Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi
Introduzione
Introduzione al deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi L'anemia emolitica causata dalla carenza di eritrocita glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G-6-PD) è un gruppo eterogeneo di malattie, che è il tipo più comune di emolisi causata dalla carenza di enzimi eritrocitari. Questa malattia è un'eredità incompleta dominante legata all'X e la misurazione dell'attività G-6-PD è il principale mezzo di diagnosi di questa malattia. Attualmente non esiste una cura per questa malattia. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,001% Persone sensibili: nessuna gente speciale. Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: colelitiasi da anemia di ittero
Patogeno
Causa del deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi
G-6-PD e la sua variante biochimica (30%):
Il normale "enzima" si chiama G-6-PD B. La carenza di G-6-PD è causata dall'anomalia del gene strutturale G-6-PD che codifica la sequenza di aminoacidi G-6-PD e dalla biochimica dettagliata dell'enzima residuo parzialmente purificato. Gli studi suggeriscono che esiste un'eterogeneità tra loro: questi enzimi anomali sono varianti biochimiche del G-6-PD. Nel 1966, l'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) tenne una conferenza internazionale a Ginevra sulla variante G-6-PD. Gli standard e i metodi di denominazione, tipizzazione sono definiti in modo uniforme: il G-6-PD si basa principalmente sul tasso di elettroforesi e sui parametri cinetici degli enzimi, come l'attività degli enzimi, il tasso di elettroforesi, il glucosio-6-fosfato (G6P) e il coenzima II (NADP). Costante di Michaelis (KM), congestionatore del substrato (desossi G6P, galattosio, deaminazione, NADP, coenzima I) utilizzo, stabilità termica, pH ottimale, ma sono richiesti almeno i seguenti cinque elementi: 1 attività enzimatica 2 velocità di elettroforesi; costante Michaelis 3G-6-PD; 4 velocità di deprivazione relativa di G6P deossigenato; 5 stabilità termica, attualmente, ci sono più di 400 varianti di G-6-PD segnalate nel mondo, tra cui Circa 300 specie sono identificate secondo i metodi standard raccomandati dall'OMS e circa 100 varianti sono identificate con altri metodi, sulla base di queste variazioni. L'attività enzimatica e il significato clinico sono suddivisi in cinque categorie: il primo tipo di attività variante è molto basso (meno del normale 10%) con anemia emolitica a vita; il secondo tipo di variante, sebbene l'attività in vitro sia molto bassa, ma non accompagnata Emolisi cronica, l'emolisi si verifica solo in determinate circostanze speciali, questo tipo è un tipo comune come il tipo mediterraneo G-6-PD; il terzo tipo di variante ha una normale attività enzimatica dal 10% al 60 %, l'emolisi si verifica solo quando vengono assunti determinati farmaci o infezioni; il quarto tipo di variazione è dovuto a mutazioni che non alterano l'attività funzionale dell'enzima; l'attività degli enzimi del quinto tipo di variante è aumentata, il quarto e La categoria 5 non ha alcun significato clinico: tra i cinesi, 12 specie sono state trovate a Hong Kong, Taiwan e nei cinesi d'oltremare, Du Chuanshu e altre hanno trovato 35 specie nel Guangdong, Hainan, Guizhou, Sichuan, Guiyang, Yunnan e altre province, 12 delle quali sono nel mondo. Il nuovo tipo, la variante nazionale, appartiene principalmente alla seconda e terza variante.
Eredità dominante incompleta (35%):
La forma genetica del gene G-6-PD è localizzata in X q28 e la carenza di G-6-PD è un'eredità dominante sessualmente incompleta, pertanto un maschio con un gene variante svilupperà la malattia e il gene anormale non sarà trasmesso da padre in figlio. Passerà solo da madre a figlio.Nelle donne, solo uno dei due cromosomi X è attivo in ogni cellula.G-6-PD femminile manca di eterozigoti e ha due popolazioni di globuli rossi. Carenza di G-6-PD Il rapporto tra cellule carenti di G-6-PD e cellule normali varia notevolmente tra cellule e cellule normali: alcune femmine eterozigoti sembrano essere completamente normali, mentre altre mostrano anomalie complete, il che è significativo per gli eterozigoti G-6-PD. La variabilità è il risultato di alcune caratteristiche del processo di inattivazione del cromosoma X, poiché l'inattivazione del cromosoma X è casuale e talvolta più cromosomi X paterni sono cloni cellulari attivati con vantaggi proliferativi, durante l'inattivazione e la maturazione del cromosoma X Molte generazioni di cellule, anche se un clone ha un piccolo vantaggio di crescita selettiva rispetto all'altra, si traduce in una differenza significativa tra il numero di cellule normali e mancanti, quindi i G-6-PD impoveriscono i globuli rossi nel sangue periferico degli eterozigoti femminili. Rapporto con i globuli rossi normali Questa differenza significativa può portare a diverse manifestazioni cliniche.
Biologia molecolare (20%):
Nel 1986, Persico, Martlni, ecc. Clonarono con successo il gene G-6-PD umano con diversi metodi e ottennero la sequenza di cDNA, in modo che la ricerca G-6-PD potesse raggiungere il livello genico, consentendo alle persone di ottenere dal livello genico. Per studiare i cambiamenti strutturali primari delle proteine prive di G-6-PD Nel 1991, Ellson et al. Determinarono l'intera sequenza del genoma G-6-PD umano. Il gene G-6-PD ha una lunghezza di circa 18 kb ed è composto da 13 esoni e 12 introni e codifica per una proteina G-6-PD composta da 515 aminoacidi. Negli ultimi anni è stata applicata la tecnologia del gene G-6-PD clonato. Oppure la PCR combinata con l'analisi della sequenza diretta ha identificato più di 120 varianti genetiche, ad eccezione delle delezioni di 3 nucleotidi, che sono tutte sostituzioni di basi singole o multiple, e il gene G-6-PD è un gene di pulizia. (gene di mantenimento della casa), pertanto può essere necessario per la sopravvivenza, le mutazioni (come le delezioni o le mutazioni senza senso) che provocano la perdita completa dell'attività del G-6-PD possono essere letali, ad eccezione degli esoni 1, 3, 13 Mutazioni, 15 punti di mutazioni sono state trovate in cinese e studi esistenti hanno confermato che regioni diverse, oltre il 50% dei pazienti di diverse nazionalità sono 1376 G → T e 1388 G → A, causando mutazioni di anemia emolitica a cellule non sferiche concentrate nel gruppo idrossilico dell'enzima Il terminale, il frammento di amminoacido 362-446 e la maggior parte delle mutazioni che portano ad altre malattie sono concentrate nell'ammino-terminale dell'enzima, la più interessante è la mutazione del G-6-PD A-, A- ha eterogeneità genetica Sesso, ha sostituzioni di base in due parti, una delle quali è 376 A → G, l'altra può Pertanto, 202G → A, 680G → A o 968T → C, la frequenza A negli afroamericani è del 12% e un'altra variante comunemente trovata negli africani è il G-6-PD A, negli afroamericani. La frequenza è del 20% e la mutazione di G-6-PD A è 376A → G, che è una certa mutazione in G-6-PD A-. Pertanto, Beutler e altri pensano che G-6-PD A- appaia da G. -6-PDB (tipo selvaggio) → G-6-PD A → G-6-PDA-, l'alta frequenza della selezione naturale (malaria) A- è stata preservata.
Secondo il tradizionale metodo di classificazione biochimica, può essere suddiviso nella stessa variante biochimica G-6-PD e può essere causato da diverse mutazioni genetiche, ovvero le varianti genetiche sono di natura diversa, ad esempio G-6-PD (-) ha tre tipi. Mutazione genetica: 1202G → A, 376A → G; 2680G → T, 376A → G; 3968T → G, 376A → G, in precedenza si pensava che fossero diverse varianti biochimiche, la cui essenza è causata dalla stessa mutazione di base, come G -6-PD varianti biochimiche Kaiping, Anant, Dhon, Petrieh-like e Sappoto-like sono tutte mutazioni 1388G → A (463 Arg → His).
(due) patogenesi
L'attività del G-6-PD è diminuita in modo esponenziale con l'invecchiamento cellulare.L'emivita normale dell'enzima normale (G-6-PD B) è stata di 62 giorni, i reticolociti erano due volte più attivi delle popolazioni di cellule miste e solo la metà delle cellule anziane era attiva. L'attività del G-6-PD A- è normale nei reticolociti, ma si riduce rapidamente in seguito, con un'emivita di soli 13 giorni.L'instabilità del tipo mediterraneo G-6-PD è ancora più pronunciata e l'emivita è di poche ore. .
L'esatto meccanismo della carenza di G-6-PD di distruzione immatura dei globuli rossi non è del tutto chiaro: il meccanismo della diversa sindrome di emolisi può essere diverso, si ritiene che sia principalmente correlato alla riduzione del glutatione ridotto dei globuli rossi (GSH) e alla perossidazione dei globuli rossi all'interno e all'esterno. Il prodotto viene disintossicato per riduzione dalla glutatione perossidasi (GSHPX) e consuma GSH, che viene ossidato in glutatione ossidato (GSSG) o combinato con cisteina di emoglobina per formare un composto disolfuro misto (GSS). -Hb), nei normali globuli rossi, GSSG e GSS-Hb sono immediatamente integrati da GSH come integratore di GSH con la partecipazione del ridotto coenzima II (NADPH), G-6-PD manca di GSH di globuli rossi Dopo essere stato consumato, non è stato possibile ottenere NADPH sufficiente per ripristinare GSSG e GSS-Hb. Non è stato possibile rifornire GSH, il contenuto di GSH è diminuito rapidamente e si è formata una diminuzione maligna. Di conseguenza, GSSG e GSS-Hb si sono accumulati nei globuli rossi e denaturati per formare corpi di Heinz. I globuli rossi sono plastificati e deformati e quando passano attraverso il seno della milza, i globuli rossi non si deformano facilmente e vengono bloccati e distrutti.
Negli ultimi anni, sempre più studi hanno suggerito che l'emolisi eritrocitaria da deficit di G-6-PD è associata a danno da perossidazione eritrocitaria. I globuli rossi nella circolazione sanguigna sono in un ambiente ad alto ossigeno e la membrana eritrocitaria è sempre circondata da perossidi intracellulari ed extracellulari. Negli eritrociti, l'ossiemoglobina viene continuamente convertita in metemoglobina, che è accompagnata dalla produzione di anione superossido, che protegge da vari danni esterni e intrinseci al perossido. I globuli rossi hanno una serie di meccanismi protettivi contro il danno da ossidazione, inclusa la perossidazione. Idrogenasi (gatto), perossidasi (GSHPX), superossido dismutasi (SOD), GSH, ecc., Se questi meccanismi protettivi naturali sono difettosi o attivati, saranno interessati troppi derivati dell'ossigeno dannosi, emoglobina e membrana eritrocitaria Il danno da perossidazione e può causare danni irreversibili, portando alla distruzione dei globuli rossi, all'emolisi, si ritiene ora che il perossido formato nei globuli rossi della carenza di G-6-PD sia facilmente danneggiato, la causa principale è la produzione insufficiente di NADPH e Ciò si traduce in una bassa produzione di GSH, mancanza funzionale di Cat e GSHPX, disfunzione antiossidante e aumento della vulnerabilità ossidativa.
Prevenzione
Prevenzione della carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi
Nelle aree con un'elevata carenza di G-6-PD, dovrebbe essere eseguita un'indagine generale sulla carenza di G-6-PD: coloro che sono noti per essere carenti di G-6-PD dovrebbero evitare di mangiare fave e i loro prodotti, evitare l'assunzione di farmaci ossidanti e rafforzarli. Prevenzione di varie infezioni.
La stragrande maggioranza di questa malattia ha incentivi per indurre emolisi acuta, quindi la prevenzione è estremamente importante.
Prevenzione di gruppo
Nelle aree ad alta crescita di G6PD, il censimento su vasta area o lo screening del sangue del cordone ombelicale prenatale, prenatale, prenatale è un metodo più efficace e ragionevole per rilevare la carenza di G6PD.
2. Prevenzione individuale
(1) Rimozione degli incentivi Sulla base dello screening, viene emessa una "carta di trasporto carente G6PD" con uso vietato o prudente di droghe, cibo, ecc. Per riferimento medico e personale.
(2) Ittero neonatale: le donne in gravidanza con una coppia o una delle carenze di G6PD, che assumono benzobarbitale da 0,03 a 0,06 g a notte per 2-4 settimane prima del parto, possono ridurre l'iperbilirubinemia neonatale o Ridurre il tasso di incidenza; prendere il sangue cordonale per lo screening di routine durante il parto per trovare il deficit di G6PD nei neonati; rifiuto prenatale e infantile di usare farmaci ossidativi o usare pillole di canfora per conservare i vestiti, le madri evitano di mangiare fave e i loro prodotti, prevenire attivamente l'infezione neonatale.
3. Trattamento
Non esiste un trattamento speciale per la carenza di eritrociti G6PD, non è necessaria alcuna emolisi senza trattamento, la causa dell'emolisi deve essere rimossa, i farmaci sospetti devono essere fermati e le fave devono essere fermate per trattare le infezioni. Il periodo di emolisi acuta dei pazienti lievi può essere trattato con terapia di supporto generale e reidratazione, emolisi Quelli con anemia grave dovrebbero prestare attenzione all'equilibrio di acqua ed elettroliti, corretta acidosi, alcalinizzazione delle urine, ecc. Per prevenire l'insufficienza renale; per l'anemia grave, Hb≤60g / L, o quelli con sintomi di danno cardiaco e cerebrale dovrebbero essere globuli rossi concentrati tempestivamente e monitorati per L'urina Hb scompare; cerca di usare la vitamina E, il glutatione ridotto e altri effetti antiossidanti, prolunga la vita dei globuli rossi; l'ittero neonatale viene trattato secondo l'iperbilirubinemia neonatale; per il CNSHA, per mantenere la splenectomia è necessaria la trasfusione di sangue Può essere utile, se possibile, per il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT).
Complicazione
Complicanze da deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi Complicazioni ittero anemia colelitiasi
Complicanze comuni di questa malattia sono ittero, emoglobinuria, crisi emolitica, emolitica, urinaria, priva di acido, insufficienza renale acuta, ecc., Spesso complicata da iperbilirubinemia nel periodo neonatale. Anemia progressiva, colelitiasi, epatosplenomegalia, ecc.
Sintomo
Sintomi di carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi Sintomi comuni Capogiri, oliguria, affaticamento, ittero, ipossiemia, splenomegalia, dolore addominale, anemia emolitica, mal di schiena, assenza di urina
1. Alcuni farmaci, come il cloramfenicolo, possono indurre lieve emolisi in pazienti con grave deficit di tipo G-6-PD di tipo mediterraneo, ma l'emolisi non si verifica in pazienti con un lieve deficit di tipo A o Canton. Inoltre, diversi individui della stessa variante G-6-PD rispondono in modo diverso allo stesso farmaco.Ad esempio, il tiazosulfone può causare emolisi in alcuni pazienti con deficit di G-6-PD, mentre altri pazienti con lo stesso tipo sono normali. L'anemia emolitica indotta da farmaci di tipo chinacridolo primario è l'emolisi acuta causata dall'assunzione di alcuni farmaci con proprietà ossidative, tra cui: antimalarici (primaquina, chinino, ecc.), Antipiretici analgesici (aspirina, antipirina, ecc.) nitrofurano, sulfonamidi, solfoni, naftilanilina, grandi dosi di vitamina K, probenecid, chuanlian, prugna, ecc., compaiono spesso 1-3 giorni dopo l'assunzione del farmaco Congestione vascolare acuta, vertigini, anoressia, nausea, vomito, affaticamento e altri sintomi, seguita da ittero, emoglobinuria, può verificarsi grave emolisi oliguria, assenza di urina, acidosi e insufficienza renale acuta, il processo di emolisi è auto-limitante Una caratteristica importante della malattia, lieve emolisi 1-2 giorni o sintomi clinici 1 settimana gradualmente migliorate e di auto-guarigione.
2. Emolisi infettiva: l'anemia emolitica indotta da infezione può essere più comune dell'anemia emolitica indotta da farmaco e l'anemia può manifestarsi entro pochi giorni dopo un'infezione febbrile in pazienti con deficit di G-6-PD. Infezione da emolisi in pazienti con deficit di PD, febbre tifoide più sicuramente segnalata, polmonite lobare, epatite, ecc., Oltre a influenza, mononucleosi infettiva, leptospirosi, varicella, parotite, enterite necrotica Inoltre, sono stati segnalati anche Salmonella, Escherichia coli, streptococco β-emolitico, tubercolosi da Mycobacterium e infezione da Rickettsia, l'anemia è generalmente relativamente leggera, l'ittero non è generalmente evidente, ma nei pazienti con epatite virale, l'ittero è evidente, i globuli rossi La distruzione accelerata aumenta il carico di bilirubina sul fegato già danneggiato, portando ad un forte aumento dei livelli sierici di bilirubina Inoltre, sono stati segnalati casi di insufficienza renale acuta secondaria a massiccia emolisi intravascolare, emolisi indotta da infezione. Oltre alla distruzione dei globuli rossi G-6-PD causati dalla fagocitosi dei leucociti durante l'infezione, alcuni virus come l'influenza A possono iniziare l'emolisi e l'infezione può anche essere Temporary capelli eritropoiesi stagnazione, quindi oltre ad accorciare la durata della vita dei globuli rossi, ma può anche essere presenti contemporaneamente crisi aplastica.
3. Malattia delle fave: la malattia dell'anemia emolitica acuta si verifica dopo aver mangiato fave nella malattia delle fave. La maggior parte dei casi è causata dal consumo di fave fresche. Pertanto, nell'alta stagione della raccolta delle fave in aprile e maggio, mangiare fave secche può anche causare Emolisi, la madre può mangiare il bambino attraverso il latte materno dopo il consumo di fave, può verificarsi anche il latte delle capre che mangiano fave secche, nonostante l'afflusso di polline di fave causato dalla malattia della fava, ma l'incidenza della malattia della fava durante il periodo di fioritura della fava (marzo) Nessun aumento, la malattia della fava è comune nei bambini di età compresa tra 1 e 5 anni, principalmente pazienti maschi, il rapporto tra pazienti maschi e femmine è 7: 1, l'emolisi intravascolare acuta si verifica dopo 5-24 ore dopo aver mangiato fave, mal di testa, nausea, schiena Dolore, brividi e febbre, seguiti da emoglobinuria, anemia e ittero, la concentrazione di emoglobina diminuisce drasticamente e gravemente, l'80% dei pazienti è inferiore a 60 g / L, il 30% dei pazienti è inferiore a 40 / L, se non trasfuso per anemia Il tasso di mortalità è di circa l'8% e si riprende lentamente dopo 3-4 giorni.
4. Anemia emolitica eritrocitaria cronica non sferica: una caratteristica comune della variante G-6-PD di anemia emolitica cronica non sferocitica (CNSHA) è bassa o significativa instabilità in vivo.
Anemia e ittero compaiono spesso per la prima volta nel periodo neonatale L'iperbilirubinemia può richiedere una terapia trasfusionale.In genere, l'emolisi non ha evidenti fattori di partenza. Dopo l'infanzia, i sintomi e i segni della malattia emolitica sono lievi e variabili e la carnagione pallida è rara. La colorazione intermittente gialla della sclera, raramente splenomegalia, può causare crisi emolitiche acute a causa di infezione, farmaci e altri incentivi.
Esaminare
Esame del deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi
I test di laboratorio generali per il deficit di G-6-PD non sono specifici rispetto ad altre anemie emolitiche.La diagnosi dipende dalla determinazione dell'attività dell'enzima G-6-PD degli eritrociti, dagli esperimenti di screening e dagli enzimi per il deficit di G-6-PD. Esistono diversi metodi per la determinazione quantitativa dell'attività.
1. Test di riduzione della methmoglobina: la velocità è significativamente più lenta di quella delle persone normali Questo metodo è uno dei test comunemente usati per lo screening dell'attività G-6-PD in Cina Il metodo di eluizione microistochimica è adatto per gli eterozigoti. L'affidabilità del test è del 75% Lo svantaggio di questo metodo è che se c'è HbH, emoglobina instabile, iperlipidemia, macroglobulinemia e simili causano tutti risultati falsi positivi.
2. Test di ascorbato-cianuro Se il G-6-PD è carente, l'H202 distrugge l'emoglobina e forma una macchia marrone.
3. Test del nitrotetrazolio blu: questo test può essere utilizzato per rilevare la quantità di NADPH prodotta.
4. Spot test fluorescente: questo test è il test di screening più semplice, affidabile e sensibile.
5. Analisi dell'attività G-6-PD La quantità di NADPH prodotta per unità di tempo riflette l'attività dell'eritrocita G-6-PD I metodi comunemente usati sono il metodo Zink Jam raccomandato dall'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) e dall'International Hematology Standardization Committee (ICSH). I metodi Glock e Mclean raccomandati dovrebbero essere utilizzati per rilevare lo stato clinico del paziente durante il test. Nel periodo di emolisi, i globuli rossi carenti di enzimi vengono eliminati selettivamente dal sangue periferico, giovani. I globuli rossi sono protetti da elevati livelli di enzimi. L'analisi di queste cellule non può veramente riflettere l'attività G-6-PD dei globuli rossi. Per risolvere questo problema, può essere rivista dopo emolisi acuta per 2-4 mesi, oppure La tecnica di sedimentazione centrifuga rimuove i globuli rossi giovani e quindi rileva l'attività dei globuli rossi G-6-PD. Tuttavia, l'uso di globuli rossi precipitati nel sistema di test non è standard. Se l'infusione di globuli rossi viene ricevuta durante l'episodio di emolisi, anche il risultato della misurazione dell'attività G-6-PD sarà influenzato. .
Anemia emolitica eritrocitaria cronica non sferica, nessun cambiamento ematologico specifico, l'emoglobina è generalmente di 80 ~ 100 g / L, il conteggio dei reticolociti è aumentato al 4% ~ 35%, a causa dell'aumento della proporzione di reticolociti, aumento del volume medio di globuli rossi, L'emivita dei globuli rossi è significativamente ridotta, generalmente da 2 a 17 giorni, e la milza delle cellule libere da difetti è detenuta, quindi la milza è generalmente inefficace e il test di autoemolitica non ha alcun valore diagnostico. In alcuni pazienti con grave deficit di G-6-PD, a causa dei globuli bianchi G- La carenza di 6-PD può causare difetti della funzione dei leucociti, principalmente a causa della ridotta attività fagocitica, e quindi la manifestazione clinica è l'infezione ripetuta di batteri positivi alla perossidasi.
Nei neonati con ittero, la concentrazione sierica totale di bilirubina nella maggior parte dei casi supera 273,6 μmol / L e anche fino a 684-8557 μmol / L. A causa della gravità dell'ittero, una percentuale considerevole di bambini può sviluppare encefalopatia da bilirubina. Il tasso di incidenza è compreso tra il 10,5% e il 15,4%.
I pazienti con malattia della fava sono divisi in base alla quantità di emoglobina:
(1) Pesante: l'emoglobina è inferiore a 30 g / L; l'emoglobina è a 31-40 g / L e il sangue occulto urinario è superiore a +++ o senza urina; o con gravi complicazioni come polmonite, insufficienza cardiaca, acidosi, disturbi mentali, Emiplegia o deviazione binoculare nella stessa direzione.
(2) terreno: emoglobina in 31 ~ 40 g / L, sangue occulto urinario inferiore a ++; o emoglobina 41 ~ 50 g / L; o emoglobina 51 g / L o più, sangue occulto urinario ++++.
(3) Tipo di luce: emoglobina 51 g / L o più, sangue occulto urinario +++ o meno.
(4) Tipo nascosto: il numero di emoglobina e globuli rossi è normale o leggermente diminuito. Il corpo di Heinz può essere trovato nel sangue periferico. Il paziente svilupperà la malattia dopo aver mangiato la fava. Lo stesso - l'individuo reagisce alla fava in momenti diversi, ovviamente, tranne: Oltre alla carenza di enzimi, ci sono altri fattori correlati alla malattia: ad esempio, Turrin et al. Hanno scoperto che vi sono agglutinazione macromolecolare e reticolazione proteica nella membrana eritrocitaria durante la crisi emolitica indotta dalla fava; il danno alla membrana può essere 10 volte superiore a quello dei globuli rossi. È correlato alla riduzione dell'attività del calcio-ATP È noto che i due glicocalici (fabaris e nucleo) nella fava sono componenti tossici della fava.De Flora et al hanno scoperto che queste due sostanze hanno rapidamente inibito la capacità di produzione di GSH dei globuli rossi difettosi. , portando a disturbi metabolici.
1. Test di screening per deficit di eritrociti G-6-PD: 3 metodi comunemente usati:
(1) esperimento di riduzione della metaemoglobina: il tasso di riduzione normale è> 0,75, il tipo intermedio è 0,74-0,31 e il deficit significativo è <0,30. Questo test è semplice, la sensibilità è alta, ma la specificità è leggermente scarsa e possono verificarsi falsi positivi.
(2) Test spot per fluorescenza: la fluorescenza si verifica entro 10 minuti dal normale, la fluorescenza si verifica in 10-30 minuti nel tipo medio e la fluorescenza non appare in 30 minuti dopo una grave carenza.La sensibilità e la specificità di questo test sono elevate.
(3) Metodo della carta blu nitruro di nitrito (NBT): la normale carta da filtro è viola-blu, il tipo medio è blu chiaro e quello che manca in modo significativo è rosso.
2, determinazione dell'attività G-6-PD dei globuli rossi: questo è un metodo di diagnosi diretta specifico, la qualità normale varia con il metodo di misurazione:
(1) Il metodo Zinkham raccomandato dall'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) è 12,1 ± 2,09 UI / gHb.
(2) I metodi Clock e Mclean raccomandati dall'International Hematology Standardization Committee (SICSH) sono 8,34 ± 1,59 UI / gHb.
(3) Il metodo quantitativo NBT è 13.1-30 Unità OBNT.
(4) Determinazione del rapporto G-6-PD / 6-PGD: la velocità di rilevazione eterozigote può essere ulteriormente migliorata, il valore per adulti normale è 1,0-1,67 e il sangue cordonale è 1,1-2,3, che è inferiore alla carenza di G6PD.
3, test di produzione di globuli piccoli denaturati: cellule positive in emolisi> 0,05, emolisi interrotta negativa, anche i pazienti con malattia di emoglobina instabile possono essere positivi.
La radiografia del torace regolare, l'ECG e l'ecografia B, prestano attenzione alla presenza o all'assenza di infezione polmonare, possono trovare calcoli biliari, epatosplenomegalia e così via.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi differenziale del deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi
diagnosi
(1) Storia e sintomi
(1) Domande sull'anamnesi: Nota:
1 Avere una storia familiare.
2 La causa dell'anemia: se è correlata al consumo di fave, primaquine e altri farmaci ossidativi o infezioni.
3 Se esiste una storia di ittero ed emoglobinuria.
(2) Sintomi clinici: vertigini, mal di testa, palpitazioni, difficoltà respiratorie, dolore addominale, lombalgia, emoglobinuria grave possono portare a insufficienza renale.
(2) Esame fisico trovato
Aspetto di anemia, pelle, colorazione giallo sclera, lieve gonfiore o fegato e milza normali.
(3) Ispezione ausiliaria
1. Sangue: l'emoglobina è ridotta, le cellule positive sono un'anemia pigmentata positivamente; i reticolociti sono aumentati; si vedono globuli rossi e cellule vescicolari, si possono vedere giovani globuli rossi; corpi di Heinz, globuli bianchi e conta piastrinica sono presenti nei globuli rossi.
2. Midollo osseo: iperplasia è attiva o significativamente attiva, eritroide, iperplasia granulocitaria.
3. L'eritropoietina nel sangue indiretta è aumentata, l'aptoglobina sierica è diminuita o è scomparsa, l'emoglobina libera dal plasma è aumentata e l'emosiderina urinaria è risultata positiva.
4. Test di riduzione dell'emoglobina: tasso di riduzione <75%; test spot della fluorescenza: tempo di fluorescenza> 10 min; metodo della carta a cestello in nitrotetrazolio: la carta da filtro è di colore viola pallido blu o ancora rosso.
5. Eseguire condizionalmente la determinazione quantitativa dell'attività G-6-PD.
Diagnosi differenziale
1. Il G-6-PD manca di anemia emolitica indotta da farmaci, le sue caratteristiche cliniche e alcune caratteristiche sperimentali sono simili all'anemia emolitica indotta da farmaci instabili correlati all'emoglobina, come la carenza di glutatione sintetasi e le sue manifestazioni cliniche. Il G-6-PD manca di somiglianza e dovrebbe essere identificato.
2. Altri difetti enzimatici nel bypass esfosfato devono essere annotati per l'identificazione.
3. Esclusione della malattia di emoglobina mediante test di instabilità termica ed elettroforesi dell'emoglobina, deficit di G-6-PD Questi due test sono normali e anche alcuni test di screening come l'acido ascorbico (vitamina C) cianuro possono essere positivi. Tuttavia, il saggio di attività G-6-PD o il saggio di fluorescenza sono positivi solo per il deficit di G-6-PD e possono essere identificati di conseguenza.
È anche differenziato dall'emoglobinuria parossistica notturna, dall'emoglobinuria fredda parossistica e da altre anemie emolitiche.
