Sindrome di Westcott-Aldrich pediatrica
Introduzione
Introduzione alla sindrome pediatrica di Wiscott Aldrich La sindrome di Wiskott-Aldrich (WAS) è una trombocitopenia eczema con sindrome da immunodeficienza, una rara eredità recessiva legata all'X che colpisce sia le cellule T, le cellule B e le piastrine. Malattie sessuali, con immunodeficienza, eczema e triade trombocitopenica come manifestazioni cliniche. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,002% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: emottisi, insufficienza renale
Patogeno
Eziologia della sindrome pediatrica di Wiscott-Aldrich
(1) Cause della malattia
Il gene WASP è codificato nelle regioni OATL1 (DXS6950) e GATA (regione distale di DXS1126) di Xp11.22, e i frammenti dei marker di legame sono DXS255 e TIMP, inclusi 12 esoni, che sono divisi in WASP-omologa regione 1 (WASP-omologia) 1, WH1), regione di omologia di pleckstrin (PH), dominio di legame GTPase (GBD), regione ricca di prolina e regione omologa WASP 2 (WH2), WH2 è ulteriormente suddivisa in regione di verprolina (VD) e regione della cofilina (CD), la cui proteina di espressione è chiamata proteina della sindrome di Wiskott-Aldrich (WASP).
La maggior parte delle mutazioni del gene WASP sono cambiamenti a base singola, che portano a mutazioni missenso o senza senso, seguite da delezioni geniche causate da delezioni a base singola o inserimenti con mutazioni del frame shift e mutazioni occasionali dell'introne, Chongqing Medical University Children's Hospital Una mutazione del punto del gene WASP in una coppia di fratelli maschi con WAS è stata recentemente confermata e confermata come portatrice di geni anomali.
(due) patogenesi
Il WASP è una proteina citosolica espressa solo nella linea cellulare ematopoietica, che svolge un ruolo chiave nella regolazione della riorganizzazione delle strutture citoscheletriche dopo che i linfociti e le piastrine stimolano gli stimoli esterni e recentemente è stato ipotizzato che le anomalie WASP possano portare alla migrazione delle cellule ematopoietiche. E i cambiamenti morfologici sono strettamente correlati al verificarsi di WAS.
Le mutazioni missenso nella regione del PH provocano una riduzione dei livelli di WASP e lievi sintomi clinici; mentre le missioni C-terminal e le mutazioni senza senso e le mutazioni introne non determinano alcuna espressione di WASP e gravi sintomi clinici; tuttavia, questa correlazione non è assoluta, e Esistono altri importanti fattori genetici e / o ambientali che controllano la stabilità delle mutazioni del gene WASP.
Prevenzione
Prevenzione della sindrome pediatrica di Viscott Aldrich
1. Assistenza sanitaria materna È noto che l'insorgenza di alcune malattie da immunodeficienza è strettamente correlata alla displasia embrionale.Se le donne in gravidanza sono esposte alle radiazioni, ricevono determinati trattamenti chimici o hanno infezioni virali (in particolare l'infezione da virus della rosolia), possono danneggiare il feto. Il sistema immunitario, specialmente nel primo trimestre, può coinvolgere più sistemi tra cui il sistema immunitario, pertanto è importante rafforzare l'assistenza sanitaria materna, soprattutto all'inizio della gravidanza. Le donne in gravidanza devono evitare le radiazioni, usare con cautela alcuni farmaci chimici e iniettare il vaccino contro la rosolia. Per quanto possibile per prevenire le infezioni virali, ma anche per rafforzare la nutrizione delle donne in gravidanza, il trattamento tempestivo di alcune malattie croniche.
2. Consulenza genetica e indagini familiari Anche se la maggior parte delle malattie non è in grado di determinare il modello genetico, è utile condurre una consulenza genetica per le malattie in cui sono stati identificati modelli genetici, se gli adulti hanno malattie ereditarie da immunodeficienza.
Complicazione
Complicanze della sindrome pediatrica di Wiscott-Aldrich Complicazioni emottisi e insufficienza renale
Può essere complicato da emottisi, insufficienza renale, sindrome organica del cervello, sintomi mentali, emianopia, convulsioni ed emiplegia, gonfiore articolare e gonfiore della milza. Il coinvolgimento della ghiandola pituitaria posteriore provoca diabete insipido. L'infiammazione delle palpebre con protrusione oculare è la manifestazione oculare più comune della granulomatosi di Wegener. Le manifestazioni patologiche comprendono la necrosi del tessuto parenchimale, il granuloma, le cellule giganti multinucleate, il microascesso e la vasculite e alcuni casi si sono infine sviluppati in linfoma maligno. Le strutture di cartilagine dei bambini sono più suscettibili ai danni. L'incidenza della deformità nasale nei bambini è doppia rispetto a quella degli adulti e la stenosi subglottica è cinque volte quella degli adulti.
Sintomo
Sindrome di Wiscott-Aldrich pediatrica Sintomi Sintomi comuni Tendenza emorragica trombocitopenica Ingrandimento dei linfonodi settici Le feci nere hanno ripetuto l'infezione dei granulociti per ridurre la meningite emottisi
1. Il sanguinamento da tendenza al sanguinamento si verifica spesso entro 6 mesi dalla nascita, anche alla nascita, tra cui porpora, melena, emottisi ed ematuria, trombocitopenia, volume piastrinico ridotto alle caratteristiche della malattia, glucocorticoidi e IVIG ad alte dosi Non è possibile aumentare il numero di piastrine: in alcuni casi, la trombocitopenia e la tendenza al sanguinamento sono le uniche manifestazioni cliniche, chiamate trombocitopenia legata all'X (XLT).
2. L'eczema atopico è osservato nell'80% dei bambini con WAS, spesso si manifesta dopo la nascita e può essere lieve o grave, mentre le infezioni batteriche e le allergie alimentari possono aggravare l'eczema.
3. L'incidenza di infezione da otite esterna suppurativa è del 78%, sinusite è del 24%, polmonite è del 45%, infezione grave come la sepsi è del 24%, meningite del 7%, infezione intestinale del 13% e i pazienti possono sviluppare gravi infezioni virali. Ad esempio, citomegalovirus, virus della varicella, virus dell'herpes simplex, ecc., L'incidenza di Pneumocystis carinii e infezione da Candida sono rispettivamente del 9% e del 10% e trombocitopenia, infezione ripetuta, la triade di eczema ha rappresentato solo il 27% L'unica manifestazione del 5% dei casi prima della diagnosi era la trombocitopenia.
4. Altre prestazioni
(1) L'incidenza delle malattie autoimmuni è del 40%, la più comune è l'anemia emolitica, seguita da vasculite, malattie renali, porpora allergica e malattia infiammatoria intestinale, altra neutropenia, dermatomiosite , edema neurovascolare ricorrente, irite e malattia cerebrovascolare.
(2) I tumori si sono verificati nel 13% dei casi, l'età media era di 9,5 anni e l'incidenza era maggiore con l'età, principalmente tumori maligni linfatici, gliomi, neuromi acustici e carcinoma del testicolo.
(3) Il fegato, la milza e i linfonodi sono gonfi.
Esaminare
Controllo della sindrome pediatrica di Wiscott-Aldrich
La concentrazione sierica di IgM è diminuita, la concentrazione di IgG è stata solo leggermente ridotta o normale, mentre le IgA e le IgE possono aumentare, il tasso di catabolismo delle immunoglobuline e dell'albumina è doppio rispetto a quello delle persone normali, il titolo di emoagglutinina omologa è molto basso, per l'antigene del polisaccaride , la difterite, il tossoide tetanico o la risposta anticorpale al vaccino contro l'influenza bacillo b è bassa, l'iniezione endovenosa di fagix 4x174 non può stimolare la risposta della memoria immunitaria e la conversione dell'isotipo di immunoglobulina, in generale, la risposta immunitaria al vaccino con virus vivo attenuato è normale, Alcuni dei bambini malati hanno difetti di sottoclasse di IgG, principalmente carenza di IgG2, il numero di cellule B è aumentato in modo significativo e il numero di cellule T è diminuito in modo significativo.
Circa il 50% dei bambini ha una bassa risposta proliferativa ai linfociti e il 90% dei bambini ha una reazione allergica cutanea ritardata (meno applicazione a causa di sanguinamento locale).
La diminuzione o la scomparsa dell'espressione della glicoproteina CD43 dei linfociti è anche un marcatore significativo della malattia: i microvilli sulla superficie dei linfociti sono minori o assenti La microscopia elettronica a scansione mostra che la superficie dei linfociti nei bambini è più liscia del normale.
Anche la trombocitopenia e il volume piastrinico sono caratteristici di questa malattia, la conta piastrinica è (1 ~ 4) × 10 10 / L, i megacariociti del midollo osseo sono normali o aumentati, suggerendo che la produzione piastrinica è inefficace, a causa della persistente perdita di sangue può causare carenza di ferro anemia.
1. L'esame radiografico delle radiografie del torace ha spesso mostrato infezione polmonare, occasionalmente emorragia subperiostale, il lato laterale del cranio può essere visto nella displasia del tessuto linfatico faringeo posteriore.
2. L'ecografia B si trova nel fegato, nella splenomegalia, nel liquido articolare e così via.
3. L'esame TC deve essere eseguito mediante CT e altri esami e si può trovare emorragia intracranica.
Diagnosi
Identificazione diagnostica della sindrome di Wiscott-Aldrich nei bambini
I criteri diagnostici sono: ripetute infezioni nei neonati di sesso maschile, eczema, trombocitopenia, rash emorragico accompagnati da aumento delle IgA e delle IgE sieriche, diminuzione delle IgM, mancanza di emoagglutinina omologa, riduzione della risposta anticorpale alle proteine del polisaccaride e riduzione del volume piastrinico. Nella diagnosi di bambini con WAS, anche la riduzione dell'espressione del CD43 delle cellule T è diagnostica.
Per i casi atipici, l'analisi della sequenza genica può essere chiaramente diagnosticata, la diagnosi genetica viene anche utilizzata per la diagnosi prenatale e il portatore chiaro di neonati maschi e i campioni di sangue fetale possono essere utilizzati per la diagnosi prenatale analizzando il numero e la dimensione delle piastrine.
Quando la trombocitopenia e l'emorragia sono le uniche manifestazioni, dovrebbero essere differenziate dalla porpora trombocitopenica e l'analisi della sequenza genetica può confermare la diagnosi.
