leucemia acuta non linfocitica nell'anziano
Introduzione
Introduzione alla leucemia acuta non linfocitaria L'ANLL è una leucemia acuta non linfocitaria secondaria alla sindrome mielodisplastica o ai farmaci chemioterapici, che mostrano principalmente anemia, febbre ed emorragia. Conoscenza di base La percentuale di malattia: il tasso di incidenza delle persone di mezza età e degli anziani di età superiore ai 50 anni è di circa lo 0,03% - 0,07% Persone sensibili: gli anziani Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: anemia
Patogeno
Leucemia acuta non linfocitaria negli anziani
Fattori genetici (20%):
La leucemia familiare rappresenta lo 0,7% della leucemia e l'incidenza della leucemia nello stesso gemello è tre volte superiore a quella delle altre persone. La leucemia linfocitica cronica a cellule B è una malattia familiare, congenita come l'anemia di Fanconi, la sindrome di Down, la sindrome di Bloom, ecc. L'incidenza della leucemia è alta.
Altre malattie del sangue (10%):
Come leucemia mieloide cronica, MDS, malattie mieloproliferative come trombocitosi essenziale, mielofibrosi e policitemia vera, emoglobinuria parossistica, mieloma multiplo, linfoma e altre malattie del sangue possono infine trasformarsi in acuta Leucemia, in particolare ANLL.
Radiazioni ionizzanti (10%):
La diagnosi e il trattamento a raggi X, il trattamento a 32 P, l'incidenza della leucemia nella popolazione delle bombe atomiche è elevata.Fattori chimici (10%):
Benzene e suoi derivati, agenti antineoplastici come agenti alchilanti ed etoposide e bis-morfolina per il trattamento della psoriasi possono causare leucemia, in particolare ANLL.
Virus (20%):
Ad esempio, un retrovirus di tipo C, il virus linfocitario T umano-I, può causare leucemia a cellule T adulte.
Prevenzione
Prevenzione della leucemia acuta non linfocitaria anziana
Fattore di rischio
(1) Radiazioni ionizzanti Dopo l'attacco della bomba atomica a Hiroshima, Hiroshima, in Giappone, l'incidenza della leucemia tra i sopravvissuti è stata 30 volte e 17 volte superiore a quella delle persone non esposte La dose di radiazioni (100-900 cGy) era strettamente correlata all'incidenza della leucemia. L'incidenza della leucemia è stata di 3,5 volte quella del gruppo di controllo, principalmente leucemia mieloide acuta linfoblastica, acuta o cronica, la madre aveva una storia di esposizione ai raggi X durante la gravidanza e l'aumento del numero di raggi X prima della gravidanza, il rischio di leucemia infantile aumentava.
(2) fattori chimici la leucemia indotta da benzene è stata confermata: come l'incidenza dei primi calzolai (contatto con la colla di benzene) è da 3 a 20 volte superiore alla popolazione normale, agenti alchilanti (come senape azotata, benzene butile) La senape acida azotata, la ciclofosfamide, il busulfan, ecc. Possono causare leucemia secondaria, specialmente nei tumori con linfoma o difetti del sistema immunitario. Negli ultimi anni è stato segnalato l'effetto della leucemia indotta dalla bis-morfolina. I derivati dell'etilammina presentano forti aberrazioni cromosomiche, il cloramfenicolo e il fenilbutazone possono anche causare leucemia, mentre la leucemia causata da sostanze chimiche è principalmente leucemia acuta.
(3) Virus cancerogeni La leucemia umana causata da virus si trova solo nella leucemia a cellule T dell'adulto (ATL): è causata dal virus linfocitotrofico T umano-I (HTLV-I), che è C Il tipo di retrovirus dell'RNA può essere trasmesso attraverso la trasmissione sessuale e i prodotti sanguigni possono essere trasmessi lateralmente alla prole. Dal 1984 al 1990, 11 casi di pazienti con ATL sono stati trovati in Cina, principalmente nelle zone costiere.
(4) Tra i bambini con fattori genetici, una persona ha la leucemia acuta, l'altra ha il 25% in più di rischio di leucemia rispetto alle persone normali e la leucemia è dello stesso tipo e viene confrontata anche la relazione tra malattie congenite e leucemia. Vicino, come lo stupido congenito (sindrome di Down) è spesso soggetto a leucemia, l'incidenza della leucemia acuta è 20 volte superiore al normale.
(5) Malattie ematologiche Alcune malattie del sangue possono eventualmente svilupparsi in leucemia acuta, come leucemia mieloide cronica, policitemia vera, trombocitosi essenziale, mielofibrosi, sindrome mielodisplastica: emoglobinuria parossistica notturna , linfoma, mieloma multiplo, ecc.
(6) Altri: altri fattori che possono causare la leucemia includono benzina, solventi organici, insetticidi, tinture per capelli, agenti arsenici e rivestimenti.
2. Prevenzione terziaria
Prevenzione primaria:
1 Mangia più frutta e verdura fresca, una dieta ragionevole, un corretto esercizio fisico e migliora la resistenza del corpo.
2 Per l'applicazione di radiofarmaci e agenti chimici (in particolare agenti alchilanti), è necessario controllare rigorosamente le indicazioni e i dosaggi dei farmaci per evitare l'abuso e allo stesso tempo o successivamente somministrare i corrispondenti farmaci protettivi per ridurre l'insorgenza di leucemia acuta indotta da farmaci.
3 Adottare le misure di protezione necessarie per le persone che lavorano a lungo nell'ambiente radioattivo, come indossare tute isolanti anti-radiazioni, trattamenti regolari, integrare con multivitaminici, ecc. E conservare e isolare strumenti o articoli radioattivi per evitare le persone circostanti. radiazioni.
4 donne in gravidanza dovrebbero evitare le radiazioni ionizzanti e l'assunzione di droghe non necessarie durante la gravidanza.
5 Promuovere la protezione dell'ambiente e ridurre l'inquinamento delle risorse naturali (come acqua, atmosfera, suolo, ecc.).
Prevenzione secondaria: screening per gruppi ad alto rischio, gli anziani dovrebbero sottoporsi a regolari esami fisici, al fine di trovare pazienti affetti da leucemia asintomatica, per fornire l'ulteriore esame necessario di casi sospetti, per ottenere diagnosi precoce, diagnosi precoce, trattamento precoce, l'esame più comunemente usato Esistono routine del sangue, classificazione dei globuli bianchi, morfologia piastrinica e aspirazione del midollo osseo, ecografia B e così via.
Prevenzione terziaria: per i pazienti a cui è stata diagnosticata la leucemia acuta, secondo lo stato del corpo, l'avanzamento della malattia, il sistema di trattamento regolare di varie importanti funzioni degli organi, il controllo delle condizioni, il miglioramento della qualità della vita dei pazienti e il prolungamento del periodo di sopravvivenza.
Complicazione
Pazienti anziani con leucemia acuta non linfocitaria Anemia da complicanze
Ci sono principalmente anemia, sanguinamento, infezione e così via.
Sintomo
Sintomi di leucemia acuta non linfocitaria negli anziani Sintomi comuni Trombocitopenia Infiltrazione cutanea Coagulazione intravascolare Dolori articolari Insufficienza respiratoria Emorragia intracranica Dinastia Qi russare Insufficienza renale nodulare
Le manifestazioni cliniche della non lisciviazione acuta sono simili a quelle del bagno acuto Ci sono quattro principali manifestazioni cliniche, vale a dire: anemia, febbre, emorragia e infiltrazione, che sono simili a quelle del bagno acuto e non saranno descritte di nuovo, ma sono diverse dal bagno acuto. E viene descritta la specificità di ciascun sottotipo di ANLL.
1. Almeno la metà dei casi di casi acuti di non lisciviazione presenta sintomi emorragici La causa principale del sanguinamento è la trombocitopenia, ma la possibilità di coagulazione intravascolare disseminata (DIC) potrebbe non essere trascurata, specialmente nella promielite acuta del sottotipo M3. Nel caso della leucemia cellulare, i sintomi di sanguinamento clinico sono evidenti, la gravità e l'ampiezza del sanguinamento, in particolare la vasta emorragia in molte parti, l'emorragia sottocutanea si è sviluppata in una grande macchia viola dalla porpora e questi fenomeni sanguinanti sono difficili da spiegare alla malattia primaria. È sospettato ed escluso dalla coagulazione intravascolare disseminata.
2. I sintomi di dolori ossei e articolari sono molto inferiori a quelli di TUTTI, generalmente inferiori al 20%. Linfonodi, fegato, milza e altri gonfiori possono essere osservati nella metà dei casi, ma il gonfiore è più leggero di TUTTI e l'incidenza è inferiore a TUTTI.
3. Circa il 10% dei casi di infiltrazione cutanea, arrossamento della pelle o malattia è blu-viola, nodulare, le lesioni cutanee sono più comuni nella leucemia monocitica acuta del sottotipo M5.
4. Le gengive sono infiltrate, gonfie e di colore blu grigiastro, caratteristiche dell'infiltrazione di cellule mononucleate.
5. All'inizio della malattia, ci sono meno leucemie del sistema nervoso centrale rispetto a TUTTE, ma nei globuli bianchi alti del sangue periferico ANLL aumenterà la possibilità di leucemia cerebrale nei sottotipi di cellule mononucleate (M5).
6. L'infiltrazione subperiostale delle palpebre può essere un tumore verde, che spinge il bulbo oculare verso l'esterno, che è caratteristico dell'infiltrazione ANLL.
7. In un piccolo numero di casi, il sangue periferico ha mostrato un elevato numero di globuli bianchi> 100 × 109 / L. Tali casi sono soggetti a leucostasi e la stasi leucocitaria del letto capillare polmonare appare ansiosa, voce e infiltrazione interstiziale. Grave insufficienza respiratoria, che mostra le prestazioni della sindrome da distress respiratorio, scarsa prognosi, stasi dei globuli bianchi nel sistema nervoso centrale, spesso accompagnata da emorragia intracranica, spesso causa morte, può verificarsi stasi leucocitaria del sistema genito-urinario, erezione del pene anormale, iperuricemia Sintomi e insufficienza renale.
8. Classificazione
(1) Classificazione FAB: la leucemia acuta non linfocitaria è suddivisa in 9 tipi come segue:
M0 (differenziazione acuta della leucemia mieloide acuta): le cellule originali sono simili alle cellule L2 al microscopio ottico, con evidenti nucleoli, trasparenza citoplasmatica, basofili, senza particelle azuropiliche e corpi di Auer, mieloperossidasi (MPO) ) e cellule B nere del Sudan <3%; al microscopio elettronico, MPO (+); CD33 o CD13 e altri marker mieloidi possono essere (+), gli antigeni linfoidi sono in genere (-), ma a volte CD7 + .TdT +; La non leucemia può esprimere CD7 + .TdT +.
M1 (tipo indifferenziato di leucemia mieloide acuta): i granulociti indifferenziati (tipo I + tipo II) rappresentano oltre il 90% dei globuli rossi non giovani del midollo osseo, almeno il 3% delle cellule sono colorate perossidasi (+), citoplasma protoplasmatico Nessuna particella nel tipo I e alcune particelle nel tipo II.
M2 (differenziazione acuta della leucemia mieloide acuta): i mieloblasti rappresentano dal 30% all'89% dei globuli rossi non giovani del midollo osseo, monociti <20% e altri granulociti> 10%.
M3 (leucemia promielocitica acuta): le cellule promyelocitiche multi-granulari sono predominanti nel midollo osseo e tali cellule sono ≥30% nelle cellule non eritroidi.
M4 (leucemia monocitica granulocita acuta): le cellule primordiali nel midollo osseo rappresentano oltre il 30% delle cellule non eritroidi, i granulociti rappresentano dal 30% all'80% in ogni fase e le cellule mononucleari in ogni fase sono> 20%.
Oltre al tipo M4 di M5Eo, eosinofili ≥5% nelle cellule non eritroidi.
M6 (leucemia monocitica acuta): le cellule mononucleari originali nelle cellule non eritroidi del midollo osseo, ≥80% delle giovani cellule mononucleate e monociti, se i monociti originali sono ≥80% M5a, <80% è M5b.
M7 (eritroleucemia acuta): eritrociti nel midollo osseo ≥ 50%, cellule primordiali in cellule non eritroidi (tipo I + tipo II) ≥ 30%.
M8 (leucemia megacarioblastica acuta): ≥30% dei megacariociti primitivi nel midollo osseo.
In Cina, M2 è diviso in M2a e M2b2, M2a è M2 e M2b è un sottotipo proposto dalla Cina, caratterizzato da un marcato aumento delle cellule primordiali e promielocitiche nel midollo osseo, ma con neutrofili anormali. I granulociti sono predominanti, il loro nucleo ha spesso nucleoli e vi è un evidente squilibrio nello sviluppo del nucleoplasma: tali cellule sono> 30%.
(2) Immunofenotipizzazione: l'espressione immunologica di CD33 nelle cellule acute non liscivianti era positiva nelle cellule acute di non lisciviazione acuta, ma il linfoblastico acuto era negativo.
CD33 è positivo per le normali cellule promielocitiche promielocitiche, cellule mesenchimali e monociti, CD11b, CD14.CD36 è positivo per le cellule monocitiche, CD13 è positivo per mieloblasti e sono riportati CD13 e TdT nucleare. La prognosi dei pazienti positivi era scarsa, mentre la positività del CD15 rispondeva bene alla chemioterapia: i non linfociti acuti non erano espressi sugli antigeni linfoidi CD19, CD20, CD21 e CALLA e solo meno del 5% dell'espressione acuta non lisciviante di TdT Positivo, Ia / HLA-DR è espresso nella maggior parte dei casi di non lisciviazione acuta.
(3) classificazione citogenetica: variazione acuta del cromosoma non lisciviante M1 ha monomero 5, t (6; 9), t (9; 22), M2 ha monomero 7. monomero 5, t (8; 21) , t (9; 11), del (11), INV (16), t (6; 9), M3 mostra t (15; 17), M4 ha monomero 7, t (8; 21), t (9) ; 11), del (11), t (6; 9), M4EO vedi INV (16), M5 ha monomero 7, t (9; 11), del (11), INVt (16).
(4) Biologia molecolare:
La diagnosi può basarsi su anamnesi, manifestazioni cliniche, esami del sangue ed esami del midollo osseo.
Esaminare
Esame della leucemia acuta non linfocitaria negli anziani
Sangue periferico
Al momento dell'insorgenza, la conta dei leucociti del sangue periferico può variare, ma la conta totale dei globuli bianchi è inferiore a quella di TUTTI, specialmente nella leucemia acuta promielocitica del sottotipo M3. La conta dei leucociti del sangue periferico è circa la metà dei casi <3 × 109 / L, un piccolo numero di casi di sangue periferico può mostrare un conteggio significativo di globuli bianchi elevati (> 100 × 109 / L), facile da vedere i sottotipi M4 e M5, il sangue periferico può apparire cellule di leucemia, un tale corpo simile a un'asta può essere visto nel citoplasma (Auer Rod) è un granulocita o cellula mononucleare, il conteggio dei leucociti nel sangue periferico è basso e non esiste alcun tipo di leucemia non leucemica delle cellule di leucemia. In effetti, è raro. I pazienti hanno spesso anemia moderata al momento della diagnosi e i reticolociti sono ridotti. Il sangue periferico può avere globuli rossi nucleati, di solito globuli rossi giovani e la trombocitopenia è spesso evidente: quando la DIC è complicata, le piastrine sono più ridotte.
2. Midollo osseo
Nella maggior parte dei casi, la proliferazione delle cellule nucleate è marcatamente attiva e appare un gran numero di cellule leucemiche.In un piccolo numero di casi, la proliferazione delle cellule nucleate del midollo osseo è ridotta.Il sangue periferico di tali casi mostra anche una diminuzione della conta dei globuli bianchi e la percentuale di cellule leucemiche nel midollo osseo è ridotta nella proliferazione mieloide. I casi a volte sono più bassi, possono essere inferiori al 40%, chiamati leucemia acuta con bassa percentuale di cellule blastiche, le cellule precursori eritroidi possono presentare alterazioni megaloblastiche, specialmente in caso di eritroleucemia o di leucemia acuta non-leucemia sindrome anormale anormale La proliferazione cellulare eritroide in evoluzione è per lo più inibita nell'ANLL (ad eccezione di M6) e anche le linee cellulari di megacariociti sono inibite.
3. Chimica cellulare.
4. Biochimica del sangue
(1) iperuricemia: può essere osservato nella metà dei casi di ANLL o quando le cellule di leucemia si distruggono e si dissolvono.
(2) aumento del lisozima: può essere osservato nella leucemia monocitica M4 e M5, un lisozima troppo elevato può causare danni ai tubuli renali, la necessità clinica di essere vigili.
(3) Esame della coagulazione intravascolare disseminata: più pazienti con DIC di ALL in ANLL, in particolare quelli con sottotipo M3. I test di laboratorio mostrano spesso trombocitopenia, ma la maggior parte dei casi ha mostrato trombocitopenia dovuta alla diagnosi ANLL. Pertanto, questo parametro ha scarso valore di riferimento nei casi di leucemia complicati con DIC: il fibrinogeno è ridotto in DIC, il tempo di protrombina è prolungato, il prodotto di scissione della fibrina è aumentato, il test di co-coagulazione della protamina plasmatica è positivo e ce n'è 5. Riduzione del fattore.
(4) Formazione di colonie cellulari: la formazione di colonie di cellule di leucemia può essere suddivisa in cinque tipi, vale a dire:
1 tipo di non crescita;
2 piccoli tipi di cluster;
3 tipo di cluster di grandi dimensioni;
4 Il rapporto tra cluster e colonie è aumentato in modo anomalo;
5 cluster, il rapporto colonia è normale e i tipi 1, 3 e 4 hanno una scarsa risposta alla chemioterapia, ma è stato anche riportato che solo il tipo 3 ha una prognosi sfavorevole.
Esame radiografico: la radiografia del torace mostra una massa mediastinica anteriore rappresentata dal 5% al 10% dei casi, l'ingrandimento del timo spesso accompagnato da versamento pleurico, tali casi sono comuni nelle docce acute delle cellule T.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi di leucemia acuta non linfocitaria
1. Identificazione delle metastasi del midollo osseo di tumori solidi, come la metastasi del neuroblastoma del midollo osseo, che spesso compaiono in un mucchio di rosette e, se necessario, si differenziano per microscopia elettronica.
2. A causa dei sintomi clinici non specifici come febbre, sintomi articolari, l'anemia lieve deve essere differenziata dall'artrite reumatoide giovanile o dal lupus eritematoso, non deve abusare dell'ormone della corteccia surrenale quando la diagnosi è sconosciuta, o porterà a sintomi Alleviare, ritardare la diagnosi.
3. Alcune malattie infettive come la mononucleosi infettiva, la toxoplasmosi, l'infezione da citomegalovirus possono avere febbre, linfoadenopatia ed epatosplenomegalia e linfociti atipici possono essere osservati nel sangue periferico. Esame morfologico
4. Inoltre, il tipo di leucemia non leucemica nell'inzuppamento acuto dovrebbe essere differenziato dall'anemia aplastica, ma l'esame del midollo osseo è utile per l'identificazione di questi due tipi di malattie: l'acido urico nel sangue e la lattato deidrogenasi nei casi di anemia aplastica biochimica sono tutti ridotti. E può aumentare nella leucemia.
