linfoma cutaneo primitivo a cellule B
Introduzione
Introduzione al linfoma a cellule B della pelle primaria Il linfoma cutaneo primario a cellule B (PCBLC) è un tipo di NHL, una malattia maligna eterogenea che ha origine nel sistema linfoma. Circa il 25% del NHL si verifica alla fine del nodo. Oltre al tratto gastrointestinale, la pelle è il secondo sito più comune di coinvolgimento extranodale. Conoscenza di base Rapporto di malattia: 0,05% Persone sensibili: nessuna gente speciale Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: proteinuria
Patogeno
Eziologia del linfoma a cellule B della pelle primaria
(1) Cause della malattia
Ci sono molte domande sulla presenza di cellule B maligne nel derma e pelle localizzata nei siti di predilezione in molti casi, anche se è noto che sottopopolazioni di cellule T epidermiche si dirigono o ricircolano sulla pelle, ma non viene considerata l'immunovigilanza cutanea. In presenza della popolazione di cellule B, nelle secrezioni sono presenti IgA, come il sudore, ma non si trovano aree di accumulo di cellule B come il gruppo linfonodale del tratto gastrointestinale e l'anello respiratorio di Weier. La risposta proliferativa dei linfociti alla stimolazione dell'antigene si rivolge direttamente alla pelle.Alcuni studiosi ritengono che vi siano espressioni di recettori di homing specifici per organo espressi da vari linfociti normali e maligni e che i cheratinociti secernono citochine come TNFα e IL-1. , influenzano l'adesione del ligando e del recettore (per l'antigene 4 ritardato / molecola 1 di adesione delle cellule vascolari e l'antigene 1 associato alla funzione linfocitaria / molecola di adesione intercellulare 1), questi recettori possono essere necessari per l'homing dei linfociti sulla pelle In teoria, anche i linfociti della pelle esprimono recettori specifici della pelle specifici, che non possono circolare se non legati alle cellule endoteliali della pelle.
Le cellule dendritiche per la presentazione dell'antigene, come le cellule dendritiche del derma, possono svolgere un ruolo importante nello sviluppo del PBCL.Si deduce che varie cause svolgono un ruolo nella progressione del PCBLC, come fattori immunologici, fattori infettivi, cromosomi. Si ritiene che fattori e fattori genetici, vari agenti infettivi, virus e batteri svolgano un ruolo nella progressione del PBCL: la relazione tra il linfoma di Burkitt in Africa e il virus di Epstein-Barr ha portato gli osservatori a esaminare questo virus in PCBLC. I pazienti con trapianto infetti da virus di Epstein-Barr alla fine si sono trasformati in PCBLC, tuttavia sono state riscontrate incoerenze nei pazienti con PCBLC e il ruolo del linfoma cutaneo era ancora controverso. Burg et al. Hanno anche riferito che 3 pazienti con PCBLC erano infetti da virus della leucemia / linfoma a cellule T umane. Non c'erano prove di immunodeficienza in questi pazienti e 3 casi erano dovuti a epidemie africane.
Ricercatori europei riportano che PCBLC è associato a pseudo-linfoma intorno alla pelle infetto da estremità atrofiche croniche.Gebe ha trovato anticorpi sierici ad alto titolo in quattro pazienti con PCBLC, ma nessuna malattia di Lyme cronica. Prove cliniche, Cerroni e altre applicazioni dell'analisi PCR di 50 blocchi di cera PCBLC, hanno scoperto che solo una piccola parte (18%) del DNA di Borrelia burgdorferi, gli autori suggeriscono che questo tasso di infezione a spirale può essere elevato nei pazienti PCBLC, proprio a causa della PCR Analisi In alcuni casi, non è stato rilevato alcun DNA specifico, va notato che la maggior parte dei linfomi cutanei erano positivi (3 su 4), tuttavia molti studi negli Stati Uniti non hanno mostrato alcuna relazione ovvia, quindi le differenze regionali possono risultare in Europa. È positivamente correlato, ma non in Nord America.
(due) patogenesi
Alcune anomalie genetiche e cromosomiche sono ben note nello sviluppo del linfoma nodulare a cellule B. Questa osservazione non è stata osservata per PCBLC, t (14; 18) (q32; q21) è del 70% ~ Nel linfoma nodulare follicolare al 90%, questa traslocazione ha causato riarrangiamento e sovraespressione di bcl-2, che ha bloccato l'apoptosi. Al contrario, l'osservatore ha scoperto che il linfoma centrale follicolare originato dalla pelle è raro. (14; 18) traslocazione o espressione di bcl-2, quindi, suggerendo che può essere utile nel distinguere tra linfoma cutaneo primario e secondario, tuttavia gli studi hanno dimostrato che le invasioni cutanee primarie e secondarie hanno bcl-2 Espressione, quindi è ancora controversa nel valore di applicazione pratica clinica.
La PCBLC è attualmente considerata come origine di una cellula centrale follicolare, tuttavia alcuni ricercatori hanno notato che la PCBLC è molto simile al linfoma MALT nella progressione clinica, nell'immunofenotipo e nella patogenesi. Ritengono che la PCBLC provenga da cellule marginali e infatti Si propone di applicare il termine linfoma del tessuto linfoide associato alla pelle, almeno come sottopopolazione del linfoma della zona marginale di PCBLC. Recentemente, l'analisi molecolare di PCBLC ha dimostrato che PCBLC ha una diversità intraclonale a causa di mutazioni somatiche elevate. Questi risultati suggeriscono un processo che induce l'antigene da cellule B centrali follicolari trasformate.
Prevenzione
Prevenzione del linfoma a cellule B della pelle primaria
Alcuni riportano che l'insorgenza di PCBLC è correlata all'infezione da spirochete. Quando la pelle è localmente infetta, è possibile applicare un trattamento antibiotico per prevenire l'insorgenza di PCBLC.
Complicazione
Complicanze del linfoma a cellule B della pelle primaria Complicazioni proteinuria
Generalmente nessuna complicazione speciale.
Sintomo
Sintomi di linfoma a cellule B della pelle primaria Sintomi comuni Noduli di brufolo proteine del sudore notturno
PCBLC di solito sviluppa brufoli o noduli viola con macchie rosse isolate e localizzate, occasionalmente difetti multipli o raggruppati in una pelle limitata, nonché eritema periferico, papule più piccole, placche invasive e Oppure) eritema, una vasta gamma o ulcere sono rare, sottotipi speciali possono avere un buon sito, come il linfoma centrale follicolare si verifica nel cuoio capelluto e nel tronco, i tumori delle cellule immunitarie si verificano alle estremità.
La stadiazione, una volta stabilita la diagnosi di PCBLC, dovrebbe essere eseguita un'indagine completa sull'anamnesi e un esame fisico per escludere l'aggressione sessuale sistemica e dovrebbero essere richiesti i sintomi di B, come febbre, sudorazione notturna e perdita di peso, inclusi linfoma e palpazione del fegato e della milza. Esame fisico completo, procedure di stadiazione tra cui conta e classificazione delle cellule ematiche periferiche, rilevazione chimica multiorgano (incluso LDH) radiografia del torace, scansione TC addominale e pelvica, scansione del gallio e biopsia del midollo osseo, quando al paziente viene diagnosticato un plasmacitoma cutaneo Valutazione della proteina M del plasma o delle urine (elettroforesi delle proteine plasmatiche / elettroforesi delle proteine urinarie), per i pazienti con PCBLC, se si verificano meno di 6 mesi di insorgenza, non dovrebbero esserci prove di insulti sistemici, non è chiaro quanto spesso la stadiazione debba essere ripetuta, nessun esame fisico per l'esame obiettivo Non è chiaro se la violazione delle prove sia necessaria per procedere per fasi.
Esaminare
Esame del linfoma a cellule B della pelle primaria
1. Istopatologia: le caratteristiche istologiche di vari sottotipi di PCBLC sono molto simili, tuttavia le caratteristiche di ciascun sottotipo sono importanti per la classificazione: l'epidermide ha un aspetto normale e di solito il normale tessuto di collagene separa l'epidermide normale dai linfociti. Nel tessuto cutaneo superficiale, le lesioni precoci si infiltrano generalmente nelle aree perivascolari e peri-ghiandolari e le lesioni vecchie tendono ad infiltrarsi diffusamente, dal derma al grasso sottocutaneo, con o senza follicoli linfoidi reattivi. L'infiltrazione diffusa o nodulare è comune nello strato inferiore e un'infiltrazione massiccia può portare alla distruzione della struttura della ghiandola. Si può vedere che esiste un gran numero di cellule T reattive nella periferia o mescolate con cellule B maligne. Nelle vecchie lesioni, l'infiltrazione reattiva è di solito molto Meno, sebbene inizialmente monomorfo, potrebbe esserci o meno una miscela di varie cellule tissutali, plasmacellulari e immunoblasti, ma possono anche esistere eosinofili e neutrofili, ma in genere sono rari e alcuni Le immagini mitotiche sono più comuni e le caratteristiche morfologiche dei linfociti B nel sito di infiltrazione possono variare da un sottotipo all'altro.
2. Immunofenotipo: è utile per la diagnosi di PCBLC. Fino ad ora, il campione più ideale è il tessuto di sezione congelato rapidamente.Tuttavia, la citometria a flusso è più affidabile per la restrizione della catena leggera e il rilevamento fenotipico anormale, e alcuni singoli Gli anticorpi clonati possono essere ben rilevati per il tessuto a blocchi di cera, il che è utile per la diagnosi differenziale di PCBLC.
3. Genotipo immunitario: nel linfoma maligno, lo stesso recettore Ig viene espresso dalle cellule figlie delle cellule mature per ottenere una quantità rilevabile, in modo da poter osservare il riarrangiamento del gene clonale, la catena pesante delle Ig e i geni della clonazione della catena leggera. Il riarrangiamento supporta le proprietà maligne del PCBLC e alcuni ricercatori ritengono che gli esperimenti di clonalità siano un criterio affidabile per distinguere tra infiammazione reattiva e proliferazione maligna e sono utili in casi con una piccola quantità di infiltrazione di cellule maligne.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi del linfoma a cellule B della pelle primaria
Criteri diagnostici
La stadiazione dei pazienti con PCBLC è ancora incoerente, non applicabile alla stadiazione NHL Ann Arbor della cute primaria. Secondo questa stadiazione, l'invasione extranodale come la cute dovrebbe essere classificata come stadio IV, suggerendo che la prognosi è scarsa. Ovviamente, è più necessario per PCBLC. Sistema di stadiazione accurato, la stadiazione raccomandata di Burg et al nel 1984 è simile al sistema di metastasi nodulare tumorale di CTCL, ma non è ampiamente utilizzata: recentemente i fattori prognostici internazionali NHL si basano sulla ricerca multicentrica per progettare un indice internazionale per il linfoma invasivo. L'indice internazionale comprende: età, stato di attività, stadio, invasione extranodale e LDH. Questo indice internazionale valuta 125 casi di linfoma sistemico di basso grado e trova un importante strumento prognostico in grado di identificare diversi periodi di remissione e Pazienti con possibilità di sopravvivenza.
1. I sottotipi inerti comprendono: 1 linfoma centrale a bolle, 2 tumore a cellule immunitarie / linfoma a zona marginale.
2. Sottotipo maligno moderato: linfoma a grandi cellule B inclusa la gamba.
3. Sottotipi non sagomati e altri: 1 plasmocitoma; 2 linfoma a grandi cellule intravascolari / emangioendotelioma maligno; 3 set di linfoma; 4 ricchi di linfoma a cellule B.
La diagnosi di PCBLC è difficile: dipende non solo dalla diagnosi istologica, ma anche dai geni immunofenotipici e tumorali per la diagnosi. Non esiste uno standard per la diagnosi di PCBLC, pertanto è necessario applicare tutti i metodi diagnostici disponibili per ottenere una diagnosi chiara.
Diagnosi differenziale
Si distingue principalmente dalla linfocitosi reattiva A causa delle sue caratteristiche simili, la proliferazione linfocitaria reattiva (RLH) si riferisce alla proliferazione linfocitaria reattiva causata da vari stimoli antigenici, che hanno punture di insetti (蜱 e 螨). ), si possono vedere tatuaggi, ferite, vaccini, farmaci antiepilettici, agopuntura e iniezioni che causano reazioni allergiche, a causa di istopatologia e clinica simili, spesso confuse con PCBLC, che può essere un precursore di PCBLC, clinicamente, papule marrone-rosse Placche o noduli, che possono esistere in isolamento o in gruppi, che si verificano spesso alla testa, al busto e agli arti inferiori, mentre altre parti dell'invasione comprendono naso, scroto e capezzolo e le estremità degli arti sono generalmente diffuse da morsi. Borrelia burgdorferi provoca infezione.
