Miastenia grave in gravidanza
Introduzione
Introduzione alla gravidanza con miastenia grave La miastenia grave è una malattia autoimmune acquisita del disturbo della trasmissione neuromuscolare, la cui caratteristica clinica è che parte o parte del muscolo scheletrico di tutto il corpo è soggetto ad affaticamento, solitamente aggravato dopo l'attività e alleviato dopo il riposo. Finora non si sono registrati progressi significativi nel trattamento della miastenia grave: la gravidanza con MG, dovuta a complicanze proprie e terapeutiche, minaccia seriamente la salute e la sicurezza della vita delle donne in gravidanza e dei loro bambini. Conoscenza di base Rapporto di malattia: 0,05% Popolazione sensibile: donne in gravidanza Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: morte improvvisa
Patogeno
Gravidanza con miastenia grave
(1) Cause della malattia
L'eziologia e la patogenesi della miastenia grave non sono ancora molto chiare: in passato si pensava che la patogenesi di questa malattia fosse correlata a una quantità insufficiente di acetilcolina o colinesterasi eccessiva nella giunzione neuromuscolare e si ritiene che i cambiamenti timici possano causare questa malattia. Dopo che gli autoanticorpi anti-muscolo scheletrico sono stati trovati nel siero dei pazienti con miastenia grave, la malattia è stata classificata come malattia autoimmune.
È stato confermato che questa malattia è strettamente correlata all'anticorpo del recettore dell'acetilcolina nel corpo.I risultati supportano la debolezza miometriale nella membrana post-sinaptica, l'aumento dell'anticorpo sierico anti-acetilcolina (AChR) e la membrana post-sinaptica. La riduzione del numero di AChR efficaci causati dalla deposizione sulla superficie è il meccanismo principale della malattia.
Anche il timo anormale è associato al verificarsi di questa malattia.L'80% dei pazienti con MG ha alterazioni anormali nel tessuto del timo La timectomia può migliorare un numero considerevole di pazienti e i timociti e le cellule muscolari scheletriche hanno un antigene comune. Una speciale cellula reticolare (cellula simile al muscolo) del midollo timico è simile alle cellule muscolari scheletriche. Ha anche un recettore dell'acetilcolina. Il recettore dell'acetilcolina ha una buona immunogenicità. Le proteine AChR estratte dal muscolo scheletrico umano possono stimolare La trasformazione dei linfociti e il rilascio del fattore inibitorio della migrazione dei macrofagi nei pazienti con debolezza muscolare, pre-escissione del timo negli animali che ricevono l'immunità alle proteine AChR non possono produrre debolezza muscolare sperimentale, quindi anche le anomalie della risposta immunitaria cellulare basate sul timo svolgono un ruolo nella patogenesi della MG .
Inoltre, i pazienti con MG sono spesso associati ad altre malattie immunitarie, come disfunzione tiroidea, polimiosite, lupus eritematoso sistemico, ecc., Anti-tireoglobulina, anticorpi anti-nucleare, fattore reumatoide sono spesso rilevati nel siero di pazienti con MG. e così via.
(due) patogenesi
1. I cambiamenti elettrofisiologici più caratteristici della miastenia grave sono la diminuzione dell'ampiezza del potenziale della placca terminale (MEPP) e il graduale decadimento del limite di bassa frequenza ripetuto stimolazione elettrica, che si riferisce al rilascio spontaneo di ACh dalle vescicole sinaptiche a riposo. (Rilascio quantico) Il potenziale generato dalla migrazione ionica post-sinaptica della membrana, la cui ampiezza è correlata alla quantità di ACh contenuta in ciascun rilascio quantico, alla densità AChR e alla sensibilità sulla membrana postsinaptica, e quindi alla miastenia grave L'ampiezza di MEPP è indebolita o la sintesi di ACh nelle vescicole sinaptiche è ridotta, il contenuto è diminuito o il numero di AChR nella membrana postsinaptica è ridotto e la sensibilità è ridotta.
2. Esiste un'infiltrazione linfocitaria intorno alle venule delle fibre muscolari scheletriche interessate, che si chiama perdita linfatica.In fase acuta, ci sono infiltrazioni di macrofagi tra le fibre muscolari e la giunzione neuromuscolare, necrosi diffusa tra le fibre muscolari e ossa nella malattia avanzata. Atrofia muscolare, degenerazione grassa intracellulare, anomalie del timo sono principalmente iperplasia dei tessuti, aumento del centro germinale del timo; il timoma può essere linfocita principalmente in base alla morfologia patologica, le cellule epiteliali sono di tipo predominante o misto.
3. Interazione tra gravidanza e MG
(1) L'effetto della gravidanza su MG: La gravidanza può causare grandi cambiamenti nel sistema immunitario materno, ma l'effetto sulla MG varia da persona a persona e non si ottengono risultati coerenti. Plauche riferisce che circa il 31% delle donne in gravidanza non ha condizioni durante la gravidanza e il periodo postpartum. Cambiamenti, almeno il 28% della malattia è diminuita e circa il 41% della malattia è peggiorata, la letteratura ha riportato che il tasso di mortalità materna è di circa il 4%, la miastenia grave è esacerbata in condizioni postpartum, spesso la condizione è gravemente improvvisa, l'insufficienza respiratoria è comune Fenomeno, gravidanza materna che spesso muore a causa dei sintomi di debolezza muscolare o complicanze del trattamento, un aumento della gravidanza può essere correlato all'aumento del progesterone durante la gravidanza e ai suoi effetti sui mineralcorticoidi, oltre alla nausea, al vomito, all'inizio della gravidanza incapaci di assumere anti-biliare orale Anche i farmaci alcalinici dell'esterasi influenzano il processo MG; lo stress fisiologico durante la gravidanza, la crescita uterina, l'elevazione diaframmatica influiscono anche sulla funzione respiratoria polmonare, quindi la ventilazione polmonare è insufficiente e il rischio aumenta quando i muscoli respiratori sono deboli.
(2) L'effetto della MG sulla gravidanza: i pazienti con miastenia grave hanno abortito dopo la gravidanza, il parto prematuro, la nascita prematura e la mortalità perinatale sono significativamente aumentati, il tasso di aborto è del 12,2%, il tasso di natalità prematura è del 13% al 41,3% (la popolazione generale è dell'8,8% ~ 24,8%), il tasso di mortalità perinatale può raggiungere l'8,2%.
L'ipertensione indotta dalla gravidanza può essere una complicazione specifica della gravidanza correlata all'immunità e la miastenia grave è anche una malattia autoimmune, pertanto l'incidenza dell'ipertensione indotta dalla gravidanza in gravidanza con MG è elevata e altre malattie immunitarie sono comuni anche in tali pazienti.
Lo stress fisiologico durante il parto aggrava anche la condizione della miastenia grave. La madre è più soggetta a stanchezza e debolezza. Poiché il muscolo liscio uterino non si basa sul meccanismo dell'acetilcolina, le contrazioni sono spesso inalterate. L'effetto principale della miastenia grave sul parto è il secondo stadio del travaglio. Poiché i muscoli addominali materni e i muscoli dell'ano levatore sono deboli, il travaglio addominale non può essere utilizzato per aiutare la rotazione della testa del feto e il secondo stadio del travaglio è prolungato e spesso è necessario un intervento chirurgico.
(3) L'effetto della MG sui neonati fetali: gli anticorpi anti-AChR nelle donne in gravidanza con miastenia grave possono penetrare nel sangue fetale attraverso la placenta e il feto interessato può avere un movimento fetale ridotto; l'anticorpo AChR interferisce con la funzione dei recettori dell'acetilcolina nei muscoli scheletrici neonatali e produce nervi C'è un disturbo nella funzione di conduzione dell'articolazione muscolare: la miastenia grave (NMG) neonatale nasce dopo la nascita, il tasso di incidenza è compreso tra il 12% e il 19%. I sintomi compaiono spesso entro 24 ore dalla nascita, ma compaiono anche fino a 3 giorni. I neonati hanno un debole potere succhiante, muscoli deboli, difficoltà respiratoria, debolezza piangente, debolezza muscolare facciale, debolezza muscolare principalmente temporanea di NMG, la maggior parte dei bambini ritorna alla normalità dopo poche settimane, raramente più di 3 mesi, in un ampio intervallo Prima dell'applicazione dell'unità di terapia intensiva neonatale, il tasso di mortalità infantile può raggiungere l'11%.
La presenza di NMG non può essere prevista dal processo e dalla gravità della miastenia grave mia madre. Nel periodo di remissione materna della MG, la NMG può verificarsi nei neonati. Il meccanismo di produzione della NMG non è completamente compreso, ma la NMG è generalmente considerata dovuta all'anticorpo materno AChR passivo. Il trasferimento sessuale al suo feto, alto titolo di anticorpo materno, aumenta il rischio di fetale e neonatale, ma il titolo non è un indicatore assoluto della miastenia grave (NMG) neonatale, attraverso il metodo di scambio del plasma materno, riduce le gocce di anticorpo materno La laurea può ridurre il rischio di miastenia grave nei neonati.
Prevenzione
Gravidanza con miastenia grave
1. Presta attenzione al riposo adeguato, non padroneggiare la combinazione di movimento e statica, riposare bene, è favorevole al recupero del corpo, l'esercizio fisico può migliorare la forza fisica e migliorare la resistenza alle malattie e la combinazione dei due può recuperare meglio.
2. Continuare a prendere il farmaco e prendersi cura di esso. 3. È molto importante mantenere un buon atteggiamento, mantenere un buon umore, avere uno spirito ottimista e di larghe vedute ed essere fiducioso nella lotta contro le malattie. Non aver paura, solo in questo modo puoi mobilitare la tua iniziativa soggettiva e migliorare la funzione immunitaria del tuo corpo. 4. Appropriato apporto di nutrienti, nelle condizioni di vita odierne, è consigliabile consumare diete ricche di zuccheri, di proteine, di vitamine e di grassi. Tuttavia, la nutrizione dovrebbe essere bilanciata e la dieta vegetariana dovrebbe essere accompagnata da verdure, frutta, carne, latte d'uovo, ecc. L'assunzione è determinata dal grasso corporeo della persona.Complicazione
Gravidanza con miastenia grave Complicazioni morte improvvisa
A causa dello sviluppo della malattia, dell'applicazione impropria di farmaci, infezione, parto, chirurgia e altri fattori, lo stato pericoloso di debolezza dei muscoli respiratori e incapace di mantenere la normale funzione di ventilazione è chiamato crisi MG, che è la principale causa di morte, e il muscolo cardiaco può anche essere influenzato. Morte improvvisa.
Sintomo
Gravidanza con miastenia grave sintomi sintomi comuni atrofia muscolare debolezza paralisi ptosi cedimento affaticamento debolezza muscolare crisi sorriso viso diplopia dispnea crisi colinergica
I muscoli scheletrici di tutto il corpo, inclusi i muscoli extraoculari, i muscoli di espressione facciale, i muscoli della gola, dei muscoli del collo e degli arti possono essere colpiti, ma i muscoli innervati dal cervello (muscoli extraoculari, muscoli di espressione, muscoli della gola) sono più comuni, Indipendentemente dal gruppo di muscoli coinvolti, la debolezza dei muscoli scheletrici colpiti oscilla sempre, la luce mattutina è pesante, la stanchezza è aggravata, la malattia ha spesso remissione spontanea e recidiva nella fase iniziale e la malattia avanzata ha discinesia grave, sebbene i sintomi non possano essere recuperati dopo il riposo. I pazienti adulti spesso iniziano da un gruppo di debolezza muscolare, interessano gradualmente altri gruppi muscolari in 1 o diversi anni, il coinvolgimento dei muscoli extraoculari è il primo sintomo più comune, manifestato come ptosi, diplopia, mentre la malattia progredisce, apparendo gradualmente articolazione Difficoltà, tosse alimentare, mancanza di espressione facciale, insufficienza, incapacità di sollevamento, debolezza, debolezza degli arti, ecc., I pazienti gravemente malati possono soffrire di difficoltà respiratorie dovute al coinvolgimento dei muscoli respiratori, per facilità di osservazione e descrizione, possono essere suddivisi nei seguenti tipi clinici.
1. Miastenia grave adulta
(1) tipo di muscolo oculare semplice: manifestato come un lato o entrambi i lati, o sinistra e destra che appaiono alternativamente ptosi, crepe oculari mattutine sono grandi, nel pomeriggio o sera quando la ptosi è evidente, ci possono essere diplopia, strabismo, in ritardo Il bulbo oculare è fisso e alcuni pazienti possono evolversi in altri tipi.
(2) tipo di muscolo midollare: manifestato come masticazione, difficoltà nella deglutizione, articolazione poco chiara, voce multi-nasale, suono continuo dopo un discorso continuo, inoltre, occhi chiusi quando le palpebre sono chiuse o gli occhi non sono stretti, bacchette, Soffiaggio, senza denti, espressione facciale, sorriso, viso, questo gruppo di pazienti può essere associato a debolezza muscolare cervicale, i casi più gravi non possono affatto mangiare, necessita di alimentazione nasale, questo tipo di debolezza muscolare i pazienti possono spesso aggravare i sintomi dopo l'infezione, è facile respirare Difficile e pericoloso per la vita.
(3) debolezza muscolare generalizzata: dal tipo di muscolo dell'occhio semplice, al tipo di muscolo midollare poiché il primo sintomo colpisce gradualmente il muscolo scheletrico di tutto il corpo, può anche svilupparsi dai primi capelli alla debolezza del muscolo di tutto il corpo, questo tipo di malattia è espressa come muscolo extraoculare, muscolo bulbare I muscoli di espressione, i muscoli del collo e dei muscoli degli arti sono deboli: la debolezza muscolare dei muscoli a partire da altre debolezze muscolari spesso progredisce rapidamente entro settimane o mesi dopo i primi sintomi e si verifica una crisi respiratoria.
(4) Debolezza dei muscoli spinali: solo i muscoli nell'area dominante del nervo spinale sono deboli, mostrando edificante, torcicollo, spesso abbassamento della testa, difficoltà nel sollevare le braccia e camminare facilmente, specialmente quando si sale e scende le scale, la maggior parte di questo tipo di malattia Malattia insidiosa, facilmente diagnosticata come distrofia muscolare di tipo arto o malattia funzionale, più frequente negli adolescenti, alcuni possono svilupparsi in debolezza muscolare sistemica e la maggior parte dei pazienti ha una buona prognosi.
(5) Atrofia muscolare: tutti i tipi di debolezza muscolare possono essere associati all'atrofia muscolare, ma sono rare le atrofie muscolari del diaframma, dei muscoli periorali, del collo, degli arti e dei polpacci.
2. Bambini con miastenia grave I nostri bambini con miastenia grave rappresentano dal 15% al 25% del totale, ad eccezione di alcuni casi, la stragrande maggioranza dei casi mostra solo paralisi muscolare extraoculare, come ptosi, diplopia, ecc., Infezione del tratto respiratorio superiore, febbre Come fattori predisponenti, circa 1/4 dei bambini può alleviare spontaneamente, ma spesso recidiva.
3. Miastenia grave neonatale è difficile da nutrire, pianto basso, suzione debole, movimento ridotto, ecc., Spesso gli anticorpi anti-AchR nel siero delle madri malate sono indotti dalla placenta nel feto, con una storia familiare di MG congenita Si chiama MG familiare ed è associata a deficit di AchR.
Esaminare
Gravidanza con miastenia grave
Tra il 65% e l'85% dei pazienti con miastenia grave hanno anticorpi anti-AchR positivi nel siero e alcuni possono rilevare l'anticorpo del recettore della membrana pre-sinaptica (PsmR), mentre l'anticorpo MuSK può essere rilevato nei pazienti con anticorpi negativi e in alcuni pazienti si può rilevare un anti-nucleare Gli anticorpi, gli anticorpi anti-tiroidei, i pazienti con timoma possono essere misurati La titina, gli anticorpi Ryanodine, combinati con ipertiroidismo possono avere un aumento di T3, T4.
1. Il test di neostigmina è stato somministrato per via intramuscolare con 0,5-1 mg di neostigmina metil solfato, dopo 20 minuti i sintomi sono stati significativamente ridotti.
2. Il test di stimolazione della frequenza di ripetizione del nervo viene in genere modificato in bassa frequenza (2 ~ 3Hz) e alta frequenza (10Hz o più) per stimolare ripetutamente il nervo ulnare, il nervo facciale e il nervo frenico e l'ampiezza del potenziale di azione muscolare può diminuire e l'ampiezza decrescente è superiore al 10%.
3. La radiografia del torace a raggi X, la TC e la risonanza magnetica possono essere riscontrate nell'ipertrofia timica o nel timoma.
Diagnosi
Diagnosi e differenziazione della gravidanza complicate da miastenia grave
Secondo l'affaticamento del gruppo muscolare interessato, la condizione fluttua, la situazione è leggera e pesante e l'esame del sistema nervoso non ha risultati anomali. La diagnosi generale non è difficile. Il paziente sospetto può essere testato a fatica, cioè il paziente può ripetere o continuare il muscolo scheletrico interessato. La contrazione (come ripetute chiusure oculari, battito di ciglia, masticazione, sollevamento delle braccia, pugni, due braccia piatte, ecc.) Dozzine di volte può apparire un esame temporaneo dello spasmo muscolare, se ancora non può essere diagnosticata può essere combinata con la stimolazione elettrica ripetuta EMG e Test elettromiografico a fibra singola per confermare la diagnosi.
Il muscolo oculare semplice di tipo MG dovrebbe essere differenziato dalla distrofia muscolare oculare, dalla ptosi congenita, dalla sindrome di Honer e dalla palpebra.La debolezza del muscolo midollare dovrebbe essere associata alla sindrome di Guillain-Barré, alla paralisi bulbare progressiva. La differenza, se l'insorgenza di MG dopo i 50 anni, se le manifestazioni cliniche di secchezza delle fauci, meno lacrime, luce notturna intensa del mattino o dopo l'attività, i sintomi sono ridotti, gli arti colpiti sono pesanti, indipendentemente dal fatto che siano accompagnati da polmoni o altre parti I tumori dovrebbero considerare la possibilità della sindrome di Lambert-Eaton e devono essere ulteriormente esaminati per l'identificazione.
