Protoporfiria
Introduzione
Introduzione alla protoporfirina La protoporfiria (protoporfiria), nota anche come porfiria epatica eritrocitaria, è una malattia anormale del metabolismo autosomico dominante della porfirina, le cui caratteristiche cliniche sono allergiche alla luce solare nelle parti del corpo esposte alla pelle dall'infanzia. Nella zona esposta, la pelle ha prurito, arrossamento, edema ecc. Il contenuto di protoporfirina nei globuli rossi e nelle feci è troppo alto, ma l'urina non contiene porfirina urinaria. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,001% Persone sensibili: nessuna gente speciale Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: cirrosi dei calcoli biliari
Patogeno
Causa della protoporfirina
(1) Cause della malattia
1. Il disturbo del metabolismo della porfirina della malattia da protoporfirina si verifica nel midollo osseo, nei globuli rossi e nel midollo osseo degli epatociti, nel fegato, nelle cellule reticolari del sangue e nella carenza di chelatasi di ferro nei fibroblasti (l'ultimo processo di biosintesi dell'eme) Un enzima), portando così all'accumulo di protoporfirina, l'attività di questo enzima nei pazienti è solo dal 10% al 20% delle persone normali.
2. La malattia è una malattia autosomica dominante con manifestazioni diverse o penetranza incompleta. La maggior parte dei portatori genici non ha sintomi. Pertanto, in famiglia, si riscontra spesso che alcune persone non hanno sintomi clinici, ma Ci sono anomalie biochimiche più lievi nei globuli rossi, nel plasma e nelle feci.
3. I difetti biochimici causati da fattori genetici rendono molto debole la combinazione di protoporfirina ed eritrociti globuline La protoporfirina libera entra nel plasma dai globuli rossi e dal fegato, si lega all'albumina e all'eme nel plasma, nel midollo osseo o nel fegato o Entrambi producono troppa protoporfirina, che assorbe energia luminosa: quando la molecola di protoporfirina ritorna gradualmente al suo stato originale, l'energia assorbita dalla luce fluisce e forma gruppi chimici liberi e perossidazione. della stessa.
(due) patogenesi
La malattia è autosomica dominante e il difetto del gene della chelatasi ferrosa situato sul cromosoma 18q21.3 manca della chelatasi ferrosa richiesta per catalizzare la sintesi dell'eme dalla protoporfirina IX e dello ione ferroso, con conseguente protoporfirina. Il IX si accumula troppo nel corpo: la protoporfirina libera può penetrare nel sangue dai globuli rossi e dal fegato e depositarsi nelle cellule endoteliali capillari della pelle, causando una reazione di fotosensibilità della pelle, tuttavia la protoporfirina IX ha scarsa solubilità in acqua e forte solubilità dei grassi sulla pelle e sulle ossa. L'affinità tissutale dei denti è scarsa, quindi il danno cutaneo è leggero, l'osso e i denti sono privi di deposizione di protoporfirina e la carenza di chelatasi ferrosa è causata dalla mutazione della regione codificante per l'enzima e dal metabolismo clinico e porfirinico dei membri della famiglia che presentano gli stessi difetti genetici. La differenza è molto ampia: sebbene la maggior parte dei pazienti con difetti genetici abbia un metabolismo della porfirina anormale, ma non ci sono sintomi clinici e l'eredità di padre e figlio è rara, si ipotizza che sia determinato più di un allele per determinare le manifestazioni cliniche della malattia. Più comune nelle donne, il motivo è sconosciuto.
La protoporfirina viene escreta principalmente dalle feci attraverso il tratto biliare.Il danno epatico causato da questa malattia è causato dalla deposizione di protoporfirina nel tessuto epatico.Il fegato può rimuovere una grande quantità di protoporfirrina dal plasma e il fegato può secernere una grande quantità di protoporfirina. L'ostruzione del dotto biliare capillare provoca colestasi.Il tasso di escrezione di protoporfirina dalle cellule epiteliali del dotto biliare capillare è limitato, il che può accumulare protoporfirina negli epatociti.Il colesterolo interferisce con la fosforilazione ossidativa intracellulare, portando alla morte cellulare e alla fibrosi epatica.
Prevenzione
Prevenzione della protoporfirosi
Evitare l'esposizione al sole e adottare misure di protezione solare. Evita di mangiare cibi sensibili alla luce.
Complicazione
Complicanze della protoporfirina Cirrosi del calcoli biliari complicazioni
Principalmente complicato da calcoli biliari, i singoli casi possono avere accumulo cronico intraepatico biliare e cirrosi.
Sintomo
Sintomi della malattia di protoporfirina Sintomi comuni L'urina ha più porfirina urinaria eczema fotoallergico cicatrici edema necrosi cutanea
La maggior parte dei pazienti ha iniziato a sviluppare sintomi nella prima infanzia e la malattia si è verificata prima dei 6 anni. Alcuni casi possono essere ritardati fino alla pubertà.La malattia si verifica nella forte estate del sole e l'intensità del sole si indebolisce da fine autunno a inverno e i sintomi si attenuano gradualmente.
La manifestazione principale è che la pelle è allergica alla luce solare: dopo essere stata esposta alla luce solare intensa, la pelle è inizialmente calda, quindi prurito, formicolio ed edema, vesciche, erosione, arrossamento e sintomi di ciascun paziente sono molto incoerenti. I più leggeri si ritirano entro 12-24 ore, e quindi esposti alla luce solare, possono verificarsi episodi ripetuti. In alcuni casi, il danno cutaneo si trasforma gradualmente in eczema cronico. Dopo diverse settimane, le cicatrici vengono guarite per formare cicatrici. I sintomi gravi sono rossi e gonfi sul naso e sulle guance. Possono verificarsi necrosi e croste cutanee, che formano una depressione superficiale o una cicatrice simile a una linea simile a una macchia di dimensioni da 2 a 4 mm e la pelle è leggermente ispessita dopo l'adulto, ma non c'è vera cicatrice, un aspetto speciale. Viso simile alla cera, naso dalla pelle arancione, ciottoli spessi e duri sul dorso della mano, i sintomi della pelle sono limitati alla zona esposta.
Esaminare
Esame della protoporfirosi
1. Quadro ematico L'emoglobina e l'ematocrito possono essere leggermente più bassi del normale, l'MCV è più basso del normale o normale, l'MCH è leggermente ridotto e il tempo di vita dei globuli rossi è normale.
2. Midollo osseo Il grado di mieloproliferazione e l'ematopoiesi delle cellule del midollo osseo rientrano nell'intervallo normale.
3. La protoporfirina libera nei globuli rossi supera l'intervallo normale e la più comune 5,4-81,0 μmol / L è la principale base diagnostica della malattia: la protoporfirina nel plasma aumenta, la protoporfirina nelle feci aumenta o normale e il sangue periferico viene esaminato mediante microscopia a fluorescenza. I globuli rossi nel midollo osseo possono essere visti in fluorescenza rossa, che è semplice e affidabile.
4. Altri esami Il test di dinamica del ferro ha mostrato che il tasso di conversione del ferro plasma e l'utilizzo del ferro erano normali, il colore delle urine era normale e la porfirina originale non era contenuta.
La protoporfirina libera (FEP) nei globuli rossi è aumentata significativamente, principalmente in 5,4-81,0 μmol / L (normale <0,9), mentre la FEP causata da anemia da carenza di ferro raramente ha superato i 5,4 μmol / L, portando i difetti genetici senza sintomi clinici. La FEP è 0 ～ 3,6μmol / L. Nei pazienti con grave malattia epatica da protoporfirina, la FEP generalmente supera i 24μmol / L. Nel sangue periferico, i globuli rossi emettono fluorescenza rossa al microscopio a fluorescenza, pari al 5% ～ 25%. La porfirina era positiva, il colore delle urine era normale, la porfirina non era contenuta e la protoporfirina era significativamente aumentata nelle feci.
Secondo le manifestazioni cliniche, i segni possono essere selezionati per ecografia B, elettrocardiogramma, esame a raggi X.
Diagnosi
Diagnosi e identificazione della protoporfirina
Criteri diagnostici
In generale, i pazienti non presentano sintomi sistemici, la maggior parte dei pazienti può presentare un'anemia estremamente lieve, poiché una grande quantità di protoporfirina viene escreta dal tratto biliare, un piccolo numero di pazienti può presentare colelitiasi in giovane età.
La diagnosi principale di questa malattia si basa sull'evidente danno da fotosensibilità della pelle alla luce del giorno nelle manifestazioni cliniche: test di laboratorio hanno scoperto che la concentrazione di protoporfirrina libera nei globuli rossi è aumentata e che l'aumento di protoporfirrina e protoporfirina nei globuli rossi ha anche un valore di riferimento. Tuttavia, i risultati non sono molto coerenti, quindi l'importanza della diagnosi non è importante quanto la determinazione della protoporfirina eritrocitaria: sotto il microscopio a fluorescenza, la fluorescenza rossa dei globuli rossi è positiva e la protoporfirina urinaria è negativa.
Diagnosi differenziale
1. Anemia da carenza di ferro e malattie da avvelenamento da piombo, aumento anche del contenuto di porfirina dei globuli rossi Risultati positivi del test di reazione alla fluorescenza da globuli rossi possono verificarsi anche in anemia da carenza di ferro e avvelenamento da piombo e altre malattie, ma nessuna manifestazione clinica sensibile alla luce della pelle, carenza di ferro Il ferro sierico dell'anemia è basso, il ferro fuori dal midollo osseo può scomparire e il sangue e il piombo nell'avvelenamento da piombo possono essere diagnosticati in modo differenziale.
2. I pazienti con porfiria porogenica sono anche allergici alla luce solare e il loro danno cutaneo è simile, ma quest'ultimo è autosomico recessivo e la sua età di insorgenza è superiore a 1 anno I globuli rossi non contengono eccessiva protoporfirina. Contiene porfirina urinaria eccessiva, marrone rossastro marrone rossastro o marrone, porfirina urinaria positiva al test, pelle spesso irsutismo e iperpigmentazione.
