Anemia emolitica indotta da farmaci pediatrici
Introduzione
Introduzione all'anemia emolitica pediatrica indotta da farmaci L'anemia emolitica indotta da farmaci (anemia emolitica indotta da farmaci) può essere suddivisa in quattro categorie in base a motivi: anemia emolitica da carenza di enzimi eritrocitari indotta da farmaci. Il farmaco induce anemia emolitica di emoglobina instabile. Anemia emolitica causata direttamente dal farmaco o dalla sua tossicità. Anemia emolitica immunitaria indotta da farmaci. Tra questi, l'emolisi immunitaria indotta da farmaci è più comune. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,001% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: insufficienza renale
Patogeno
Eziologia pediatrica indotta da farmaci dell'anemia emolitica
(1) Cause della malattia
Esistono molti farmaci che possono indurre emolisi immunitaria, come penicilline, sulfamidici, rifampicina, isoniazide, acido p-aminosalicilico, fenacetina, chinino, chinidina, alfa metildopa, Levodopa, fenitoina, clorpromazina, clordiazepossido, aminopirina, antazolina, cefotaxima, ceftazidima, ceftriaxone, clorambucile (tumore), An Nai vicino , insetticida, 睇 波芬, podofillotossina, tiazide, carboplatino, cisplatino e così via.
(due) patogenesi
Secondo il meccanismo di occorrenza, l'emolisi immunitaria indotta da farmaci è suddivisa nei seguenti quattro tipi:
1. Tipo di aptene (tipo di penicillina): poiché il corpo produce un anticorpo anti-farmaco (come la penicillina) che si lega ai globuli rossi, esponendo in tal modo l'eptene del farmaco, l'anticorpo può legarsi al farmaco dei globuli rossi e i globuli rossi sono condizionati. Nella milza viene distrutto dai macrofagi mononucleari, quindi si tratta principalmente di emolisi extravascolare Nel caso della penicillina, nei pazienti trattati con dosi più basse, l'emolisi non si verifica e il test diretto di Coombs è raramente positivo. Poiché gli anticorpi anti-penicillina di tipo IgG a bassa affinità sono comuni, l'emolisi si verifica solo quando la concentrazione sierica è estremamente elevata (più di 20 milioni di U al giorno) e l'emolisi è spesso lieve e può verificarsi occasionalmente emolisi acuta. Dopo l'interruzione del farmaco, emolisi Anche l'anemia si ferma rapidamente.
2. Tipo immunitario complesso (tipo chinidina): alcuni farmaci o i loro metaboliti possono legarsi alle proteine plasmatiche per formare complessi immunogenici, producendo anticorpi farmacologici (principalmente IgM) e proteine plasmatiche. Si combina in un complesso e aderisce ai globuli rossi, causando emolisi attivando il complemento.Questo complesso immunitario può essere separato dalla membrana dei globuli rossi e adsorbito su un'altra membrana dei globuli rossi, quindi una piccola quantità di farmaco può causare un gran numero di distruzione dei globuli rossi, causando Emolisi intravascolare, test di globulina anti-umano positivo, principalmente di tipo complementare, farmaci comuni di questo tipo sono chinino, chinidina, fenacetina, farmaci sulfa, clorpromazina, isoniazide, clorpropamide e così via.
3. Tipo di autoanticorpo (tipo α-metildopa): gli anticorpi indotti da farmaci possono reagire con normali antigeni di superficie degli eritrociti, colpendo in particolare le membrane degli eritrociti Rh positivi, e viene generalmente utilizzato il test diretto di Coomb (DAT). Può essere convertito in positivo solo in mesi o addirittura anni Dopo che i pazienti con emolisi sono stati interrotti, l'emolisi può essere fermata, gli autoanticorpi possono gradualmente scomparire, il DAT o il test indiretto di Coomb (IAT) è positivo senza la partecipazione di farmaci e il trattamento con α-metildopa I pazienti hanno spesso anticorpi antinucleari, fattore reumatoide e anticorpi anti-parete cellulare. Quando si verifica l'emolisi, i globuli rossi vengono per lo più distrutti nel sistema dei macrofagi mononucleari.Il meccanismo può essere che T inibisce l'inibizione della funzione cellulare, migliorando così la funzione delle cellule B. , producendo diversi autoanticorpi.
4. Tipo misto: significa che il verificarsi dell'emolisi è causato da più di un meccanismo, ad esempio la streptomicina è un aptene, che può legarsi fortemente all'antigene M o all'antigene D sulla membrana eritrocitaria per produrre emolisi di tipo penicillina e può anche produrre legame. L'anticorpo IgG complementare provoca emolisi intravascolare e la penicillina può causare emolisi di tipo immunitario complesso o emolisi di tipo emomicina indotta da chinino, che è stata segnalata clinicamente. Inoltre, alcuni pazienti hanno una formazione immunogenica di eritrociti. Particolarmente sensibile a determinati farmaci, la specificità di questo anticorpo del farmaco deriva non solo dal farmaco stesso, ma anche dagli antigeni dei globuli rossi, in particolare dai sistemi di antigene Rhesus e I / i.
Prevenzione
Prevenzione dell'anemia emolitica indotta da farmaci pediatrica
I farmaci che possono indurre questa malattia dovrebbero controllare rigorosamente le indicazioni e le dosi ragionevoli nell'uso clinico e migliorare la vigilanza sul verificarsi della malattia, monitorare da vicino e interrompere immediatamente il farmaco una volta trovato; in base alla condizione, adottare le misure di trattamento corrispondenti per evitare che la malattia peggiori.
Complicazione
Complicanze pediatriche indotte da farmaci dell'anemia emolitica Complicanze, insufficienza renale
Grave può essere complicata da emoglobinemia ed emoglobinuria, insufficienza renale, DTC. Un numero ridotto di granulociti e piastrine simultanee è ridotto.
Sintomo
Sintomi di anemia emolitica indotta da farmaci pediatrici Sintomi comuni Bilirubina elevata Globuli rossi Granulociti emolitici bassi immuni ridotti emoglobinuria Trombocitopenia Insufficienza renale Coagulazione intravascolare
L'emolisi causata dalla penicillina si verifica principalmente nell'applicazione continua di una grande quantità di penicillina per più di 1 settimana. La maggior parte dell'emolisi è più leggera. Nei casi più gravi, l'emoglobina può essere rapidamente ridotta, i reticolociti sono elevati e la cefotaxima può causare reazioni simili, ma la dose non è grande. Tali pazienti hanno una storia di precedenti farmaci e alcuni pazienti si sono verificati durante i trattamenti a lungo termine. In genere, l'emolisi può scomparire dopo alcuni giorni o settimane di sospensione. L'emolisi causata dall'α-metildopa si verifica nei farmaci 3-6. Mesi o più, l'emolisi è più leggera, scompare dopo 1-2 settimane di astinenza, l'emolisi tipo chinidina è acuta, l'anemia è grave, accompagnata da emoglobinemia ed emoglobinuria, l'insufficienza renale è comune e alcune sono diffuse Coagulazione intravascolare, un piccolo numero di bambini può avere granulociti o piastrine ridotti, dopo l'interruzione dei farmaci pertinenti, il sangue può tornare alla normalità entro 1 o 2 settimane, i 3 tipi di anemia emolitica sopra indicati, oltre alle caratteristiche cliniche non sono le stesse, globulina anti-umana Il test può aiutare a identificare.
Esaminare
Esame pediatrico di anemia emolitica indotta da farmaci
1. Sangue: emoglobina del sangue periferico e globuli rossi diminuiti; bilirubina sierica aumentata principalmente dalla bilirubina indiretta.
2. Esame delle urine: quando l'emoglobinuria, la creatinina e l'azoto ureico sono elevati, indica una compromissione della funzionalità renale.
3. Test di Coombs: test di Coombs diretto positivo, positivo di Coombs test positivo o positivo dopo l'incubazione di farmaci correlati.
4. Il test anti-globulina umana può aiutare a identificare.
5. La radiografia del torace a raggi X, l'ecografia B, ecc. Devono essere eseguite di routine.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi di anemia emolitica indotta da farmaci pediatrici
diagnosi
La diagnosi può essere basata sulla causa, i sintomi e i relativi test.
Diagnosi differenziale
1. Anemia emolitica autoimmune (tipo di anticorpo freddo e tipo di anticorpo caldo): la principale differenza tra il tipo di aptene della malattia e la malattia è che l'ex anticorpo sierico reagisce solo con i globuli rossi rivestiti di farmaco, oltre all'anamnesi dell'esposizione al farmaco. È decisivo per la diagnosi differenziale tra i due. Il tipo complesso immunitario è risultato positivo per il test di Coombs diretto contro il siero anti-complemento, simile all'anemia emolitica autoimmune di tipo anticorpale freddo, ma il primo combinato con il test di agglutinina fredda e il test di DL negativo, oltre al test di Coombs indiretto è stato incubato solo con i farmaci pertinenti. Il test di Coombs diretto e positivo è diventato negativo dopo l'interruzione del farmaco, non è difficile identificare chiaramente la diagnosi tra i due. L'anemia emolitica autoimmune indotta dall'α-metildopa, direttamente positiva per il test di Coombs (tipo IgG), di solito mostrava la specificità dell'antigene Rh ed era anche positiva per il test di Coombs indiretto sui globuli rossi modificato. Non esiste un test sierologico specifico per distinguerlo dall'anemia emolitica autoimmune dell'anticorpo caldo, ma la diagnosi di anemia è supportata dal recupero dell'anemia e dalla scomparsa dell'anticorpo dopo l'interruzione dei farmaci correlati.
2. Anemia emolitica congenita (come la sferocitosi ereditaria): questa malattia è una malattia emolitica ereditaria familiare, le cui caratteristiche cliniche sono vari gradi di anemia emolitica, ittero intermittente, splenomegalia e splenectomia Può migliorare significativamente i sintomi.
3. È inoltre necessario distinguere tra anemia emolitica associata a farmaci che si verificano a causa di malattie metaboliche eritrocitarie come la carenza di G-6-PD.
