Neuropatia ottica ereditaria di Leber
Introduzione
Introduzione alla neuropatia ottica ereditaria di Leber La neuropatia ottica ereditaria di Leber (LHON) è un'eredità materna o eredità mitocondriale causata da mutazioni nel DNA mitocondriale 11778, 14484 o 3460. È un tipo comune di neuropatia ottica ereditaria. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,02% Persone sensibili: nessuna gente speciale Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: atrofia ottica Neurite ottica posteriore
Patogeno
Cause della neuropatia ottica ereditaria di Leber
Causa della malattia:
Allo stato attuale, la mutazione del sito del DNA mitocondriale è considerata un sintomo specifico di LHON.25 mutazioni del sito sono state segnalate in paesi stranieri.È generalmente accettato che il sito di mutazione primaria abbia 11778 (G → A) rappresentato per il 40% e 3460 (G → A) hanno rappresentato Dal 6% al 25% e 14484 (T → C) rappresentavano dal 10% al 15% di 3, il che può causare la sola malattia, non riscontrabile nella popolazione normale.Nel 1991, Huoponen et al. Hanno scoperto per la prima volta 3460 mutazioni nel gene N41, l'anno successivo 1992. Nell'anno di John et al. Sono state riscontrate 14484 mutazioni, la mutazione LHON11778 in Cina rappresentava il 66%, ma è rara, si ritiene che la mutazione del sito sia strettamente correlata a LHON.Alcune 4146 e 14459 mutazioni sono considerate le principali malattie patogene associate a LHON. Mutazione sessuale
patogenesi:
I siti secondari di LHON sono aumentati negli ultimi anni, raggiungendo 22, sebbene la loro incidenza nei pazienti con LHON sia maggiore rispetto al gruppo di controllo, ma anche nella famiglia di controllo, è generalmente considerata polimorfismo, la madre ha trovato differenze È qualitativo e non soffre di malattia quando esiste da solo.Alcune persone pensano che il sito secondario non possa modificare le prestazioni della malattia, ma alcune persone pensano che possa migliorare la possibilità di espressione fenotipica, che può svolgere un ruolo di mediazione o avere un basso rischio.
Prevenzione
Prevenzione ereditaria della neuropatia ottica Leber
Prevenzione:
La cessazione del fumo e l'interruzione dell'alcool possono essere efficaci Per le donne che sono state confermate portatrici femminili, deve essere eseguito un esame prenatale Breakline Leber Neuropatia ottica ereditaria Trattamento di medicina occidentale: non esiste un trattamento efficace per questa malattia. Poiché alcuni pazienti possono naturalmente recuperare la vista durante il decorso della malattia, qualsiasi effetto terapeutico deve essere valutato con cautela. La malattia è attualmente considerata come uno dei principali obiettivi di ricerca per la terapia genica.
Complicazione
Leber complicanze ereditarie della neuropatia ottica Complicazioni atrofia neurite ottica posteriore neurite
Più sviluppo dell'atrofia ottica, visto anche neurite acuta posteriore acuta.
Sintomo
Leber neuropatia ereditaria ottica sintomi comuni sintomi riduzione del campo visivo compromissione della vista sordità atassia cerebellare singolo occhio improvvisamente apparso ... disfunzione nistagmo distonia emicrania dismotilità ritardo mentale
La comunanza genetica della malattia è l'eredità materna e tende alla morbilità maschile: clinicamente può essere suddivisa in fasi precliniche, acute e subacute, periodo atrofico cronico, che è caratterizzato da neuropatia ottica indolore.L'acuità visiva acuta può essere drasticamente ridotta all'indice. Sebbene l'acuità visiva sia diminuita in misura diversa, la maggior parte (98%) era di circa 0,1 e c'erano pochi non vedenti: il recupero visivo spontaneo può esistere, specialmente durante l'infanzia, ed è correlato a diverse mutazioni del sito. Ci sono teleangectasie e gonfiore delle fibre nervose. Le arterie e le vene retiniche sono distorte e dilatate in diversi gradi. Esistono vari tipi di anomalie del campo visivo. Le macchie scure centrali e le macchie scure paracentrale sono le più comuni. I disturbi della visione dei colori vengono acquisiti, la condizione è migliorata e il disturbo della visione dei colori Anche migliorato, spesso più comune nella cecità rossa e verde, per coloro che non si sono sviluppati in famiglia, come l'esame del disturbo della visione dei colori, anche se non c'è alcun cambiamento nell'acuità visiva che dovrebbe essere seguita, LHON precoce è il coinvolgimento della retina, seguito dalla neuropatia ottica, nota come rete del nervo ottico La neuroretinopatia, l'esame VEP aiuta a comprendere lo stato della funzione visiva e ha un prezzo diagnostico speciale per casi subclinici o occulti. .
1. L'atrofia ottica dominante è rara, abiotrofia del nervo ottico, si verifica principalmente prima dei 10 anni e la maggior parte di essi ha una visione moderata in entrambi gli occhi dai 4 ai 6 anni. Circa il 40% dei pazienti ha un'acuità visiva superiore a 0,3 e solo il 15% dell'acuità visiva è più pesante di meno di 0,1. Secondo le statistiche, non vi è alcuna perdita visiva della percezione manuale e della luce.
L'occhio esterno e il segmento anteriore dell'occhio sono normali. Il fondo è leggermente pallido sul lato temporale del disco ottico. Alcuni occhi non vedenti possono essere accompagnati da nistagmo. L'esame del campo visivo può essere trovato al centro, al centro laterale o al punto scuro a forma di manubrio, e la visione bianca circostante è normale, ma Il paziente ha la cecità blu, quindi il campo visivo blu è più piccolo del campo visivo rosso Usando l'esame VEP grafico e flash, l'ampiezza VEP del paziente è bassa e la latenza di picco è prolungata.
2. L'atrofia ottica recessiva (atrofia ottica recessiva) è più rara, principalmente dopo la nascita o dai 3 ai 4 anni, quindi è anche nota come atrofia ottica ereditaria recessiva congenita, più della metà dei pazienti ha relazioni ematiche La vista del paziente è spesso gravemente danneggiata o completamente cieca e c'è nistagmo. Se il campo visivo può essere controllato, il campo visivo è ridotto e il punto centrale è scuro. Il fondo mostra atrofia del nervo ottico e la depressione e i vasi sanguigni della retina diventano più sottili. Pertanto, a volte è facile stare con la coperta. La degenerazione retinica è confusa, ma ERG può essere identificato: ERG è normale in questa malattia ed ERG si estingue nella degenerazione retinica generale.
I membri della famiglia LHON possono presentare altre anomalie neurologiche come neuropatia periferica, mal di testa, emicrania, ritardo mentale, tremore, epilessia, sordità, coinvolgimento della colonna vertebrale, atassia cerebellare, disturbi del movimento, distonia, debolezza della vescica Altri hanno ancora disturbi della conduzione cardiaca, che si verificano a 11778 mutazioni; 3460 mutazioni sono predisposte alla sindrome di pre-eccitazione e ci sono segnalazioni di malattie demielinizzanti simili alla sclerosi multipla nella famiglia LHON. Sintomi e segni coerenti con la sclerosi multipla (SM) possono essere osservati in presenza di neuropatia ottica.Il fluido cerebrospinale e la risonanza magnetica in questi pazienti possono essere trovati in manifestazioni tipiche della sclerosi multipla e il mtDNA nei pazienti con sclerosi multipla non è mostrato nel sondaggio sulla popolazione. L'incidenza delle mutazioni è aumentata. Sembra che le due malattie non siano necessariamente correlate, ma possono essere combinate. Se i pazienti con SM hanno mutazioni del sito LHON, la prognosi della neurite ottica sarà peggiore. Alcuni pazienti con sistema neurologico grave sono ancora visti. La LHON anormale, nota come sindrome di Leber, come la neuropatia ottica presenta ancora disturbi motori, paralisi, disturbi mentali, anomalie dei muscoli scheletrici, urgenza Bambino insorgenza di encefalopatia.
Alcune persone pensano che la malattia sia causata da cambiamenti nei vasi sanguigni della retina e si chiama "teleangectasia microangiopatia". Questa malattia microvascolare può verificarsi prima dell'inizio della malattia. Pertanto, i membri della famiglia dovrebbero seguire attentamente l'esame del fondo. Smith ritiene che all'inizio Potrebbe esserci una dilatazione vascolare dei vasi arteriolari attorno al disco ottico, gonfiore dello strato di fibre nervose retiniche attorno al disco ottico e nessuna perdita del disco ottico, e la fase cronica è gradualmente pallida o addirittura pallida.
La diagnosi si basava principalmente sull'anamnesi, le manifestazioni cliniche e i risultati dei test di laboratorio sul mtDNA.
Esaminare
Neuropatia ottica ereditaria di Leber
1. Analisi PCR-SSCP: è un metodo di screening semplice e sensibile per rilevare mutazioni o mutazioni nei frammenti del mtDNA, e ci sono molti metodi migliorati: è più semplice eseguire test genetici molecolari del mtDNA su LHON con una storia chiara. Si ottiene un risultato positivo e la generazione dell'endpoint di riconoscimento MaeIII migliora l'accuratezza diagnostica ed evita falsi positivi o falsi negativi.
2. Immunoglobulina del fluido cerebrospinale ed esame citologico.
3. Angiografia con fundus fluoresceina (FFA) Nella fase acuta, il disco ottico è fortemente fluorescente, i vasi sanguigni sono altamente dilatati, il disco ottico del disco ottico è riempito di capillari e i difetti sono ritardati. L'esame FFA può rilevare pazienti e portatori con possibile insorgenza, quindi può essere utilizzato per la genetica. La consultazione, per asintomatici e lievi cambiamenti vascolari, può avvenire in pochi anni.
4. Potenziale evocato cerebrale (EPS) e TC cranica, l'esame RM di alcuni casi può essere trovato coerente con la sclerosi multipla.
5. Esame dell'elettroretinogramma (ERG): può essere utilizzato per la diagnosi differenziale.
Diagnosi
Diagnosi e differenziazione della neuropatia ottica ereditaria di Leber
Laddove l'età è superiore a 40 anni, l'acuità visiva diminuisce improvvisamente e il difetto del campo visivo non è positivo, deve essere considerata la possibilità di neuropatia ottica ischemica. Tuttavia, è necessario escludere la neuropatia ottica oppressiva, le malattie demielinizzanti e le malattie ereditarie.
La diagnosi di neuropatia ottica ischemica anteriore può essere basata su:
1 improvviso calo della visione, tipico difetto del campo visivo;
2 mal di testa, segni agli occhi, specialmente causati da arterite temporale;
3 disco ottico è edema bianco grigiastro;
4 angiografia con fluoresceina del fondo oculare mostrano che il disco ottico ha una bassa fluorescenza o che il riempimento fluorescente è lento o non si riempie;
5 mani e piedi hanno il fenomeno di Raynaud;
Il tasso di recupero della pressione oculare del test di compressione a 6 occhi era significativamente più basso.
La diagnosi di neuropatia ottica ischemica posteriore può essere basata su:
1 improvviso calo della visione e difetto del campo visivo;
2 nessun mal di testa, dolore agli occhi;
3 il fondo è normale o il lato nasale del disco ottico è leggermente leggero e il confine è chiaro;
4 di età superiore ai 40 anni, hanno spesso ipertensione, bassa pressione sanguigna, arteriosclerosi o cambiamenti nella composizione del sangue; fenomeno di Raynaud inferiore a 40 anni o storia di traumi o panico.
Va sottolineato che la diagnosi clinica della neuropatia ottica ischemica posteriore è spesso difficile e si presume che la maggior parte di essi sia difficile da distinguere dalla neurite ottica posteriore.Alcune persone pensano che il modello di flusso oculare anormale o l'infarto cerebrale confermato dalla TC della testa possano essere usati come riferimento.
