Sferocitosi ereditaria pediatrica
Introduzione
Introduzione alla sferocitosi ereditaria pediatrica La sferocitosi ereditaria (SA) è una malattia emolitica ereditaria causata dall'anomalia della proteina congenita della membrana eritrocitaria. La sua caratteristica principale è che nel sangue periferico si vedono più piccoli globuli rossi sferici. Clinicamente, anemia, ittero, splenomegalia, sferocitosi nel sangue, il decorso della malattia è l'anemia cronica e accompagnata da emolisi acuta ripetuta come caratteristica principale. Ora è chiaro che l'HS è una malattia ereditaria causata da anomalie nel gene della proteina della membrana eritrocitaria. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,001% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: calcoli biliari
Patogeno
Cause di sferocitosi ereditaria pediatrica
(1) Cause della malattia
La causa principale dell'emolisi in questa malattia è l'anomalia della membrana eritrocitaria causata dalla mutazione genetica congenita della proteina della membrana eritrocitaria.Le anomalie genetiche molecolari dell'HS comprendono principalmente la mancanza di combinazione di ankyrin e proteina contrattile di membrana, la mancanza di 3 proteine, la mancanza di semplice proteina contrattile di membrana e 4.2. La carenza proteica, la combinazione più comune di ankyrin e proteina contrattile di membrana, può indebolire l'interazione verticale tra lo scheletro della membrana e la membrana, in modo che il doppio strato lipidico della membrana diventi instabile e alcuni lipidi La forma in erba forma vescicole e si perde, la superficie della membrana eritrocitaria viene ridotta e infine i globuli rossi formano una piccola forma sferica. Inoltre, i globuli rossi HS (in particolare i globuli rossi che passano attraverso la milza) hanno un certo grado di disidratazione e anormalità nella permeabilità ionica monovalente, che può anche Relativamente ai difetti dello scheletro della membrana, a causa della bassa riserva di volume delle cellule sferiche, la proprietà di deformazione è quindi ridotta, ed è difficile essere inghiottito e eliminato nel midollo della milza dal microcircolo della milza con un diametro molto più piccolo di se stesso, nella milza, Potrebbe essere perché i globuli rossi sono intrappolati nel midollo milza per lungo tempo, l'ATP dei globuli rossi è prodotto in modo insufficiente e il valore del pH è abbassato per rendere la multa rossa È più probabile che le cellule diventino sferiche.Inoltre, a causa della relativa mancanza di ATP nei globuli rossi della malattia, l'effetto di rimozione del calcio dei globuli rossi è indebolito e il calcio si deposita sulla membrana cellulare per rendere la membrana dura, quindi è più probabile che si rompa nella milza e più globuli rossi ininterrotti. Dopo la circolazione della milza, la fragilità è ulteriormente aumentata, la forma sferica è più evidente ed è facile da distruggere nella milza.L'esperimento dimostra che il grado di correzione dell'anemia dopo splenectomia è correlato alla mancanza originale di proteina contrattile della membrana eritrocitaria e la proteina contrattile è normale al 70%. L'anemia postoperatoria può essere completamente corretta; per un normale 40-70%, è possibile ottenere una compensazione. <Il normale 40% dei pazienti ha ancora anemia dopo l'intervento chirurgico, fortunatamente <40% dei casi è spesso un paziente genetico recessivo, clinicamente raro.
(due) patogenesi
1. Fisiopatologia
(1) Variazione del contenuto di cationi e permeabilità: lo scambio di sostanze all'interno e all'esterno dei globuli rossi deve passare attraverso la membrana cellulare. Le concentrazioni di ioni e zuccheri inorganici all'interno e all'esterno dei globuli rossi variano notevolmente. Il loro trasporto ha i propri meccanismi. I globuli rossi normali mantengono le cellule attraverso la pompa Na / K. All'interno del rapporto normale Na / K, ogni volta che viene applicata la pompa Na / K, 3 Na fuoriescono dalla cellula e 2 K vengono pompate nelle cellule, in modo che i globuli rossi si trovino in uno stato di potassio e sodio bassi e globuli rossi HS, specialmente da I globuli rossi raccolti dalla milza hanno disidratazione anormale e permeabilità anormale agli ioni monovalenti, che si presume siano il risultato della mancanza di proteine dello scheletro. Il percorso di perdita selettiva di potassio e acqua è attivato per causare disidratazione anormale delle cellule, come pH relativamente basso e ossidazione della milza. Il danno dell'azione e il contatto dei globuli rossi nella milza con i macrofagi per generare radicali liberi dell'ossigeno possono stimolare il dispositivo di accoppiamento K / Cl. Inoltre, nei globuli rossi HS, l'attività della pompa Na / K che regola il contenuto intracellulare di sodio e potassio è iperattiva, Poiché ogni 2 atomi di potassio vengono trasportati nella cellula e 3 atomi di sodio vengono espulsi dalla cellula, la funzione della pompa provocherà la disidratazione dei globuli rossi per prevenire gonfiore, distruzione e proteine dei globuli rossi. 4.2 La mancanza di globuli rossi dell'HS ha un aumento del trasporto di anioni, mentre la consegna di anioni di globuli rossi dell'HS con carenza di spettrina, ankyrin o band 3 è normale o la consegna è ridotta.
(2) Conservazione dei globuli rossi sferici non deformati nella milza: l'importanza del meccanismo patofisiologico della milza nella patogenesi dell'HS è ben nota: ci sono due fattori nella distruzione selettiva dei globuli rossi dell'HS da parte della milza: uno è la scarsa deformabilità dei globuli rossi dell'HS e l'altro è il sistema vascolare della milza. L'esclusiva struttura anatomica funge da "filtro per microcircolatori". Il rapporto tra la superficie e il volume dei globuli rossi è ridotto a causa della perdita di materiale superficiale, con conseguente scarsa deformabilità dei globuli rossi, che è il fattore principale nella patogenesi. Le normali cellule discoidi hanno una superficie ricca, che consente I globuli rossi si deformano e passano attraverso lo stretto canale di microcircolazione, mentre i globuli rossi HS non hanno questa superficie extra deformabile.La deformabilità è peggiore perché la disidratazione delle cellule è ulteriormente aggravata.La parte principale dei globuli rossi nella milza è la parete del seno sinusale, dalla milza. Il sangue del midollo rosso della milza entra nella circolazione venosa, mentre nella milza del ratto la lunghezza e la larghezza dei pori sono rispettivamente da 2 a 3 μm e da 0,2 a 0,5 μm, che corrisponde a circa la metà del diametro dei globuli rossi. Le fotografie in fibra elettronica degli esemplari della milza mostrano solo una quantità molto piccola. I globuli rossi HS attraversano questo sito, quindi è possibile osservare l'anatomia nella milza resecata posizione non deformata Sferocitosi polpa rossa depositato nella congestione polpa rossa spessa.
(3) Regolazione e distruzione dei globuli rossi da parte della milza: i globuli rossi HS subiranno ulteriori danni una volta trattenuti dalla milza a causa della perdita della superficie e della densità cellulare. È prova che i globuli rossi si spostano dalla milza durante la splenectomia. Questi sono stati trattati con la milza. I globuli rossi ritornano alla circolazione sanguigna e questa parte della popolazione cellulare può essere rilevata dalla fragilità osmotica. Dopo la splenectomia, queste popolazioni di globuli rossi scompaiono e presto simulando le condizioni della milza (incluso pH basso, i globuli rossi isolati possono essere in contatto con il sistema reticoloendoteliale, ecc.) Gli studi di colture in vitro sugli eritrociti HS hanno mostrato che la mancanza di zucchero e la mancanza di ATP intracellulare non erano la causa della distruzione degli eritrociti HS nella milza.L'effetto delle condizioni della milza ha mostrato un danno cumulativo e il tempo medio dei globuli rossi HS che rimangono nel midollo della milza Per 10 a 100 minuti, solo l'1% al 10% del sangue che scorre attraverso la milza viene temporaneamente trattenuto nella milza e riempito di milza, e il restante 90% del sangue scorre rapidamente nella circolazione venosa. Sebbene i globuli rossi dell'HS siano principalmente trattenuti e distrutti nella milza, le cellule HS sono anche In altri organi periferici, la superficie dei cambiamenti dei globuli rossi HS provoca la fagocitosi del sistema reticoloendoteliale. Il sistema non è ancora chiaro: un percorso potrebbe essere la distruzione dei fosfolipidi nella struttura a doppio strato lipidico, che porta all'esposizione laterale della fosfatidilserina, promuovendo l'attaccamento dei globuli rossi al sistema reticoloendoteliale, causando la distruzione di altri organi al di fuori della milza, sebbene i fosfolipidi La distribuzione nei due doppi strati lipidici è normale nella maggior parte dei pazienti con HS, ma ci sono cambiamenti anormali nella distribuzione dei fosfolipidi in alcuni pazienti con HS grave.È inoltre ipotizzata che i globuli rossi terminali dell'HS trattati con la milza non presentino fosfolipidi. Evento uniforme.
2. Meccanismo molecolare
La membrana dei normali globuli rossi è una struttura a doppio strato fosfolipidica asimmetrica con colesterolo non esterificato e inserimento glicolipidico. Lo strato esterno della membrana è fosfolipide di colina (fosfatidilcolina chiamata anche lecitina e sfingomielina) e lo strato interno è fosfolipide di aminoacidi. (fosfatidilaminoetanolo e fosfatidilserina), la membrana eritrocitaria contiene anche componenti proteici asimmetrici, tutte le glicoproteine sono esposte alla superficie esterna della membrana, con antigeni e recettori dei globuli rossi o trasportatori, la penetrazione complessiva delle proteine della membrana o Attraversando il doppio strato lipidico, interagendo con il nucleo del lipide idrofobo e legando strettamente la membrana eritrocitaria, una rete proteica indipendente forma un'interazione verticale e orizzontale con la proteina integrata della membrana e il doppio strato lipidico, lo scheletro della membrana incluso La spettrina (o proteina contrattile, che è ulteriormente suddivisa in spettrina α e β), ankyrin (inkyrin), protein 4.1, protein 4.2 e actin, HS sono classificate nei seguenti cinque sottotipi: deficit parziale di single spettrina La mancanza di un legame tra la spettrina e l'anchirina, la mancanza di una parte 3, la mancanza di proteine 4.2 e altre carenze comuni.
(1) Carenza parziale di spettrina parziale: carenza parziale di singola spettrina inclusa α-spettrina e β-spettrina, un gran numero di letterature ha confermato la β-spettrina in pazienti con HS genetico dominante privo di carenza di spettrina Esistono mutazioni geniche (SPTB), con un'eccezione, la beta-spettrina Houston ha dimostrato di essere una mutazione del frame-shift in alcune famiglie, queste mutazioni sono localizzate, sono famiglie individuali distinte e possono essere associate alla beta-spettrina Relativamente all'accumulo di mRNA ridotto, la β-spettrina Kissimmee è una mutazione puntuale in una regione altamente conservata della β-spettrina localizzata per interagire con la proteina 4.1, una proteina limitata 4.1 e la spettrina per agire La disfunzione dei collegamenti, quindi, migliora la sua funzione limitante trattando i globuli rossi nella circolazione attraverso la riduzione degli agenti, che sono ricchi di glutatione ridotto e la riduzione della spettrina / proteina 4.1 è un'espressione non funzionale, sangue singolo. Nei pazienti con HS genetica non dominante, che manca di proteine di immagine, è presente una carenza di α-spettrina Nei globuli rossi normali, la quantità di sintesi di α-spettrina è molto maggiore di quella del gene β-spettrina, α-spettrina (SPTA1). Varianti portano alla sintesi proteica spettrina α- ridotta, poiché lo spettrina β- α- di sintesi proteica spettrina.
Pertanto, esiste una quantità normale di combinazione eterodimero della spettrina nella membrana, pertanto una normale alfa-spettrina e un allele alfa-spettrina difettoso possono essere asintomatici, puri Lo zigote o il deficit complesso eterozigote di α-spettrina di HS sarà un paziente con HS grave, Wichterle et al. Hanno riportato un caso di deficit eterozigote di α-spettrina in gravi casi di HS con due differenti α- Il gene della spettrina è carente e vi è una delezione di splicing associata alla mutazione della sequenza interveniente a monte (αLEPRA) su un allele; un'altra mutazione genetica nell'altro allele, cioè aPRAGUE, allele αLEPRA Produce una trascrizione del sierotipo alfa 6 volte meno corretta rispetto all'allele normale e ulteriori studi hanno dimostrato che molte spettrine non dominanti mancano di HS, αLEPRA e αBug Hill (nel dominio αII) Il legame di un dominio sostituito con amminoacidi è sbilanciato, quindi l'allele alfa-LEPRA è associato ad altri individui eterozigoti carenti di alfa-appaltatore, con conseguente aumento marcato di eritrociti globulari carenti di globulina. L'anemia emolitica emolitica, utilizzando studi BFU-E marcati a impulsi, ha mostrato che la sintesi di alfa-spettrina in alcuni HS letali o quasi fatali con grave carenza di spettrina (circa il 26% dei componenti normali) Significativamente ridotto, anche se la base molecolare di questi difetti non è chiara, ci sono madri con HS leggermente dominante e una storia familiare di padre con un leggero aumento della fragilità osmotica ed ematologia normale, che suggerisce almeno due difetti genetici La possibilità di semplici eterozigoti.
(2) Mancanza di legame della spettrina con l'anchirina: la manifestazione biochimica della mancanza di legame tra la spettrina e l'anchirina è stata proposta per la prima volta da Coetzer et al nel 1988 e la proteina di ancoraggio rappresenta la principale giunzione della spettrina sulla membrana. Pertanto, sebbene la sintesi della spettrina sia normale, non sorprende che la carenza di ankyrin sia accompagnata da una proporzione corrispondente di riduzione della spettrina.Ad esempio, HS mutante beta-spettrina, la maggior parte dei difetti di ankyrin appartiene all'accumulo di mRNA. Riduzione delle mutazioni puntiformi correlate, fatta eccezione per l'anchirina Florisnopolis, che è associata a HS grave, come evidenziato da pazienti HS di tre diverse famiglie di background genetico, dal 15% al 20% delle ankyrine riportate nel presente rapporto La mutazione genica (ANK1) è una mutazione de novo e una mutazione ankyrin a mosaico parentale si riscontra in due famiglie, pertanto ci sono casi con sintomi clinici diversi nella stessa famiglia HS, inclusa la cancellazione del gene ankyrin. O sono stati segnalati anche casi atipici di SA con anomalie cariotipiche spostate In un paziente, la cancellazione di tutti i geni di ankyrin sul cromosoma 8 ha provocato una grande delezione del gap, ancoraggio delezione bianco può essere sintomi tipici sferocitosi, ritardo mentale, e una porzione di una tipica faccia adiacente al gene per ridurre la sindrome funzione gonadica.
(3) Carenza parziale della proteina della banda 3: mancanza di 3 parti proteiche riscontrate in pazienti con HS leggera, moderatamente dominante, accompagnata da globuli rossi simili a funghi o a forma di tenaglia, la maggior parte dei quali sono associati a carenza di proteina 4.2, finora Quasi 50 diverse mutazioni di banda 3 sono associate all'HS. Queste mutazioni si estendono in tutta la banda 3, nella regione citoplasmatica e nella regione di scissione della membrana, e omozigoti con 3 mutazioni (con 3Coimbra) possono causare HS letale o quasi letale Con edema fetale, acidosi metabolica e grave anemia associata a una completa assenza di 3 e una carenza di proteina 4.2, è stato identificato l'allele che colpisce le 3 proteine (SLC4A1) e quando la mutazione delle 3 proteine viene continuamente ereditata, verrà aggravata. Carenza di banda 3 e peggioramento dei sintomi clinici della malattia, alcuni casi con 3 mancanza di HS, riduzione dei reticolociti, questo caso con 3 livelli di sintesi e mRNA sono normali, ma si trovano anche in alcuni casi con 3 proteine La stabilizzazione, il meccanismo che causa l'eliminazione della banda 3 non è chiara Il meccanismo dell'ipotesi è: indebolire la connessione tra la proteina della banda 3 e l'anchirina, con conseguente mancanza della proteina della fascia 3 iniziale o dell'anchirina, o mancare di una "parte" con una combinazione di 3 sulla membrana. Alcune bande 3 pazienti con deficit di HS, espressione genica della banda 3 possono essere ridotti, oppure una mutazione della banda 3 può interferire con l'inserzione trascrizionale dell'articolazione intrinseca della banda 3 nella membrana del reticolo endoplasmatico o ostacolare la traslocazione della banda 3 nella membrana protoplastica e alcuni con 3 gruppi di mutazione La regione estere (span) dell'acido grasso del sorbitolo della membrana, la regione estere (span) dell'acido grasso del sorbitano di queste membrane sostituisce una vasta gamma di arginina conservata, tutte localizzate nell'elica transmembrana del citoplasma Alla fine, è stata mantenuta la direzione del frammento di estere dell'acido grasso transmembrana sorbitolo Si ipotizza che questo fenomeno potrebbe essere che la banda mutante 3 non è piegata dopo la sintesi, inserita nel reticolo endoplasmatico e DS-PAGE è usato per studiare la banda 3 in rapido movimento e ha trovato 3 zuccheri. Difetti nella traduzione post-traduzionale, così come una più rapida migrazione della glicoforina A, sono coinvolti nella glicosilazione della banda 3 e i suoi precisi difetti molecolari e il ruolo nella patogenesi di questi pazienti non sono chiari.
(4) Carenza di proteina 4.2: in Giappone è molto comune la mutazione genetica recessiva della mutazione del gene proteina 4.2 (EPB42), che tende ad essere omozigote, mentre la proteina 4.2 della sua membrana eritrocitaria è quasi completamente eliminata e si possono usare anche i globuli rossi privi di proteina 4.2. Mancano l'anchirina e la proteina della banda 3 e alcuni rapporti hanno dimostrato che la proteina 4.2 non ha il legame tra la proteina 4.2 e la membrana a causa dei cambiamenti nella regione citoplasmatica della banda 3. Questi cambiamenti includono siti speculativi della proteina 4.2 e della banda 3. È stato riportato in letteratura che in due pazienti con HS omozigote complesso con una mancanza di 3, la membrana eritrocitaria ha un deficit parziale della banda 3 e un deficit totale della proteina 4.2, poiché altre bande mutanti 3 (con 3 Fukuoka) contengono un'interazione 4.2 della banda 3-proteina. Mutazione della regione, ipotizzando che una proteina di banda 3 mutante (con 3Okinawqa), che collega tutte le proteine disponibili 4.2 sulle cellule progenitrici eritroidi, a causa dell'incapacità di 3Okinawqa di inserirsi nella membrana eritrocitaria, il complesso 3Okinawqa-proteina 4.2 è degradato, causando quanto sopra fenotipo.
3. Le basi molecolari della mancanza di superficie
Le proprietà intrinseche dei globuli rossi sferoidali ereditari sono instabili, come il rilascio di lipidi in assenza di adenosina trifosfato (ATP) o l'esposizione al taglio di emergenza indotta da cellule e la perdita di materiale della membrana attraverso 0,2-0,5 μm di proteine contenenti spettrina. Il rilascio di piccole vescicole nella membrana della membrana, che può essere confermato dall'aumento della fragilità osmotica in esperimenti di coltura in vitro, la perdita di materiale della membrana è il risultato della mancanza di una certa superficie della membrana, in assenza di singola spettrina o spettrina e ancora Nel caso di difetti carenti di proteine, la regione superficiale è priva di una membrana a doppio strato lipidico che non è abbinata alla proteina citoscheletrica. La proteina scheletrica dei normali globuli rossi forma uno strato sub-membrana vicino a una singola molecola, occupando più della metà della superficie della membrana. Pertanto, la spettrina La mancanza di questa rete riduce la densità della rete e, di conseguenza, la proteina scheletrica rilasciata dalle microvescicole nella cellula non supporta direttamente la regione della membrana a doppio strato lipidico. Nel caso di HS con 3 carenza proteica, due ipotetici percorsi possono portare a regioni superficiali. Perdita (Figura 2), un meccanismo costituito dalla perdita di proteine della banda 3 dalla cellula, a causa di molte volte la proteina della banda 3 attraversa la membrana lipidica a doppio strato, La notevole quantità di lipidi "al contorno" viene rilasciata insieme alla proteina della banda 3, risultando in una mancanza di aree superficiali Un altro possibile meccanismo è la formazione di una zona nella membrana senza strisce 3, che a sua volta forma una grande bolla della membrana. La forma delle vescicole viene rilasciata dalla cellula e questa ipotesi si basa sulla scoperta che il raggruppamento delle particelle nell'immagine residua della membrana cellulare (il componente principale della proteina della banda 3) porta alla formazione di vescicole lipidiche della membrana anziché di microparticelle. Le prove provengono da un modello con un topo knockout che manca di globuli rossi con 3 distacca istintivamente le vescicole, causando una grave sferocitosi ed emolisi.
4.HS e manifestazioni cliniche non rosse
Nella maggior parte dei casi di SA, le manifestazioni cliniche sono limitate a un singolo sistema eritroide, probabilmente a causa di copie non rosse delle proteine della membrana eritrocitaria (come la spettrina e le proteine citoscheletriche) codificate da geni indipendenti o da determinate proteine (ad esempio, la proteina 4.1, --spettrina e proteine citoscheletriche sono subordinate allo splicing selettivo specifico per tessuto, ma ci sono eccezioni, che indicano che le singole famiglie HS hanno combinato segregazione neuronale o anomalie muscolari di degenerazione spinale, cardiomiopatia o perdita di memoria, proteine citoscheletriche eritrocitarie e La beta-spettrina è presente anche nel tessuto cerebrale muscolare e nel midollo spinale, aumentando la probabilità che in questi casi manchi una di queste proteine. Questa ipotesi sarà ulteriormente confermata dal modello HS di topi mutanti nb, i topi omozigoti nb / nb hanno Il grave HS associato alla mancanza di spettrina e alla proteina scheletrica di difetto molecolare di base, la progressione della malattia può diventare una sindrome neurologica coerente con la degenerazione delle cellule del cervelletto Purkinje, le cellule del Purkinje di solito esprimono la proteina citoscheletrica eritrocitaria e l'espressione nei topi nb / nb è La carenza ridotta di banda 3 è confermata anche in pazienti con acidosi tubulare renale distale autosomica dominante, varie I casi con mutazioni del gene subband 3 hanno una normale acidificazione renale e globuli rossi anormali e due bande con 3 mutazioni, vale a dire R589H e S613F, sono associate a una ridotta acidificazione del rene e dei globuli rossi normali e sono state segnalate come dovute a mutazioni nell'elaborazione dell'mRNA in banda 3. Due casi della famiglia Hs con acidificazione renale attenuata, con 3Pribram e 3Okinawqa, in questi casi, l'esatta patogenesi dell'acidosi tubulare renale rimane poco chiara.
5. ereditario
Sulla base delle basi molecolari non unitarie di HS, si ipotizza che il gene HS possa essere suddiviso in diversi cambiamenti cromosomici. Attualmente, le anomalie cromosomiche riscontrate sono anomalie di 1, 8, 14, 15 e 17 e α-spettrina è correlata a 1 Il cromosoma, il cromosoma 8 è associato all'anchirina, il cromosoma 14 è associato alla β-spettrina, il cromosoma 17 è associato alla proteina 3 e il cromosoma 15 è associato alla proteina 4.2. I pazienti con HS (circa il 75%), sono autosomici dominanti, un piccolo numero di pazienti ha un'eredità non dominante, questa parte del caso può essere attribuita a mutazioni genetiche, la posizione della mutazione nel dinucleotide CpG, con conseguente piccola delezione nel sito O inserzione, che può anche formare ereditarietà autosomica recessiva.È stato riportato che alcuni pazienti con HS recessiva parziale sono associati a grave anemia emolitica.Questi pazienti sono principalmente inclini alla mancanza di spettrina eritrocitaria, che è principalmente α- La mancanza di spettrina, un'altra parte dei pazienti ereditari recessivi con carenza di proteina 4.2, manifestata come lieve emolisi, la morfologia dei globuli rossi è orale e ovale, pochissimi casi sono omozigoti, mostrando grave anemia emolitica Alcuni pazienti possono essere fatale dopo emolisi, ei loro sintomi sono lievi o asintomatici genitori, HS può esordio in forma di famiglia, ma questi casi sono rari clinicamente, questi fenomeni possono essere spiegati con i seguenti punti:
1 mancanza di penetranza variabile.
2 In famiglia si verificano mutazioni neonatali o ereditarietà recessiva.
3 La modifica degli alleli che influenzano l'espressione delle proteine di membrana determina una variabilità delle manifestazioni cliniche in famiglia.
4 mancanza di tipo di mosaico specifico del tessuto.
Prevenzione
Prevenzione della sferocitosi ereditaria pediatrica
La malattia è una malattia ereditaria autosomica dominante, le misure preventive sono le stesse delle malattie ereditarie e la prevenzione dovrebbe essere dalla pre-gravidanza alla prenatale.
1. Esame medico prematrimoniale: gli articoli e i contenuti dell'esame prematrimoniale comprendono principalmente l'esame sierologico (come il virus dell'epatite B, il treponema pallidum, l'HIV), l'esame del sistema riproduttivo (come lo screening per l'infiammazione cervicale), l'esame fisico generale (come la pressione sanguigna, l'elettrocardiogramma) e l'indagine sulla famiglia della malattia. Storia, anamnesi personale, ecc. Fanno un buon lavoro nella consulenza sulle malattie genetiche. L'esame medico prematrimoniale svolge un ruolo positivo nella prevenzione dei difetti alla nascita.
2. Le donne in gravidanza dovrebbero evitare il più possibile fattori dannosi, tra cui lontano da fumo, alcol, droghe, radiazioni, pesticidi, rumore, gas volatili nocivi, metalli pesanti tossici e nocivi.
Complicazione
Complicanze della sferocitosi ereditaria pediatrica Calcoli biliari di complicazioni
L'anemia può verificarsi in qualsiasi fase della malattia:
1. Crisi emolitica: i sintomi più comuni e lievi, spesso non significativi dal punto di vista clinico, il decorso della malattia è auto-limitante, generalmente secondario a una varietà di infezioni causate da una funzione del sistema di macrofagi mononucleare temporaneamente migliorata.
2. Crisi aplastica: sintomi rari e gravi, possono essere pericolosi per la vita, spesso hanno bisogno di trasfusioni di sangue, caratteristiche cliniche dell'iperplasia eritroide del midollo osseo basso, riduzione della conta dei reticolociti, la crisi è generalmente causata dall'infezione da parvovirus B19, parvovirus B19 Può invadere le cellule progenitrici eritroidi e inibirne la proliferazione e la differenziazione.I segni dell'infezione da parvovirus B19 sono la sindrome simil-influenzale e la sindrome di arrossamento delle guance (espresse come eruzione maculopapolare rossa su viso, tronco e arti).
3. Crisi dell'anemia a cellule giganti: quando l'offerta di acido folico nella dieta è insufficiente o aumenta la richiesta di acido folico da parte dell'organismo, come ripetute emolisi, gravidanza, ecc. Senza integrazione tempestiva, può verificarsi anemia megaloblastica.
4. Calcoli alla cistifellea: più della metà degli HS soffre di bilirubina, il tasso di incidenza più alto è dai 10 ai 30 anni (dal 55% al 75%). Il tasso di incidenza dopo i 30 anni è uguale a quello della popolazione generale e l'incidenza dei bambini sotto i 10 anni La percentuale è inferiore al 5% e il paziente più giovane ha solo 3 anni.
Sintomo
Sferocitosi ereditaria pediatrica sintomi comuni sintomi eritrocitosi ittero epatosplenomegalia anemia emolitica tutti gli organi del flusso sanguigno lento
Le manifestazioni cliniche sono significativamente eterogenee, l'età di esordio e la gravità della malattia variano notevolmente, l'HS è più comune nei bambini o nei bambini, dall'anemia asintomatica a pericolosa per la vita e grave nei neonati o nell'infanzia. Tra i 170 casi, 139 casi si sono verificati entro 5 anni, pari all'82%, e la metà di essi era entro 1 anno. Le manifestazioni cliniche di diverse famiglie possono variare notevolmente.Persone diverse nella stessa famiglia hanno spesso la stessa gravità. Secondo le manifestazioni cliniche, l'HS può essere suddivisa in 4 tipi: portatori asintomatici, HS leggeri, HS tipici e HS pesanti, la maggior parte dei bambini è ereditaria dominante, le manifestazioni cliniche sono anemia da lieve a moderata; pochissimi bambini sono recessivi Gli omozigoti o gli alleli genetici sono mutati, le manifestazioni cliniche di HS grave, anemia, ittero ed epatosplenomegalia sono le manifestazioni cliniche più comuni di SA, tre o coesistono, o si verificano da sole, ha ammesso l'ospedale pediatrico di Pechino 170 Nell'HS, 169 casi (99%) di anemia, 133 casi (78%) di ittero, 155 casi (91%) di fegato e 168 casi (99%) di splenomegalia costituiscono le quattro principali manifestazioni di questa malattia. Anemia da lieve a moderata, splenomegalia moderata e ittero intermittente, alcuni ( 25%) HS sintomi lievi, anche se ci emolisi, ma a causa di midollo osseo eritroide compensativo iperplasia.
Generalmente nessuna anemia, nessun o solo lieve ittero, nessuna o lieve splenomegalia, questi pazienti vengono scoperti solo quando un sondaggio familiare o una determinata causa provoca l'aggravamento dei danni ai globuli rossi, la causa più comune è l'infezione, un'intensa forza fisica Le attività possono anche aggravare l'emolisi, pochissime HS possono verificarsi emolisi potenzialmente letali, necessitano di trasfusioni di sangue regolari, crescita e sviluppo possono anche essere influenzati, anemia a lungo termine, a causa di iperplasia del midollo osseo, cavità del midollo osseo allargata, osso frontale e tibia sporgenti, neonato L'inizio della malattia, l'incidenza dell'ittero è di circa il 50%, spesso si verifica entro 48 ore dalla nascita e l'encefalopatia da bilirubina può verificarsi a causa dell'iperbilirubinemia. Dopo il periodo neonatale, l'ittero è prevalentemente leggero e intermittente. Attacchi, affaticamento e infezione possono indurre o aggravare l'ittero.
Esaminare
Esame della sferocitosi ereditaria pediatrica
Foto di sangue
Anemia lieve, moderata o grave può verificarsi senza anemia. I reticolociti sono aumentati dal 5% al 20%, il più basso 2% e anche superiore al 20%. Il numero di globuli bianchi è normale o leggermente aumentato e può aumentare in caso di crisi emolitica. Il numero di piastrine è normale. In caso di crisi aplastica, l'anemia è aggravata e anche le cellule del sangue intero sono ridotte e anche i reticolociti sono ridotti. Morfologia dei globuli rossi: piccoli globuli rossi sferoidali possono essere osservati mediante esame microscopico di striscio di sangue (Fig. 3) Il numero di queste cellule varia, rappresentando in genere dal 20% al 30% dei globuli rossi e solo dall'1% al 2%. È caratterizzato da un diametro di cella piccolo (da 6,2 a 7,01 μm) e da uno spessore aumentato da 2,2 a 3,4 μm (normalmente da 1,9 a 2,0 μm) e il corpo della cellula è piccolo e macchiato in profondità, senza un'area centrale leggermente macchiata e una forma a doppio disco concavo. I piccoli globuli rossi sferici sono limitati ai globuli rossi maturi e i globuli rossi e i reticolociti nucleati sono normali in morfologia. In HS pesante, si possono vedere strisci di sangue oltre a un gran numero di piccoli globuli rossi sferici, così come molti globuli rossi spinosi. L'MCV è solo leggermente ridotto e l'MCHC è aumentato.
2. Morfologia dei globuli rossi
Macchie di sangue possono essere osservate in piccoli globuli rossi sferici, il numero di queste cellule varia, in genere rappresentano dal 20% al 30% dei globuli rossi e solo dall'1% al 2%. È caratterizzato da un diametro della cella piccolo (6,2 ~ 7,0 μm) e un aumento dello spessore di 2,2 ~ 3,4 μm (normalmente 1,9 ~ 2,0 μm), corpo cellulare piccolo e colorazione profonda, nessuna area centrale macchiata di luce e forma a doppio disco concavo. I piccoli globuli rossi sferici sono limitati ai globuli rossi maturi e i globuli rossi e i reticolociti nucleati sono normali in morfologia. In HS pesante, si possono vedere strisci di sangue oltre a un gran numero di piccoli globuli rossi sferici, così come molti globuli rossi spinosi.
3. Midollo osseo
La proliferazione è principalmente dovuta alla proliferazione di eritrociti medi e tardivi. Scarsa iperplasia nell'anemia aplastica, visibili enormi globuli rossi precoci, splenectomia è un metodo sicuro ed efficace per il trattamento della sferocitosi ereditaria pediatrica. L'età dell'intervento è appropriata per l'età. La milza prematura può influire sulla funzione immunitaria del corpo ed è soggetta a gravi infezioni.Tuttavia, se l'anemia è grave, influisce sulla crescita e sullo sviluppo del bambino o si verifica spesso la "crisi del disastro". Prendi in considerazione un intervento chirurgico precedente. Dopo la splenectomia, l'aumento dell'ittero e dei reticolociti può rapidamente scomparire, l'arrossamento del sangue può raggiungere l'intervallo normale e la formazione di calcoli biliari può essere prevenuta e la minaccia di "crisi di rigenerazione" può essere sradicata, ma l'aumento dei globuli rossi sferici può far penetrare e indebolire i globuli rossi. L'aumento è più evidente. Quando esiste la possibilità di infezione come la febbre dopo l'intervento chirurgico, dovrebbe essere trattato con antibiotici in tempo.
4. Test di fragilità osmotica dei globuli rossi
È il metodo principale per diagnosticare questa malattia. Nella maggior parte dei casi, la fragilità osmotica degli eritrociti è aumentata e il grado di aumento è proporzionale al numero di cellule sferiche. Nel caso di un piccolo numero di globuli rossi sferici, anche il test di fragilità osmotica dei globuli rossi può essere normale e i globuli rossi devono essere incubati a 37 ° C per 24 ore prima che la fragilità osmotica sia aumentata. La fragilità meccanica dei globuli rossi è aumentata. Quando la crisi aplastica e la carenza di ferro combinata, la fragilità osmotica eritrocitaria può essere ridotta di conseguenza.
5. Test di autolisi e autolisi dei globuli rossi
Il grado emolitico di 48 ore è ovviamente aumentato, il che può raggiungere dal 10% al 50% (normale 5%). L'aggiunta di glucosio o ATP potrebbe non essere completamente corretta.
6. Test di dissoluzione del glicerolo acidificato (AGLT50)
Il normale globulo rosso umano AGLT50 è di circa 1800 e il paziente grave AGLT50 può essere entro 150 secondi. Il metodo è semplice da usare ed è adatto per diagnosi e screening.
7. analisi qualitativa delle proteine di membrana eritrocitaria
SDS-PAGE può eseguire analisi qualitative delle proteine di membrana, oltre l'80% degli HS è risultato anormale e l'immunoblotting può migliorare la credibilità. L'analisi quantitativa delle proteine di membrana di ciascun eritrocita può anche essere eseguita direttamente mediante test radioimmunologico o ELISA.
8. Altro
Il siero non si legava alla bilirubina, la biliare urinaria era normale o aumentata e la biliare fecale era aumentata. L'etichetta 51Cr misura la vita ridotta dei globuli rossi e ha un'emivita (T1 / 2) da 8 a 18 giorni. Riduzione dell'aptoglobina sierica e aumento della lattato deidrogenasi. Il test di Coombs è stato negativo. I livelli sierici di folati sono generalmente ridotti.
L'esame di imaging di routine, come la radiografia del torace, l'ecografia B, presta attenzione alla presenza o assenza di infezioni polmonari, calcoli biliari e epatosplenomegalia.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi differenziale della sferocitosi ereditaria pediatrica
diagnosi
I casi tipici possono essere diagnosticati in base a ittero, anemia, splenomegalia, sferocitosi, aumento dei reticolociti, fragilità eritrocitaria e anamnesi familiare positiva. I casi leggeri, in particolare i globuli rossi sferici e la fragilità osmotica, devono essere Dopo l'incubazione dei globuli rossi, è possibile diagnosticare il test di fragilità e il test di emolisi autologa.La diagnosi di un piccolo numero di HS dipende dall'analisi o dalla misurazione delle proteine della membrana eritrocitaria.Per la splenomegalia e la colelitiasi, che sono sconosciute agli adolescenti, l'infezione, in particolare l'infezione da parvovirus B19, è contagiosa. Nel caso di anemia emolitica inspiegabile nella mononucleosi, si deve sospettare HS e sono necessari ulteriori esami.
Diagnosi differenziale
1. Anemia emolitica autoimmune (AIHA): questa malattia presenta sintomi di emolisi, aumento della sferocitosi e aumento della fragilità osmotica, ma nessuna storia familiare. Il test positivo alla globulina anti-umana è una base importante per la diagnosi di questa malattia. La morfologia dei piccoli globuli rossi sferici nel sangue periferico è relativamente uniforme, mentre la dimensione dei globuli rossi sferici nel sangue periferico di altre malattie emolitiche è diversa.È difficile distinguere con HS da più test AIH Coombs negativi. Misurazione MCHC, test di fragilità osmotica dei globuli rossi e test di autolisi Aiuta l'identificazione, ma quando i globuli rossi sferici AIHA sono più numerosi, anche il test di fragilità osmotica dei globuli rossi può essere positivo.Sebbene l'analisi delle proteine della membrana eritrocitaria o la quantificazione dei componenti abbia un certo significato discriminatorio, non è univoco per HS.
2. Anemia emolitica immunitaria indotta da farmaci: possono comparire anche cellule sferiche e la fragilità osmotica degli eritrociti è aumentata, ma vi è una chiara storia di farmaci, il test della globulina anti-umana è positivo e l'emolisi si attenua dopo l'interruzione del farmaco.
3. Emolisi neonatale: il sangue periferico può essere confuso con la sferocitosi ereditaria a causa della comparsa temporanea di globuli rossi sferici, ma i precedenti gruppi sanguigni ABO e Rh della madre e del bambino sono diversi, il test della globulina anti-umana è positivo, il che è utile per l'identificazione.
4. Altri: il deficit di G-6-PD, la malattia di emoglobina instabile (incluso HbH) e il deficit di Rhemia causato dall'anemia emolitica possono avere alcune cellule sferiche, ma l'anemia da deficit di G-6-PD è spesso offensiva Altri possono trovare la causa, per associazione genetica, riduzione G-6-PD dei globuli rossi, test instabile di instabilità del calore della malattia dell'emoglobina e test di produzione di globuli piccoli positivi, può essere diagnosticata l'elettroforesi dell'emoglobina, la carenza di Rh è estremamente rara, sangue periferico È possibile osservare un gran numero di globuli rossi orali e un piccolo numero di globuli rossi sferici e l'antigene Rh è parzialmente o completamente assente.
