anemia aplastica congenita
Introduzione
Introduzione all'anemia aplastica congenita L'anemia aplastica congenita, nota anche come sindrome di Fanconi, è una malattia ereditaria autosomica recessiva caratterizzata da più malformazioni congenite oltre a una riduzione delle cellule del sangue intero. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,0001212% Persone sensibili: bambini piccoli Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: malattie cardiache
Patogeno
Cause di anemia aplastica congenita
(1) Cause della malattia
Le cellule mononucleate del sangue e del midollo osseo del paziente sono state studiate per produrre BFU-E e CFU-E in vitro.L'eziologia può essere suddivisa in sei casi: 1 nessuna crescita di cellule progenitrici eritroidi, iperplasia mieloide grave, basandosi sulla trasfusione di sangue per mantenere la vita, maschio L'ormone è inefficace, 2 è simile al gruppo superiore, ma non cresce solo BFU-E, 3BFU-E è ridotta, androgeno è efficace, mielosoppressione ridotta o gravemente ridotta, non è necessaria trasfusione di sangue, 4CFU-E e BFU-E sono inferiori al normale, mielosintesi Ridotta, nessuna terapia con androgeni, nessuna trasfusione di sangue, 5 condizioni stabili, lieve anemia e / o trombocitopenia e / o ingrandimento degli eritrociti rossi, BFU-E leggermente ridotto, 6 sangue normale, BFU-E e CFU-E Normale o leggermente inferiore, nessun trattamento, che indica che le manifestazioni cliniche dei pazienti con FA sono molto incoerenti, tra normale e molto anormale.
(due) patogenesi
L'eterogeneità riflette l'eterogeneità del tipo ereditario Dopo aver esaminato la complementarità delle funzioni di riparazione del danno al DNA di tre linee cellulari FA, si è scoperto che la FA può essere divisa in quattro gruppi, vale a dire FA-A, FA-B, FA-C e FA. -D, indicando che potrebbero esserci quattro diversi geni FA, uno dei quali è FA-C isolato e clonato, e la ricerca sulla terapia genica è iniziata.
Quando Nordenson et al. Hanno aggiunto catalasi o superossido dismutasi (SOD) alle cellule FA, hanno scoperto che le cellule FA presentavano un livello ridotto di aberrazioni cromosomiche spontanee, SOD è un enzima chiave nel cancro e nell'attività antiossidante intracellulare. Il livello SOD di eritrociti FA è diminuito del 20% -40%, ma il SOD di leucociti e fibroblasti non è diminuito e il SOD purificato dalle cellule FA non ha mostrato cambiamenti, suggerendo che la diminuzione di SOD negli eritrociti FA è dovuta a questa cellula. La regolazione della linea è anormale: allo stesso modo, catalasi, glutatione e glutatione perossidasi, che sono coinvolti nella disintossicazione dei radicali superossido in periodi diversi, sono tutti normali nelle cellule FA, poiché le cellule FA non perossidano le cellule. H2O2 e OH - prodotti dalla distruzione di sostanze e perossidi sono particolarmente sensibili e i risultati non sono inattesi.Inoltre, oltre a SOD e catalasi, ci sono molti antiossidanti tra cui la L-cisteina nelle cellule FA. Acido, glutatione, vitamina C e deferoxamina proteggono tutte le cellule FA dalle aberrazioni cromosomiche causate dalla mitomicina, indicando che esiste una differenza tra la pressione dell'ossigeno delle cellule FA e le aberrazioni spontanee dei cromosomi. Allo stesso modo, questi materiali indicano che le cellule FA hanno danni dovuti agli atomi di ossigeno e suggeriscono che le cellule producono troppi atomi di ossigeno o che aumentano la sensibilità agli intermedi tossici dell'ossigeno, il che può essere un difetto fondamentale della FA. Questa teoria suggerisce anche la FA. Vi è un aumento generale del danno cellulare all'ossigeno, tuttavia, Seres e Fomace non hanno riscontrato alcuna differenza nella dipendenza dall'ossigeno tra le cellule FA e le cellule normali durante lo studio diretto della relazione tra danno al DNA e pressione dell'ossigeno. Per studiare quale ossigeno per aberrazioni cromosomiche nelle cellule FA E la generazione di difetti è più importante. Joenje e Gille dimostrano che potrebbe trattarsi di ossigeno singolo. L'ossigeno a linea singola è un composto altamente attivo, che può essere particolarmente importante per la FA perché può causare reticolazione di DNA e proteine (cross- il collegamento).
I fibroblasti e i linfociti primordiali di FA crescono male durante la coltura A causa di difetti nella fase G2 del ciclo delle cellule FA, inclusa la lenta transizione della transizione di fase, o addirittura completi, i difetti vengono migliorati quando le cellule FA crescono in uno stato ipossico. Anomalie simili sono state osservate quando le cellule normali sono state coltivate in condizioni di ossigeno elevato ed è strano che l'agente reticolante non possa indurre questa anomalia, suggerendo che i difetti di FA non sono direttamente correlati alla riparazione del DNA.
Riguardo alla riparazione del DNA delle cellule FA: la FAD è ridotta nelle cellule FA e anche il metabolismo NAD richiesto per la riparazione del DNA è anormale.Alcuni autori hanno scoperto che le cellule FA hanno difetti nella poli (ADP) ribosiltransferasi, che svolge un ruolo importante nella comprensione del danno al DNA. Indotto da rotture del DNA a singolo filamento, il multimero ribosio ADF ramificato viene aggiunto al DNA danneggiato utilizzando NAD come substrato per fornire un segnale target putativo per l'enzima di riparazione del DNA per ottenere la riparazione del danno al DNA. Il rapporto mostra che l'attività della transferasi è diversa tra le cellule FA e le cellule normali, ma Scovassi et al. Non hanno scoperto che il livello basale di questa attività enzimatica di FA è diverso da quello indotto dai mutanti dopo un'analisi dettagliata. Lo stesso vale per i livelli e l'importanza di questi enzimi è difficile da riconoscere perché le cellule FA non sono sensibili alla riparazione delle rotture del DNA a singolo filamento.
La sensibilità delle cellule FA alla bifunzionalità piuttosto che agli agenti alchilanti monofunzionali per produrre legami crociati intra e inter-legame, insieme all'instabilità cromosomica ereditaria, supporta fortemente gli svantaggi fondamentali della FA in alcuni aspetti della riparazione del DNA. Contrariamente alla riparazione del danno al DNA nelle cellule FA e nelle cellule normali, è stato scoperto che l'induzione del reticolazione si è verificata allo stesso livello, tuttavia, potrebbero esserci differenze nella competenza della riparazione, ed è le cellule FA che interrompono la reticolazione in questo caso meno abile. Alcune linee cellulari FA sono completamente carenti nella riparazione endoscopica, che è considerata la fase iniziale della riparazione dell'escissione, mentre altre hanno solo una riduzione del livello di riparazione endonucleare, al contrario non è stata trovata la tecnologia di rimozione degli agenti alchilanti più sensibile utilizzata da Fornace. C'è una differenza tra le cellule FA e le cellule normali: Moustacchi et al. Hanno studiato la correlazione tra eterogeneità genetica e competenza di FA-A e non-FA-A, ed è stato valutato il tasso di recupero del danno al DNA indotto da 8-Mop + UVA. In termini di capacità di riparazione, hanno scoperto che il tasso di recupero di tre linee cellulari non FA-A era simile a quello delle normali linee cellulari, mentre il tasso di recupero delle tre linee cellulari FA-A era molto basso e questo recupero era solo nel confronto cellulare. Dopo l'incubazione nel tempo, l'agente alchilante di lavaggio e microscopia elettronica diretta ha mostrato che l'agente alchilante di lavaggio delle cellule FA-A non era solo lento ma presentava anche un numero inferiore di catene di taglio, mentre le cellule non FA-A erano normali e FA-A. Tra le cellule, Digweed et al. Hanno confermato questi risultati e hanno sottolineato che questo potrebbe essere un metodo relativamente semplice per classificare i pazienti con FA. Tuttavia, Matsumoto et al. Hanno dimostrato che gli altri due non-FA-A, FA-B e FA-D sono stati tagliati. La possibilità di connettersi è diversa.
L'eterogeneità della reticolazione delle cellule FA può anche essere dovuta all'eterogeneità genetica, tuttavia la sensibilità delle cellule normali ai mutageni e la capacità della reticolazione sono diverse e le lesioni della FA possono rientrare nell'intervallo normale. Sogrier et al. Hanno analizzato quantitativamente i difetti dipendenti dal passaggio cellulare nella riparazione della reticolazione di due linee cellulari FA. Esiste una relazione diretta tra la sensibilità delle cellule di molte linee cellulari FA al danno del DNA e i difetti della reticolazione, ma È difficile determinare se la sopravvivenza cellulare dipende dal reticolazione.
Il difetto di base di FA è la riparazione del DNA, e parte della comprensione deriva dallo studio fedele del processo di riparazione stesso: Papadopoudo et al. Hanno dimostrato che il tasso di mutazione indotto da 8-Mop + UVA di FA-A e FA-D è inferiore a quello di FA-A e FA-D. Nei controlli normali, questa bassa mutazione nella FA viene osservata anche a varie dosi di agenti alchilanti mono e di-funzionali ed è più pronunciata nel caso dei tassi di mutazione come effetto dose o indicatore di sopravvivenza cellulare, che si verificano nel sito HPRT. L'esame dettagliato delle mutazioni ha rivelato che il danno maggiore delle cellule FA erano le grandi delezioni e riarrangiamenti; nelle cellule normali, le mutazioni puntiformi erano dominate, mentre le grandi delezioni si verificavano solo quando si ripristinava un piccolo numero di mutazioni. La strada viene utilizzata per riparare la reticolazione. In circostanze normali, le cellule subiscono riparazioni non corrispondenti o riparazioni ripetute o entrambi i danni durante la replicazione del DNA. Coppey et al. Le cellule sono più efficaci del normale in condizioni di infezioni multiple e non vi è quasi alcun errore in questo processo. Questi risultati sono coerenti con la teoria secondo cui le cellule FA hanno un bug nella riparazione dei difetti di bypass perché Le reazioni multiple dipendono dalla normale riparazione ricombinante.
In combinazione con anomalie della riparazione del DNA e disordini metabolici dell'O2, Joenje et al. Hanno suggerito che le cellule FA hanno un gruppo di proteine coinvolte nella normale riparazione del DNA reticolato che sono particolarmente sensibili al danno da ossido e che le mutazioni FA possono rendere il meccanismo di riparazione troppo sensibile al danno da ossido o causare Il danno ossidativo viene temporaneamente aumentato e il meccanismo di riparazione è intrinsecamente sensibile a questo danno.
Studi citogenetici hanno scoperto che il 66% dei pazienti presentava cariotipi normali, il 34% presentava anomalie clonali ed erano per lo più simili a MDS o anomalie cromosomiche ANLL correlate al trattamento, ad eccezione del cromosoma 15, tutti i cromosomi inclusi i cromosomi X e Y erano stati trovati anormali. I pazienti più anziani sono inclini a anomalie cromosomiche. La BFU-E e la CFU-E non aumentano o diminuiscono nella coltura di cellule progenitrici. A volte, il numero di cellule progenitrici è coerente con la gravità clinica.
Prevenzione
Prevenzione dell'anemia aplastica congenita
Stabilire consulenza genetica, rigoroso screening prematrimoniale e rafforzare la diagnosi prenatale per ridurre la nascita dei bambini.
Complicazione
Complicanze dell'anemia aplastica congenita Le complicanze della malattia di cuore
L'anemia a lungo termine può essere combinata con l'anemia.
Sintomo
Sintomi di anemia aplastica congenita Sintomi comuni Placca reticolare della pigmentazione Riduzione delle cellule del sangue intero Sviluppo dello stop scheletrico Disfunzione ematopoietica Testa piccola Intelligenza del bulbo oculare ridotto Riduzione del midollo osseo
Pazienti con basso ritardo mentale, scarso sviluppo fisico e graduale stagnazione dello sviluppo con l'età, pazienti con significative malformazioni congenite multiple, come pigmentazione della pelle, atrofia renale e milza, pollice o tibia non sviluppati o assenti o più Si riferisce a ipoplasia genitale, testa piccola, piccoli bulbi oculari, ritardo mentale e così via.
1. L'anemia si verifica durante l'infanzia, le manifestazioni cliniche sono coerenti con l'anemia aplastica, senza cirrosi e splenomegalia.
2. Allo stesso tempo, ci sono malformazioni congenite, le più comuni deformità scheletriche del pollice e ulnare, pigmentazione della pelle, ritardo mentale.
3. Il laboratorio ha una riduzione completa delle cellule del sangue, bassa iperplasia del midollo osseo e aberrazioni cromosomiche.
Esaminare
Esame dell'anemia aplastica congenita
1. Sangue periferico: mostra che le cellule del sangue intero sono ridotte, il valore assoluto dei reticolociti è ridotto, l'anemia è cellule positive o cellule leggermente grandi e i giovani globuli rossi o globuli bianchi immaturi sono occasionalmente visti nel sangue.
2. La vita dei globuli rossi si accorcia e l'emoglobina F aumenta.
3. Midollo osseo: la proliferazione delle tre linee del midollo osseo è ridotta, ma può anche proliferare attivamente nella fase iniziale della malattia e le plasmacellule e i basofili tissutali aumentano.
4. Aberrazioni cromosomiche.
A seconda della condizione, manifestazioni cliniche, sintomi, segni, scegliere ECG, ecografia B, raggi X, esame biochimico.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi di anemia aplastica congenita
La diagnosi si basa sulle prestazioni cliniche e sull'esame.
Principalmente differenziato da altri tipi di anemia aplastica, non è difficile distinguerlo in base ai test di laboratorio.
