malattia da immunodeficienza combinata
Introduzione
Introduzione alla malattia da immunodeficienza combinata La malattia si riferisce a un gruppo di malattie con manifestazioni cliniche di immunodeficienza anticorpale e immunodeficienza cellulare e può essere suddivisa in malattia da immunodeficienza combinata grave e malattia da immunodeficienza combinata parziale e la gravità della malattia varia notevolmente. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,00002% Persone sensibili: nessuna gente speciale Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: eritroderma eczema asma orticaria anemia emolitica linfoma leucemia linfatica acuta atassia diabete rosolia infezione da citomegalovirus
Patogeno
La causa della malattia da immunodeficienza combinata
Grave malattia da immunodeficienza combinata (30%):
Esistono SCID autosomici recessivi, SCID con deficit di ADA, SCID ereditari recessivi collegati all'X e SCID con leucopenia. La malattia da immunodeficienza con trombocitopenia ed eczema è un'eredità recessiva legata all'X e i difetti di base non sono noti.
Atassia (30%):
La teleangectasia è un'eredità autosomica recessiva. La malattia da immunodeficienza cellulare con sintesi immunoglobulinica anormale è una diminuzione dei linfociti e dei tessuti linfoidi, una struttura pleurica anormale, diversi livelli di varie proteine immunitarie nel siero, alcuni aumentano o diminuiscono e alcuni normali.
patogenesi
A causa dell'ereditarietà autosomica recessiva congenita, i difetti di base dell'ereditarietà recessiva legata all'X portano all'immunodeficienza dell'anticorpo e dell'immunodeficienza cellulare e alle relative malattie cliniche. Significativamente ridotto, le cellule B nell'area delle cellule B della milza sono ridotte, oi linfociti nel corpo non mostrano marcatori di cellule T, B, non rispondono alla fitoagmagututina, l'atassia teleangectasia è anche una malattia autosomica recessiva, i pazienti Il timo è piccolo, i linfociti sono pochi, il corpo di Hassall è carente, la corteccia e il midollo sono poco chiari, i linfonodi e i follicoli linfoidi della milza sono insufficienti, ci sono degenerazione delle cellule di Purkinje e malformazione vascolare cerebellare e le vene papillari dell'epidermide cutanea sono dilatate.
Prevenzione
Prevenzione della malattia da immunodeficienza combinata
1. Screening e certificazione delle malattie da immunodeficienza
(1) Indagine sull'anamnesi: per capire se la madre ha avuto un'infezione da rosolia, infezione da citomegalovirus, ecc. Durante la gravidanza e se ha assunto farmaci che possono causare teratogenicità.
(2) Età di insorgenza: il momento in cui il bambino ha sviluppato per la prima volta sintomi di infezione, il numero di infezioni, come la diarrea, le macchie purulente sulla pelle, ecc .; il tempo di lento sviluppo, prima e dopo la nascita del bambino 6 mesi prima e dopo la nascita.
(3) Anamnesi familiare: se non vi è alcun fattore teratogeno nella malattia da immunodeficienza, questa è spesso accompagnata da una storia familiare e alcuni sono accompagnati da eredità cromosomica sessuale. Se esiste un paziente con questa malattia nella linea materna, è utile per la diagnosi e alcuni sono autosomici recessivi.
(4) Esame fisico: l'esame fisico e l'esame a raggi X possono dimostrare l'infezione e le bronchiectasie precedenti e le sue sequele. I bambini con sindrome da immunodeficienza mostrano displasia insieme. L'altezza e la curva del peso registrate continuamente possono essere sempre più vicine fino a quando Al di sotto del limite inferiore dell'intervallo normale, i linfonodi o le tonsille sono inferiori al normale e alcuni pazienti con sindrome da immunodeficienza cellulare e sindrome da deficit di anticorpi possono sviluppare linfoadenopatia; i pazienti con atassia telangiectasia hanno telangiectasia e Le manifestazioni di atassia, combinate con l'immunodeficienza, possono presentare nanismo dell'arto corto, pazienti con sindrome di Chédiak-Higashi con albino agli occhi e alla pelle.
Le infezioni comuni nella sindrome da deficit selettivo di anticorpi sono infezioni purulente e respiratorie: i patogeni sono principalmente stafilococco, streptococco, influenza bacilli, ecc. E quelli con immunodeficienza cellulare sono sensibili alle infezioni fungine, come l'infezione da Candida, e la prognosi delle infezioni virali è scarsa. Come morbillo, polmonite, ecc.
(5) Esame di laboratorio: 1 conta delle cellule del sangue: i pazienti con malattia da immunodeficienza, il numero totale di globuli bianchi può diminuire, il rapporto tra neutrofili e linfociti cambia in modo anomalo, i linfociti delle persone normali sono 1,5 ~ 3,0 × 109 / L, i bambini possono essere parziali Cellule mononucleate più alte isolate dalla soluzione di separazione dei linfociti, reazione della rosa E e reazione della rosetta EAC per identificare il rapporto di T, cellule B o metodo anticorpale marcato con fluoresceina per il test OKT, rilevare cellule T3 positive, determinare Allo stesso tempo, il rapporto delle cellule T, le cellule T dell'antigene di superficie T4 e T8 sono state rilevate con il metodo anticorpale marcato con fluoresceina per determinare il rapporto tra TH e TS. Il normale rapporto TH-TS umano era 1,2: 1 a 1,4: 1, 2 immunoglobuline Rilevazione di proteine e immunodosaggio: assunzione di siero da pazienti per la determinazione delle immunoglobuline, principalmente misurazione di IgG e del suo contenuto di sottoclasse, contenuto di IgA e IgM e raccolta di saliva per rilevare il contenuto di SIgA, normale sottoclasse di IgG umana γ1, γ2, γ3 e Γ4, la quantità totale è di 600 ~ 1600 mg / 100 ml, la media è di 1240 mg / 100 ml; il contenuto sierico di IgA è di 200 ~ 500 mg / 100 ml, la media è di 280 mg / 100 ml; il contenuto di IgM è di 60 ~ 200 mg / 100 ml, la media è di 120 mg / 100 ml, dosaggio immunologico È il rilevamento Per la funzione anticorpale, il titolo di emolisina streptococcica (test anti-O ") viene misurato con il siero del bambino, poiché la maggior parte dei neonati può essere infettata da streptococco di tipo B dopo la nascita o tossoide tetanico (o Sperm? Xl74) vaccina il bambino e controlla la produzione di anti-tossina (o anticorpo X174) 3 settimane dopo per determinare l'effetto Ig, specialmente quando non vi è un grande cambiamento anormale nel contenuto di Ig sierica e nelle specie. Effetti specifici, immunodosaggio a 3 cellule: oltre al suddetto rapporto dei conteggi dei linfociti T e B, test del rapporto TH e TS, sono richiesti i seguenti test funzionali: test di trasformazione delle cellule T, test di chemiotassi dei leucociti, fagocitosi fagocitica e Test di funzionalità di sterilizzazione, test di trasformazione delle cellule B, vari test di citotossicità, ecc. Il test della funzione immunitaria cellulare in vivo è un test funzionale che riflette direttamente le cellule immunitarie e può essere utilizzato un test di ipersensibilità cutanea di tipo ritardato, come la tubercolosi dopo vaccinazione con BCG. Il test del soggetto (OT) o la tricostatina, il test cutaneo alla candida, possono anche essere rivestiti con il metodo dell'avambraccio con dinitroclorobenzene (o dinitrofluorobenzene) per sensibilizzare i soggetti, da 2 a 3 settimane e quindi controllare La sua reazione allergica cutanea, test intradermico di fitoesmagglutinina, può anche controllare la sua funzione immunitaria cellulare, 4 rilevamento del complemento sierico: prima rilevare l'attività del complemento totale del siero, utilizzare globuli rossi di pecora sensibilizzati, aggiungere diverse quantità di siero fresco al soggetto Viene determinata la curva di emolisi e l'attività del complemento sierico totale del soggetto viene calcolata secondo la formula.
Inoltre, è anche possibile rilevare la presenza o l'assenza di ciascuno dei componenti del complemento da C1 a C9, principalmente per misurare C3 e C1q.
2. Misure di prevenzione primaria
(1) Prevenzione dell'immunodeficienza ereditaria: i fattori genetici dell'immunodeficienza rappresentano una grande proporzione, specialmente nei casi più gravi, pertanto per quelli con immunodeficienza, come episodi ripetuti di suppurazione multipla, non vi è evidente diarrea da fattore infettivo. Le persone, che usano spesso antibiotici per combattere le infezioni, ecc., Devono essere esaminate immunologicamente prima del matrimonio, al laboratorio immunitario per le cellule immunitarie, i fattori immunitari sierici e le citochine correlate, nonché i test di funzionalità immunitaria in vitro e in vivo, allo stesso tempo, per essere geneticamente indagati Compresa la storia personale di uomini e donne, la storia familiare, la deformità, ecc., Per il palatoschisi, il labbro leporino può ulteriormente controllare la funzione del timo e del timo; lo sbiancamento della pelle dovrebbe verificare la sua relazione con la sindrome di Wiskott-Aldrich.
(2) Prevenzione dell'immunodeficienza dei bambini teratogeni: al fine di evitare l'immunodeficienza causata dalla teratogenicità fetale, oltre a interrogare la storia personale del genitore del feto, la storia familiare, la deformità, ecc., È anche necessario evitare il virus della rosolia della madre durante la gravidanza. Infezione con virus cellulari, prevenzione di farmaci con tendenza teratogena, prevenzione di raggi dannosi, come raggi gamma, irradiazione di raggi X, ecc. Nell'esame prenatale, è necessario prestare attenzione al fatto che il feto sia deformato o meno e che il bambino deformato possa interrompere la gravidanza.
(3) Prevenzione dell'immunodeficienza secondaria: rafforzare l'esercizio fisico, mantenere la salute fisica e mentale, prevenire affaticamento e malnutrizione eccessivi, trattare attivamente malattie infettive che possono portare all'immunodeficienza e utilizzare correttamente farmaci terapeutici, immunosoppressori o immunomodulatori; Il fattore immunitario mancante viene aggiunto per garantire la normale funzione immunitaria.
3. Misure preventive secondarie per le malattie da immunodeficienza Se si sospetta che sia una malattia da immunodeficienza, è necessario effettuare una diagnosi il più presto possibile e il laboratorio di immunizzazione deve essere ispezionato.Se il bambino è tenuto a registrare un registro di infezione e sviluppo fisico, prevenirlo per 6 mesi. Dopo grave infezione
(1) Anti-infezione: trattamento anti-infettivo e isolamento anti-infettivo dell'ambiente pulito, riducendo il contatto interpersonale.
(2) Infusione di fattori immunitari non specifici: i neonati possono infondere sangue materno e plasma umano normale.Per l'immunodeficienza cellulare grave, il sangue intero non deve essere importato per prevenire la malattia da trapianto contro l'ospite (GVHD).
(3) Supplemento di specifici fattori immunitari: l'integrazione di immunoglobulina è efficace per l'anti-infezione dell'immunodeficienza umorale e l'infusione di immunoglobulina è generalmente di 50 mg / kg di peso corporeo alla settimana o 2 settimane. Nota una volta, la dose può essere raddoppiata.
(4) Trapianto di midollo osseo o trapianto di cellule epatiche fetali: questo metodo ha avuto successo nel prevenire l'infezione in pazienti con grave malattia da immunodeficienza combinata. La chiave del suo successo è l'accuratezza dell'istocompatibilità. Altrimenti, si verifica GVHD e la prognosi è scarsa.
(5) Trapianto di ghiandola del timo fetale: il trapianto da 4 a 6 mesi di timo fetale in pazienti con sindrome di Di George può far sì che la funzione immunitaria del bambino sia normale o migliorata entro 1-3 settimane. Questo trapianto esiste ancora. Il pericolo di GVHD.
(6) Altre terapie: è stato segnalato con successo il trattamento di alcuni difetti della funzione immunitaria cellulare con timosina (sulina) che può migliorare i linfociti in vitro, molti elementi sono migliorati e anche la concentrazione sierica di immunoglobuline. Aumento del trattamento con fattore di trasferimento della sindrome di Wiskott-Aldrich o della mucosa cronica, candidosi cutanea, la metà dei pazienti ha progressi clinici, i test di laboratorio sono migliorati significativamente, interleuchina-2 (IL-2), con forte immunità Il miglioramento, i livelli di IL-2 sono ridotti in una varietà di malattie da immunodeficienza e alcune persone hanno cercato di usare IL-2 esogeno per trattare la SCID. Pahwa et al (1989) hanno trattato 31 pazienti con IL-2 ed è stato diagnosticato a 6 mesi. La bambina di SCID, la funzione immunitaria delle cellule T nei bambini è notevolmente migliorata e i sintomi clinici sono significativamente migliorati. Per la malattia da immunodeficienza combinata grave, ci sono stati due casi di successo della terapia genica negli Stati Uniti. Se questa complessa terapia può creare prole La genetica è normale e sarà il miglior metodo preventivo.
Complicazione
Complicanze da immunodeficienza articolare Complicanze, eritroderma, eczema, asma, orticaria, anemia emolitica, linfoma, leucemia linfocitica acuta, atassia, diabete, rosolia, infezione da citomegalovirus
1. La grave malattia da immunodeficienza combinata può essere complicata da nani a gambe corte, con perdita precoce dei capelli, eritroderma ed ittiosi.
2. La malattia da immunodeficienza con trombocitopenia ed eczema può essere complicata dall'eczema, inoltre è spesso accompagnata da malattie allergiche come l'asma e l'orticaria. Malattie autoimmuni come l'artrite reumatoide giovanile, la vasculite e l'emolitico Anemia, i bambini di età superiore ai 10 anni possono anche sviluppare malattie maligne come il linfoma e la leucemia linfocitica acuta.
3. Telangiectasia di atassia, alcuni pazienti possono essere complicati da diabete insulino-resistente, spesso complicato da tumori maligni della rete linfatica e altri tumori.
4. La malattia da immunodeficienza cellulare con sintesi immunoglobulinica anormale, può essere complicata da Pneumocystis carinii, virus della rosolia, infezione da citomegalovirus, può avere linfoadenopatia, infezione da funghi polmonari cronici e tumore maligno.
Sintomo
Sintomi della malattia da immunodeficienza combinata Sintomi comuni Infezione ripetuta di herpes Immunoglobulina normale riduce la diarrea Infezione fungina Artrite reumatoide Triade trombocitopenica teleangectasia
1. La grave malattia da immunodeficienza combinata inizia a essere infettata da virus, funghi, protozoi e batteri entro 3 mesi dalla nascita, polmonite ricorrente, diarrea cronica, infezione da Candida orale e cutanea e otite media, ecc. L'esame fisico di solito non vede linfonodi e tonsille superficiali.L'esame a raggi X del torace non mostra l'ombra del timo del bambino.Se il bambino riceve sangue intero contenente linfociti immunologicamente attivi, si verificherà una malattia da trapianto contro l'ospite.
La displasia del tessuto reticolare è la SCID più grave, caratterizzata da immunodeficienza del sistema T e B e neutropenia grave, la maggior parte delle quali muore entro una settimana dalla nascita a causa di sepsi streptococcica e può essere associata a displasia ossea. , con conseguente gnomi a gambe corte e danni precoci a capelli, eritroderma ed ittiosi.
La SCID con deficit di adenosina deidrogenasi (ADA) è autosomica recessiva e le sue manifestazioni cliniche sono simili a quelle della SCID comune, ma il danno osseo è più comune e coinvolge spesso la giunzione della cartilagine costale, la colonna vertebrale, il bacino e la scapola.
2. Le manifestazioni cliniche di immunodeficienza con trombocitopenia ed eczema sono di sesso maschile, con trombocitopenia dopo la nascita, spesso con sanguinamento come primo sintomo e piastrine sono significativamente ridotte, fino a (10 ~ 30) × 109 / L, 6 Le infezioni si verificano più frequentemente dopo il mese e si aggravano con l'età.I patogeni sono Haemophilus influenzae, pneumococco, Candida albicans, Pneumocystis carinii, virus dell'herpes, ecc. L'eczema si verifica spesso intorno all'età di 1 anno. Le malattie allergiche accomodanti, come l'asma e l'orticaria, si verificano spesso in malattie autoimmuni, come l'artrite reumatoide giovanile, la vasculite e l'anemia emolitica.I bambini di età superiore ai 10 anni possono anche sviluppare malattie maligne come il linfoma e i linfociti acuti. leucemia.
3. L'atassia telangiectasia clinicamente almeno da 9 a 12 mesi di atassia, può anche essere in ritardo fino ai 4-6 anni di età, la teleangectasia di solito si verifica all'età di 3 a 6 anni, ma anche presto A 2 anni o fino a 8-9 anni, il decorso della malattia è progressivo. Con l'aumentare dell'età, aumentano anche i sintomi del sistema nervoso e l'immunodeficienza. Durante l'infanzia, possono verificarsi infezioni del seno e del tratto respiratorio e raramente si verifica la pubertà. In entrambi i sessi, la maggior parte dei pazienti ha ritardo mentale e alcuni pazienti possono sviluppare diabete insulino-resistente, spesso complicato da tumori della rete linfatica e altri tumori.
4. Malattia da immunodeficienza cellulare con sintesi immunoglobulinica anormale, nota anche come sindrome di Nezelof, che si verifica clinicamente nei neonati o nella prima infanzia, principalmente con infezioni ripetute, Pneumocystis carinii, virus della rosolia, gigante Le infezioni virali cellulari possono includere linfoadenopatia, infezioni fungine polmonari croniche e tumori maligni.
Esaminare
Esame della malattia da immunodeficienza articolare
1. L'esame ausiliare grave della malattia da immunodeficienza combinata dei fluidi corporei e la funzione immunitaria cellulare sono ovviamente anormali, di solito: IgG, IgA e IgM sono molto basse, ma un piccolo numero di pazienti può avere 1 o 2 Ig normali, alcuni casi di sangue e cellule B del tessuto linfoide diminuiti, In alcuni casi, può essere normale, il test immunitario cellulare è anormale, il numero di cellule T del sangue periferico è significativamente ridotto e anche il test di funzionalità delle cellule T è anormale.
2. Malattia da immunodeficienza con trombocitopenia ed eczema, fluidi corporei anormali e immunità cellulare, diminuzione delle IgM, IgA e IgE elevate, diminuzione normale o lieve delle IgG, diversi test immunologici, nessuna reazione nei test cutanei Le cellule T in vitro reagiscono con PHA e concanavalin, ma reagiscono male agli antigeni specifici come il tossoide tetanico e le cellule xenogeniche a reazione mista e hanno anche cambiamenti nelle cellule T killer e nei monociti, trombocitopenia e neutropenia. , eosinofilia, può avere anemia.
3. L'atassia teleangectasia, la funzione immunitaria delle cellule T, B presenta diversi gradi di anomalie, può avere linfopenia, conta delle cellule T ridotta o normale, bassa reattività o normale per il test di trasformazione dei linfociti PHA o ConA, in ritardo Il test cutaneo di allergia sessuale era negativo, il 40% dei pazienti presentava deficit sierico di IgA, deficit di IgG4, IgG2 e IgA2 o riduzione di IgE, conta delle cellule B e attività delle cellule NK normali, EEG, anomalie EMG, aumento dell'alfa-fetoproteina sierica, Funzione epatica anormale, gli autoanticorpi possono essere rilevati nel siero.
4. Malattia da immunodeficienza cellulare con sintesi immunoglobulinica anormale, linfopenia o normale, diminuzione delle cellule T, diversi gradi di difetti della funzione delle cellule T, risposta ridotta o assente dei linfociti al PHA e antigeni specifici, La risposta dei linfociti è normale o ridotta, la reazione cutanea ritardata è negativa, l'immunità umorale è anche con gradi diversi di difetti, le Ig sieriche sono normali, elevate o diminuite, alcuni casi hanno neutropenia, eosinofilia, piccolo timo, tessuto linfoide circostante displasia.
Grave malattia da immunodeficienza combinata, l'esame a raggi X al torace non vede l'ombra del timo del bambino.
Diagnosi
Diagnosi e identificazione della malattia da immunodeficienza combinata
Criteri diagnostici
1. La malattia da immunodeficienza combinata grave può essere diagnosticata sulla base di manifestazioni cliniche come infezioni ripetute ed esami assistiti in laboratorio.
2. Malattia da immunodeficienza con trombocitopenia ed eczema, secondo manifestazioni cliniche e test di laboratorio, come trombocitopenia, eczema, infezione da triade, riduzione di IgM, riduzione di IgE, IgA, vari gradi di disfunzione immunitaria cellulare.
3. L'atassia telangiectasia (atassia-telangiectasia) può essere diagnosticata in base alle manifestazioni cliniche e all'esame immunologico.
4. La malattia da immunodeficienza cellulare con anomala sintesi di immunoglobuline, nota anche come sindrome di Nezelof, si basa principalmente sulle seguenti caratteristiche:
(1) È soggetto a varie infezioni.
(2) Funzione delle cellule T ridotta o assente.
(3) Diversi livelli di difetti anticorpali.
Diagnosi differenziale
La malattia deve essere associata ad atassia teleangectasia (di solito dai 3 ai 4 anni), sindrome di Wiskott-Aldrich (con trombocitopenia dopo la nascita), grave malattia da immunodeficienza combinata (immunità completa a fluido e cellulare), Di George Sindrome e candidosi mucocutanea cronica (con normale risposta anticorpale), telangiectasia di atassia, devono essere differenziate dal deficit selettivo di IgA.
