malattia da accumulo di glicogeno
Introduzione
Introduzione alla malattia da accumulo di glicogeno La glicogenstoragedise (glicogenstoragedisease) è un gruppo di glicogeni nascosti nel tessuto a causa della mancanza di alcuni enzimi nel metabolismo del glicogeno del fegato, dei muscoli e del tessuto cerebrale, che non possono essere normalmente decomposti o sintetizzati nei tessuti. Disturbi del metabolismo del glicogeno ereditati sessualmente, noti anche come malattia del glicogeno (glicogendisease), metabolismo del glicogeno (glicogenosi). La malattia fu scoperta per la prima volta nel 1928 da diversi medici olandesi nel 1929. La maggior parte di essi erano carenti di enzimi glicogenolitici, il glicogeno era decomposto nei tessuti e depositato troppo, pochissimi erano dovuti alla mancanza di glicogeno sintasi. La conservazione del glicogeno è troppo piccola. La malattia coinvolge più tessuti d'organo, principalmente fegato, reni, cuore e muscoli, la maggior parte dei quali è caratterizzata da ipoglicemia La malattia è suddivisa in due categorie principali: malattia da accumulo di glicogeno fegato-ipoglicemizzante e malattia da accumulo di glicogeno da disturbo muscolo-energetico. di classe. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,005% -0,007% Persone sensibili: nessuna popolazione specifica Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: ascite da atrofia muscolare della fibrosi epatica
Patogeno
Cause della malattia da accumulo di glicogeno
(1) Cause della malattia
La malattia da accumulo di glicogeno è autosomica recessiva, mentre la carenza di fosforilasi chinasi è ereditaria legata all'X.
(due) patogenesi
La malattia da accumulo di glicogeno è un disturbo del metabolismo ereditario del glicogeno.
La sintesi e la decomposizione del glicogeno nel corpo viene effettuata sotto la catalisi di una serie di enzimi: quando questi enzimi mancano, è difficile che il glicogeno sia normalmente decomposto e sintetizzato, coinvolgendo fegato, reni, cuore, muscoli e persino vari organi del corpo. , ipoglicemia, debolezza muscolare, insufficienza cardiaca, ecc., La tabella 1 mostra l'enzima difettoso.
Prevenzione
Prevenzione delle malattie da accumulo di glicogeno
La malattia da accumulo di glicogeno è un disturbo del metabolismo ereditario del glicogeno e non esistono dati di prevenzione pertinenti chiari. Il tasso di incidenza è di 1/2 milione. Può essere diviso in 12 tipi a seconda della differenza nella sua carenza enzimatica (principalmente difetti catabolici). Fatta eccezione per la mancanza di fosforilasi chinasi, sono tutte malattie autosomiche recessive. Sono morti più pazienti che neonati e bambini piccoli.
Il trattamento consiste principalmente nel ritardare lo sviluppo della malattia, aumentare la forza muscolare, migliorare i sintomi e migliorare la sofferenza respiratoria, prolungare la vita, migliorare la qualità della vita e alleviare il dolore.
Complicazione
Complicanze della malattia da accumulo di glicogeno Ascite da atrofia muscolare della fibrosi epatica
Fibrosi epatica, atrofia muscolare, varici addominali, ipertensione portale cirrotica, ascite e varici esofagee.
Sintomo
Sintomi della malattia da accumulo di glicogeno sintomi comuni atrofia muscolare fibrosi epatica insufficienza renale sclerosi glomerulare ingrossamento epatico coma convulsione
La malattia da accumulo di glicogeno si manifesta principalmente come epatomegalia e ipoglicemia, incluso il tipo Ia (deficit di glucosio-6-fosfatasi) e più raro di tipo Ib (deficit di trasferibilità microsomiale G-6-P), tipo III, tipo VI E il deficit del cromosoma X e della fosfatasi b-chinasi autosomica recessiva, la malattia da accumulo di glicogeno nel disturbo dell'energia muscolare si manifesta principalmente come atrofia muscolare, ipotonia, discinesia, inclusi tipo V, tipo VII, glicerolo fosfato Mancanza di enzima e mancanza di subunità LDHM e altro tipo II, tipo IV e così via.
1. Malattia da accumulo di glicogeno di tipo I: il clinico più comune, a causa della mancanza di glucosio-6-fosfatasi, non può idrolizzare il glucosio-6-fosfato in glucosio, le prestazioni principali:
(1) il digiuno induce grave ipoglicemia, il bambino appare ipoglicemia dopo la nascita, convulsioni e persino coma, l'ipoglicemia a lungo termine influenza lo sviluppo delle cellule cerebrali, il ritardo mentale, la morte entro 2 anni.
(2) Acetosterone e acidosi lattica.
(3) iperlipidemia, anca e arti hanno tumori gialli, obesità centripeta, distensione addominale, la forma del corpo è "bambola".
(4) Iperuricemia.
(5) Una grande quantità di deposito di glicogeno negli epatociti e nelle cellule epiteliali tubulari renali, ingrossamento del fegato nel periodo neonatale, ingrossamento del rene, quando si sviluppa in un adulto, possono verificarsi adenomi epatici singoli o multipli, progressiva glomerulosclerosi, Insufficienza renale
(6) ritardo della crescita, formando uno stato nano.
2. Malattia da accumulo di glicogeno di tipo II: ci sono depositi di glicogeno in tutti i tessuti del corpo, in particolare l'infiltrazione e l'ipertrofia del glicogeno del miocardio. Malattia, lingua, tosse, difficoltà respiratoria, decesso per insufficienza cardiopolmonare prima dei 2 anni, tipo adolescenziale principalmente per distrofia muscolare progressiva, tipo adulto ha mostrato debolezza muscolare scheletrica.
3. Malattia da accumulo di glicogeno di tipo III: accumulo di glicogeno multi-ramificato, noto anche come malattia di destrina di confine, le prestazioni principali:
(1) Ipoglicemia: più mite del tipo I.
(2) Il fegato è grande e può sviluppare fibrosi e cirrosi epatica.
(3) Ritardo di crescita.
4. Malattia da accumulo di glicogeno di tipo IV: l'accumulo di glicogeno meno ramificato, noto anche come malattia amiloplastica, fegato, cirrosi epatica, disturbi della crescita, tono muscolare basso, come i neonati con cirrosi dovrebbe essere escluso dalla malattia, bambini Morì di insufficienza cardiaca e epatica per più di 1 anno.
5. Malattia da accumulo di glicogeno di tipo V: a causa della mancanza di fosforilasi nei muscoli, sebbene ci sia un alto contenuto di glicogeno nei muscoli del paziente, dopo l'esercizio fisico c'è poco o nessun acido lattico nel sangue, più adolescenti sono malati, l'esercizio fisico moderato non può essere completato, una piccola quantità di muscoli Attività illimitata, affaticamento muscolare, tendine e miosinuria.
6. Malattia da accumulo di glicogeno di tipo VI: manifestata principalmente come epatomegalia, con ipoglicemia bassa o assente.
7. Malattia da accumulo di glicogeno di tipo VII: dolore muscolare dopo l'esercizio, spasmo, miosinuria, lieve anemia emolitica eritrocitaria non sferica.
8. Carenza di fosfatasi b chinasi (tipo VIII o IX) Fegato, occasionalmente ipoglicemia a digiuno, ritardo della crescita, autoresposizione durante la pubertà.
9. Malattia da accumulo di glicogeno di tipo X: fegato, deposizione di glicogeno muscolare, ingrossamento del fegato, ipoglicemia a digiuno, spasmo muscolare, un certo grado di ritardo mentale.
10. O è una carenza di glicogeno sintasi: i pazienti di solito hanno ipoglicemia a digiuno, chetoni del sangue elevati, spasmi muscolari e un certo grado di ritardo mentale, che può essere facilmente confuso con la chetosi ipoglicemica.
Esaminare
Esame della malattia da accumulo di glicogeno
1. Misurazione della glicemia a digiuno.
2. Colesterolo totale nel sangue, determinazione dei trigliceridi.
3. Determinazione del lattato nel sangue, determinazione dell'acido urico.
4. Test del glucagone.
5. Determinazione della funzione epatica transaminasi.
A seconda delle condizioni, è necessario selezionare l'esame radiografico osseo, l'ecografia B addominale, l'elettrocardiogramma, l'ecocardiografia, ecc. E, se necessario, eseguire la biopsia patologica dei tessuti o degli organi.
Diagnosi
Diagnosi e identificazione della malattia da accumulo di glicogeno
Punti diagnostici
1.I digito la base di diagnosi
(1) Manifestazioni cliniche: fegato grande, ipoglicemia a digiuno, bassa statura, obesità, ecc.
(2) Esame biochimico del sangue: glicemia a digiuno basso, trigliceridi e colesterolo nel sangue elevati, acido lattico nel sangue elevato e acido urico.
(3) Test del glucagone: iniezione intramuscolare di glucagone 0,5 mg, misurazione della glicemia ogni 15 minuti, durata 2 ore, persone normali da 10 a 20 minuti dopo che la glicemia a digiuno può aumentare di 3 ~ 4 mmol / L, il paziente è aumentato <0,1 Metil / L, la glicemia non è ancora aumentata entro 2 ore, l'acido lattico è aumentato di 3 ~ 6 mmol / L e ha aumentato l'acidosi lattica esistente, il pH del sangue è diminuito.
(4) Biopsia epatica: è la base per la diagnosi di questa malattia ed è determinato che il glicogeno epatico del paziente spesso supera il valore normale del 6%, l'attività del glucosio-6-fosfatasi è ridotta o addirittura assente e vi è una grande quantità di deposito di glicogeno nel nucleo.
(5) conversione del fruttosio o del galattosio in glucosio: infusione endovenosa rapida di soluzione di fruttosio (0,5 g / kg) o galattosio (1 g / kg) al 25%, sangue prelevato ogni 10 minuti per 1 ora, determinazione del sangue Il contenuto di glucosio, lattosio, fruttosio, galattosio, glicemia non aumenta nei pazienti e l'acido lattico aumenta in modo significativo.
(6) Esame radiografico dell'osso: ritardo visibile dell'osteofita e osteoporosi.
2. Base di diagnosi di tipo II
(1) Sintomi e segni: il bambino ha scarsa crescita e sviluppo, ipertrofia cardiaca e rilassamento muscolare.
(2) Aumento della creatina fosfatasi e aldolasi.
(3) La diagnosi dipende dal muscolo, dalla biopsia epatica, dalla microscopia elettronica che mostra la deposizione di granuli di glicogeno, la mancanza di α1,4-glucosidasi e la coltura di fibroblasti con biopsia cutanea non esiste.
(4) Le particelle di glicogeno possono essere osservate negli amniociti all'inizio della gravidanza.
3. Base di diagnosi di tipo III
(1) Sintomi e segni: fegato grande, debolezza muscolare.
(2) Test del glucagone: dopo un'iniezione intramuscolare di 0,5 mg al mattino, la glicemia del paziente non aumenta o aumenta molto poco; dopo 2 ore di iniezione intramuscolare di 0,5 mg, la glicemia può aumentare da 3 a 4 mmol / L e la concentrazione di lattato nel sangue rimane invariata. .
(3) Biopsia epatica o muscolare: la reazione viola con determinazione dello iodio, ha confermato l'esistenza di destrina legata, può essere utilizzata anche come globuli rossi, globuli bianchi e rilevazione di iodio.
(4) Determinazione dell'attività dei globuli rossi, dell'amido leucocitario α1,6-glucosidasi.
4. Diagnosi di tipo IV in base al bambino con cirrosi, epatosplenomegalia, ittero e ascite, l'amido del test dello iodio nei tessuti epatici è risultato positivo alla reazione viola.
5. Base di diagnosi del tipo V.
(1) Sintomi e segni: attività muscolare limitata, tendine e così via.
(2) test di esercizio del braccio con raggio: la parte superiore del braccio del paziente è legata alla cintura per la pressione sanguigna e l'aria viene forzata a raggiungere la pressione sistolica per bloccare il flusso sanguigno, quindi il paziente viene allungato e il dito viene ripetutamente esercitato per 1 minuto. L'acido lattico nel sangue viene misurato prima e dopo l'esercizio. L'acido lattico è aumentato dopo l'esercizio e il lattato nel sangue del paziente non è aumentato.
(3) La biopsia muscolare ha mostrato accumulo di glicogeno muscolare e mancanza di fosforilasi muscolare.
6. Base di diagnosi di tipo VI
(1) Sintomi e segni: il fegato è grande e può verificarsi ipoglicemia.
(2) L'iniezione a digiuno o postprandiale di glucagone non aumenta la glicemia.
(3) La biopsia epatica ha un alto contenuto di glicogeno, bassa attività di fosforilasi e bassa attività nei leucociti.
7. Base di diagnosi di tipo VII
(1) Sintomi e segni: uguale al tipo V.
(2) La biopsia muscolare manca di fosfofructochinasi, che ha pochi globuli rossi.
8. Basi diagnostiche per il deficit di fosfatasi b chinasi
1 sintomi e segni: come fegato, ecc.
2 Determinazione della ridotta attività dei leucociti o degli epatociti.
9. Base di diagnosi di tipo X.
1 fegato grande;
2 test del glucagone positivi;
3 biopsia epatica o muscolare.
10.O base di diagnosi di tipo
1 sintomi e segni;
2 test del glucagone: nessuna risposta nel test di digiuno, iperglicemia dopo i pasti;
3 Biopsia epatica Il contenuto di glicogeno epatico dopo i pasti è inferiore al peso umido del fegato allo 0,5%;
Saggio di attività con glicogeno sintasi eritrocitaria.
Diagnosi differenziale
La malattia dovrebbe essere differenziata da altri disturbi metabolici La chiave per l'identificazione è la biopsia, l'enzimologia e l'esame cromosomico dei tessuti o degli organi colpiti.
