poliangioite microscopica
Introduzione
Introduzione alla micro-poliangite La poliangite microscopica (MPA) è una vasculite sistemica con coinvolgimento di piccoli vasi. Le manifestazioni cliniche sono simili a quelle della PAN. Le caratteristiche sono caratterizzate da glomerulonefrite rapida (RPGN) e coinvolgimento polmonare, che è diverso dalla PAN. La PAN classica invade principalmente le arterie piccole e medie. Se la lesione coinvolge arterie, vene e capillari più piccoli, Quindi esclude il classico PAN e appartiene all'MPA, le sue caratteristiche cliniche sono la vasculite polmonare-renale, siero anti-MPO positivo. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,003% Persone sensibili: nessuna popolazione specifica Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: ipertensione, emottisi, anemia
Patogeno
La causa della micro-poliangite
(1) Cause della malattia
La causa non è chiara: ci sono segnalazioni di questa malattia e nefrite rapida nei fratelli omologhi dell'antigene leucocitario umano (HLA) nella famiglia, pertanto si ritiene che la sensibilità genica e l'ambiente esterno causino congiuntamente la malattia e che i fattori causali che causano la vasculite possano essere complessi piuttosto che singolo.
(due) patogenesi
Dagli anni '80, l'anticorpo citoplasmatico anti-neutrofilo (ANCA) è stato molto apprezzato per la patogenesi della malattia vascolare.Il tasso positivo di ANCA nell'AMP, che è principalmente caratterizzato dalla glomerulonefrite necrotizzante, è significativamente aumentato. Il componente principale dell'antigene è la mieloperossidasi leucocitaria (MPO) o proteasi 3 (PR3), che produce corrispondenti anticorpi citoplasmatici specifici per i leucociti, causando danni alla parete dei vasi sanguigni. La teoria ANCA ha attirato un ampio interesse internazionale e sta attualmente esplorando attivamente la ricerca, causando I fattori causali della vasculite possono essere complessi piuttosto che singolari.
Recentemente, l'ANCA è considerata un'importante causa di danno endoteliale vascolare, in particolare nel WG e nell'MPA: esperimenti in vitro dimostrano che l'ANCA può stimolare l'adesione dei neutrofili alle cellule endoteliali e indurre la sensibilizzazione del TNF-α (fattore di necrosi tumorale-α). Cellule endoteliali disciolte dai leucociti in coltura, poiché gli antigeni target MPO e PR3 di ANCA sono presenti solo nei granuli di clorofilla, il meccanismo di attivazione di ANCA-PMN (neutrofili polimorfonucleati) non è stato chiarito ed è stato sensibilizzato dalle cellule PMN. PR3 è stato misurato sulla membrana plasmatica, quindi studi in vitro e in vitro hanno mostrato che TNF-α e IL-8 agiscono sinergicamente su PR3, spostandolo dalla membrana intragranulare a quella dei neutrofili.
L'espressione delle molecole di adesione indotte dalle citochine (LFA-1, ICAM-1 e ELAM-1) provoca uno stretto contatto tra PMN e cellule endoteliali, neutrofili sensibili alle citochine, coesistenza di cellule endoteliali e ANCA nella circolazione sanguigna, causando la successiva iniziazione ANCA La vasculite si verifica in una reazione a cascata, sebbene sia i risultati sperimentali sia quelli clinici, il ruolo specifico di PR3-ANCA e MPO-ANCA nella patogenesi della vasculite rimane sconosciuto.
Gli autoanticorpi anti-endoteliali (AECA) colpiscono direttamente gli antigeni della superficie delle cellule endoteliali, che sono considerati i fattori causali della vasculite, ma i loro antigeni target nella vasculite e il loro significato nella patogenesi sono ancora poco conosciuti. La vasculite primaria e la vasculite secondaria a quella immunitaria sistemica possono essere rilevate, quindi si tratta di un indice non specifico, lo studio mostra che il 28% dei pazienti con vasculite sistemica può essere visto positivo nel siero AECA, alcuni sieri positivi AECA possono essere Le cellule endoteliali producono citotossicità cellulare complementare o anticorpale (ADCC), suggerendo che l'AECA è coinvolta nel danno diretto alle cellule endoteliali, in particolare nella vasculite primaria (WG, MPA e malattia di Kawasaki), che può passare attraverso i granuli Il legame dei recettori Fcγ delle cellule o dei monociti migliora l'adesione endoteliale e provoca danni endoteliali, ma anche l'adesione stessa o altre secrezioni tossiche possono attivare le cellule, sebbene vi sia un aumento generale dell'AECA nella vasculite primaria. Tuttavia, la sua specificità è scarsa, quindi il significato pratico di tali anticorpi richiede un'ulteriore valutazione: le citochine possono essere associate alla patogenesi della vasculite ed è stato riportato che TNF-α e IL-2 nel siero PAN e CSS sono significativamente aumentati. TNF-α, IL-1β è moderatamente elevato e associati a questo tipo di patogenesi sono IL-1 e TNF-α, che attivano le cellule endoteliali e il PMN per innescare o almeno promuovere il danno endoteliale, Kelow et al hanno riferito TGF-β ( Trasformando il fattore di crescita β), IL-6, IL-8 è migliorato nella vasculite.
Gli studi immunoistochimici sui nervi periferici e sui vasi di alimentazione muscolare nei pazienti con PAN hanno mostrato che gli infiltrati infiammatori erano principalmente monociti e linfociti T (in particolare CD4 +) e che le cellule infiltranti esprimevano antigeni di attivazione immunitaria come IL-2R, transferrina. Il recettore e l'antigene HLA-DR suggeriscono che il meccanismo immunitario mediato dalle cellule T partecipa allo sviluppo della lesione PAN e prolunga il periodo della lesione.
Prevenzione
Prevenzione della poliangite in miniatura
La causa di questa malattia non è nota, al momento non esiste una misura preventiva efficace: si ritiene generalmente che le persone in buona salute debbano prestare attenzione all'autoprotezione nella vita quotidiana, evitare uno stile di vita malsano e fare un uso razionale degli antibiotici per prevenire reazioni allergiche, specialmente per le persone con costituzione ad alta sensibilità. Evita tutti i tipi di fattori sensibilizzanti e si prevede che prevenga la malattia.
Complicazione
Complicanze della poliangite in miniatura Complicanze, ipertensione, emottisi
Dal 19% al 33% dei pazienti con ipertensione, dal 12% al 29% dei pazienti con questa malattia con emorragia polmonare e un gran numero di emottisi, come la presenza a lungo termine, può essere complicata da dispnea e anemia.
Sintomo
Sintomi minimi di poliangite Sintomi comuni Sindrome nefrosica Proteina dell'oliguria Edema urinario Nessun dolore ai muscoli urinari Dolore addominale Espettorato con iniettati di sangue Ulcera orale Perdita di peso
La malattia può avere un lungo periodo di periodo asintomatico prima della diagnosi e può presentare anche sintomi sistemici come dolori articolari o emottisi entro pochi giorni o anni prima dell'epidemia e il decorso si estende da 4 settimane a 2 anni La maggior parte dei pazienti viene diagnosticata prima della diagnosi. Ci sono sintomi sistemici, come disagio sistemico senza causa, febbre, perdita di peso, ecc., Spesso diagnosticati, dal 56% al 70% dei pazienti con cambiamenti significativi nel corpo e alcuni pazienti dall'insorgenza iniziale dei sintomi alla diagnosi per più di 1 anno, la maggior parte dei pazienti L'intervallo tra l'inizio dei sintomi renali e la biopsia renale è inferiore a un mese.
Cambiamento renale
La caratteristica principale dell'AMP è il 100% di coinvolgimento renale: la maggior parte dei pazienti mostra RPGN, oliguria o assenza di urina, ematuria e 1/3 di ematuria grave, proteinuria, casi gravi di proteinuria sindrome nefrosica, ipertensione grave non è molto Vedi, la funzione renale può essere progressivamente ridotta.
2. Coinvolgimento polmonare
Dal 12% al 29% dei pazienti con questa malattia sono associati a emorragia polmonare, che è anche uno dei fattori importanti di morbilità e mortalità.L'emottisi è un comune coinvolgimento polmonare, ma il sangue nell'espettorato è sanguinante e l'emottisi è pesante. La maggior parte dei casi è entro 1 mese dall'ammissione. Compaiono, ma anche a lungo termine, con difficoltà respiratorie e anemia, un'emorragia polmonare può portare a grave ipossiemia, caratteristiche di imaging comune dell'ombra alveolare senza edema polmonare o infezione, aumento del coefficiente di conversione del monossido di carbonio (≥ 30%) L'emorragia polmonare può essere diagnosticata mediante lavaggio broncoalveolare.La funzione di imaging clinico di alcuni pazienti con piccola vasculite polmonare vascolare è coerente con il processo di lesione interstiziale, simile alla fibrosi polmonare idiopatica.
3. Altre manifestazioni cliniche
Simile al PAN, dal 65% al 72% dei pazienti ha un coinvolgimento dei muscoli scheletrici (mialgia, dolori articolari, artrite); dal 44% al 58% presenta alterazioni cutanee (porpora, emorragia traballante); i sintomi gastrointestinali hanno dolore addominale (32 % ～ 58%) e sanguinamento gastrointestinale (29%); solo il 14% ～ 36% dei pazienti ha neuropatia periferica, che è meno comune del PAN; le lesioni agli occhi, alle orecchie, al naso e alla gola sono più comuni del PAN e alcuni pazienti hanno ulcere orali. .
Esaminare
Esame della micro-poliangite
Non esiste un esame specifico per questa malattia.
Esame del sangue
Principalmente per l'aumento della velocità di eritrosedimentazione, aumento della conta piastrinica e dei globuli bianchi, un piccolo numero di pazienti con eosinofilia, emoglobina ha diminuito l'anemia cellulare positiva; i livelli plasmatici di albumina sono diminuiti, quasi tutti i pazienti sono risultati negativi per l'antigene di superficie dell'epatite B, aumento della proteina C reattiva Il livello di α2-globulina aumentato, i livelli di complemento totale, C3, C4 erano normali o parzialmente elevati, e dal 39% al 50% dei pazienti era positivo alla RF, più comune degli anticorpi antinucleari (dal 21% al 33%).
2. Test di funzionalità renale
Tutti i pazienti avevano coinvolgimento renale, creatinina sierica> 120μmol / L, il livello sierico di creatinina nel 15% era normale nel gruppo Jerra e la creatinina media era 574μmol / L nel gruppo Hammersmith (fluttuato da 147 147 1405μmol / L), spesso accompagnato da microscopia Ematuria, oltre il 90% dei pazienti ha proteinuria, più di 3g / 24h.
Test 3.ANCA
Immunofluorescenza indiretta (IFT), saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) e altri metodi, IFT ha spesso falsi positivi a causa di anticorpi anti-nucleari, quindi i risultati IFT devono essere combinati con ELISA per rilevare gli anticorpi target dell'antigene, IFT combinato con il metodo ElLSA La diagnosi di piccola vasculite arriva fino al 90% Esistono due tipi di pattern nell'esame IFT: citoplasmatico C-ANCA, colorazione uniforme dei granulociti, P-ANCA perinucleare, colorazione concentrata attorno al nucleo del nucleo, IWT Si manifesta principalmente come P-ANCA perinucleare, l'antigene target ELISA è la mieloperossidasi (MPO), tasso positivo di tasso attivo dal 50% al 75% o più, Zhang Shaoling domestico ha misurato 19 casi di MPA, 6 casi anti-MPO positivi, tutti e Danno renale, 5 casi con danno polmonare, suggerendo che gli anticorpi anti-MPO sono più comuni nei polmoni e nelle lesioni renali, che possono essere aumentati nel primo mese prima del periodo attivo e diminuiti nel periodo di remissione.
Ispezione ausiliaria
Biopsia tissutale
Le lesioni artero-venose piccole sono le stesse del PAN classico. La diagnosi differenziale si basa sull'esame patologico renale. La biopsia renale mostra glomerulonefrite necrotica focale segmentaria (FSNG) e formazione di mezzaluna, la maggior parte delle immunofluorescenze è negativa, nefrite progressiva rapida dell'80% di tipo III ( Nessun complesso immunitario non ha risposta alla fluorescenza) causato da microangiite.
2. angiografia
Nessun microaneurismi e stenosi.
Diagnosi
Diagnosi e identificazione della micro-poliangite
diagnosi
Esistono molti danni al sistema, in particolare i danni ai polmoni e ai reni, l'istopatologia è un'infiammazione dei piccoli vasi sanguigni senza formazione di granuloma, la patologia renale è la glomerulonefrite necrotica segmentaria, con formazione di mezzaluna, immunofluorescenza negativa, siero P-ANCA positivo, Anticorpo anti-MPO positivo, in grado di diagnosticare la malattia.
Diagnosi differenziale
Granuloma di Wegener
È anche una piccola infiammazione necrotica vascolare, principalmente nasale, seno paranasale, polmone, danno renale, il punto di identificazione è che la granulomatosi di Wegner ha formazione di granuloma, siero C-ANCA positivo, anti-PR3 positivo.
2. Sindrome di Goodpasture
Sintomi simili all'MPA hanno emorragia polmonare e nefrite rapida, ma nel sangue si possono trovare anticorpi anti-basamento della membrana.L'immunofluorescenza patologica renale ha la caratteristica IgG lineare lineare a membrana basale, deposizione di C3.
3. Poliarterite nodulare classica
Multi-invasione classica dell'arteria media e dei suoi rami, mentre quest'ultima coinvolge piccole arterie e venule, caratterizzate da necrosi arteriosa piccola e media, vasculite non granulomatosa, la glomerulonefrite è una poliarterite nodulare classica e un micro-multiplo I principali punti distintivi dell'arterite, come le arterie moderate e le piccole arterie, sono chiamati sindrome da sovrapposizione di arterite nodulare e le manifestazioni cliniche e la prognosi delle due malattie sono diverse.
