Epidermolisi bollosa ereditaria pediatrica
Introduzione
Introduzione all'epidermolisi bollosa ereditaria pediatrica L'epidermolisi bollosa ereditaria (epidermolysisbullosahereditaria) è un gruppo di malattie ereditarie più comuni caratterizzate da vesciche dopo lievi traumi alla pelle e alle mucose. La classificazione non è stata unificata finora. Dal 1991, Fine et al. Hanno classificato la formazione di vesciche o fessure al microscopio elettronico in tre categorie e sono classificate in diversi sottotipi a causa delle caratteristiche delle manifestazioni cliniche. Ora è chiaro che i tre tipi di epidermolisi bollosa sono ereditari autosomici recessivi o dominanti. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,003% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: distrofia muscolare, miastenia grave, sepsi, aritmia
Patogeno
Epidermolisi bollosa ereditaria pediatrica
(1) Cause della malattia
La malattia è autosomica recessiva o dominante e i geni causativi sono i geni di cheratina K5 e K14, ma non includono mutazioni e sottotipi rari, poiché sono ancora allo studio nuovi geni patogeni.
(due) patogenesi
Poiché può formare la cheratosi, questa malattia è considerata una variazione della cheratosi follicolare e in queste due malattie si possono verificare acantolitia e cheratosi e nello stesso paziente possono verificarsi due malattie: la microscopia elettronica I microfilamenti di tensione e i cambiamenti complessi desmosome o i disordini della formazione di sostanze intercellulari, questo potenziale difetto genetico più stimoli esterni come attrito, calore, danni, raffreddore, batteri e funghi, in particolare l'infezione da Candida, possono indurre questo la malattia.
Prevenzione
Prevenzione epidermolisi bollosa ereditaria pediatrica
Secondo l'analisi genetica ed epidemiologica, valutare il rischio di ricorrenza di malattie genetiche e svolgere un buon lavoro nella consulenza genetica.
Complicazione
Complicanze dell'epidermolisi bollosa ereditaria pediatrica Complicazioni distrofia muscolare miastenia grave aritmia aritmia
Dopo che si è formata la cicatrice, influisce sulla funzione e persino sulla disabilitazione, causando malformazione della bocca piccola e accorciamento della nappa della lingua, stenosi esofagea, coinvolgimento dell'intestino tenue, trachea, lesioni laringee, accompagnata da distrofia muscolare o miastenia grave congenita, che coinvolge spesso più organi. Una grave anemia e anomalie intestinali possono causare ritardo della crescita, aritmia causata da sepsi o disturbi elettrolitici secondari all'infezione.
Sintomo
Sintomi epidermolisi bolloso ereditario pediatrico sintomi comuni herpes vesciche papule distrofia cicatrici aritmia sanguinamento epiteliale alopecia permanente atrofia muscolare
L'epidermolisi bollosa ereditaria è divisa in tre tipi e molti sottotipi, ma ha caratteristiche cliniche comuni, soprattutto dopo la nascita o entro 2 anni, parti di attrito come mani, piedi, ginocchia, gomiti, caviglie, glutei Lo sfregamento è la comparsa di vesciche di sangue in blister di varie dimensioni, erosione, croste, pigmentazione, rash miglio visibile, atrofia, cicatrice, distrofia dell'unghia, alopecia e infezione secondaria, ecc., Dopo che la cicatrice del dito del chiodo influisce sulla funzione e persino disabilita.
I tre tipi e sottotipi sono ora brevemente descritti come segue:
1. Epidermolysis bullosa simplex (EBS)
(1) Localizzato:
1 EBS di mani e piedi: noto anche come tipo Weber-Cockayne, è il sottotipo EBS più comune, la vescica si verifica principalmente nel piede dell'atleta, seguita dal palmo, l'attrito meccanico è grave, Le vesciche possono verificarsi in qualsiasi parte del corpo, nel neonato o nell'infanzia, alcuni ritardi nell'adolescenza o nell'età adulta, luce invernale pesante e estate pesante, lunghe camminate e attrito meccanico possono peggiorare la condizione, spesso formando limitazioni o paralisi estesa, con l'età Alcuni pazienti hanno migliorato le loro condizioni e un piccolo numero di pazienti ha malnutrizione, lividi e formazione di cicatrici e nessuna lesione extracutanea.
2 denti o displasia dell'epidermolisi bollosa semplice (EBS con anodontia / ipodontia): noto anche come sindrome di Kallin, questo tipo è raro, oltre alla vescica localizzata, accompagnata da capelli fragili, alopecia parziale e denti ipoplasia.
(2) generalizzato:
1 Epidermolisi bollosa semplice tipo Koebner (EBS, variante di Koebner): il secondo sottotipo comune di EBS, spesso alla nascita o poco dopo la nascita, vesciche generalizzate, sito di compressione evidente, può avere un Malnutrizione, eruzione cutanea e / o cicatrice del miglio, ma la cicatrice è superficiale e limitata, ad eccezione di alcuni pazienti con vesciche lievi e limitate nella bocca precoce del bambino, nessuna lesione extracutanea.
2 herpes epilessia epidermolisi semplice (EBS herpetiformis): noto anche come tipo Dowling-Meara, è il terzo sottotipo comune di EBS, l'incidenza della nascita, un'estesa esfoliazione cutanea, spesso portano a bambini dopo la nascita Nel primo anno di morte, le lesioni della maggior parte dei pazienti erano simili al tipo di Koebner.La presenza di distrofia ungueale, eruzione cutanea da miglio e / o cicatrice era simile a quella del tipo di Koebner.In prepuberanza, la maggior parte dei pazienti sviluppava corni palmari estesi o fusi. di.
3 EBS con pigmentazione chiazzata con / senza cheratoderma: rari in questo tipo, pigmenti irregolari in alcune parti della pelle La maggior parte di questi punti di pigmentazione non si verificano nelle aree in cui si sono verificate vesciche.Alcuni casi possono essere alleviati con l'età.La cheratosi palmare è simile al tipo di Weber-Cockayne e non vi è alcuna lesione extracutanea.
4 epidermolisi bollosa semplice superficiale (EBS superficial): la vescica o la fessura si verificano solo sotto lo strato corneo, simile alla sindrome del peeling, perché la lesione è molto superficiale, quindi, erosione e iperpigmentazione o declino post-infiammatorio I punti sono più comuni delle vesciche intatte e la differenza dalla sindrome del peeling è che non vi è alcun peeling spontaneo né lesioni extracutanee.
5 Epidermolisi bollosa semplice tipo Ogna (EBS, variante Ogna): questo tipo è raro e unico, nessun rapporto nel paese, la lesione è caratterizzata da emorragia intradermica locale, come il colore della contusione e l'uncino.
6 EBS con o senza malattia neuromuscolare associata: questo tipo è raro e grave, spesso accompagnato da distrofia muscolare o miastenia grave congenita. A causa dell'elevato tasso di mortalità nella prima infanzia, è anche noto come EBS fatale: in alcuni casi ci sono cicatrici atrofiche, pigmentazione e distrofia ungueale.In questo momento, è difficile distinguere dal JEB nella pratica clinica. Esistono spesso molteplici organi coinvolti, come gravi anomalie del midollo osseo. Ritardo della crescita da moderato a grave causato da anemia e anomalie intestinali.
7Mendes da Costa tipo semplice epidermolisi bollosa (EBS, variante di Mendes da Costa): è il tipo più comune di EBS sistemico.
2. Epidermolisi bollosa giunzionale (EB giunzionale, JEB) Tutti i JEB sono autosomici recessivi, ulteriormente suddivisi in 6 sottotipi in base all'estensione delle lesioni cutanee e ad altre caratteristiche cliniche e di laboratorio. digitare.
(1) Localizzato:
1 epidermolisi bollosa borderline inversa (JEB, inversa): vesciche, erosioni e cicatrici atrofiche si verificano solo nelle pieghe della pelle, come ascelle, inguine e collo, oltre al tipo di Orrlitz nella bocca e nell'esofago Non ci sono lesioni cutanee esterne oltre alle stesse gravi vesciche e cicatrici.
2 epidermolisi bollosa borderline acrale (JEB, acral): nota anche come JEB più leggera (JEB, minimus), la lesione è limitata all'estremità.
3 Epidermolisi bollosa borderline progressiva (JEB, progressiva): nota anche come JEB neuronale (neurotropica), caratterizzata da insorgenza a metà o tarda infanzia.
(2) generalizzato:
1 Epidermolisi bollosa borderline pesante (JEB, gravis): noto anche come tipo Herlitz, noto anche come JEB letale (letalità EB) a causa dell'elevata mortalità infantile, caratteristiche cliniche di vesciche generalizzate, erosione E le cicatrici atrofiche, quando le lesioni cutanee coinvolgono il cuoio capelluto, possono formare parte o completare l'alopecia, possono formare un tessuto di granulazione simmetrico altamente proliferato attorno al naso e alla bocca, quando sono coinvolte le narici, possono formare narici strette, anche occlusione, tessuto di granulazione Può colpire la parte posteriore del collo, la parte superiore della schiena, le ascelle e le pieghe delle unghie delle unghie. Questo tipo di pelle è estremamente fragile, ed è comune per la malnutrizione, che può eventualmente causare la caduta delle unghie. Il letto ungueale è coperto da tessuto cicatriziale, che può causare contratture a causa della formazione di cicatrici dell'ascella. Il coinvolgimento cutaneo extra-esterno è diffuso e grave Malformazioni orali comuni e accorciamento delle nappe della lingua, stenosi esofagea, disturbi della crescita e dello sviluppo causati dal coinvolgimento dell'intestino tenue, altri possono anche colpire l'occhio e il tratto genito-urinario, ferro causato da danno intestinale La perdita di sangue causata da malassorbimento e lesioni cutanee estese croniche spesso causa anemia multi-fattore e un piccolo numero di pazienti può avere trachea grave, lesioni laringee Si verifica un'occlusione: nei casi NE-BR, almeno il 30% di questi pazienti presenta lesioni tracheali e laringee La tracheostomia può salvare la vita di tali pazienti, ma alla fine questi pazienti spesso muoiono presto nel bambino, sebbene la maggior parte La causa della morte non è chiara, ma alcuni possono essere dovuti ad aritmie causate da sepsi o squilibrio elettrolitico secondario a infezione.Il 15% dei pazienti con questo tipo ha atresia pilorica, rappresentando solo il 3% dei casi di NEBR.
2 epidermolisi bollosa borderline leggera (JEB, mite): nota anche come tipo non Herlitz o EB atrofica generalizzata (EB atrofica generalizzata), nonostante vesciche, erosione, cicatrice atrofica e ipopigmentazione o approfondimento post-infiammatorio Può verificarsi, ma manca la granulazione proliferativa e, oltre alla trachea, mancano lesioni laringee, altre lesioni extracutanee, A, le lesioni del cuoio capelluto sono simili al tipo di Herlitz, ma l'aspettativa di vita, oltre alla displasia dello smalto, in molti modi questo tipo Simile al DDEB sistemico.
Epilessia bollosa giunzionale a 3 cicatrici (JEB cicatriziale): è un raro JEB sistemico, caratterizzato da malformazione pseudo e delle dita (dita dei piedi), clinicamente difficile da identificare con il tipo di Hallopeau-Siemens.
3. Epidermolisi bollosa della malnutrizione (EB distrofica, DEB) Le caratteristiche comuni di questo tipo sono vesciche, erosione, cicatrici, cicatrici atrofiche, eruzione cutanea da miglio e distrofia dell'unghia o carenza dell'unghia, in base alla distribuzione delle lesioni La gamma e il modello genetico sono diversi e sono divisi in 9 sottotipi.
(1) Localizzato:
1 epidermolisi bollosa distrofica inversa (DEB, inversa): è un tipo raro, le lesioni sono confinate al collo, ascelle, inguine e lombosacrale, lesioni extracutanee che coinvolgono la bocca e l'esofago, e talvolta l'esofago La lesione è più grave della lesione cutanea.
2 epidermolisi bollosa distrofica acrale (DEB, acrale): noto anche come DEB più leggero (minimo).
3 epidermolisi bollosa della malnutrizione anteriore (DEB, pretibiale): è un tipo speciale di lesione, le lesioni sono limitate alla cresta iliaca anteriore, piccole vesciche ricorrenti e cicatrici simili a papule, a volte viola violaceo Rosso, simile al lichen planus, ad eccezione della malnutrizione, senza lesioni extracutanee.
4 epidermolisi bollosa distrofica centripeta (DEB, centripeta).
(2) generalizzato:
1 forme autosomiche dominanti di distrofia eutrofica (DEB): papule bianche ereditarie dominanti epidermolisi bollosa distrofica (DDEB, albopapuloidea) e dominante Epidermolisi bollosa distrofica ereditaria proliferativa (DDEB, iperplasique), noto anche come tipo Pasini e tipo Cockayne-Touraine, questi due tipi di lesioni sono simili, l'unica differenza è che la prima ha papule fibrotiche bianche, i brufoli È una cicatrice localizzata, a volte difficile da identificare clinicamente. Deve essere diagnosticata geneticamente. Le lesioni extra-orali possono presentare lievi erosioni e cicatrici. Talvolta può verificarsi un coinvolgimento esofageo grave. Pochissimi pazienti possono sviluppare carcinoma a cellule squamose, ma hanno un impatto sulla vita. Non grande.
Dermolisi bollosa transitoria del neonato, spesso alla nascita o poco dopo la nascita, autorigenerante da 6 a 9 mesi, lasciando una leggera cicatrice atrofica e unghie localizzate la malnutrizione.
2 forme autosomiche recessive (DEB, forme autosomiche recessive): epidermolisi bollosa distrofica grave ereditaria recessiva (RDEB, gravis), nota anche come Hallopeau- Il tipo Siemens è uno dei tipi gravi di EB ereditaria: si verifica alla nascita, le lesioni cutanee colpiscono gradualmente tutto il corpo e il tasso di mortalità infantile è elevato.I bambini sopravvissuti spesso sviluppano carcinoma invasivo a cellule squamose sulla superficie di vesciche e cicatrici ricorrenti. La maggior parte dei carcinomi a cellule squamose presenta metastasi localizzate o sistemiche, che portano alla morte. Comunemente grave coinvolgimento di più organi, il più comune è la piccola malformazione della bocca causata dal coinvolgimento orale e dalla mancanza della striscia della lingua. La carie dentale estesa causa la perdita precoce dei denti. Ulteriori difficoltà nutrizionali, oltre a stenosi esofagea, ritardo della crescita, grave anemia multifattoriale, rara erosione e cicatrici della vescica corneale e congiuntivale, ampio coinvolgimento genito-urinario e inferiore gastrointestinale, molti pazienti nella prima infanzia Possono verificarsi deformità false e delle dita, simili al tipo di artiglio, con conseguente atrofia muscolare, assorbimento osseo parziale delle dita (dita dei piedi) e infine lavoro serio Barriere, infezione secondaria ripetuto può anche portare a sepsi.
Epidermolisi bollosa distrofica lieve ereditaria recessiva (RDEB, mite), questo tipo di paziente è clinicamente simile al tipo Cockayne-Touraine e il coinvolgimento extracutaneo è raro.
Sotto il microscopio ottico, ad eccezione dell'EBS superficiale, il blister o la fessura di tutta l'EBS è vicino al fondo dell'epidermide sotto l'epidermide e le vesciche o le fessure di JEB e DEB si trovano sotto l'epidermide, quindi i due non possono essere distinti sotto il microscopio ottico.
La microscopia elettronica a trasmissione ha mostrato che le fessure dell'EBS superficiale si sono verificate nello strato granulare, mentre le crepe di tutte le altre EBS erano nello strato basale o nello strato basale; il blister di JEB si è verificato nello strato intermedio della piastra trasparente e la fessura di DEB era situata nella piastra densa sotto il confine dell'epidermide del derma. Le fibrille di ancoraggio sono di solito assenti nella RDEB grave, ridotte nella maggior parte delle RDEB e ridotte o normali nella DDEB. Recenti studi hanno scoperto che la gravità del DEB è inversamente proporzionale al diametro medio della sezione trasversale della fibrilla dell'ancoraggio. Dal tipo limitato di DDEB a tutto il tipo di corpo e infine a RDEB, questo diametro diventa gradualmente più piccolo.
Esaminare
Esame dell'epidermolisi bollosa ereditaria pediatrica
Quando si verifica l'anemia, l'immagine del sangue periferico mostra una diminuzione della conta dei globuli rossi e dell'emoglobina; in caso di infezione concomitante, la conta dei leucociti del sangue periferico e la conta dei neutrofili sono aumentate in modo significativo; quando l'infezione grave è accompagnata da disturbi di acqua ed elettroliti, si devono usare sodio, potassio e cloro. Test di pH e funzionalità epatica e renale.
La localizzazione dell'antigene dell'immunofluorescenza ha mostrato che nell'EBS il siero pemfigoide bolloso, l'anticorpo del collagene di tipo IV e l'anticorpo platein erano sul lato del derma; in JEB il siero pemfigoide bolloso era sul lato epidermico, tipo IV L'anticorpo del collagene e l'anticorpo della piastra si trovano sul lato del derma; in DEB, il siero pemfigoide di tipo bolloso, l'anticorpo del collagene di tipo IV e l'anticorpo della piastra si trovano sul lato dell'epidermide.
Inoltre, la microscopia elettronica ha anche mostrato che nella parte superiore del derma della maggior parte dei DEB, ci sono diverse quantità di collagene disciolto: nella lisi cutanea bollosa transitoria neonatale, nel nucleo delle cellule basali si possono vedere corpi stellati amorfi.
I casi più gravi dovrebbero essere radiografia del torace, ECG, ecografia B e altri esami.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi differenziale dell'epidermolisi bollosa ereditaria nei bambini
Secondo le manifestazioni cliniche della malattia prima dei 2 anni, le manifestazioni cliniche della formazione di vesciche nel sito di attrito combinate con la storia medica possono fare una diagnosi preliminare, che deve essere confermata dalla localizzazione dell'antigene immunofluorescenza e dalla microscopia elettronica a proiezione e dalla diagnosi del sottotipo e della variante.
Nel periodo neonatale, a volte è necessario distinguere da herpes simplex, porfiria congenita, incontinenza da pigmento, mastocitosi bollosa, sindrome della pelle ustionata da Staphylococcus aureus e cheratosi epidermolisi.
