atrofia multisistemica
Introduzione
Introduzione alla contrazione multi-sistema Multiplesystematrophy (MSA) è un gruppo di malattie degenerative neurologiche progressive di insorgenza dell'adulto sporadico inspiegabile, nominate per la prima volta da Graham e Oppenheimer nel 1969, che coinvolgono principalmente extrapiramidale, cervelletto, autonomo e tronco cerebrale. E il midollo spinale. La sindrome coinvolge più sistemi, tra cui la linea nigrale dello striato e il cervelletto cerebrale olivino, il centro del nervo autonomo spinale e persino il corno anteriore del midollo spinale, il midollo laterale e il sistema nervoso periferico. Le manifestazioni cliniche sono la sindrome di Parkinson, il cervelletto, il nervo autonomo, Diverse combinazioni di disfunzione come il tratto piramidale, quindi può essere classificata clinicamente in tre sindromi: striatum sostantia nigra degeneration (SND), che è principalmente caratterizzata da disfunzione extrapiramidale, principalmente caratterizzata da disfunzione autonomica Shy- Sindrome di Drager (SDS) e sporadica atrofia cerebellare del ponte di oliva (OPCA), caratterizzata principalmente da atassia. In effetti, è spesso difficile separare queste malattie. Graham e Oppenheimer riassumono i casi con simili segni e sintomi clinici in letteratura, suggerendo che queste tre sindromi sono descrizioni e nomenclature separate di autori diversi di una malattia degenerativa indipendente del sistema nervoso, con solo parti e gravità interessate. Differenze, manifestazioni cliniche di un sistema di sintomi compaiono prima o gravemente colpite, altri sintomi sistemici compaiono successivamente o il grado di coinvolgimento è relativamente leggero. I risultati dell'esame neuropatologico hanno confermato che il grado di coinvolgimento di ciascun sistema era completamente coerente con le caratteristiche delle manifestazioni cliniche e attualmente, nel database MEDLINE, gli sporadici OPCA, SDS e SND sono classificati in MSA. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,003% Persone sensibili: nessuna gente speciale Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: sincope, depressione, infezione del tratto urinario
Patogeno
Eziologia dell'atrofia multi-sistema
Causa della malattia (70%):
L'eziologia non è chiara e si trovano corpi di inclusione in citoplasmi come cellule gliali, in particolare oligodendrociti.Gli studi immunoistochimici hanno scoperto che questi corpi di inclusione contengono chinasi dipendenti dal ciclo cellulare immunoreattivo, enzimi attivanti le proteine attivate dal mitogeno, ecc. . L'espressione della α-sinucleina è stata trovata nel tronco encefalico, nel midollo spinale, nel cervelletto e nel nucleo di oliva inferiore, suggerendo un ruolo importante nella patogenesi di questa malattia.
Patogenesi (15%):
1. Corpi di inclusione citoplasmatica degli oligodendrociti
L'inclusione del citoplasma oligodendrogliale è la caratteristica istologica dell'MSA, gli oligodendrociti svolgono un ruolo importante nella patogenesi e in passato la degenerazione e la perdita neuronale sono state considerate nei cambiamenti patologici dell'MSA. È primario, che è la base dei cambiamenti patologici, e la demielinizzazione è secondaria.Dalla scoperta dei corpi di inclusione citoplasmatica degli oligodendrociti, alcuni autori hanno avanzato nuove opinioni sulla patogenesi dell'MSA. Gli oligodendrociti svolgono un ruolo importante nella degenerazione neuronale nella patogenesi, poiché la colorazione con argento e l'immunoistochimica mostrano che i cambiamenti anormali intracellulari negli oligodendrociti sono più pronunciati dei cambiamenti nei neuroni stessi. Le caratteristiche, Nakazato Yoichi et al. Hanno osservato che la distribuzione e la densità dei corpi di inclusione citoplasmatica negli oligodendrociti sono coerenti con la gravità della degenerazione della malattia, ma alcuni autori ritengono che il numero di inclusioni citoplasmatiche negli oligodendrociti sia correlato all'MSA. Non vi era alcuna correlazione significativa tra la gravità delle lesioni: Papp et al. Osservarono che la maggiore densità di oligodendrociti era nella corteccia motoria primaria, nel sistema piramidale ed extrapiramidale e nel cervelletto corticale. La funzione principale degli oligodendrociti è quella di mantenere l'integrità della guaina mielinica della mielina. Quando la struttura degli oligodendrociti è anormale, la sua funzione è inevitabilmente influenzata. Una causa importante di perdita di mielina.
2. Apoptosi neuronale Alcune persone credono che la sua patogenesi sia correlata all'apoptosi neuronale Esistono due tipi di morte neuronale nel sistema nervoso: necrosi e apoptosi La membrana cellulare rimane intatta quando si verifica l'apoptosi. Il volume cellulare è ridotto, la struttura e la morfologia degli organelli sono presenti, i componenti lisosomiali sono preservati, la cromatina nucleare è concentrata e l'endonucleasi endogena del DNA è attivata per causare la degradazione del DNA per produrre frammenti di DNA e corpi apoptotici.
3. Per un metabolismo enzimatico anormale, vedere l'atrofia cerebellare degli olivi.
4. Cambiamenti patologici del campione lordo possono essere osservati nel cervelletto, nel tronco encefalico e nell'atrofia del midollo spinale, assottigliamento; degenerazione microscopica delle parti specifiche delle cellule nervose sopra menzionate, gliosi e demielinizzazione delle fibre mielinizzate, il sito principale dei cambiamenti patologici nel ponte Fibra crociata, gangli della base, nucleo di oliva midollare, nucleo dorsale del nervo vago, placca blu, cervelletto, piede inferiore, nucleo dentale cerebellare ed emisfero, sostantia mesencefalica e nucleo basale globus pallidus, nucleo caudato, putamen, Perdita neuronale e gliosi nelle cellule della colonna laterale mediale, cellule del corno anteriore, ecc .; degenerazione del tratto corticospinale, perdita della guaina, nervi periferici sono principalmente lesioni demielinizzanti.
(1) lesioni nigrostriatali e macchiate di blu: la causa principale della sindrome di Parkinson nei pazienti, la perdita neuronale è 1/3 del lato esterno della sostantia nigra pars compacta e le cellule del pigmento nigrale scompaiono; striato precoce I neuroni del corpo diminuirono, con i 2/3 più gravi del nucleo dorsale del putamen; il globus pallidus fu ampiamente colpito e i neuroni macchiati di blu furono ridotti; i suddetti cambiamenti patologici erano completamente coerenti con il morbo di Parkinson idiopatico.
(2) Nucleo del ponte e lesioni delle cellule cerebellari di Purkinje: clinicamente, l'OPCA è un sintomo preminente.Le parti prominenti della perdita di neuroni sono i nuclei del ponte, le cellule cerebellari di Purkinje e il nucleo dell'olivo inferiore, in cui il coinvolgimento cerebellare nella parte centrale del piede è più evidente, ma Di solito non ci sono cambiamenti significativi nelle cellule granulari cerebellari, nel nucleo dentato e nel cervelletto.
(3) Neuropatia autonomica: i cambiamenti patologici della disfunzione autonomica si trovano principalmente nella colonna cellulare laterale mediale del midollo spinale e nel nucleo dorsale del nervo vago.Le lesioni coinvolgono sia il sistema simpatico che quello parasimpatico e le altre cellule colpite hanno un singolo ventricolo ventrale nel tronco cerebrale. I neuroni amineergici e il nucleo arcuato, il nucleo di Onuf nelle cellule del corno anteriore ventrale dei 2,3 segmenti del midollo spinale, regolano il centro del nervo autonomo della vescica e dello sfintere rettale e hanno anche un danno significativo e una lieve perdita di neuroni nell'ipotalamo.
(4) inclusioni citoplasmatiche di oligodendrociti: i cambiamenti patologici più comuni e caratteristici sono la colorazione di Glyas e la colorazione immunohistochemical o la colorazione di Bielschowsky modificata nella sostanza bianca con esteso citoplasma di oligodendrociti diffuso Corpo di inclusione, noto anche come "inclusione oligodendrogliale simile al groviglio" o "inclusione del citoplasma gliale (GCI)", "piccolo sperone Il groviglio microtubolare oligodendrogliale, che si trova principalmente nella forma semilunare / falce attorno ai piccoli nuclei rotondi, o nella struttura argillofila della fiamma adiacente al nucleo, queste strutture sono principalmente composte da microtubuli alterati. Sotto il microscopio elettronico, il corpo di inclusione ha un diametro di 10 ~ 25 nm e la struttura della rete di tubi composta da sottili sostanze simili a particelle è distribuita principalmente nella sostanza bianca del tronco cerebrale, dei gangli della base, del cervelletto e della corteccia cerebrale, il numero varia da persona a persona e l'applicazione è polimerizzata. L'elettroforesi su gel di acrilamide può separare le inclusioni citoplasmatiche dagli oligodendrociti in una varietà di bande proteiche, tra cui la proteina α-sinucleina e il cristallo αB (cristallo αB). Lin), tubulina (tubulina) e ubiquitina, queste proteine sono proteine citoscheletriche.Alcuni autori ritengono che le inclusioni citoplasmatiche degli oligodendrociti possano rappresentare una degenerazione neuronale sincrona o che possano essere una degenerazione dei neuroni. Questo fenomeno può essere utilizzato come marcatore speciale per la patologia dell'MSA, poiché questi corpi di inclusione si trovano in quasi tutti i pazienti con MSA diagnosticati dalla patologia e non compaiono nel gruppo di controllo e supportano OPCA, SDS e SND sono concetti della stessa variazione del processo patologico. Al momento, la maggior parte delle segnalazioni suggerisce che le inclusioni citoplasmatiche di oligodendrociti si trovano solo nel cervello e nella sostanza bianca spinale dei casi sporadici di MSA, ma non nella sostanza bianca del sistema nervoso centrale di degenerazione cerebellare spinale semplice o ereditaria. Favorevole all'identificazione di MSA e degenerazione spinocerebellare ereditaria, e alcuni autori ritengono che le inclusioni citoplasmatiche degli oligodendrociti, come le inclusioni in altre malattie neurodegenerative, siano associate alle mutazioni del gene alfa-sinucleina. La sinucleinopatia porta alla codifica alfa-sinucleina e alle anomalie neurobiochimiche strutturali.
È possibile determinare la diagnosi patologica dell'MSA, comprese almeno tre lesioni come il putamen e la sostantia nigra: i cambiamenti patologici SDS, SND e OPCA spesso si sovrappongono l'un l'altro, ad esempio i casi di SDS mostrano una perdita significativa di cellule del corno spinale, ma quest'ultima è clinicamente autonoma. La disfunzione neurologica non è del tutto coerente e alcuni casi di OPCA hanno lo stesso danno.Le manifestazioni patologiche caratteristiche dell'SND sono la perdita di neuroni chitinucleari e la deposizione di ematina e lipofuscina (1ipofuscina) e la degenerazione della nigra. Le lesioni sono corteccia cerebellare e ponte, il nucleo dell'olivo inferiore è atrofia, i neuroni e le fibre trasversali sono ridotti, il nucleo dell'olivo ha una grave perdita neuronale e significativa gliosi, le cellule cerebellari di Purkinje sono perse e lo strato granulare è dilatato, specialmente la caviglia. .
Mcleod e Bennet hanno riferito che i cambiamenti neuropatologici periferici erano fibrosi mielinizzata, mutazione dell'asse del ganglio della radice posteriore e non sono stati osservati cambiamenti di fibra non mielinizzata, ma Guo Yuxi et al hanno mostrato una biopsia del nervo surale in 7 pazienti con MSA complicata con neuropatia periferica. Le fibre mieliniche sono leggere e leggermente perse. La morfologia è principalmente composta da mielina e guaina mielinica sottile. Vi sono anche alterazioni dei nervi ipertrofici e fibre rigenerate. Non si osserva degenerazione assonale. Alcuni casi di fibre non mielinizzate sono ridotti al microscopio elettronico, mentre le cellule di Schwann E la fibrosi di collagene e la formazione di sacche di collagene, in linea con le lesioni demielinizzanti croniche, non sono riuscite a confermare l'evidenza di degenerazione primaria delle cellule del ganglio della radice posteriore dell'MSA.
Prevenzione
Prevenzione del ritiro di più sistemi
1. Spirito di riabilitazione, chiaro cuore e anima: prevenire il restringimento del sistema multiplo per mantenere un umore felice e ottimista, evitare eccessivo stress mentale, pensiero eccessivo, dovrebbe essere di mentalità chiara, ignorante, silenzioso, autosufficiente, di mentalità aperta, di mentalità aperta Non preoccuparti, non essere avido, mantieni un atteggiamento calmo e pacifico, specialmente per le persone di mezza età e le persone anziane.
2. Condizionamento farmacologico, ritardo nell'invecchiamento: per gli over 50, in particolare quelli con una storia familiare di atrofia sistemica multipla, è più necessario scegliere di utilizzare il condizionamento della medicina cinese anti-invecchiamento all'età di 50 anni per migliorare l'invecchiamento delle cellule cerebrali. condizioni.
3. Equilibrare l'alimentazione, meno espettorato: adeguare la dieta, la dieta dovrebbe essere leggera e ricca di nutrienti, mangiare meno grassi e prodotti nutrizionali, principalmente dieta ricca di proteine e di vitamine, mangiare più verdure e frutta e alimenti contenenti iodio, prestare attenzione a Nutrizione equilibrata, vietare l'alcol e smettere di fumare e sviluppare buone abitudini alimentari. Questo è anche un modo comune per prevenire l'atrofia del sistema multiplo.
Complicazione
Complicazioni di atrofia del sistema multiplo Complicanze, sincope, depressione, infezione del tratto urinario
I sintomi dei pazienti con MSA sono spesso sincope, complicata da trauma cranico o sistemico, depressione, comportamento mentale anormale, vari gradi di demenza e dermatite seborroica.
Inoltre, si dovrebbe prestare attenzione alle infezioni polmonari secondarie, alle infezioni del tratto urinario, ecc.
Sintomo
Sintomi di atrofia del sistema multiplo sintomi comuni disfunzione cognitiva ipotensione atassia atassia atassia cerebellare
L'età di insorgenza dell'MSA è principalmente di mezza età o pre-senile (32-74 anni), il 90% dei quali è significativamente precedente alla malattia di Parkinson idiopatica in 40-64 anni, con un ciclo da 3 a 9 anni.
Ci sono tre principali segni clinici: sintomi cerebellari, sintomi extrapiramidali, sintomi autonomici, l'89% dei quali appare la sindrome di Parkinson; il 78% ha insufficienza autonomica; il 50% ha atassia cerebellare, la combinazione più comune è La sindrome di Parkinson con disfunzione autonomica o atassia cerebellare e disfunzione autonomica, inoltre, una buona parte può avere segni del tratto piramidale, danni al tronco encefalico (tendine extraoculare), disfunzione cognitiva e così via.
Le caratteristiche cliniche sono:
1. Insorgenza recessiva, progressi lenti e peggioramento graduale.
2. Da un singolo sistema a più sistemi, i sintomi di ciascun gruppo possono comparire uno dopo l'altro, sovrapponendosi e combinandosi tra loro.
SND e OPCA hanno maggiori probabilità di evolversi in MSA. Xu Xiaoxiang ha riferito che i sintomi clinici di altre parti del sistema nervoso sono stati osservati dopo 3 anni di sintomi iniziali.Il grado di danno è stato confrontato: sintomi autonomi SDS> OPCA> SND> sintomi cerebellari OPPA> SDS> SND, sintomi extrapiramidali SND> SDS> OPCA, segno del tratto piramidale SND≥SDS> OPCA, danno cerebrale OPCA> SDS.
3. Le manifestazioni cliniche sono separate dalle scoperte patologiche, che spesso sono più ampie di quelle osservate in clinica.Oltre al complesso meccanismo compensativo, questa separazione può essere correlata all'esame clinico o alle manifestazioni cliniche in ritardo rispetto alla patologia. Danni correlati.
In un gruppo di 188 pazienti con MSA patologicamente confermato, il 28% dei pazienti presentava cervelletto, extrapiramidale, sistema nervoso autonomo e sistema dei coni, un altro 29% aveva la sindrome di Parkinson e alterava la funzione autonomica. Sono stati reclutati tre segni di segno cerebellare o del tratto piramidale; l'11% dei pazienti presentava la sindrome di Parkinson e danni ai nervi autonomi; il 10% dei pazienti mostrava solo la sindrome di Parkinson.
Sakakibara ha condotto un sondaggio di questionario su 121 pazienti con MSA (48 pazienti con OPCA, 7 pazienti con SND e 56 pazienti con SDS) I risultati hanno mostrato che i sintomi urinari (96%) nei pazienti con MSA erano significativamente più comuni nell'ipotensione ortostatica (43%) (P <0,01). In particolare, OPCA e SND, 53 pazienti con ipotensione urinaria e ortostatica, il primo sintomo del sistema urinario ha rappresentato il 48%, più comune del primo sintomo di ipotensione ortostatica (29%), 23% Il paziente ha sviluppato due sintomi contemporaneamente e gli autori hanno concluso che la disfunzione urinaria nei pazienti con MSA è più comune dell'ipotensione ortostatica e spesso si verifica prima.
Poiché l'incidenza e la prevalenza della malattia sono basse, le manifestazioni cliniche di diverse parti del sistema nervoso nel corso della malattia sono i primi sintomi, spesso con un danno sistematico come manifestazione prominente, e i sintomi clinici di altri danni sistemici sono relativamente leggeri. O apparirà nella fase avanzata, rendendo difficile la diagnosi clinica precoce.
Esaminare
Controllo dell'atrofia multi-sistema
1. Esperimento verticale: la posizione supina, la posizione seduta e la pressione sanguigna verticale sono state misurate separatamente: la pressione sanguigna è diminuita di oltre 30 mmHg entro 2-3 minuti, la pressione diastolica era superiore a 20 mmHg e la frequenza cardiaca è rimasta invariata.
2. Esame biochimico del sangue: la determinazione del contenuto plasmatico di noradrenalina, la determinazione del contenuto di catecolamina nelle urine delle 24 ore è stata significativamente ridotta.
3. Esame del liquido cerebrospinale: ad eccezione dei singoli casi di riduzione dell'acetilcolinesterasi nel liquido cerebrospinale, la maggior parte dei pazienti ha un normale liquido cerebrospinale.
4. Elettromiografia: il potenziale di fibrillazione può verificarsi nel muscolo in esame.
5. Esame ELETTROENCEFALOGRAMMA: lo sfondo è per lo più il ritmo delle onde lente.
6. Esame neuropsicologico: lieve disfunzione cognitiva, aumento della depressione e fattori di ansia.
7. Esame di imaging: l'esame TC e MRI ha mostrato ponte cerebrale, atrofia cerebellare, manifestata come verme cerebellare, emisfero e atrofia cerebellare intera, solco cerebellare approfondito, aumentato, piscina superiore cerebellare, piscina angolare cerebellare e piscina midollare cerebellare e Lo spazio subaracnoideo cerebellare viene ingrandito, l'atrofia del mesencefalo, il peduncolo cerebrale viene assottigliato, la piscina quadrilatera, la piscina ad anello e la piscina basale vengono ingrandite, il ponte, l'atrofia del cervelletto, il quarto ventricolo viene ingrandito e il ventricolo laterale grave può essere bilaterale. Il terzo ventricolo viene ingrandito, il solco laterale si allarga e la quantità del cervello e l'atrofia dell'emisfero cerebrale dell'atrofia cerebrale cambia.
La risonanza magnetica è il metodo diagnostico più prezioso Le immagini ponderate per la RM con T2 T2 spesso mostrano la presenza di depositi patologici di ferro, che sono caratterizzati da una diminuzione del segnale posterolaterale del putamen bilaterale e da un restringimento della regione ad alto segnale normalmente presente tra la materia rossa e nera. Questi cambiamenti sono stati osservati in tutti i pazienti con MSA patologicamente testati e possono verificarsi prima che compaiano i sintomi del paziente, mentre quelli con il morbo di Parkinson non lo fanno. Inoltre, le immagini ponderate in T1 mostrano atrofia del segnale del putame, cervelletto e Il tronco encefalico è atrofizzato.
La PET ha mostrato una riduzione del metabolismo basale e una riduzione dell'assorbimento di fluorodopa nel lobo frontale, nello striato, nel cervelletto e nel tronco cerebrale; l'assorbimento di striato di 123I-3-iodo-6-metossiformamide (123II-IBZM) ridotto.
Diagnosi
Diagnosi dell'atrofia multi-sistema
Criteri diagnostici
Nel 1999, Gilman et al. Dell'Università del Michigan negli Stati Uniti hanno proposto quattro caratteristiche cliniche e criteri diagnostici per l'MSA:
Caratteristiche cliniche
(1) insufficienza autonomica e / o disuria.
(2) Sindrome di Parkinson.
(3) Atassia cerebellare.
(4) Disfunzione corticospinale.
2. Criteri diagnostici
(1) Possibile MSA: 1a caratteristica clinica più altre 2 caratteristiche.
(2) Probabilmente MSA: 1 caratteristica clinica più la sindrome di Parkinson o atassia cerebellare che non risponde bene alla dopamina.
(3) MSA confermato: confermato da esame neuropatologico.
Diagnosi differenziale
Se si sovrappone ad altre malattie degenerative, prestare attenzione all'identificazione.
1. Ipotensione ortostatica Quando il corpo umano si trova in una posizione sterica dritta, a causa della disfunzione del sistema neurologico o cardiovascolare che regola e mantiene la normale pressione sanguigna, non è possibile stabilire lo stato ipotensivo che si verifica quando la pressione sanguigna cambia con la posizione corporea. Caratteristiche cliniche: la pressione sanguigna è eretta Declino improvviso entro 7 minuti, maggiore di 15 mmHg, accompagnato da sintomi di insufficiente afflusso di sangue al cervello, l'incidenza di ipotensione ortostatica ha rappresentato il 4% della popolazione totale, il 33% dei pazienti anziani.
Diviso principalmente in: idiopatico (con sintomi del sistema nervoso autonomo); secondario (malattie neurologiche secondarie); e disregolazione posturale (sincope vasopressore), generalmente senza vescica e disfunzione rettale.
2. Il morbo di Parkinson combinato con i risultati dell'autopsia passata, dal 5,1% all'11% dei pazienti con malattia di Parkinson primaria è stato confermato come MSA Nel 1995, Wenning ha riportato 370 casi di malattia di Parkinson nel Regno Unito. Nei campioni di cervello con manifestazioni cliniche della sindrome di Parkinson, 35 pazienti con diagnosi patologica (9,5%) sono stati diagnosticati in neuropatologia, l'età media di insorgenza di questi pazienti era di 55 anni e hanno mostrato la sindrome di Parkinson prima della nascita. Le persone colpite rappresentavano il 97%; l'atassia cerebellare rappresentava il 34%; la segnaletica piramidale rappresentava il 54%; la sopravvivenza media di 7,3 anni (da 2,1 a 11,5 anni), suggerendo che i pazienti con diagnosi clinica del morbo di Parkinson idiopatico Tra questi, quasi il 10% dei pazienti con reperti patologici ha confermato di soddisfare i criteri diagnostici dell'MSA.
3. Presta inoltre attenzione all'identificazione di OPCA familiare, paralisi sopranucleare progressiva, degenerazione dei gangli della base corticale e demenza con corpi di Lewy.
