Atassia ereditaria pediatrica
Introduzione
Introduzione all'atassia ereditaria pediatrica L'atassia ereditaria è un gruppo di malattie neurodegenerative caratterizzate dall'atassia come principale manifestazione e tendenza familiare. La maggior parte delle cause sono sconosciute. La lesione coinvolge principalmente il midollo spinale, il cervelletto e il tronco cerebrale, quindi è anche chiamata degenerazione del tronco cerebrale del midollo spinale-cervelletto. Altre parti come il nervo spinale, il nervo cranico, i gangli della base, il talamo e la corteccia cerebrale possono essere coinvolte, spesso accompagnate da altre anomalie sistemiche come ossa, bulbi oculari, cuore, endocrino e pelle. A causa di vari gradi di danno degenerativo focale, età di insorgenza e modello genetico, queste malattie si manifestano clinicamente in molti tipi o sindromi, almeno 60 tipi, e spesso ci sono sintomi incrociati tra vari tipi. Finora non esiste un metodo di classificazione ideale. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,001% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: atrofia ottica, ritardo mentale, cardiomiopatia, aritmia, cataratta
Patogeno
Atassia ereditaria pediatrica
(1) Cause della malattia
L'atassia di Friedreich (FRDA) descritta nel 1863 è una delle più comuni atassie autosomiche recessive a esordio precoce, con le manifestazioni cliniche più basilari di insorgenza adolescenziale (tra la pubertà e 25 anni di età), andatura progressiva e Atassia degli arti, perdita di riflessi tendinei, riflessi tendinei, altre caratteristiche comuni sono disartria, goffaggine del midollo spinale corticale, perdita della funzione sensoriale nella gamba, scoliosi e malattie cardiache, gambe iniziate prima dei 25 anni L'atassia di Friedreich, che è carente nel riflesso sacrale, si distingue dall'atassia di Friedreich ritardata e da altre sindromi simili all'atassia di Friedreich come l'atassia cerebellare ad esordio precoce con perdita di riflessi tendinei. Man mano che il gene dell'atassia di Friedreich viene clonato, alcune sindromi "simil-atassia di Friedreich" sono state identificate e sono il risultato di mutazioni del gene dell'atassia di Friedreich.
Le classificazioni applicate clinicamente sono le seguenti:
1. Il tipo di midollo spinale include:
1 atassia di Friedrichich.
2 paraplegia spastica ereditaria.
3 atassia post-colonna e così via.
2. Il tipo di cervelletto spinale include:
1 atassia spastica ereditaria.
2 lipoproteinemia senza beta.
3 telangiectasia di atassia (sindrome di Louis-Bar); degenerazione di 4 poni spinali.
3. Il tipo di cervelletto comprende:
1 atrofia cerebellare del ponte di ulivi.
2 olive di cervelletto si restringono.
3 disturbo miocardico di coordinazione cerebellare (sindrome di Ramsay-Hunt).
4 Malattia di Machedo-Joseph (nota anche come malattia delle Azzorre).
5 atassia ereditaria - cataratta - nana - sindrome da ritardo mentale.
6Hartnup e così via.
Poiché la classificazione non include l'eziologia e la patogenesi e si sovrappone ad altri metodi di classificazione, come l'assenza di beta lipoproteinemia e la malattia di Hartnup sono anomalie metaboliche congenite, l'atassia telangiectasia è anche una categoria di sindrome neurocutanea.
(due) patogenesi
1. Atassia di Friedrichich: l'atassia di Friedrichich è stata descritta per la prima volta da Friedreich nel 1863. È uno studio più approfondito dell'atassia ereditaria e la maggior parte dei casi, in particolare i casi tipici, sono comuni. Eredità recessiva cromosomica, alcuni casi sembrano essere ereditarietà dominante, o sporadica, l'eziologia di questa malattia non è ancora chiara e non sono state riscontrate anomalie biochimiche specifiche Le lesioni coinvolgono principalmente il cervelletto del midollo spinale e il midollo spinale posteriore. Il tratto piramidale, le lesioni del seno cerebellare anteriore sono lievi, i cambiamenti patologici sono principalmente la demielinizzazione delle fibre nervose e la rottura assonale, la scomparsa delle cellule della colonna di Clark, gliosi e lesioni simili nella radice posteriore. Il danno cerebellare è relativamente lieve o normale. La maggior parte dei casi è accompagnata da degenerazione diffusa delle fibre del miocardio e iperplasia del tessuto connettivo.
2. Genetica: il gene dell'atassia di Friedreich (X25) si trova a 9q sul cromosoma 9, codificando una proteina altamente conservata, la fratassina e oltre il 95% dei pazienti affetti da atassia di Friedreich è il primo introne del gene X25. Una ripetizione omozigote della tripletta GAA, un piccolo numero di pazienti affetti da atassia di Friedreich sono eterozigoti per l'amplificazione dell'introne GAA e mutazioni troncanti o missenso, alcuni ma non tutti i pazienti sono atipici Eterozigoti composti con lesioni lievi.
I cromosomi normali sono generalmente meno di 42 ripetizioni di triplette, ma i cromosomi della lesione hanno ripetizioni da 66 a 1700. Quando le ripetizioni 腉 嗟 腉 AA mostrano l'instabilità della meiosi, viene spesso amplificata dopo che il padre passa la contrazione e dopo che la madre trasmette La contrazione, l'instabilità della meiosi della sub-amplificazione ripetuta varia nei diversi tessuti, comprese le diverse regioni del cervello.
L'espressione del gene dell'atassia di Friedreich è specifica per i tessuti, con la massima espressione nei siti più colpiti dell'atassia di Friedreich, come cuore, fegato, muscolo scheletrico e pancreas Nel sistema nervoso centrale, il livello di espressione del midollo spinale è più alto e il cervelletto è il più basso. La fratassina si trova nella membrana mitocondriale interna.La mancanza di cellule di lievito nella controparte della fratassina aumenta l'accumulo di ferro nei mitocondri e aumenta la sensibilità allo stress ossidativo.Nel cuore dei pazienti affetti da atassia di Friedreich, si vedono depositi di ferro e difetti della tiolasi di ferro, Friedreich La patogenesi dell'atassia può essere disfunzione mitocondriale e tossicità dei radicali liberi.
3. Telangiectasia di atassia: la telangiectasia di atassia, nota anche come sindrome di Louis-Bar, è una malattia da immunodeficienza primaria che coinvolge nervi, vasi sanguigni, cute, endocrino, sistema reticoloendoteliale, ecc. Una sindrome da instabilità cromosomica, i principali cambiamenti patologici sono atrofia corticale cerebellare diffusa, fascio sottile di midollo spinale e demielinizzazione del tratto cerebellare spinale e il timo è significativamente ridotto o assente.
4. Atrofia cerebellare del ponte dell'olivo: l'atrofia del cervelletto del ponte dell'ulivo è autosomica dominante o sporadica.La lesione coinvolge principalmente il nucleo dell'olivo, i gangli della base del ponte e dell'emisfero cerebellare. Anche il midollo spinale e il cervelletto del midollo spinale possono essere significativamente ridotti. , la mielina è persa.
Prevenzione
Prevenzione dell'atassia ereditaria pediatrica
La consulenza genetica dovrebbe essere eseguita sui pazienti e sulle loro famiglie e dovrebbero essere eseguiti test genetici.
Complicazione
Complicanze dell'atassia ereditaria pediatrica Atrofia ottica di complicanze , ritardo mentale, cardiomiopatia, aritmia, cataratta
Possono esserci atrofia ottica, ritardo mentale, piede arcuato, cifosi o scoliosi, cardiomiopatia, insufficienza cardiaca e aritmia, diabete, cataratta, sclera blu, ripetute infezioni respiratorie, tumori maligni, atrofia cerebellare del ponte di ulivi Ci possono essere sindrome di Parkinson, disfagia, danno piramidale tardivo, incontinenza urinaria e compromissione della vista.
Sintomo
Sintomi ereditari pediatrici di atassia sintomi comuni sintomi occhi chiusi difficile da firmare andatura instabilità aritmia atassia cerebellare ingrossamento del cuore siero alfa-fetoproteina elevazione disartria atassia displasia
L'atassia ereditaria comprende diverse malattie con tre caratteristiche comuni: atassia, basi genetiche, cambiamenti patologici nel cervelletto o nelle sue strutture associate. Nella maggior parte dei casi, i cambiamenti patologici sono oltre il cervelletto, in particolare la colonna posteriore, il tratto piramidale, il nucleo di pons e i gangli della base, che hanno tutti i corrispondenti segni neurologici. Ci può essere una vasta gamma di caratteristiche cliniche e patologiche all'interno di una famiglia; questa eterogeneità rende difficile la classificazione. Nel 1983, Harding propose una bozza di classificazione basata sull'età di esordio, sui modelli ereditari e su specifiche anomalie biochimiche. La classificazione di Harding è ampiamente utilizzata, in particolare la classificazione dell'atassia cerebellare autosomica dominante (ADCA) e dei suoi tre sottotipi Il sito del sottotipo di atassia cerebellare autosomica dominante è stato localizzato negli ultimi 10 anni. Diviso in atassia cerebellare spinale tipo 1, 2, 3, ecc. (SCA1, 2, 3, ecc.).
1. Friedrich Atassia
La malattia è per lo più dai 5 ai 18 anni, alcuni possono essere in ritardo fino a 30 anni, l'eredità latente è precedente all'eredità dominante, l'età dei fratelli è simile, gli uomini e le donne sono all'incirca uguali, l'insorgenza insidiosa, il decorso della malattia è lento Sviluppo sessuale, prime manifestazioni di instabilità dell'andatura, paralisi dell'andatura, tremore del corpo in posizione eretta, andatura a base larga, occhi chiusi difficili da indicare positivo, tono muscolare basso, riflesso dell'espettorato scomparso, mani goffe con il progredire della malattia, tremore intenzionale disartria, linguaggio lento e vago, arti profondi scomparsi nella fase avanzata, riflessi patologici dovuti a danni evidenti al tratto piramidale, la maggior parte di essi ha nistagmo, alcuni hanno atrofia ottica e può verificarsi un lieve ritardo mentale nella fase avanzata.
La malformazione scheletrica è un'altra caratteristica di questa malattia: i piedi arcuati, la cifosi o la scoliosi sono particolarmente comuni.
Le radiografie del torace suggeriscono spesso ingrossamento del cuore, elettrocardiogramma ed ecocardiografia suggeriscono che possono verificarsi cardiomiopatia, insufficienza cardiaca e aritmia, il 20% dei pazienti sviluppa diabete e richiede terapia insulinica, dal 40% al 50% dei pazienti con ridotta tolleranza al glucosio, il diabete è incline a verificarsi Nei pazienti di età compresa tra 20 e 30 anni, le complicanze neurologiche possono a loro volta aggravare i sintomi del paziente.
Alcuni pazienti possono essere associati a cataratta, sclera blu, ecc. La misurazione della velocità di conduzione nervosa mostra che il potenziale d'azione sensoriale è significativamente ridotto o scomparso e la velocità di conduzione nervosa motoria è solo leggermente rallentata, il che è coerente con le caratteristiche della lesione della neuropatia assonale.
2. Telangiectasia di atassia
Gli uomini e le donne sono all'incirca uguali o leggermente più alti rispetto ai maschi. I neonati e i bambini piccoli sono insorgenti.I primi sintomi sono atassia cerebellare, tremore intenzionale, disartria, nistagmo e instabilità dell'andatura. I sintomi extrapiramidali possono manifestarsi con il progredire della malattia. E i sintomi del midollo spinale, manifestati come tono muscolare anormale, movimento della Xu delle mani e dei piedi, perdita sensoriale profonda, riflesso patologico positivo, ecc., Possono anche essere associati a lordosi o processo laterale, declino graduale mentale, riflessi tendinei indeboliti o scomparsi.
La vasodilatazione capillare si verifica spesso nei 4-6 anni, osservata per la prima volta nella congiuntiva bulbare, e successivamente nelle palpebre, nelle guance, nei padiglioni auricolari, nella parte superiore della clavicola del collo, nel flessore degli arti superiori, ecc., La pelle e i capelli sono prematuri, la femmina L'ovaio del paziente non è sviluppato: il bambino malato ha spesso ripetute infezioni respiratorie, il timo non è sviluppato e circa la metà ha tumori maligni.
3. Atrofia cerebellare del ponte degli ulivi
Il rapporto tra maschio e femmina è di circa 2: 1. L'età di insorgenza è di 2 mesi a 60 anni. Ha più di 30 anni. L'esordio è nascosto. Gli arti inferiori sono spesso stanchi e l'andatura è instabile. Le mani non sono flessibili. Completamento, con evidente alterazione del linguaggio, tremore intenzionale e scarsa distanza, alcuni pazienti hanno difficoltà a deglutire, seguita dalla sindrome di Parkinson, variazioni della tensione muscolare dalla riduzione alla rigidità, ad eccezione dei tremori della testa, degli arti e del tronco, visibili Contrazione ripetuta del muscolo levatore (tremore morbido), tremore linguale e del viso, alcuni pazienti presentano oftalmoplegia, atrofia ottica, nistagmo, retinite pigmentosa, danno tardivo alla piramide, incontinenza urinaria E compromissione della vista, a causa del rapido movimento della saccade causato da movimenti lenti dell'occhio, simile allo sguardo, l'occhio può essere quasi riparato nella fase avanzata.
Esaminare
Atassia ereditaria pediatrica
Innanzitutto, ispezione di laboratorio
1. Esame del sangue: la conta dei globuli bianchi del sangue periferico e la classificazione dei neutrofili erano significativamente aumentate al momento dell'infezione.
2, esame del sangue:
(1) Anomalie delle immunoglobuline: dal 40% all'80% dei bambini con carenza o diminuzione di IgA e IgG secretorie e secretorie, aumento delle IgM.
(2) Elevazione dell'alfa-fetoproteina: sensibilità anormale alle radiazioni ionizzanti e un aumento significativo dell'alfa-fetoproteina.
(3) Anomalie citogenetiche: l'esame cromosomico ha rivelato una traslocazione omologa del cromosoma 14 [t (14q +; 14q-)].
In secondo luogo, ispezione ausiliaria
Include evidenza ecocardiografica di alterazioni ECG caratteristiche e ipertrofia ventricolare o ipertrofia con intervallo di asimmetria non comune. La normale velocità di conduzione del nervo periferico e la perdita o una significativa riduzione del potenziale di azione del nervo sensoriale sono i punti distintivi tra atassia di Friedreich e malattia di Charcot-Marie-Tooth. Altre anomalie comuni sono una diminuzione dell'ampiezza del potenziale evocato visivo, una diminuzione del sopraclaveare (potenziale evocato somatosensoriale) o una mancanza di potenziale diffusivo latente nella corteccia sensoriale.
La TAC cerebrale e l'esame MRI hanno mostrato atrofia del cervelletto e del tronco cerebrale. La risonanza magnetica mostra spesso atrofia spinale cervicale.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi di atassia ereditaria pediatrica
diagnosi
La diagnosi di questa malattia si basa principalmente su manifestazioni cliniche tipiche e storia familiare positiva, utile per la diagnosi di questa malattia I punti di diagnosi di questa malattia sono: 1 atassia progressiva progressiva lenta nell'adolescenza. 2 disartria. 3 腱 riflesso scomparso e paraplegia a esordio tardivo. 4 deformità scheletriche. 5 Sensazione profonda indebolita o scomparsa. 6 cuore anormale. 7 storia familiare positiva.
La diagnosi di atangia telangiectasia si basa su manifestazioni cliniche tipiche, ad esempio i bambini con atassia con deficit di IgA possono essere diagnosticati prima che si verifichi telangiectasia.L'alfa-fetoproteina sierica elevata è un altro fattore importante. La base della diagnosi
Diagnosi differenziale
1 neuropatia motoria ereditaria di tipo I è l'atrofia del muscolo iliaco.
2 tumori della fossa posteriore.
3 Malformazione di Arnold-Chiari.
4 anomalie metaboliche congenite, come nessuna lipoproteinemia beta, malattia di Refsum, malattia di Wilson e così via.
5 malattia epatica cronica.
6 fibrosi cistica e così via.
L'atassia telangiectasia è principalmente identificata con l'atassia di Friedreich, il principale punto di differenziazione è che quest'ultimo presenta malformazioni scheletriche e alterazioni cardiache, senza telangiectasia e invecchiamento precoce, e le IgA sieriche e l'alfa-fetoproteina sono normali.
