fibrosi polmonare idiopatica nell'anziano
Introduzione
Introduzione alla fibrosi polmonare idiopatica negli anziani La fibrosi polmonare idiopatica si riferisce a inspiegabili, limitati alla fibrosi interstiziale.In passato sono stati utilizzati la sindrome di Hamman-Rich, la velocite fibrosingale criptogenica (CFA) e altri nomi di malattia. IPF e CFA rappresentano lo stesso Una malattia infiammatoria del parenchima polmonare diffuso cronico di causa sconosciuta. L'IPF può verificarsi a qualsiasi età, ma è principalmente per le persone di età superiore ai 50 anni. È una malattia che colpisce principalmente gli anziani. Il tasso di incidenza di uomini e donne è simile: il motivo della sua ricerca nel corso degli anni non è stato chiaramente concluso e la malattia è attualmente considerata una malattia autoimmune. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,0051% Persone sensibili: gli anziani Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: emottisi pneumotorace spontanea enfisema ipertensione polmonare insufficienza respiratoria encefalopatia polmonare
Patogeno
La causa della fibrosi polmonare idiopatica negli anziani
(1) Cause della malattia
Come accennato in precedenza, ci sono 180 malattie che causano la fibrosi polmonare e solo 1/3 può identificare la causa e la maggior parte di loro non ne conosce la causa.
(due) patogenesi
Che sia idiopatico o occulto, i fattori patogeni diretti di questa malattia non sono ancora chiari, ma a causa della famiglia della fibrosi polmonare, vale la pena studiare la presenza di fattori genetici o fattori di suscettibilità congenita e il virus Se l'infezione o alcuni farmaci sono correlati alla patogenesi di questa malattia, è ancora necessario indagare e studiare l'epidemiologia clinica per essere chiari: poiché alcuni pazienti hanno autoanticorpi, ci sono complessi immunitari sulla parete capillare alveolare, che possono essere autoimmuni. la malattia.
La patogenesi dell'IPF può essere sintetizzata come i principali collegamenti di alveolite, lesioni parenchimali polmonari e riparazione (o fibrosi). La ricerca clinica di base e la biologia molecolare negli ultimi 10 anni hanno ulteriormente compreso il processo infiammatorio cronico di questa malattia. .
1. alveolite
Una serie di studi ha dimostrato che le IgG possono agire come fattore di condizionamento e possono anche agire come parte di un complesso immunitario sulla superficie dei macrofagi alveolari (AM), causando l'attivazione dell'AM, seguita da una serie di danni infiammatori, AM attivata. Può produrre un gran numero di fibronectina (FN), FN è una chemochina di monociti e neutrofili, queste cellule dallo stravaso endovascolare nella lesione, promuovono l'alveolite, nel fattore di crescita derivato dai macrofagi alveolari La combinazione di (AMDGF) e fattore di crescita derivato dalle piastrine attivato (PDGF) promuove la replicazione, la proliferazione e la secrezione di fibroblasti (F6) di fibroblasti e FN diminuisce o scompare nella fase avanzata, quindi FN aumenta nella fase iniziale della fibrosi polmonare idiopatica.
Il numero di neutrofili (PMN) nel liquido di lavaggio alveolare (BAL) nei pazienti con IPF era significativamente più alto del normale Crystal e altri hanno proposto per la prima volta l'alveolite dei neutrofili Lo studio ha scoperto che il PMN ha la funzione di rilasciare ossigeno libero e una forte proteasi. E ha un effetto dannoso sul parenchima polmonare nella patogenesi dell'IPF.
Lo studio ha anche scoperto che i pazienti con un aumentato rapporto PMN nel fluido BAL dell'IPF erano principalmente in progressione avanzata, ma il rapporto PMN nel fluido BAL non era aumentato nei pazienti con malattia precoce.
Alcuni autori hanno riferito che i linfociti possono raggiungere il 32% (normalmente circa il 10%) nel fluido BAL nei pazienti con IPF precoce e solo il 6% nei pazienti con IPF nel decorso tardivo della malattia, mentre il 23% nella PMN, la linfocitosi in BAL È strettamente correlato all'infiammazione formata dall'infiltrazione linfocitaria nel setto alveolare nei campioni di tessuto polmonare. Al contrario, è negativamente correlata alla fibrosi polmonare e alla formazione di favi, pertanto alcuni autori ritengono che l'aggregazione dei linfociti possa causare danni ai polmoni prima che si formi la fibrosi polmonare. Il ruolo dell'organizzazione, gli studi hanno dimostrato che i linfociti T possono mediare la citotossicità e distruggere direttamente il parenchima polmonare.Alcuni studiosi hanno suggerito un'altra spiegazione.I linfociti possono anche svolgere un effetto anti-fibrosi, mentre la fibrosi progredisce nel fluido BAL. Il numero di linfociti è vicino alla normalità, gli studiosi hanno studiato 30 casi di IPF, i linfociti e il PMN nel fluido BAL sono aumentati, i risultati hanno mostrato che 20/30 casi hanno mostrato un miglioramento dell'indice clinico stabile, 10/30 casi deteriorati e 10 casi hanno mostrato un polmone restrittivo relativo. Cambiamenti funzionali (VC, TLC e DLCO), eosinofili e linfociti nell'analisi statistica dei fluidi BAL e dell'indice clinico hanno mostrato che l'aumento dei linfociti o l'eosinofilia sono stati utili Le condizioni cliniche sono migliorate e la prognosi è migliore, perché l'aumento degli eosinofili significa entrare nello stadio della fibrosi polmonare.
2. Lesioni polmonari L'infiammazione del parenchima polmonare diffuso provoca un esteso danno polmonare per svolgere un ruolo importante nella patogenesi dell'IPF Gli ossidi tossici possono essere le sostanze causali più importanti attualmente confermate. Cellule AM attivate e granulociti rilasciano più del normale 7 ~ 13 volte, questi radicali liberi dell'ossigeno sono sostanze fortemente dannose nel parenchima polmonare, in particolare le cellule epiteliali; il proteoglicano può essere collagenasi derivata dai neutrofili e altri lisozimi possono anche distruggere direttamente il tessuto polmonare; fattori di adesione cellulare (molecole di adesione) O il ruolo delle intergrine, negli ultimi anni, un importante progresso nella ricerca sulla biologia cellulare rivela che le cellule infiammatorie (linfociti e granulociti) dalla circolazione sanguigna nell'area della malattia infiammatoria e danneggiano le cellule bersaglio, i fattori di adesione svolgono un ruolo importante .
Ci sono anche fattori genetici coinvolti nella patogenesi e da 2 a 4 membri della stessa famiglia hanno rapporti occasionali.
Negli ultimi anni sono stati condotti studi immunoistochimici sul tessuto polmonare in pazienti con una varietà di anticorpi monoclonali e policlonali: è stato riscontrato che le cellule T e le loro varie sottopopolazioni aumentano nel setto alveolare, nel interstiziale, nel follicolo linfoide e nelle lesioni fibrotiche. CD8 + è circa 1,5 volte quello di CD4 + e CD4 + provoca danni al tessuto polmonare.
3. Riparazione e fibrosi
Contemporaneamente alla lesione polmonare, sono in corso anche complessi processi di riparazione, tra cui proliferazione delle cellule stromali, aumento della produzione di componenti della matrice, metabolismo anomalo del collagene e sviluppo continuo della fibrosi polmonare, che termina con il polmone a nido d'ape.
Il metabolismo del collagene è anormale, il collagene è il componente più importante della matrice polmonare, rappresentando il 60% -65% della parte non cellulare, il collagene nel tessuto stromale IPF rappresenta circa il 70%, il contenuto totale di collagene polmonare non è evidente, ma collagene di tipo I e III La sintesi e il degrado della proteina di tipo non erano normali: il contenuto di collagene di tipo III aumentava nella fase iniziale della malattia e il rapporto tra il tipo I e il tipo III aumentava con il progredire della malattia.
Aumento dei fibroblasti e potenziamento della funzionalità I campioni polmonari di pazienti con IPF mostrano un aumento significativo del numero di fibroblasti e anche la funzione cambia.La proliferazione anormale dei fibroblasti nei polmoni porta alla sintesi del collagene di tipo I e alla degradazione del collagene di tipo III, che è l'anello chiave nella patogenesi dell'IPF. .
L'incidenza dell'IPF è molto complicata e molti importanti collegamenti non sono ancora stati chiariti. Sono ancora necessari molti approfonditi lavori di ricerca. Tuttavia, sotto la stimolazione di alcune sostanze antigeniche persistenti, i linfociti intrapolmonari accumulano la produzione di immunoglobuline, in alcuni Sotto l'azione di citochine come l'interferone α e i complessi immunitari attivano insieme AM, i leucociti AM chemiotattici formano alveolite, causando danni estesi al tessuto connettivo e all'epitelio, alle cellule endoteliali e rilasciando fattori che producono fattori nella AM. Sotto l'azione, i fibroblasti sono anormalmente proliferati e attivati, il metabolismo del collagene è anormale, alcuni componenti che inibiscono la proliferazione dei fibroblasti non possono essere antagonizzati, F6 (fibroblasti) continua a replicarsi, la fibrosi progredisce, accompagnata da proliferazione delle cellule muscolari lisce, coinvolgimento vascolare polmonare E, la normale unità di funzione alveolare viene bloccata per formare un grande tessuto cicatriziale e viene trasformata in un polmone a nido d'ape.
Patologia: le caratteristiche patologiche dell'IPF si sono evolute dall'alveolite alla fibrosi interstiziale.
4. Ispezione lorda del campione
Il volume polmonare cronico si riduce, i polmoni hanno perso la normale struttura simile a una spugna, il volume polmonare diventa piccolo e duro come la gomma, la superficie polmonare è ruvida e le cisti di diverse dimensioni sporgono dalla superficie polmonare e la superficie tagliata è coperta da noduli grigio-bianchi e consolidamento rosso scuro. Può essere fuso in pezzi di grandi dimensioni e il nido d'ape è ampiamente distribuito.
5. Esame microscopico
Nel primo spazio alveolare, ci sono proteine sierose e cellule epiteliali esfoliate, principalmente cellule alveolari di tipo II e un piccolo numero di cellule mononucleari macrofagi.La parete alveolare è ampiamente ispessita a causa di vasodilatazione, essudazione e infiltrazione cellulare e progredisce con la malattia. I componenti cellulari nella cavità alveolare vengono gradualmente ridotti, l'essudato viene meccanizzato e un gran numero di fibroblasti proliferanti, fibre di collagene e cellule muscolari lisce compaiono nella parete alveolare. Il numero di alveoli avanzati è significativamente ridotto e gli spazi alveolari e i bronchioli con fessure irregolari o residue sono bloccati. Espanso per formare un polmone a nido d'ape.
Tuttavia, va sottolineato che in tutto il polmone, le lesioni sono punteggiate e le lesioni in diverse fasi possono verificarsi in diverse parti.Inoltre, circa il 10% dei pazienti con IPF può sviluppare il cancro ai polmoni, che vale la pena notare.
Prevenzione
Pazienti anziani con prevenzione della fibrosi polmonare idiopatica
La prevenzione di questa malattia dovrebbe concentrarsi sulla prevenzione e il trattamento della fibrosi polmonare secondaria di eziologia nota, come l'artrite reumatoide nelle malattie del tessuto connettivo, lo scleroderma, la sindrome di Sjogren, il lupus eritematoso sistemico, ecc. Insorgenza, prevenzione di complicanze, ad es. Fibrosi polmonare, fibrosi polmonare indotta da farmaci, sospensione immediata e trattamento adeguato a causa di allergie, prognosi buona, prognosi scarsa a causa della citotossicità, ma una volta diagnosticata come droga La fibrosi polmonare deve essere immediatamente interrotta e trattata con corticosteroidi. A causa dell'inalazione di polveri organiche o gas tossici, può essere causata la fibrosi polmonare. L'educazione sanitaria deve essere condotta per coloro che sono impegnati in professioni pertinenti, la protezione del lavoro dovrebbe essere fatta per minimizzare i gas nocivi o la polvere organica. Inalazione, se ci sono sintomi clinici, interrompere il contatto e applicare il trattamento con corticosteroidi, la condizione e l'ombra dei raggi X sono migliorate in modo significativo.
Complicazione
Pazienti anziani con complicanze della fibrosi polmonare idiopatica Complicazioni emottisi pneumotorace spontaneo enfisema ipertensione polmonare insufficienza respiratoria encefalopatia polmonare
Le complicanze di questo gruppo di malattie sono più gravi, tra cui infezione polmonare, emottisi, pneumotorace spontaneo, enfisema, ipertensione polmonare polmonare, cardiopatia polmonare cronica, insufficienza respiratoria ed encefalopatia polmonare.
Sintomo
Sintomi di fibrosi polmonare idiopatica negli anziani Sintomi comuni Difficoltà a respirare, respirazione seduta, perdita di appetito, insufficienza respiratoria, tosse secca, travaglio, dispnea, dolore articolare, insufficienza cardiaca destra, espettorato purulento
Sebbene l'IPF sia presente in tutte le età, ha in media più di 50 anni.
1. sintomi
Il sintomo più importante è l'aggravamento progressivo della dispnea, che va dall'84% al 100%: il tasso di progressione della dispnea varia spesso da persona a persona e, generalmente, entra in insufficienza respiratoria, influenzando le attività per più di 1-3 anni.
Un altro sintomo comune è la tosse secca irritante, spesso più grave, accompagnata da infezione polmonare, febbre, tosse, espettorato, ecc., Spesso accompagnata da affaticamento, paura del cibo, perdita di peso, ecc., Talvolta dolori articolari.
2. Segni
La simmetria della cavità toracica è ridotta su entrambi i lati, il torace è piatto e il diaframma è sollevato.La maggior parte dei pazienti può sentire suoni pop continui e acuti (voce in velcro), clubbing, punta in anticipo, ipossia e cianosi nella fase avanzata. Il miglioramento della carenza di ossigeno con l'ossigenoterapia non è evidente: il paziente ha le caratteristiche di comfort e difficoltà respiratorie quando è seduto di lato o in posizione supina, che è ovviamente diverso dall'ipossia causata dalla malattia polmonare ostruttiva cronica.
Poiché i sintomi e i segni dell'IPF non sono caratteristici, nella diagnosi di questa malattia, la diagnosi differenziale di altri interstiziali polmonari è importante, ma è più difficile, un'indagine dettagliata della storia medica è molto importante, come la storia professionale, indipendentemente dal fatto che si occupino o meno di professioni correlate, come Storia di esposizione all'amianto, storia di vita, come storia di pollame allergico, che porta a una storia di alveolite allergica esogena, come le caratteristiche cliniche della malattia come dispnea, clubbing, velcro, ecc. E imaging, Le anomalie del test di funzionalità polmonare possono essere inizialmente diagnosticate e gli esami TBLB e BAL vengono eseguiti nelle condizioni della malattia e la maggior parte dei pazienti può essere diagnosticata.
Alcuni studiosi ritengono che la diagnosi di massima verosimiglianza possa essere fatta in base ai seguenti quattro elementi:
1 aggravano progressivamente i sintomi clinici della dispnea;
Le radiografie del torace 2X presentano tipiche ombre polmonari IPF diffuse, oltre a una TC ad alta risoluzione confermata più preziosa;
3 con disfunzione ventilatoria restrittiva, in particolare il declino della funzione diffusa è prezioso, il suo valore scende spesso dal 30% al 50%;
4 Non è stata trovata altra causa di malattia.
Esaminare
Esame della fibrosi polmonare idiopatica negli anziani
Esame ematologico: aumento della velocità di eritrosedimentazione, aumento delle immunoglobuline, nessun significato differenziale, ma l'esame di vari indicatori immunitari della malattia vascolare del collagene è favorevole alla sua diagnosi e diagnosi differenziale.
1. Cambiamenti della radiografia del torace
I primi pazienti con IPF possono mostrare la sfocatura dei campi polmonari doppi, come l'aumento della densità delle lesioni simili al vetro smerigliato, suggerendo le basi patologiche delle lesioni invasive alveolari, mostrando le caratteristiche dei raggi X dell'alveolite mentre la malattia progredisce, appare una trama lineare simile a un cordone nel campo polmonare. Come la maglia fine, chiamata ombra della maglia, nella fase avanzata, ci sono linee spesse e reti grossolane: quando l'atresia alveolare, l'espansione compensativa bronchiale in una forma sacra, circondata da un gran numero di tessuto connettivo fibroso, il polmone a nido d'ape appare sul petto.
La maggior parte di essi non ha mediastino, linfonodi nell'area ilare e la pleura non viene invasa, ma lo pneumotorace si verifica spesso a causa della rottura del polmone.
2. Torace CT
Poiché la TC non ha sovrapposizioni organizzative e alta risoluzione, negli ultimi anni la TC è stata applicata anche alla diagnosi di IPF, in particolare la TC ad alta risoluzione (HRCT), che è superiore alla radiografia del torace e alla TC convenzionale. La HRCT può essere rilevata sulla radiografia del torace. Non vi è alcuna manifestazione anormale di fibrosi interstiziale nei polmoni ed è utile analizzare la morfologia, la distribuzione e la gravità delle lesioni.La HRCT deve essere utilizzata per la scansione selettiva, generalmente per 3 livelli, ovvero livello dell'arco aortico, biforcazione tracheale e 1 cm sopra la cresta iliaca. Il livello può rappresentare le lesioni nei tre campi polmonari per ridurre la dose di radiazioni.L'esame HRCT mostra cambiamenti lineari irregolari, accompagnati da piccole cavità d'aria cistiche, che riflettono l'infiammazione quando compaiono ombre sfocate essudative alveolari irregolari. L'attività della lesione, l'ispessimento pleurico tra i lobi è anche un segno comune di IPF: poiché la TC può mostrare chiaramente il mediastino e la pleura, può fornire una base per la diagnosi differenziale con alcune malattie interstiziali che sono facili da invadere. La TC può essere vista piccola. Nei noduli medi e noduli netti, a volte si possono vedere lesioni ad alta densità su larga scala, che possono essere viste distorcendo o espandendo le immagini bronchiali contenenti gas e la comparsa tardiva dei polmoni a nido d'ape, che può essere vista in prossimità di una grande fibrosi. Enfisema, aumentare il contenuto di aria mostrato Film vascolari polmonari locali sparse, irregolare ispessimento pleurico, in particolare nei polmoni mostravano distribuzione diffusa significativamente.
3. Test di funzionalità polmonare
La misurazione generale della funzione di ventilazione di routine può essere trovata in relazione alla disfunzione della ventilazione restrittiva e alcuni ostacoli alle vie aeree sono utili per identificare la malattia ostruttiva delle vie respiratorie.I test di funzionalità polmonare IPF sono caratterizzati da un disturbo di ventilazione restrittivo.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi differenziale della fibrosi polmonare idiopatica negli anziani
diagnosi
Esistono più di 130 tipi di malattie polmonari interstiziali, la maggior parte delle quali è un danno diffuso ai polmoni.Alcune malattie sono combinate con esami clinici di laboratorio e le radiografie del torace sono facili da diagnosticare, come la sarcoidosi polmonare, l'alveolite allergica esogena acuta, La silicaosi, ecc., Un terzo delle malattie non può essere diagnosticata da più esami, soprattutto nella fase avanzata di varie malattie interstiziali, sintomi clinici e reperti radiografici simili alla fibrosi interstiziale polmonare, che richiedono biopsia polmonare.
Diagnosi differenziale
1. La malattia del tessuto connettivo provoca fibrosi polmonare secondaria
Come sclerodermia, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, malattia del tessuto connettivo misto, sindrome di Sjogren, ecc., Sintomi clinici di fibrosi interstiziale polmonare secondaria, radiografia e funzione polmonare e IPF completo Allo stesso modo, la differenza è che la causa è diversa: dopo che la stessa malattia del tessuto connettivo è controllata, la fibrosi smette di svilupparsi ed è in uno stato stabile Tutti i tipi di malattie del tessuto connettivo hanno danni a vari organi al di fuori dei polmoni e presentano diversi biochimici positivi. Risposta anticorpale.
2. Bronchiolite occlusiva con polmonite organizzativa (Boop)
I sintomi tipici di Boop sono dispnea subacuta, tosse, febbre, ecc. L'incidenza è lenta e la maggior parte dei polmoni sente suoni laceranti. Poche dita sono rare. Esistono due tipi di radiografie del torace sanguigno: una è un'ombra reticolare diffusa sulla base dei due polmoni o una piccola ombra interstiziale nodulare, e non c'è polmone a nido d'ape, il volume polmonare è normale; l'altro è multiplo polmonare L'ombra è infiltrata e può anche essere distribuita in grandi foglie.L'ombra vetrosa glassata ha le caratteristiche della migrazione in alcuni pazienti. La diagnosi richiede biopsia polmonare. Le caratteristiche patologiche sono alveolari, tessuto granulare granulare nel dotto alveolare e parete alveolare L'infiltrazione infiammatoria cronica, principalmente monociti, può avere una fibra da bassa a moderata, ma mantiene comunque la struttura alveolare, i sintomi clinici della malattia possono variare da lieve autolimitante a dispnea grave e persino insufficienza respiratoria, ombra a raggi X da lieve Cambiamenti interstiziali a breve termine da ombra a polmone, il trattamento antibiotico è inefficace, i corticosteroidi sono l'ideale.
3. Proteinosi alveolare
È possibile identificare una proteinosi alveolare priva di febbre, tossire clinicamente e peggiorare progressivamente la dispnea, e infine la morte per insufficienza respiratoria, caratterizzata da tosse di una grande quantità di espettorato schiumoso, fino a centinaia di millilitri al giorno, e biopsia di espettorato e polmone.
4. Sarcoidosi polmonare
Nella fase III della sarcoidosi, alcuni pazienti possono presentare fibrosi polmonare, ma i sintomi clinici sono lievi, nessuna dispnea grave progressiva, nessun clubbing, buona prognosi clinica, biopsia a fibre ottiche, caratteristiche dei raggi X possono aiutare a diagnosticare E diagnosi differenziale.
5. Fibrosi polmonare indotta da farmaci
Come i farmaci che abbassano la pressione sanguigna, i farmaci anticancro, i farmaci antiaritmici possono portare alla fibrosi polmonare, i suoi sintomi clinici sono lievi, la fibrosi polmonare smette di svilupparsi dopo l'interruzione del farmaco, ma la fibrosi polmonare indotta dalla bleomicina, la condizione può continuare a deteriorarsi, Il prednisone è efficace e può essere recidivato.
