osseuse: après avoir utilisé l'hormone corticosurrénale, les granulocytes de la moelle osseuse peuvent être libérés pour comprendre la quantité et la fonction de libération des granulocytes de stockage de la moelle osseuse, de l'hydrocortisone intraveineuse à 200 mg ou de la prednisone orale à 40 mg, des globules blancs au bout de 5h Il est normal de compter plus de 2 × 109 / L avant l'administration.
Détection de la fonction du pool de 2 cellules: injection sous-cutanée d'adrénaline 0,2 mg, nombre de globules blancs accru de 2 × 109 / L après l'injection ou augmenté de plus d'une fois avant l'injection, suggérant que les granulocytes sont excessivement concentrés sur la paroi ou le sang des vaisseaux sanguins. Sur les cellules endothéliales du sinus (bassin périphérique), sil nya pas de rate, cela peut être considéré comme une réduction des pseudogranulocytes.
3 détection de la lectine leucocytaire ou des anticorps neutrophiles: des résultats positifs peuvent être mesurés dans le sérum de patients immunodéprimés, mais les transfusions sanguines multiples ou les mères peuvent également être positives.
Analyse de la dynamique des cellules neutrophiles marquées au 4DF32P: peut comprendre la formation de granulocytes.
Diagnostic différentiel
Anémie aplastique
Avec l'anémie, la thrombocytopénie, généralement pas de foie et la rate et lymphadénopathie, l'examen de la moelle osseuse peut être identifié.
2. Syndrome myélodysplasique
Plus fréquente chez les personnes âgées, il existe trois lignes de réduction du sang périphérique, une hématopoïèse pathologique de la moelle osseuse, souvent des anomalies chromosomiques, un examen de la moelle osseuse est utile.
3. leucémie
En particulier, la leucémie non leucocytaire à globules blancs, souvent accompagnée d'une anémie, de symptômes hémorragiques, d'un examen de la moelle osseuse peut être identifiée.
