Leucemia linfatica cronica nell'anziano
Introduzione
Introduzione alla leucemia linfatica cronica La leucemia linfoblastica cronica (CLL) è una malattia maligna causata dall'espansione di piccoli linfociti monoclonali, che si infiltrano nel midollo osseo, nel sangue, nei linfonodi e in altri organi, portando infine a normale insufficienza ematopoietica. Conoscenza di base La proporzione della malattia: l'incidenza della malattia nelle persone di mezza età e negli anziani di età superiore ai 50 anni è di circa lo 0,001%, molto rara Persone sensibili: gli anziani Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: anemia
Patogeno
La causa della leucemia linfoblastica cronica negli anziani
(1) Cause della malattia
Lo studio ha scoperto che l'esposizione a lungo termine ai campi elettromagnetici a bassa frequenza può essere correlata alla patogenesi della colite cronica.L'incidenza di CLL in Europa e in America è molto più comune di quella nei paesi asiatici.Il rischio di CLL nei familiari immediati dei pazienti con CLL è tre volte superiore a quello della popolazione generale. Gli uomini sono più facili delle donne. Sofferenza, indicando che i fattori genetici svolgono un certo ruolo nella patogenesi della colite cronica.
(due) patogenesi
Il CLL è una malattia acquisita, che è confermata dall'immunofenotipo del B-CLL, molti dei quali provengono dalla trasformazione maligna delle cellule B e la membrana cellulare B-CLL esprime antigeni vicini allo stadio maturo, come CD19, CD20, CD21, CD23. CD24, HLA-DR e una catena leggera (κ o λ), ma privi del marker CD22 delle normali cellule B mature. B-CLL può differenziarsi in cellule ciliate e plasmacellule e avere secrezione di Ig dopo induzione da sterolo in vitro. Ciò indica che la differenziazione del CLL è bloccata nello stadio immaturo Gli studi di cinetica sulla proliferazione cellulare indicano che la maggior parte delle cellule CLL si trova nello stadio GO, il che determina la lenta progressione del CLL. Negli ultimi anni, alcuni studi hanno dimostrato che la morte cellulare programmata delle cellule CLL è soppressa, causando cellule CLL nel sangue / midollo osseo. Accumulazione, non cancellata nel tempo, più lunga delle normali cellule B nel sangue, questi studi hanno dimostrato che il CLL non è una malattia proliferativa, ma causato dalla differenziazione, questo blocco è reversibile.
Le cellule CD5 + sono frequentemente aumentate nel CLL e le cellule CD5 + B svolgono un ruolo importante nelle malattie autoimmuni, che è anche la causa del CLL con anemia emolitica autoimmune o trombocitopenia.
La riduzione della secrezione di Ig nelle cellule CLL, con conseguente globulinemia a bassa gamma, con diminuzione delle cellule T helper, inibizione della crescita cellulare e riduzione delle cellule NK è la causa di ripetute infezioni nei pazienti con CLL.
La stessa anomalia del cariotipo delle cellule B non può essere rilevata nelle cellule T dei pazienti B-CLL. Pertanto, si ritiene attualmente che le cellule T CLL non siano cloni maligni, ma CLL dal 2% al 3% è T-CLL, che può essere derivato da Le cellule NK hanno un immunofenotipo di CD3 +, CD8 + e CD4 + e le loro manifestazioni cliniche sono simili a quelle di B-CLL, ma sono inclini a infiltrazioni cutanee.
Prevenzione
Pazienti anziani con prevenzione della leucemia linfatica cronica
Fattore di rischio
Le radiazioni e le sostanze chimiche come il benzene e gli agenti alchilanti non sono direttamente correlati alla patogenesi del CLL Anche se ci sono state segnalazioni di isolamento del virus HTLV-I dal sangue dei pazienti con CLL, ci sono ancora prove sufficienti per la patogenesi virale. L'incidenza dei parenti è da 2 a 4 volte quella delle altre persone. Attualmente, sebbene l'eziologia del CLL sia ancora poco chiara, sempre più dati indicano che la patogenesi del CLL è un processo in più fasi e le anomalie citogenetiche e di regolazione genica di CLL, cellule Le citochine e altri aspetti della crescita del microambiente sono correlati.
2. Prevenzione terziaria
Prevenzione primaria:
1 Mangia più frutta fresca, verdura, dieta ragionevole, esercizio fisico adeguato e migliora la resistenza del corpo.
2 Promuovere la protezione ambientale e ridurre l'inquinamento delle risorse naturali (come acqua, atmosfera, suolo, ecc.).
3 donne in gravidanza dovrebbero evitare le radiazioni ionizzanti e l'assunzione non necessaria di farmaci durante la gravidanza.
Prevenzione secondaria: lo screening della popolazione, le persone di mezza età e gli anziani dovrebbero sottoporsi a regolari esami fisici, al fine di trovare pazienti affetti da leucemia asintomatica e fornire ulteriori esami necessari per casi sospetti, come routine del sangue, classificazione dei globuli bianchi, ultrasuoni B, striscio di puntura di linfonodi, ecc. Diagnosi precoce, diagnosi precoce, trattamento precoce.
Prevenzione terziaria: i pazienti a cui è stata diagnosticata la leucemia linfatica cronica devono essere adeguatamente trattati in base allo stadio clinico, alle condizioni del corpo e alle complicanze, per controllare la condizione, migliorare la qualità della vita dei pazienti e prolungare la sopravvivenza.
Complicazione
Pazienti anziani con leucemia linfatica cronica Anemia da complicanze
Si verificano spesso infezioni ripetute, sanguinamento e anemia.
Sintomo
Sintomi di leucemia linfatica cronica negli anziani Sintomi comuni Trombocitopenia, affaticamento, perdita di peso, epatosplenomegalia, noduli, perdita di appetito, linfoadenopatia, febbre bassa, sudorazione notturna, emolisi immunitaria
La maggior parte dei pazienti è anziana, l'età media di insorgenza è di 60-70 anni, l'esordio è molto lento, spesso nessun sintomo, circa il 25% dei pazienti viene diagnosticato a causa di altre malattie in ospedale, i primi sintomi possono avere affaticamento, perdita tardiva dell'appetito Sintomi come perdita di peso, febbre bassa, sudorazione notturna e anemia L'allargamento dei linfonodi spesso induce il paziente a prestare attenzione per primo. I linfonodi si trovano principalmente nel collo, nella caviglia e nell'inguine. I linfonodi ingrossati non sono teneri, più solidi, mobili e persino Sintomi ostruttivi si verificano a causa di linfonodi ingrossati che comprimono il tratto biliare o l'uretere.Il 50% al 70% dei pazienti ha splenomegalia da lieve a moderata.I pazienti con malattia avanzata possono avere anemia, trombocitopenia, porpora cutanea purulenta e leucemia a cellule T lenta possono sviluppare pelle. Spesso, noduli e persino eritroderma, ecc., A causa di disfunzione immunitaria, spesso suscettibili alle infezioni, circa l'8% dei pazienti può essere complicato da anemia emolitica autoimmune.
Stadiazione diagnostica:
Sistema di stadiazione Rai:
Stadio 0: leucemia linfocitaria assolutamente alta (> 15.000 / μl), nessuna linfoadenopatia, epatosplenomegalia, anemia o trombocitopenia.
Stadio I: il valore assoluto dei linfociti è elevato, con linfonodi ingrossati, senza epatosplenomegalia, anemia e trombocitopenia.
Stadio II: alto valore assoluto di linfociti con epatomegalia o splenomegalia, con o senza linfoadenopatia, senza anemia, trombocitopenia.
Stadio III: elevata conta linfocitaria assoluta e anemia (Hb <11g / dl), con o senza linfoadenopatia, fegato grande e splenomegalia.
Stadio IV: elevata conta linfocitaria assoluta e trombocitopenia (<100.000 / μl), con o senza linfoadenopatia, fegato grande, splenomegalia o anemia.
Stadiazione binet:
Stadio clinico A: nessuna anemia o trombocitopenia, meno di 3 ingrossamenti dei linfonodi (stadio Rai, 0, I, II).
Stadio clinico B: nessuna anemia o trombocitopenia, con 3 o più ingrossamenti dei linfonodi (stadio Rai I, II).
Clinica C: anemia e / o trombocitopenia, indipendentemente dal numero di linfonodi, (Rai stadio III, IV).
Nota: l'area dei linfonodi comprende collo, ascelle, inguine, fegato e milza.
Esaminare
Esame della leucemia linfatica cronica negli anziani
1. Sangue: il numero di globuli bianchi nel sangue periferico aumenta, il valore assoluto dei linfociti maturi è> 1,5 × 109 / L (1500 / mm3), che dura per più di 4 settimane, ci possono essere alcuni linfociti atipici o immaturi, casi lievi Senza anemia o trombocitopenia, le cellule rotte sono facili da vedere, il rapporto neutrofilo è ridotto, con lo sviluppo della malattia, la trombocitopenia, l'anemia viene gradualmente aggravata, come l'anemia emolitica autoimmune, dall'8% al 35% dei pazienti test anti-globulina umana (Coombs) è stato positivo.
2. Midollo osseo: mostrando proliferazione cellulare nucleata, linfociti ≥ 40%, linfociti prevalentemente maturi, biopsia del midollo osseo suggeriscono diversi gradi di infiltrazione linfocitaria, ci sono 4 diverse caratteristiche istologiche e correlate alla prognosi della malattia:
1 tipo nodulare (15%);
2 tipi di qualità (30%);
3 noduli e infiltrazione interstiziale di tipo misto (30%);
4 infiltrazioni diffuse (35%), di solito nella fase iniziale della malattia, tipo comune da 1 a 3, tipo più comune 4 nella fase avanzata della malattia.
3. Immunofenotipizzazione delle cellule del midollo osseo: oltre il 95% del CLL proviene da cloni di cellule B, quindi i marcatori di cellule B maturi come CD19.CD20, CD21.CD23.CD24.HLA-DR sono anormalmente elevati o una catena leggera (κ o λ Positivo, circa il 50% dei pazienti con CD25 +, ma CD10 è negativo, T-CLL ha mostrato marcatori anomali delle cellule T, indipendentemente da B o T-CLL, la percentuale di CD5 + è alta.
4. Funzione immunitaria: il numero di cellule T intere e di cellule NK è diminuito, il rapporto tra le cellule T helper e T soppressore (CD4: CD8) è stato invertito e l'aumento delle cellule CD5 + B è stato causato da emolisi o trombocitopenia autoimmune o anemia aplastica rossa pura. Motivo importante.
5. Cromosoma: circa il 50% dei pazienti presenta anomalie cromosomiche, la leucemia linfocitica cronica a cellule B è comune con + 12,14q +, 11q, 13q, ecc. La lisciviazione lenta delle cellule T è comune con INV (14).
Dal 6,20% al 60% dei pazienti con ipogammaglobulinemia, inclusi tipi di IgG, IgA e / o IgM, può verificarsi in qualsiasi fase della malattia, con gravità variabile.
La TAC ha rivelato un ingrossamento linfonodale mesenterico retroperitoneale.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi differenziale della leucemia linfatica cronica
Criteri diagnostici
Il valore assoluto dei linfociti del sangue periferico persistente per ragioni sconosciute è> 1,5 × 109 / L e i linfociti maturi rappresentano la stragrande maggioranza. Dovrebbe essere eseguita con o senza linfoadenopatia superficiale o fegato o splenomegalia, aspirazione del midollo osseo o biopsia. Diagnosi affermativa, midollo osseo mostrato iperplasia, linfociti maturi ≥40% è il limite diagnostico, il marker immunitario appartiene al lignaggio B. E viene utilizzato il raro marchio T. Dopo la diagnosi, viene utilizzato un esame speciale come l'ecografia B o la TC per scoprire se c'è torace o addome. I linfonodi ingrossati chiariscono ulteriormente l'estensione dell'invasione della malattia, combinata con anemia e trombocitopenia per determinare lo stadio della malattia.
1. Identificazione di malattie linfocitiche benigne
Diagnosi differenziale
(1) Periodo di recupero dell'infezione cronica, in particolare la tubercolosi: dovrebbe esserci una chiara malattia primaria, che è più comune negli adolescenti.
(2) Mononucleosi infettiva: si verifica principalmente negli adolescenti, con morfologia cellulare speciale, IgM sieriche elevate, test di agglutinazione con anticorpi eterofili positivi e virus EB positivo.
(3) Macroglobulinemia di Waldenström: il numero di linfociti nel sangue è aumentato, le cellule sono simili al plasma, spesso ricche di citoplasma basofilo, e c'è una grande quantità di IgM nella membrana e nel citoplasma e la viscosità del sangue è ovviamente aumentata. Ci sono linfonodi ingrossati, fegato e splenomegalia.
2. Identificazione con malattia linfatica maligna
(1) Leucemia linfoblastica giovane (PLL): si verifica principalmente negli anziani, il numero di cellule del sangue periferico è significativamente aumentato da linfociti naïf, splenomegalia, midollo osseo, immunofenotipo del sangue è CD19.CD20, CD22.FMC7 positivo, CD10 Può anche essere positivo e CD25 e CD38 sono negativi.
(2) leucemia a cellule T dell'adulto: malattia di mezza età, conta dei globuli bianchi normale o elevata, quasi tutti i pazienti hanno evidente linfoadenopatia, metà della splenomegalia e infiltrazione cutanea, incline a ipercalcemia e fenomeno osteolitico, siero Il positivo HTLV-I è caratteristico.
(3) Linfoma cutaneo a cellule T (sindrome di Sezary): alta incidenza di emocromo, normale o elevato numero di globuli bianchi, infiltrazione della pelle è prominente, facile avere linfonodi superficiali, ma la splenomegalia è rara, immune Il fenotipo è dominato da cellule T mature.
