sindrome simil-miastenia grave
Introduzione
Introduzione alla sindrome di miastenia grave Vari fattori portano alla disfunzione della funzione del recettore dell'acetilcolina (AchR) nella membrana sinaptica della giunzione neuromuscolare (NMJ), che può essere simile a manifestazioni cliniche simili alla miastenia grave (MG). Dopo l'attività muscolare scheletrica, la debolezza muscolare viene aggravata, dopo il riposo Alleviato, questo gruppo di malattie è collettivamente definito come sindrome di miastenia grave. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,003% Persone sensibili: nessuna popolazione specifica Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: 尿 infezione del tratto urinario
Patogeno
Cause della sindrome di miastenia grave
Fattori genetici (20%):
Myasthenia gravis neonatale MG siero madre AchR-Ab entra nella circolazione sanguigna fetale attraverso la barriera placentare-sangue, disturbo della funzione AchR della membrana post-sinaptica NMJ, che porta a debolezza muscolare neonatale. I fattori genetici e ambientali della miastenia grave congenita svolgono un ruolo nella patogenesi di questa malattia.
Farmaci (25%):
I farmaci e le tossine della miastenia grave indotta da farmaci causano disturbi nella funzione AchR della membrana postsinaptica NMJ e compaiono manifestazioni cliniche simili di MG. Dopo l'applicazione a lungo termine della penicillamina in dosi elevate, molti pazienti hanno manifestazioni cliniche di miastenia grave.
Deficit congenito della Ach esterasi (20%):
NMJ può rilasciare Ach con una piccola quantità di rilascio dell'unità e la quantità di AchR è normale o ridotta.
Sindrome del canale lento (15%):
È una rara malattia autosomica dominante.
patogenesi
1. Myasthenia gravis neonatale Disturbo della funzione AchR della membrana post-sinaptica NMJ, che porta alla debolezza muscolare neonatale, sebbene la madre positiva AchR-Ab trasmetterà questo anticorpo al feto durante la gravidanza, non tutti i feti sono interessati, debolezza muscolare neonatale Rispetto alla gravità della malattia materna, il livello di siero materno AchR-Ab non è correlato e il neonato può anche avere debolezza muscolare quando la madre è in remissione.
2. La sindrome della miastenia grave congenita è stata stabilita dalla teoria autoimmune della MG negli anni '70 e '80. Dopo aver determinato le caratteristiche morfologiche e fisiologiche della malattia, la malattia si differenzia dalla miastenia grave infantile familiare. Secondo l'elettrofisiologia e il super Finora sono state chiarite le caratteristiche microstrutturali, sei chiare e rare sindromi da miastenia grave congenita e alcune descrivono molti altri tipi di caratteristiche.Tutti i tipi di debolezza muscolare congenita sono unici della sinapsi stessa, presinaptica o postsinaptica. I difetti sono caratterizzati da Difetto presinaptico Ach risintesi o disturbi del confezionamento, carenze della vescicola sinaptica, riduzione dell'esterasi Ach della piastra terminale sinaptica, anomalie cinetiche del canale AchR post-sinaptico con o senza deficit di AchR, familiare La causa della miastenia grave infantile potrebbe essere la sintesi di Ach e la disfunzione della membrana presinaptica nel sito di confezionamento. Nessun microtipo di AchR anormale è stato osservato mediante microscopia ottica e microscopia elettronica. Engel ha sistematicamente definito e classificato questo gruppo di malattie attraverso oltre 100 pazienti con miastenia grave congenita, sottolineando che circa 3/4 dei casi erano difetti post-sinaptici, il 13% erano difetti sinaptici e l'8% erano sinapsi. Causate da difetti.
3. Gli studi elettrofisiologici in vitro sulla carenza congenita della placca endocrina con Ach esterasi mostrano che il potenziale della placca e il potenziale della micropiastra sono prolungati Il potenziale della placca può produrre un potenziale di azione muscolare ripetitiva durante la singola stimolazione elettrica e l'ampiezza è ridotta durante la stimolazione ripetuta. Le prestazioni della prima facilitazione e post-deplezione; l'ampiezza e l'ampiezza del potenziale dell'unità motoria cambiano durante l'esercizio casuale, la proporzione di potenziali di azione multifase aumenta, i cambiamenti patologici: studi di microscopia elettronica mostrano che le terminazioni nervose del motore diventano più piccole, possono essere caratteristiche compensative della carenza di colinesterasi , il numero di AchR è normale o ridotto.
4. Sindrome del canale lento Questa malattia è l'estensione del tempo di apertura del canale del calcio AchR, portando a potenziale di placca terminale prolungato, aumento dell'afflusso di ioni calcio delle pieghe sinaptiche e sovraccarico di ioni calcio nelle rughe può produrre correnti di afflusso nella membrana serosale serosale E l'area della miofibra ha mostrato caratteristiche di miopatia, difetti post-sinaptici con o senza deficit di AchR, microscopia ottica ha mostrato che alcuni casi di predominanza delle fibre di tipo I, atrofia delle fibre, agglomerazione dei tubuli, area NMJ con vacuoli piccoli, dimensione delle fibre e Aumento della biforcazione, dell'endometrio e del tessuto connettivo della fascia, diminuzione grave della AchR muscolare, attività della colinesterasi era normale, non sono stati osservati complessi immunitari, microscopia elettronica ha mostrato lesioni che coinvolgono pieghe sinaptiche e sarcolemia muscolare, processi adiacenti I cambiamenti degenerativi nell'area della piega palpabile, le terminazioni nervose si restringono e la densità della vescicola sinaptica aumenta.
5. La mancanza di AchR nel recettore congenito dell'acetilcolina può riflettere una diminuzione della sintesi, l'inserimento di AchR nei difetti della membrana cellulare o una degradazione accelerata dell'AchR.
6. Miastenia grave indotta da farmaci
(1) Negli ultimi anni, è stato scoperto che la penicillamina ad alte dosi ha un effetto positivo sull'artrite reumatoide (RA), ma dopo l'applicazione a lungo termine della penicillamina in dosi elevate, molti pazienti hanno manifestazioni cliniche di miastenia grave, coerenti con la membrana postsinaptica NMJ AchR. Caratteristiche della malattia, sebbene l'uso a lungo termine della penicillamina in un gran numero di casi, raramente causa prestazioni MG. Finora, solo 3 casi sono stati segnalati a livello internazionale.L'eziologia e la patogenesi di questa malattia non sono chiare. Potrebbe essere la penicillamina stessa a NMJ. Memoria post-sinaptica Distruzione o inibizione selettiva specifica per AchR, alcuni autori ritengono che la penicillamina produca MG nei pazienti con AR.È probabile che l'AR sia originariamente una malattia autoimmune.La penicillamina inizia sulla base della disfunzione immunitaria originale del paziente. AchR risposta immunitaria anormale causata dalla membrana post-sinaptica, Vincent et al hanno rilevato AchR-Ab nel siero dei pazienti con questa malattia, considerata miastenia grave autoimmune acquisita, non penicillamina sulla membrana post-sinaptica NMJ AchR Effetto distruttivo.
(2) Più di 30 farmaci (esclusi gli anestetici) nelle applicazioni cliniche oggi possono interferire con la trasmissione neuromuscolare nelle persone normali, i più importanti dei quali sono gli antibiotici aminoglicosidici. È stato riferito che 18 antibiotici sono correlati alla debolezza muscolare. Soprattutto neomicina, kanasig, colistina, streptomicina, polimixina B e tetraciclina; e gentamicina Ci sono meno farmaci (gentamicina) che hanno dimostrato di interferire con il rilascio del trasmettitore interferendo con il flusso di calcio nelle terminazioni nervose.L'uso di questi farmaci in pazienti con miastenia grave può avere gravi conseguenze e può essere applicato con il supporto del respiratore se necessario.
Alcuni farmaci immunosoppressori, come l'ormone adrenocorticotropo (ACTH), il prednisone e l'azatioprina, possono depolarizzarsi attraverso le terminazioni nervose o ridurre il rilascio di Ach, con conseguente aumento temporaneo della debolezza muscolare.
Altri farmaci, come i farmaci anticolinesterasici, in particolare insetticidi e gas nervosi, possono causare espettorato, che è bloccato dalla colinesterasi, che ostacola il degrado di Ach. Le placche terminali sono sempre depolarizzate, ei nervi sono La stimolazione non deriva da una risposta.
Molte delle neurotossine presenti nell'ambiente naturale sono note per agire su giunzioni neuromuscolari, causando spasmi muscolari come la distribuzione di MG. L'avvelenamento naturale indotto dalle neurotossine rappresenta una grave minaccia per la salute pubblica in molte parti del mondo, specialmente ai tropici.
Le tossine animali comuni sono: 1 botulino: si lega alle terminazioni nervose del motore colinergico, previene il rilascio di unità minime di rilascio di Ach; 2 veleno di ragno della vedova nera: rilascia Ach in grandi quantità , causando la contrazione muscolare, seguita da deplezione di Ach che porta alla paralisi muscolare, al veleno di serpente e veleno è anche una tossina animale ben nota; 3 cloramfenicolo (d-tubocurarina), succinilcolina (suxamethonium) e Decamethonium: può essere combinato con AchR, il curaro viene estratto dalle piante; 4 organofosfati: legame irreversibile con Ach esterasi, malation e zolfo Il paration inibisce anche l'Ach esterasi; 5 ciguatera e tossine correlate: i pesci dall'ingestione di alcuni dinoflagellati; 6 clostridio, oltre agli organofosfati Ruolo, tutte le altre tossine sono temporanee.
(3) Miastenia grave causata da interferone-a: il trattamento con interferone-a (IFN-a) può causare miastenia grave autoimmune.
Prevenzione
Prevenzione della sindrome di miastenia grave
Non esistono migliori misure preventive: quelli con una storia familiare di genetica dovrebbero sottoporsi a consulenza genetica, diagnosi prenatale e aborto selettivo. Diversi tipi clinici dovrebbero prestare attenzione alla caduta del letto causata da infezione da espettorato, asfissia, polmone o delle vie urinarie, come la droga O causato da tossine, dovrebbe ancora curare attivamente la malattia primaria, interrompere i relativi farmaci.
Complicazione
Complicanze della sindrome di miastenia grave Complicanze, infezioni del tratto urinario
瘫痪 può causare una caduta del letto, soffocamento, infezioni polmonari o del tratto urinario, come ad esempio a causa di droghe o tossine, ci sono ancora manifestazioni primarie.
Sintomo
Sintomi della sindrome di miastenia grave Gravi sintomi Miastenia grave crisi Debolezza muscolare muscolare Debolezza muscolare facciale Tensione muscolare Riduzione della fatica Crisi riflessa Difficoltà Crisi colinergica
1. Miastenia grave neonatale
(1) Si stima che solo dal 12% al 20% dei bambini vivi nati da madri MG hanno un tono muscolare ridotto, piccoli pianti, debole aspirazione e altra debolezza muscolare; il sangue infantile rimanente AchR-Ab può essere aumentato, ma non Esprimere debolezza muscolare.
(2) Circa il 78% delle MG neonatali presenta debolezza muscolare e manifestazioni elettrofisiologiche entro poche ore a un giorno e il sangue AchR-Ab può essere aumentato.Dal momento che il bambino malato stesso non produce AchR-Ab, la debolezza muscolare diminuisce gradualmente fino a scomparire. Dopo 18 giorni e raramente più di 2 mesi, l'AchR-Ab nel sangue è gradualmente diminuito e non è più ricaduto.
(3) Il fenomeno della riduzione del movimento fetale intrauterino durante la gravidanza della madre MG è raro: se la debolezza del muscolo fetale è grave, il feto rimane inattivo nell'utero per lungo tempo e l'articolazione viene piegata dopo la nascita, condizione che può verificarsi anche dopo la produzione da parte della madre.
2. Sindrome da debolezza muscolare congenita
(1) Il bambino ha meno movimenti fetali prima della nascita e si verifica subito dopo la nascita o la nascita Il periodo neonatale mostra un aggravamento intermittente o progressivo di ptosi, debolezza dei muscoli midollari, debolezza dei muscoli facciali, che influisce spesso sull'alimentazione e suzione debole. Il pianto è debole e la debolezza dei muscoli respiratori si verifica quando piange. È un indizio importante per la sindrome da debolezza muscolare congenita. Non ci sono progressi evidenti nel decorso della malattia. La debolezza muscolare generalizzata è con o senza, generalmente non grave. Può iniziare dai 6 ai 7 anni. Meglio, ma non completamente sollevato.
(2) La maggior parte dell'esordio nell'infanzia o nell'infanzia, l'esercizio continuo può produrre debolezza muscolare, paralisi dei muscoli oculari fluttuanti e affaticamento anormale, ecc. In alcuni casi, fino a 10 o 20 anni, vi è evidente debolezza e affaticamento muscolare. Controllare il normale riflesso dell'espettorato, nessuna atrofia muscolare, i pazienti sono inclini a infezioni respiratorie, spesso dovute a febbre, eccitazione e vomito, che causano debolezza muscolare potenzialmente fatale, debolezza muscolare respiratoria può portare a riduzione della ventilazione, dispnea e ipossia Lesioni cerebrali sessuali, con l'età, la crisi può essere gradualmente ridotta.
3. Carenza congenita di Ach esterasi della placca terminale Questa malattia si manifesta nei maschi: alla nascita sono presenti tutte le debolezze muscolari scheletriche e l'affaticamento anormale, la biopsia muscolare è normale e la Ach esterasi è assente alla luce e alla microscopia elettronica.
4. Nei neonati con sindrome del canale lento, bambini o adulti con esordio, aggravamento progressivo, possono avere diversi anni di periodo intermittente, la debolezza muscolare tipica può colpire i muscoli estensori del collo, delle spalle e delle dita, può avere ptosi da lieve a moderata, Eccessiva attività muscolare extraoculare, muscoli mandibolari, muscoli facciali, muscoli degli arti superiori, muscoli respiratori e muscoli del tronco e altri gradi di debolezza muscolare, gli arti inferiori sono relativamente risparmiati, i muscoli interessati possono essere visti atrofia muscolare e affaticamento, riflessi tendinei degli arti gravemente colpiti.
5. La carenza congenita del recettore dell'acetilcolina inizia spesso nell'infanzia, i sintomi clinici e le caratteristiche elettrofisiologiche sono simili alla miastenia grave La biopsia muscolare mostra una diminuzione del numero di AchR, colinesterasi normale, AchR-Ab sierico negativo e area della piastra terminale. Vedi i complessi immunitari.
6. Miastenia grave indotta da farmaci
(1) I farmaci e le tossine causano l'insorgenza acuta della sindrome di miastenia grave, i sintomi possono durare da diverse ore a diversi giorni, i pazienti possono recuperare completamente senza insufficienza respiratoria, i muscoli degli occhi, i muscoli facciali, i muscoli bulbari e i muscoli degli arti possono essere colpiti, i farmaci Storia, storia di esposizione tossica e storia di avvelenamento possono fornire una base importante per la diagnosi clinica.
(2) La malattia dell'ospite cronico può verificarsi in sopravvissuti a lungo termine (da 2 a 3 anni) dopo trapianto allogenico di midollo osseo La miastenia grave grave è una manifestazione locale.
(3) Miastenia grave causata da interferone-a: Batocchi et al (1995) hanno riferito miastenia grave autoimmune durante il trattamento dell'interferone-a (IFN-a) in 2 pazienti con tumori maligni; Piccolo et al. (1996) hanno riferito Un paziente con epatite C cronica ha sviluppato MG dopo il trattamento con IFN-α; Mase et al (1996) hanno riferito che un paziente con epatite C sensibile alla qualità genetica della MG ha sviluppato MG grave durante il trattamento con IFN-α2a.
Esaminare
Esame della sindrome di miastenia grave
1. Miastenia grave neonatale
AchR-Ab può essere aumentato da poche ore a un giorno dopo la nascita Dal momento che il bambino malato non produce AchR-Ab stesso, il sangue AchR-Ab diminuisce gradualmente, durando in media 18 giorni, raramente superando i 2 mesi.
2. Sindrome da debolezza muscolare congenita
(1) Test del tengxilong: generalmente negativo, ma alcuni tipi di debolezza muscolare ereditaria possono essere positivi.
(2) Misurazione di AchR-Ab: AchR-Ab è negativo nei pazienti con miastenia ereditaria, ad esempio un aumento dell'anticorpo sierico può escludere la diagnosi della sindrome di miastenia grave congenita.
3. Placca endovenosa congenita Carenza di Ach esterasi Carenza di Ach esterasi.
4. Il siero della sindrome del canale lento AchR-Ab è assente.
5. Carenza congenita del recettore dell'acetilcolina colinesterasi normale, siero AchR-Ab negativo.
6. Rilevazione di tossicità e droghe per miastenia indotta da farmaci.
7. La miastenia grave neonatale sviluppa debolezza muscolare e manifestazioni elettrofisiologiche entro poche ore a 1 giorno Dal momento che il bambino malato non produce AchR-Ab stesso, la debolezza muscolare diminuisce gradualmente fino a scomparire.
8. Elettromiografia della sindrome della miastenia grave congenita, l'esame EMG del muscolo intercostale ha mostrato che l'ampiezza del potenziale della piastra terminale dello stato di riposo era normale e l'ampiezza della piastra terminale della micropiastra è diminuita dopo 10 minuti di stimolazione del nervo a 10 Hz, che potrebbe portare al potenziale della piastra terminale e all'azione del complesso muscolare. L'ampiezza potenziale è ridotta e la stimolazione elettrica ripetuta a bassa frequenza (<10Hz) mostra che l'ampiezza sta progressivamente diminuendo. Dopo la super-stimolazione, il periodo di facilitazione diventa poco appariscente e il periodo di esaurimento aumenta gradualmente. L'EMG dell'elettrodo ad ago mostra la forma d'onda dell'unità di movimento e la variabile di ampiezza e il muscolo a fibra singola. L'elettrogramma mostra l'ampliamento e il blocco della contrazione.
9. La biopsia muscolare con deficit di Ach esterasi della piastra terminale congenita è normale, l'esame citochimico microscopico di luce ed elettrone ha riscontrato l'assenza di Ach esterasi.
10. L'elettromiogramma della sindrome del canale lento mostra che il potenziale della placca terminale e il potenziale della micropiastra sono prolungati di circa 3 volte e l'enzima anticolinergico viene utilizzato per prolungare di più, ma non tutte le ampiezze potenziali di micropiastra muscolare vengono ridotte e il potenziale della placca terminale viene rilasciato. Il volume dell'unità è normale, stimolazione elettrica ripetuta a 2Hz, debolezza muscolare, riduzione dell'ampiezza del potenziale d'azione del complesso muscolare, nella reazione di contrazione volontaria, la forma d'onda potenziale dell'ampiezza di movimento o l'ampiezza è variabile.
11. Le caratteristiche elettrofisiologiche dei recettori congeniti dell'acetilcolina sono simili a quelle della miastenia grave: la biopsia muscolare mostra una diminuzione del numero di AchR.
12. Le caratteristiche elettrofisiologiche della miastenia grave indotta da farmaci sono simili alla miastenia grave.
Diagnosi
Diagnosi e differenziazione della sindrome di miastenia grave
La diagnosi può essere fatta sulla base delle manifestazioni cliniche di diversi tipi clinici e dei relativi laboratori e di altri esami ausiliari, vedere le manifestazioni cliniche e i relativi test di laboratorio e gli esami ausiliari.
Principalmente differenziato da miastenia grave (MG), sindrome di Lambert-Eaton e altri tipi di miopatia.
